Optimális immunválasz fókuszban a vitaminok és az ásványi anyagok Pécs 2014. március19. Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika
Epigenetika 1 2 Lancet 2001 Nov 3;358(9292):1500-3.
D vitamin hiány epigenetikai hatása Anyai D vitamin hiány az unokákban is növeli a betegségek kockázatát Az anyák 67% nak a 25(OH)D 3 szintje <20µg/l, 5 éves után követés: a gyermekek izomereje szignifikánsan kisebb volt 9 éves után követés: a gyermekeknél az inzulin rezisztencia gyakoribb volt, 5 évesen a dyspnoes tünetek, asthma gyakoribbak voltak, mint a nem D vitamin hiányos anyák gyermekeinek (Krishnaveni GV: Am J Clin Nutr 2011;93:628-35)
(1-3 éves, n=400) (<1 év,n=31) 2% 25OHD 3 szintek 1-3 éves gyermekekben 10% 1% 11% <10 ug/l 10-20 ug/l 20-30 ug/l >30 ug/l 2% 17% 61% 27% 19% 55% 26% 69% n=185 n=215 áprilistól - októberig novembertől - márciusig 1% = ca. 2500 gyermek II.sz. Gyermekklinika adatai
<10µg/l D vitamin szint (25OHD 3 ) prevalenciája Szérum 25OHD 3 <10 µg/l Mo. 2013 NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632
Növekvő tumor incidencia Magyarországon 2001 2011 % Halálozás Melanoma 1255 2298 183 20% Egyéb Bőr 9795 14374 147 Emlő 6337 7940 125 Colon 5015 6266 125 Prostata 2776 4352 157 Összes 63142 76504 121 11,6% 0,001% 19,7% 29,9% 14,2% D vitamin adással a tumor halálozás 50-70%-al csökkenthető M.F. Holick The Vitamin D Solution 2010 110fő 4fő 320 fő 360 fő 240 fő
Az 1,25(OH) 2 D 3 szerepe az immunsejtekre (adaptív immunitás) Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume 131, Issue 2 2013 324-329
Az 1,25(OH) 2 D 3 hatása az immunrendszer szabályozásában Nature Reviews Immunology 8, 685-698 (September 2008)
26 -Pro-apoptosis -Anti-angiogenesis -Pro-differenciation -Anti-invasion -Anti-poliferation -Cell-cycle gátlás Vitamin D Receptor Signaling 25D3 125D3 125D3 VDR Actív Dimerization 125D3 Több mint 2700 gén szabályozása ismert 125D3 VDR VDR P 125D3 VDR UbC9 CEBPβ Cell Cycle Progression 125D3 CEBPα VDR p21 (CIP1) ARC SWI/SNF Complex TRAP HAT1 Cell Cycle Arrest GRIP1 SRC 125D3 125D3 TAFs TBP VDR VDR TFII IIH II VDRE Histone Deacetylation NCOR Gene Expression RNA Pol II TATA Sin3 HDAC Qiagen, modified by Szabó.A.
Mortalitási kockázat a 25(OH)D3 szint függvényében BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
A D vitamin optimális hatásához szükséges 25-hydroxy D vitamin szintek Szérum 25(OH)D3 (ug/l) Singapore Med J 2013; 54(5): 285-288
Az alacsony 25(OH)D3 szint halálozási kockázata Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412, és 22 PCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
D vitamin kezelés hatása a halálozásra Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412, és 22 RCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
Útravaló Tudnivaló D vitamin hiányos a felnőttek több mint 90% és a gyermekek több mint 50% D vitamin hiányra utal: a gyakori infekció, depresszió izomgyengeség, lábfájás, gyakori székrekedés D vitamin intoxikáció csak fokozott kalcium bevitel esetén alakul ki, amit jól jelez a fokozott kalcium ürítés. Csaknem minden szövet minden sejtjének működésében szerepet játszik a D vitamin. D vitamin pótlás igazoltan csökkenti a kardiovaszkuláris és a tumor halálozás kockázatát.
D vitamin hiány prevenciója 1,5 év alatt 400-500 IE 666 IE 1,5 6 év tünetmentes 400-500 IE 666 IE 1,5 6 év rizikó gyerek 1000 IE 6 év felett tünetmentes 1000 IE 6 év felett rizikó csoport 2000 IE Rizikó csoportok: fokozottan pigmentált bőr, idős kor, obesitas, krónikus betegségek, gyakori infekciók, gyógyszerszedés izomgyengeség, lábfájás, obstipáció Obesitas esetén a fenti adagok dupláját kell adni A D vitamint lehet heti - havi adagolással is adni, 7000 30000 IE A napozás és a táplálék dúsításával is lehet biztosítani a szükségletet
Köszönöm a figyelmet
D vitamin hiány kezelése Rizikó csoportok: fokozottan pigmentált bőr, idős kor, obesitas, krónikus betegségek, gyakori infekciók, gyógyszerszedés Javasolt a 25OHD3 meghatározás >30 ug/l (tél), >50 ug/l (nyár) = prevenció >20 ug/l (tél), >40 ug/l (nyár) = 6 év alatt 1000 IE naponta 6 év felett 2000 IE naponta 10-20 ug/l (tél), >20-30 ug/l (nyár) = 6 év alatt 2000 IE naponta 6 év felett 3000 IE naponta <10 ug/l (tél), <20 ug/l (nyár) = 6 év alatt 3000 IE naponta 6 év felett 4000 IE naponta D vitamin kezelés ca. 4-8 hét alatt normalizálja a szérum szintet
D vitamin túladagolás 10ml Vigantol = 200000 IU ( 5 kg csecsemő, 10 nap) 25(OH)D 3 szint > 160 µg/l 20000 IU/nap (!) = Hypercalciuria <1hónap Hypercalciuria a D vitamin túladagolás első jele, ami >180 µg/l 25(OH)D 3 szint felett jelentkezik Barett H.: Best Practice & Res Clin Endocrine Metab 2010 24: 527-539 Hypercalcaemia: 10000 IU/nap fél éven keresztül, Rosen CJ: N Engl J Med 2010: Jan.20. p 250 Hypoparathyreosis : Cystás fibrósis: Bischoff HA, et al: Osteoporosis Int 2010;21:1121-32 20 000 / nap D vitamin 50 000 / nap D vitamin
Az alacsony 25(OH)D3 szint tumor halálozási kockázata Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412, és 22 PCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
Az alacsony 25(OH)D3 szint cardiovascularis halálozási kockázata Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412, és 22 PCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
Vitamin D potenciális tumorgátló hatásai Nature Reviews Cancer 7, 684-700 (September 2007)
Hogyan menekült meg Pilates a spanyol náthától Miért kellene nekünk ezért most rendszeresen sportolni? D vitamin hiány Joseph Hubertus Pilates
25(OH)D 3 hiány genetikája A D vitamin hiány kockázata 25-hydroxyvitamin D koncentráció < 30ug/L. 15 cohorts, n > 30000 Genotípus score DHCR7 = 7-dehydrocholesterol reductase CYP2R1 = 25-hydroxylase enzim VDBP = Vitamin D bindig protein Lancet 2010;368:180-188
A vitamin (karotin, retinol) Látás, retina Csontnövekedés Embrionalis fejlődés Reprodukció Hámszövet Kb. napi 1-2 mg kell Látászavar (farkasvakság) Növekedési zavar Gyakori infekciók Hajhullás Cornea homály Könnymirigy sorvadás Száraz bőr
A vas és az immunrendszer Afrikai adatok, enyhe vashiány: véd a fertőzésekkel szemben! (bakteriális) Wander K, 2009, Am J Hum Biol Dializált betegekben fokozott bakteraemia rizikó vaspótlás mellett Teehan GS, 2004, Clin Inf Dis:
Tápszeres csecsemők vaspótlása Napi igény kb. 10-11 mg A tápszer vastartalma min. 10-12 mg/l kell legyen! Addig adjuk, amíg a táplálék több mint fele vasban gazdag tápanyaggal nem történik. Tehéntejet 1 éves korig NE! Baqui AH, J Nutr 2003, Gera T, BJH 2002
Meta-analysis Maternal vitamin D status and adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013 Jun;26(9):889-99. 25(OH)D3 <20 ug/l ( n=24 study), preeclampsia 2,09 OR, GDM 1,38 OR, preterm birth 1,58 OR, SGA 1,52 OR Vitamin D during pregnancy and maternal, neonatal and infant health outcomes: a systematic review and meta-analysis. Paediatr Perinat Epidemiol.2012 Jul;26 Suppl 1:75-90. Vitamin D supplementation 600U/die (n=5 study) LBW 0,4 RR, SGA, 0,67 RR nem szignifikáns 600U/die
Várandós anyák D vitamin ellátása 50 ug/l 40 ug/l 30 ug/l J Bone Miner Res. 2011 October; 26(10): 2341 2357.
SEMMELWEIS EGYETEM BUDAPEST Szérum és vizelet Ca szint várandós anyákban D vitamin kezelés mellett S-Ca koncentráció Vizelet Ca ürítés Gestációs hét Control 2000 IU 4000 IU Gestációs hét J Bone Miner Res. 2011 October; 26(10): 2341 2357.
A D vitamin hatásmechanizmusa veleszületett immunitásban Cathelcidin, Defensin J Mol Med (Berl). 2010 May; 88(5): 441 450.