Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar A szponzor szempontjai a klinikai vizsgálóhely kiválasztásában Konzulens: Dr. Tarnai Judit Készítette: Tóth Enikő Emese 1
Tégy próbát kérlek a te szolgáddal tíz napig, és adjanak nékünk zöldségféléket, hogy azt együnk, és vizet, hogy azt igyunk. Azután mutassák meg néked a mi ábrázatunkat és amaz ifjak ábrázatát, akik a király ételével élnek, és aszerint cselekedjél majd a te szolgáiddal. És engede nékik ebben a dologban, és próbát tőn velük tíz napig. És tíz nap múlva szebbnek látszék az ő ábrázatuk, és testben kövérebbek valának mindazoknál az ifjaknál, akik a király ételével élnek vala. Dániel 1. 12-15. 2
Tartalomjegyzék 1. Bevezetés..4. 2. Hipotézisek...5. 3. Szakirodalmi áttekintés 6. 3.1. A molekula útja a klinikai vizsgálatokig.6. 3.2. A klinikai vizsgálat foglama 6. 3.3. Vizsgálóhelyek.7. 3.4. Személyi feltételek (site staff).8. 3.5. Tárgyi feltételek.11. 3.6. Vizsgálóhely infrastruktúrája.14. 3.7. A vizsgálóhely számára elérhető betegek..14. 4. Anyag és módszer 16. 5. Eredmények..17. 5.1. 1. kérdés..17. 5.2. 2. kérdés..17. 5.3. 3. kérdés..19. 5.4. 4. kérdés..19. 5.5. 5. kérdés..21. 5.6. 6. kérdés..22. 5.7. Hipotézisvizsgálat eredményei...22. 6. Összefoglalás 23. 7. Irodalomjegyzék 24. 8. Melléklet...25. 3
1. Bevezetés Az utóbbi évtizedekben a klinikai vizsgálatok terén hatalmas fejlődést tapasztalhattunk. Évek óta növekszik a vizsgálatok száma, annak ellenére, hogy világszerte az új molekulák száma csökkenő tendenciát mutat. Ennek következtében nőtt a vizsgált személyek biztonsága, valamint a vizsgálatokból nyert adatok pontossága, és megbízhatósága. Ennek velejárójaként szükség van jól képzett szakemberek munkájára, és jól felszerelt vizsgálóhelyekre. A vizsgálatok jogi háttere pontosan szabályozott. A klinikai vizsgálatok lebonyolítása így egyre összetettebb feladat lett. A protokollnak és GCP- nek legmegfelelőbb vizsgálóhely kiválasztása döntő fontosságú, ahol megfelelő, együttműködő szakemberek, eszközök állnak rendelkezésre, jó infrastruktúrával rendelkezik, és ahol legoptimálisabban, a célnak leginkább megfelelve le tudják vezetni a vizsgálatot. A klinikai vizsgálatok legfőbb célja a minőségi, valid adatok szerzése. Ezt nagyban befolyásolja a vizsgálóhelyek munkája, felszereltsége, adottságai. Így a választás meghatározó része a munkának, hiszen egy- egy klinikai vizsgálóhely hosszú távú együttműködésére van szükség, és akár bizonyos okokból kifolyólag (Pl.: kevés a bevont betegek száma, nem a protokoll szerint végzi a site staff a munkáját, így nem kapnak valid adatokat) idő közben be is zárhatnak vizsgálóhelyeket, amivel sok adat, idő és pénz bukik a szponzor részéről. Szakdolgozati munkám során célom az, hogy feltárjam, mik azok a kritériumok, melyek legfontosabbak ahhoz, hogy egy vizsgálóhely jól tudjon működni a vizsgálat alatt. 4
2. Hipotézisek Szakdolgozatom a szponzor klinikai vizsgálóhely felé támasztott elvárásaival foglalkozik. Elsősorban arra szeretnék rámutatni munkámmal, hogy milyen feltételeknek kell megfelelnie a vizsgálóhelyeknek személyi és tárgyi feltételeket illetően. Mi az amit a legfontosabbnak tartanak a szponzorok a feltételek közül a vizsgálat zökkenőmentes működése szempontjából. Hipotéziseim a következők: 1. Feltételezem, hogy az általam megkérdezett szponzorok számára a legfontosabbak a személyi- és tárgyi feltételek és a vizsgálóhely infrasruktúrája. 2. Feltételezem, hogy a qualification viziten néha el kell vetni bizonyos vizsgálóhelyeket a feltételek hiányosságai miatt. 3. Feltételezem, hogy a legfőbb indok, ami miatt el kellett vetni 1-1 vizsgálóhelyet, az a személyi feltételekből adódott. 5
3. Szakirodalmi áttekintés 3.1. A molekula útja a klinikai vizsgálatokig Miután kifejlesztettek egy molekulát, állatkísérleteknek, preklinikai vizsgálatoknak és toxikológiai vizsgálatoknak vetik alá, hogy megbizonyosodjanak arról, elég biztonságos ahhoz, hogy emberi felhasználásra kerüljön. Ha pozitív eredményre jutottak, alávethetik a vizsgálati készítményt a klinikai vizsgálatoknak, melyeknek célja, hogy alátámasszák a készítmény hatékonyságát, biztonságosságát, felkutassák a lehetséges mellékhatásokat, és az adagolást pontosítsák. 3.2. Klinikai vizsgálat fogalma Klinikai vizsgálat bármely olyan emberen végzett orvostudományi kutatásnak minősülő, egy vagy több vizsgálati helyszínen végzett vizsgálat, amelynek célja egy vagy több vizsgálati készítmény klinikai, farmakológiai, illetve farmakodinámiás hatásainak feltárása, illetve által kiváltott nem kívánatos gyógyszerhatás azonosítása, illetve felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és kiválasztódásának tanulmányozása, a készítmény ártalmatlanságának, hatékonyságának, előny/kockázat arányának igazolása céljából (ide nem értve a beavatkozással nem járó vizsgálatokat); multicentrikus klinikai vizsgálat (azonos vizsgálati terv szerint, de egynél több vizsgálati helyszínen, egynél több vizsgáló által elvégzett olyan klinikai vizsgálat, amelynél a vizsgálati helyszínek Európai Gazdasági Térségben (a továbbiakban: EGT), illetve az Európai Közösséggel vagy az EGT-vel megkötött nemzetközi szerződés alapján az EGT tagállamával azonos jogállást élvező államban és harmadik országokban lehetnek. {6} 6
Mindezek célja, hogy a vizsgálati készítményből egyszer törzskönyvezett gyógyszer legyen, forgalomba hozatali engedéllyel. A klinikai vizsgálatok hosszú éveket vesznek igénybe, sok szakember munkájára van szükség, ami nagy mennyiségű pénzt emészt fel. Jelenleg a gyógyszerfejlesztés 10-15 évet ölel fel átlagosan. A költségek egyre növekvő tendenciát mutatnak, megközelítőleg 1 milliárd USD 1 hatóanyagra vetítve. 3.3. Vizsgálóhelyek A klinikai vizsgálatban nagy jelentősége van a klinikai vizsgálóhelyeknek. Ennek megfelelően konkrétan le vannak fektetve az elvárt személyi- és tárgyi feltételek, amelyekkel rendelkezniük kell a site- oknak. A klinikai vizsgálóhely infrastruktúrájára vonatkozóan az ICH- GCP ajánlásokat tartalmaz. Meg kell vizsgálni a site- ok minősítésénél, hogy alkalmas- e klinikai vizsgálat lefolytatására. Emberi erőforrásokat, a vizsgálóhely elhelyezkedését, szervezetiműködési feltételeket, építészeti kérdéseket, műszereltséget. A klinikai vizsgálóhelyeket a fázisvizsgálatoknak megfelelően kell kialakítani. Szigorúbbak a követelmények a korai fázisvizsgálatokkal szemben a magasabb kockázat miatt. A klinikai vizsgálat előkészítésénél fel kell mérni, hogy a tervezett vizsgálat az adott klinikai vizsgálóhelyen milyen hatékonysággal hajtható végre. Ezt a célt szolgálja a megvalósíthatósági tanulmány (feasibility study). Ennek alapján fel lehet mérni, hogy a site számára a vizsgálat etikailag elfogadható- e, megfelelőek- e a beválasztási- és kizárási kritériumok, milyenek a személyi- és tárgyi feltételek, és az infrastruktúra. Rendelkezésre áll- e a vizsgálat lefolytatásához szükséges bevonható beteganyag. A site- on lévő betegadatbázis ehhez nagy segítséget nyújt. 7
Vizsgálóhely (Study Site): Klinikai farmakológiai és klinikai vizsgálatok kivitelezésére alkalmas létesítmény, szervezeti forma. {4} Vizsgálóhely: csak ÁNTSZ működési engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató lehet, ahol a vizsgálat ténylegesen történik. A vizsgálóhely megnevezése, postai címe, minden dokumentumban egyezik az engedélyben szereplő névvel. (Pl.: Application Form, Biztosítás.) {3} 3.4. Személyi feltételek (site staff): - PI (Principal Investigator) a protokollnak megfelelő szakvizsgával és tapasztalattal rendelkezzen - SI (Sub Investigator) - Study cordinator - Study nurse - Gyógyszerész Nincs feltétlenül szükség sub investigatorra vagy study coordinatorra, megállapodás kérdése. Viszont, ha a study team- ben kevesebben vannak, több feladat és felelősség hárul a PI- ra, a study nurse- ra. A klinikai vizsgálat végzésében szerepet vállaló minden egyes személynek megfelelő ismeretekkel, képzettséggel és gyakorlattal kell rendelkeznie saját feladata(i) elvégzéséhez. {5} 8
Foglamak: Vizsgálatvezető (Principal Investigator ;Investigator): A vizsgálóhely vizsgálat végrehajtásáért felelős, döntéshozó vezető orvosa. Vizsgáló (orvos)( Subinvestigator,Co-Investigator): A vizsgáló team vizsgálatvezető hatásköre alá tartozó orvos tagja, akinek feladatköre a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek elvégzése és meghatározott helyzetekben a szakmai döntéshozatal. Vizsgáló nővér (Study Nurse): A vizsgáló team vizsgálatvezető és vizsgáló orvos hatásköre alá tartozó ápolástani végzettségű tagja, akinek feladatköre a vizsgálattal kapcsolatos asszisztensi tevékenységek elvégzése és meghatározott helyzetekben a szakmai döntéshozatal. {4} A PI- nak rendelkeznie kell: - Fázis I- nél klinikai farmakológiai szakvizsga - Fázis II- nél szakvizsga + klinikai farmakológiai szakvizsga vagy 5 évnél nem régebbi igazolás egyetem által szervezett GCP tanfolyamról - Fázis III- nál 5 évnél nem régebbi igazolás egyetem által szervezett GCP tanfolyamról A szponzor részéről fontos elvárás az is, hogy a team tagjai együttműködőek, készségesek, motiváltak legyenek, hogy a feladatukat hajlandóak legyenek ellátni a határidőket betartva. A dokumentumokat pontosan töltsék ki. A betegbevonás gördülékenyen működjön. A beígért betegszámtól ne sokkal térjenek el. Elérhetőek legyenek. A telefonbeszélgetés vagy a qualification vizit alkalmával a CRA már sejthet valamit a site együttműködési hajlandóságáról, és ha nem találja megfelelőnek, nem folytatja velük a site megnyitására irányuló intézkedéseket. 9
A study teamnek alaposan meg kell ismernie a vizsgálati protocolt. Ezen kívül a megfelelő dokumentáció nélkülözhetetlen, amit szintén a protocolban foglaltak alapján tudnak maradéktalanul elsajátítani. A vizsgálókkal szemben támasztott elvárások rendelkezzenek megfelelő szakképzettséggel és tapasztalattal, amelyek megalapozzák a vizsgálat felelősségteljes végrehajtását behatóan ismerjék a vizsgálati készítményt és a vizsgálati protokollt tudatosítsák és alkalmazzák a GCP és a Helsinki Egyezmény humán orvosbiológiai kutatásokra vonatkozó elveit, a hatósági előírásokat a vizsgálati protokoll utasításait tekintsék mindenkor mérvadónak biztosítsanak lehetőséget (helyszínt és időt) az ellenőrzések (monitorozás, audit, inspekció) kivitelezésére biztosítsanak megfelelő erőforrásokat (emberi, infrastrukturális) a vizsgálat zökkenőmentes végrehajtásához rendelkezzenek megfelelő toborzási potenciállal (kívánatos szűrési és bevonási ráta) nyújtsanak lehetőséget a betegek/önkéntesek kezelése során felmerülő orvosi problémák megoldására. {4} Előnyös a gondozott saját beteganyag. Fontos a betegtoborzás módja, köre, a betegbeválasztás gondos mérlegelése, a megfelelő diagnosztikus eljárások alkalmazása. Alapvetően a klinikai vizsgálatokból kikerült betegek további kötelező/vagy orvosilag szükséges ellátásának, más gyógyszerekre történő beállításának tisztázása, dokumentálása, a további folyamatos szakorvosi gondozás módja. A vizsgálatban résztvevő vizsgáló, illetve a vizsgálatról releváns információt szolgáltatni tudó személy legyen folyamatosan elérhető. {3} 10
3.5. Tárgyi feltételek: Már a legelső viziten (pre- study site visit/ qualification visit) fel kell mérnie a CRA- nak, hogy megvannak- e a protocolnak megfelelő körülmények a site- on. - telefon, internet - vizsgálat specifikus eszközök, gépek, műszerek (mikor voltak utoljára hitelesítve, szervízkönyv) Pl.: EKG vérnyomásmérő hőmérő hűtő (lehet speciális hűtő pl.: - 70 C- os) laborkitek A műszerek szabályos használata elengedhetetlen. Megfelelően kialakított SOP rendszer, és a munkatársak folyamatos trainelése nagy segítséget nyújt. Ha a site nem rendelkezik valamelyik eszközzel vagy géppel, a szponzor ezeket kiküldheti. - vizsgálatra és kezelésre alkalmas helyiségek - vizsgálati készítmény, laborkitek elhelyezése- gyógyszertár a készítmények tárolási feltételeinek (hőmérséklet, páratartalom, fényviszonyok) folyamatos dokumentálása a vizsgálati készítmények pontos leltári nyilvántartása (felhasznált, fel nem használt, vissza nem hozott készítmények) - dokumentumok elhelyezése- elkülönített helység zárható szekrényekkel Rendszerezetten lehessenek, összetartozó dokumentumok fizikailag is egy helyen kerüljenek tárolásra. Esetleges párhuzamosan folytatott vizsgálat dokumentációi a vizsgálóhelyen, jól elkülöníthetők legyenek. 11
Intézményi háttér: A potenciális gyógyszerek, így pl. a biológiai terápiára alkalmas betegek korrekt kiválasztása, a diagnózisok felállítása és a differenciáldiagnosztika speciális laboratóriumi (központi, vagy helyi speciális laboratóriummal kötött szerződés útján biztosított) és konzíliumi hátteret igényel. A vizsgálóhely rendelkezzen a helyszínen, vagy könnyen elérhető távolságban intenzív osztályos ellátásra is kiterjedő kórházi háttérrel vagy háttérszerződéssel, mivel a kezelés során bármikor előforduló szövődmények sürgős ellátása fekvőbeteg háttérrel rendelkező 24 órás szakorvosi elérhetőséget igényel. A vizsgálóhely rendelkezzen a sürgősségi orvosi beavatkozáshoz szükséges berendezésekkel, gyógyszerekkel, eszközökkel. {3} Vizsgálóhelyek megkülönböztetése fázis vizsgálat alapján: Fázis I vizsgálat klinikai farmakológiai vizsgálóhelyen Tárgyi feltételei: Kórházi osztályon vagy egyetemi klinikán, az intézményen belül, aktív betegellátástól elkülönített intenzív osztályos háttérrel rendelkező egység, melyhez rendelkezésre állnak a fázis I vizsgálathoz szükséges felszerelések és laboratóriumi eszközök. Klinikai farmakológiai vizsgálóhelyen helyben kell biztosítani a gép-műszerparkra és egyéb eszközökre vonatkozó felszereltséget, melyet külön jogszabály ír elő. A klinikai vizsgálathoz szükséges ágyszámot a vizsgálóhely minősítéséről szóló határozatban kell előírni. Fázis I vizsgálat csak OGYI- GYEMSZI (Országos Gyógyszerészeti Intézet) által minősített klinikai farmakológiai vizsgálóhelyen lehet folytatni. A vizsgálóhelyet 12
ellenőrzi az OGYI- GYEMSZI, hogy alkalmas- e fázis I vizsgálat elvégzésére. 3 évente meg kell újítani ezt a minősítést. Fázis II vizsgálat klinikai vizsgálóhelyen Tárgyi feltételei: A 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet 2. sz. melléklete a Fázis II. vizsgálatok tárgyi feltételeit következőkben határozza meg: Egyetemi klinikán, vagy kórházban levő fekvőbeteg osztály, szakambulancia, ill. egyéb szakorvosi rendelő, amely rendelkezik a megfelelő diagnosztikai egységekkel, és amely megfelel a személyi és tárgyi minimumfeltételeknek, valamint a tervezett vizsgálat elvégzéséhez szükséges eszközökkel, felszereltséggel rendelkezik. {3} Fázis III vizsgálat klinikai vizsgálóhelyen Tárgyi feltételei: Kórházban vagy egyetemi klinikán lévő fekvőbeteg osztály vagy szakambulancia vagy egyéb szakorvosi rendelő, mely rendelkezik intenzív osztályos háttérrel, illetve háziorvosi, házi gyermekorvosi rendelőben, amennyiben a vizsgáló orvos intenzív betegellátási lehetőséget biztosít a megfelelő fekvőbeteg szakellátást nyújtó intézményben a vizsgálat során esetlegesen fellépő, sürgősségi ellátást igénylő események kezelésére. 13
3.6. Vizsgálóhely infrastruktúrája Az épület feleljen meg a helyi biztonsági és tűzvédelmi előírásoknak és elegendő területtel rendelkezzék az alábbi létesítmények befogadásához: legalább 9 kórtermi ágy nővérállás, amely alkalmas az önkéntesek központi monitorozására is oxigénellátási hozzáférhetőség irodahelyiség társalgó az önkéntesek napközbeni tartózkodásához lehetőség szerint internet- kapcsolódási lehetőség zuhanyzó, WC klinikaigyógyszerminta- tároló (GCP elvárás) biológiai mintaelőkészítő (például hűthető centrifuga) (GCP elvárás) archívum- dokumentációtároló (GCP elvárás) a folyosó és az átjárók fekvőkocsi manőverezéséhez megfelelő szélességűek legyenek Áramkimaradás esetére szükségáramforrás vagy inverteres hálózati megoldás álljon rendelkezésre. {1} 3.7. A vizsgálóhely számára elérhető betegek A klinikai vizsgálatokhoz szükség van meghatározott számú betegre, illetve egészséges önkéntesre. Az egyre összetettebbé váló beválasztási- és kizárási kritériumok miatt, mindinkább kevesebb a bevonásra alkalmas betegek száma. Ezért óvatosan kell kezelni a vizsgálóhelyek által előre jelzett beteganyag mennyiségét. Illetve figyelembe kell venni az adott site- on párhuzamosan folyó más klinikai 14
vizsgálatok beteganyag igényét, mely megint szűkítheti a bevonandó betegek számát. Elsősorban az adott vizsgálóhely, mint betegellátó intézmény adja a betegeket. Másrészt a site- tal kapcsolatban álló más betegellátó intézmények vagy akár háziorvos felől célzottan irányítják a vizsgálatra a betegeket. Illetve írott vagy elektronikus sajtóban megjelentett hirdetéssel hívják fel a betegek figyelmét a klinikai vizsgálatra (mely mindenben megfelel a 35/2005. EüM rendeletben foglaltaknak) 15
3. Anyag és módszer 3.1. Kutatásom tárgya Kutatásom tárgya a vizsgálóhelyek klinikai vizsgálatok számára nélkülözhetetlen feltételeinek tanulmányozása, mely nagyon nagy jelentőségű az adatok minősége, validitása és tisztasága szempontjából. 3.2. Minta A kutatásomba 5 szponzor, illetve CRO céget vontam be. 3.3. Adatfelvételi és feldolgozási módszerek Készítettem egy kérdőívet, mely önkéntes és anonim. Ezeket kiküldtem a szponzoroknak és CRO- knak. Összesen 5 db kérdőívet osztottam szét, melyből 5- öt kaptam vissza. A visszaküldött kérdőívek közt nem volt értékelhetetlen. A kérdőívet az 1. számú melléklet tartalmazza. A kérdőívek feldolgozása során Microsoft Office Excel programot használtam. Saját diagrammokat és táblázatokat készítettem az eredmények szemléltetésére. 16
5. Eredmények 5.1. 1. kérdés Az első kérdésem arra vonatkozott, hogy a megkérdezettek mióta tevékenykednek szponzorként/ CRO- ként a klinikai vizsgálatok területén. A válaszok eltérőek lettek. 13 éve, 7, 16, 15, és 20 éve tevékenykedik cégük a klinikai vizsgálatok területén. Időtartam Fő 2000 előtt 3 2000-2005 1 2006-2012 1 Összesen: 5 1. sz. ábra: Klinikai vizsgálatok megkezdésének ideje 5.2. 2. kérdés Következő kérdésemre, hogy miket tartanak a legfontosabb feltételeknek a vizsgálóhelyeken, nagyon hasonló válaszokat kaptam, melyeket 3 csoportra bontottam: személyi feltételek, tárgyi feltételek és betegpopuláció. Konkrét válaszok: szaktudás, GCP ismeret, infrastruktúra, legyen egy team motivált személyzet, archiválási lehetőségek, vizsgálóhelyi működés szabályozás (IZO, SOP) személyi feltételek, megfelelő mennyiségű és képzettségű szakember 17
személyi feltételek (site staff), tárgyi feltételek (infrastruktúra), betegpopuláció a protokoll által igényelt összes személyi és tárgyi feltétel Személyek Személyi feltételek Tárgyi feltételek Betegpopuláció Válaszadó 1. x x x Válaszadó 2. x x Válaszadó 3. x Válaszadó 4 x Válaszadó 5 x x Összesítés 5 3 1 2. sz. ábra: Legfontosabb feltételek Legfontosabb feltételek Személyi feltételek Tárgyi feltételek Betegpopuláció 3. számú ábra: Legfontosabb feltételek a vizsgálóhelyen 18
5.3. 3. kérdés Arra a kérdésemre, hogy milyen gyakran fordul elő, hogy el kell vetni 1-1 site- ot a qualification viziten, hasonlóan egybehangzó válaszok születtek. 3 válaszadó mondta, hogy ritkán (5-10 %), 2 pedig, hogy nagyon ritkán (1-2%). Site elvetése a QV- n a feltételek miatt Gyakran Néha Ritkán Nagyon ritkán 3. számú ábra: Qualification viziten milyen gyakran vetnek el site- ot a feltételek miatt 5.4. 4. kérdés Arra a kérdésemre, hogy mi volt a legfőbb indok, ami miatt legtöbbször el kellett vetni egy vizsgálóhelyet, a következő válaszokat kaptam: Nincs elég bevonható beteg túl sok vizsgálattal megterhelt site személyi feltételek hiánya, speciális eszköz hiánya, nem áll rendelkezésre a megfelelő betegpopuláció 19
személyi feltételek (nem együttműködő a PI, nincs SI vagy SC; nem tervezhető, hogy mennyi időn belül tudnak szerződést kötni) tárgyi feltételek hiánya Válaszadók Személyi feltételek Tárgyi feltételek Betegpopuláció Válaszadó 1 x Válaszadó 2 x Válaszadó 3 x x x Válaszadó 4 x Válaszadó 5 x Összesen 3 2 2 4. ábra: Legfőbb ok, ami miatt legtöbbször elvetnek 1-1 site- ot Legfőbb indok, ami miatt el kellett vetni 1-1 site- ot Személyi feltételek Tárgyi feltételek Betegpopuláció 5. számú ábra: Legfőbb indok, amiért el kellett vetni 1-1 site- ot 20
5.5. 5. kérdés Az 5. kérdésemre, miszerint, a study team tagjainak kezdeti együttműködését a későbbiekben milyen gyakran követi csökkenő tendencia, kétféle választ adtak a válaszadók. 3- man azt mondták, hogy ritkán, 2- en pedig, hogy nagyon ritkán fordul elő. Volt, aki kiegészítette válaszát: pl.: társvizsgáló váltásnál ha valamilyen tényező miatt nem a tervek szerint halad a vizsgálat (pl.: önhibájukon kívül nem tudnak elég beteget bevonni), akkor viszont gyakran előfordul ameddig motiváltak, addig együttműködőek (ebből következik, hogy az utolsó kifizetést a végére kell hagyni lehetőség szerint) A gyakran és néha válaszokat senki nem választotta. Milyen gyakran hagyott alább a vizsgálói team együttműködése a vizsgálat közben Gyakran Néha Ritkán Nagyon ritkán 6. számú ábra: Milyen gyakran hagyott alább a study team együttműködése a vizsgálat során 21
5.6. 6. kérdés Az utolsó kérdésemre, miszerint mennyire fontos szempont Ön szerint a site kiválasztásánál a vizsgálói team együttműködése, a válasz egybehangzó volt. A válaszadók 100 %- a nagyon fontosnak, illetve a legfontosabbnak tartja a vizsgálói team együttműködését. 5.7. Hipotézisvizsgálat eredményei A kérdőívem által kapott eredmények alapján a hipotézisek vizsgálatának eredményei a következők: 1. Hipotézisem: Feltételezem, hogy az általam megkérdezett szponzorok számára a legfontosabbak a személyi- és tárgyi feltételek. A megkérdezettek a személyi és tárgyi feltételeken belül fogalmazták meg válaszukat, illetve egy válaszadó a betegpopulációt is idesorolta. Tehát az első hipotézisem beigazolódott. 2. Hipotézisem: Feltételezem, hogy a qualification viziten néha el kell vetni bizonyos vizsgálóhelyeket a feltételek hiányosságai miatt. A válaszadók a ritkán (5-10%) és nagyon ritkán (1-2%) válaszokat adták. Tehát a második hipotézisemet elvetettem. 3. Hipotézisem: Feltételezem, hogy a legfőbb indok, ami miatt el kellett vetni 1-1 vizsgálóhelyet, az a személyi feltételekből adódott. A megkérdezettek többsége úgy tartja, hogy a legfőbb ok, amiért el kellett vetni 1-1 vizsgálóhelyet, az a személyi feltételekből adódott. Ennek megfelelően a 3. hipotézisem beigazolódott. 22
6. Összefoglalás Szakdolgozatom célja az volt, hogy a klinikai vizsgálóhelyekkel kapcsolatos elvárásokat tanulmányozzam a szponzor szemszögéből, illetve kérdőívem segítségével szerettem volna felmérni, hogy a megkérdezettek (mint szponzor, vagy CRO), hogyan látják a gyakorlatban, melyik feltétel a legfontosabb, amikor egy site kiválasztására kerül a sor. Legszembetűnőbb eredményem lett, hogy a válaszadók a személyi feltételeket tartották elsődlegesen fontosnak. Egy másik kérdésemre, miszerint: Mi volt a legfőbb indok, amiért el kellett vetni egy site- ot a qualification viziten?, ebből következően többségben a személyi feltételekkel kapcsolatos hiányosságokat említették. Az utolsó kérdésre adott válaszok alapján kiderült, hogy a megkérdezettek 100%- a nagyon fontosnak, vagy a legfontosabbnak tartja a vizsgálói team együttműködését. Mindebből az következik, hogy egy vizsgálóhely kiválasztásánál az egyik legfontosabb szempont a személyi feltételek megléte. 23
7. Irodalomjegyzék Könyv: 1. Gachányi B., Lakner G., Borvendég J. (2002) Klinikai farmakológia a gyakorlatban, Springer Tudományos Kiadó, Budapest {1} 2. Lakner G., Renczes G., Antal J. (2009) Klinikai vizsgálatok kézikönyve, SpringMed Kiadó, Budapest. {2} Internet: 3. http://www.ett.hu/kfeb/vizsghely.pdf {3} 4. http://members.iif.hu/lakner/download/cikkek/kfgy-springer/iii_3_lakner.pdf {4} 5. Helyes klinikai gyakorlat (GCP) http://www.ett.hu/nemzajanl/gcp.pdf {5} 6. http://www.ogyi.hu/klinikai_vizsgalatok/ {6} Előadás: 7. A klinikai vizsgálóhelyek kiválasztása Dr. Tarnai Judit Miskolc, 2013/2014. 1. félév 8. Klinikai vizsgálatok előkészítése I-II. Dr. Szakolczai- Sándor Norbert Miskolc, 2013/2014. 1. félév 24
8. Melléklet 1. számú melléklet Tisztelt Kolléga! Tóth Enikő vagyok, a Miskolci Egyetem, Egészségügyi Kar Klinikai kutatási munkatárs szakirány hallgatója. Szakdolgozatom címe: A szponzor szempontjai a klinikai vizsgálóhely kiválasztásában. Kérem, kérdőívem kitöltésével segítse munkámat, mely önkéntes, anonim és körülbelül 10 percet vesz igénybe. 1. Mióta tevékenykednek klinikai vizsgálatokban aktív szereplőként, mint szponzor és/vagy CRO? 2. Miket tart a legfontosabb feltételeknek, amelyekkel rendelkeznie kell a vizsgálóhelyeknek? 3. Eddigi tapasztalataik alapján, milyen gyakran fordul elő, hogy egy site- ot el kell vetni a feltételek miatt a qualification viziten? 1. Gyakran 2. Néha 3. Ritkán 4. Nagyon ritkán 25
4. Mi volt az a legfőbb indok, ami miatt a legtöbbször el kellett vetni egy- egy vizsgálóhelyet? 5. A vizsgálói team tagjainak kezdeti együttműködése milyen gyakran hagyott alább a későbbiekben a vizsgálat során? 1. Gyakran 2. Néha 3. Ritkán 4. Nagyon ritkán 6. Mennyire fontos szempont ön szerint a site kiválasztásánál a vizsgálói team együttműködése? 1. Nagyon fontos 2. Kevésbé fontos 3. Nem fontos 26
2. számú melléklet 27