Immunológia I. 4. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu)
3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán
3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása
3.3. ábra Hemopoézis
3.4. ábra Apoptózis és nekrózis
3.5. ábra Mintázat-felismerő és fagocitótikus receptorok kifejeződése fagocitákon
3.6. ábra A makrofágok érése és aktivációja
3.7. ábra Monociták és makrofágok legfontosabb sejtfelszíni molekulái
A fő hisztokompatibilitási génkomplex (MHC) szerepe az antigén bemutatásban Antigén felvétel Antigén feldolgozás MHC szintézis Antigén- MHC kapcsolat Extracellularis fehérje endocitózisa Invariáns lánc MHC II MHC II bemutatás Citoplazmikus peptidek Citoplazmikus fehérje proteoszóma MHC I MHC I bemutatás
3.10. ábra Apoptotikus sejtek és patogének TLR-szabályozott megkülönböztetésének és eltérő transzportjának modellje
3.12. ábra Makrofágok szerepe immunfolyamatokban
3.13. ábra Dendritikus sejtek differenciálódása
3.14. ábra Dendritikus sejtek sejtfelszíni molekulái és differenciálódásuk
3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói
3.16. ábra Az oxidatív burst folyamata (és NET-képződés) neutrofil granulocitákban
3.18. ábra Hízósejtek szerepe immunfolyamatokban
3.19. ábra Follikuláris dendritikus sejtek sejtfelszíni molekulái és funkciói
3.20. ábra A természetes ölősejtek sejtfelszíni molekulái és funkciói
FACS (fluorescenceactivated cell sorting)
Hogyan használjuk ki a veleszületett és az adaptív immunválasz közötti együttműködést terápiás célokra? mágikus lövedék - terápiás ellenanyagok
Tünet: A non-hodgkin-limfóma legjellemzőbb tünete a fájdalmatlan nyirokcsomó-megnagyobbodás, amely a nyakon, hónaljban vagy a lágyék területén jelentkezik, de más testtájékon is előfordulhat. Ha nagyobb csomót észlelünk, nem kell mindjárt limfómára gondolni, hiszen a különféle fertőzések okozta nyirokcsomóduzzanatok előfordulása gyakoribb, mint a rosszindulatú megbetegedés. Ha ez tartósan, két hét után is fennáll, vagy még a megfigyelési idő alatt tovább nő, és más okra nem derül fény, mindenképpen vizsgálódni kell tovább, részletes orvosi kivizsgálásra van szükség. Ok: a B-limfociták korlátlan osztódása Non-Hodgkin limfóma csecsemőmirigy/tímusz csontvelő lép nyirokcsomók A szervezet nyirok szervei Kezelés: kemoterápia, sugárkezelés, valamint immunterápia A nyaki nyirokcsomó megnagyobbodása utalhat rosszindulatú limfómára.
Non-Hodgkin limfóma kezelési lehetőségek Várj és figyelj Besugárzás Kemoterápia Immunterápia
Non-Hodgkin limfóma kezelése - kemoterápia A mellkas felső régiójában egy nyirokcsomóból kialakult tumoros szövet. A tumoros szövet mérete jelentősen csökken a kemoterápia hatására. A daganatos nyiroksejtek gyorsan osztódnak ezért érzékenyek a megfelelő kemoterápiára, röntgenbesugárzásra. A betegek többsége jól reagál ezen kezelés valamelyikére, vagy a kettő kombinációjára. Bizonyos esetekben azonban agresszívabb kezelésre is szükség lehet. Hátránya, hogy nem specifikus, azaz a szervezet valamennyi gyorsan osztódó sejtjét elpusztítja súlyos mellékhatásokkal, komplikációkkal jár.
Monoklonális ellenanyagok előállítása Egér immunizálás a kérdéses molekulával Lépsejtek izolálása Mielóma sejtek Fúzió Hibridómák Szelekciós közegben tenyésztés Monoklonális ellenanyagok termelése
A humán terápiás ellenanyagok evolúciója és klinikai alkalmazásuk A terápiás ellenanyagok immunogenitása 26
CD20 ideális célpont Antigéntől független érés Antigéntől függő érés Őssejt Pre-B-sejt Éretlen B-sejt Érett B-sejt Aktivált B-sejt Plazma sejt CD20
Rituximab - a CD20 + B sejteket célozza és pusztítja 1. Ellenanyagfüggő sejtfüggő sejtölés (ADCC) Természetes ölő sejt B-limfocita Sejt lízis 2. Komplement-függő sejtölés (CDC) Komplement aktiválás Sejt lízis B-limfocita 3. Programozott sejthalál (apoptózis) kiváltása Sejt lízis B-limfocita
Non-Hodgkin limfóma kezelése monoklonális ellananyaggal (Rituximab) A hasüregben számos nyirokcsomó megnagyobbodása látható tumoros nyirokcsomók Rituximab hatására a tumorok mérete jelentősen csökken, sőt eltűnik. A limfóma kezelésében mérföldkövet jelentett az immunterápiának az a formája, amely a daganatos nyiroksejtek ellen kifejlesztett ellenanyaggal, a gazdaszervezet jelentős károsítása nélkül csak a beteg sejteket pusztítja el. Ez az új, jól tolerálható immunterápia ma már a kezelés standard részévé vált. A célzott kezelés, egy a daganatsejtek felszínén nagy mennyiségben található fehérjéhez kötődik, és a szervezet védekező rendszerének segítségével az így megjelölt beteg sejtek pusztulását eredményezi. Alkalmazásával a terápiás eredmények javulása észlelhető, a mellékhatások fokozódása