Metabolikus változások éhezés, stressz indukálta éhezés, és tumor által termelt PIF és LMF hatására Dank Magdolna Tőkés Tímea SE ÁOK I sz. Belklinika ONKOLÓGIAI RÉSZLEG 2013. november 29. Mátraháza
Nem metabolikus és metabolikus változások a malnutríció hátterében
Metabolikus abnormalitásokdaganatos betegségekben Fehérje metabolizmus: Fokozódik a vázizom katabolizmus Fokozódik a teljes testfehérje turnover Fokozódik a fehérje szintézis a májban Csökken a vázizom fehérje szintézise Szénhidrát metabolizmus: Fokozódik a glikoneogenezis(az aminosavakból, laktátból, glicerolból) Fokozódik a glukóz körforgás Inzulin rezisztencia Zsír metabolizmus: Fokozódik a lipolízis Fokozódik a glicerol és zsírsav turnover Glukóz bevitel nem csökkenti a lipidoixidációt Csökken a lipogenezis Csökken a lipoprotein lipáz aktivitás stb. Glucoseis the major source of fuel, which tumour cells obtain from the breakdown of adipose and skeletal muscle F Bozzetti: Cancer Cachexia, IN Lubos Sobotka: Basics in Clinical Nutrition, ESPEN, 2011.
Éhezés (anyagcsere folyamat, és hormonszekréciós változások) Nagyon rövid távú (néhány órától 24 óráig) Rövid távú (24-72 óra) Krónikus (72 órán túl) Stresszállapot Cancer Cahexia Energia igény (kb. 20%-kal) Inzulin elválasztás változatlan Inzulin érzékenység Vércukor normoglykaemia Glikolízis Glukoneogenesis Proteolízis Lipolízis Májban termelődő ketontest minimális Fokozott (ketonaemia) Szerum laktát Változatlan növekedett Leptin leadás (zsírszövetből) Glukagon elválasztás Mellékvesevelő katecholaminműködése (andrenalin, noradrenalin) Mellékvese kéreg glukokortikoid termelése
Éhezés képi illusztrációban (forrás:espen, LLL)
Az egyes tényezők szerepe Tumor mediátor Lipid mobilizáló faktor(lmf) Lipolysist hoz létre A súlyvesztés mértékével összefügg a mennyisége Proteolysist inudkáló faktor(pif) Fehérje bomlást hoz létre Csökkenti a fehérje szintézist Emelheti a citokinek és akut fázis fehérjék szintjét
Az egyes tényezők szerepe Humorális faktorok Interferon-γ(IFN-γ) TNF-hez hasonló, azt kiegészítő aktivitású Az IFN-γelleni MoABképes lehet a senyvesség folyamatát visszafordítani Anti-cachetikus mediatorok Interleukin-4, interleukin-10, interleukin-13 Szolúbilis TNF receptor és IL-6 receptor
Az egyes tényezők szerepe Tumor mediatorok Anémiát indukáló szubsztancia(ais) A vvt-k ozmótikus rezisztenciája és deformabilitása csökken Törékenységük növekszik Megváltotik az energiametabolizmusuk Tumor termelte mediátorok egyéb szerepe, még nem tisztázva: Induce uncoupling protein(ucp) UCP 3 barnaszírszövet és izomzat Csökkent ATP termelődés
Patogenézis
Patogenézis
Patogenézis Glükóz homeosztázis Megnövekvő glükoneogenezis Izom és zsírbontáson keresztül Az izmok és a tumor is megnövelik a saját glükolízisüket Tejsav termelődés növekszik Szentgyörgyi-Krebs ciklus aktivitása nővekszik 300 kcal/nap az energiavesztés Glükóz intolerancia Inzulin rezisztencia Increase counter regulatory hormone(crh) Izmok glükóz visszavétele csökken
Patogenézis Szentgyörgyi-Krebs ciklus
Patogenézis Fehérje metabolizmus Csökkent izomkatabolizmus Izmok fehérje szintézise csökken Izomvesztés: asthenia A tumor fehérjeképzése növekszik A májban növekszik a fehérjeképződés Akutfázis fehérjék!
Patogenézis Lipid anyagcsere Fokozódó zsírlebontás Csökkenő lipogenézis Zsírszövet markáns megkevesbedése! Lipoprotein lipáz szint csökken Triglicerid clearence csökken Hypertriglyceridemia Csökkent LDL, HDL
Patogenézis
A folyamatot befolyásoló faktorok A tumoros cachexiát befolyásoló faktorok Gazdaszervezet-függő Humorális tényezők Kezelés okozta faktorok Chemotherapia: mucositis, nausea, hányás, diarrhoea, ízérzékelés megváltozása Radiotherapia: enteritis, diarrhoea, megkevesbedett nyál Sebészet: malabsorptiogactrectomia miatt, rövid-bél szindróma, pancreas resectio Tumor-függő Daganat mediátorok Mechanikus problémák GI traktus daganatai
Az egyes tényezők szerepe Humorális faktorok TNF-α Gátolja a lipoprotein lipase aktivitását Proteolyticus hatás Vázizomsejtek apoptózisát serkenti CRH és leptin szint emelkedés Interleukin-1 Blokkolja a neuropeptid- Y-t Megemeli a CRHésleptinszintet
Az egyes tényezők szerepe Humorális faktorok Interleukin-6 Aktiválja az ubiquitin ligaz-függő proteosoma útvonalat Leukemia inhibitor factor (LIF) Megnöveli a leptint Ciliaris neurotropikus faktor Az IL-6-ból és LIF-ből keletkezik Potens cachekticus hatással bír Akut fázis fehérje választ vált ki
Citokinek hatás a fehérje, a szénhidrát és a zsír metabolizmusára Citokinek Fehérje Szénhidrát Zsír TNF izom proteolízis protein oxidáció máj fehérje szintézis glikogenolízis glikogén szintézis glukoneogenesis glukóz clearance laktát termelés IL-1 máj fehérje szintézis glukoneogenesis glukóz clearance lipogenezis lipolízis LPL szintézis zsírsav szintézis IL-6 máj fehérje szintézis lipolízis zsírsav szintézis IFN-γ lipogenesis lipolízis LPL szintézis F Bozzetti: Cancer Cachexia, IN Lubos Sobotka: Basics in Clinical Nutrition, ESPEN, 2011.
Patofiziológia
Thomas DR. Clinical Nutrition 2007; 26:389
Metabolikus és nem metabolikus változások következményei