Rendelési információk 04399803 190 HDL-Cholesterol plus 3rd generation (200 teszt) System-ID 07 6833 2 12172623 122 C.f.a.s. Lipids (3 1 ml) System-ID 07 6570 8 12172623 160 C.f.a.s. Lipids (3 1 ml, USA) System-ID 07 6570 8 10781827 122 Precinorm L (4 3 ml) System-ID 07 9026 5 11778552 122 Precipath HDL/LDL-C (4 3 ml) System-ID 07 9028 1 05117003 190 PreciControl ClinChem Multi 1 (20 5 ml) System-ID 07 7469 3 05947626 190 PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml) System-ID 07 7469 3 05947626 160 PreciControl ClinChem Multi 1 (4 x 5 ml, USA) System-ID 07 7469 3 05117216 190 PreciControl ClinChem Multi 2 (20 5 ml) System-ID 07 7470 7 05947774 190 PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml) System-ID 07 7470 7 05947774 160 PreciControl ClinChem Multi 2 (4 x 5 ml, USA) System-ID 07 7470 7 20756350 322 NaCl Diluent 9 % (6 22 ml) System-ID 07 5635 0 Analizátor(ok), amely(ek)en a cobas c csomag(ok) használható(k) COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Magyar Rendszerinformáció Test, test ID 0 331 COBAS INTEGRA 400 plus rendszereken; test ID 0 333 COBAS INTEGRA 800 rendszereken Alkalmazás In vitro vizsgálati eljárás a HDL-koleszterin kvantitatív meghatározására szérumból és plazmából COBAS INTEGRA rendszereken. Összegzés A nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) továbbítják a koleszterint a perifériás sejtekből vissza a májba. Itt a koleszterin epesavakká alakul át, amelyek ezután az epevezetéken keresztül a bélrendszerbe választódnak ki. Klinikailag fontos a szérum HDL koleszterin szintjének megfigyelése, mivel a szérum HDL koleszterin koncentráció és az ateroszklerotikus megbetegedések kockázata között fordított irányú összefüggés áll fenn. Az emelkedett HDL koleszterin koncentrációk védelmet jelentenek a szívkoszorúér megbetegedésekkel szemben, míg csökkent HDL koleszterin koncentrációk esetén különösen ha emelkedett triglicerid szintek mellett fordulnak elő megnő a kardiovaszkuláris kockázat. 1 Különféle stratégiákat dolgoztak ki arra, hogy a kardiovaszkuláris megbetegedéseket a HDL koleszterin szint növelésével kezeljék. 2,3 Számos HDLkoleszterin meghatározási eljárás létezik (pl. az ultracentrifugálás, az elektroforézis, a HPLC, a kicsapatáson alapuló és a direkt eljárás). Közülük a direkt eljárásokat alkalmazzák a legelterjedtebben. A szérum HDL-koleszterin szintjének direkt mérésére számos megoldást (pl.a mágnesérzékeny részecskék (pl. polianion-fém kombinációk) alkalmazása és a polietilén-glikol (PEG) apoprotein B és apoprotein CIII elleni antitestekkel együtt történő alkalmazása) dolgoztak ki. Ez HDL-koleszterin szérumból és plazmából történő direkt meghatározására használható automatizált eljárás PEG-módosított enzimeket és dextrán-szulfátot alkalmaz. Amikor a PEG módosítja a koleszterin-észteráz és a koleszterin oxidáz enzimet, akkor azok a lipoprotein frakciók irányában - az alábbi sorrendben növekvő reaktivitású - szelektív katalitikus tevékenységet mutatnak: LDL < VLDL kilomikronok < HDL. 4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16 A nem-éhgyomri mintákban az éhgyomriaknál némileg alacsonyabb értékek mérhetők. A béta kiértékelési eljárással hasonló nem-éhgyomri eredményeket állapították meg. 17,18 A Roche direkt HDL-koleszterin vizsgálati eljárás kielégíti a National Institutes of Health (NIH) / National Cholesterol Education Program (NCEP) elfogadható teljesítményre vonatkozó 1998-as célkitűzéseit. 19 Az eljárással kapott eredmények korrelálnak a kicsapatáson alapuló és az ultracentrifugálást alkalmazó eljárással kapott eredményekkel. A COBAS INTEGRA HDL-Cholesterol plus 3rd generation cobas c csomag arra készült, hogy a segítségével LDL, VLDL és kilomikronok jelenlétében direkt, specifikus a HDL-koleszterin szint meghatározást végezzenek. Minta előkészítési lépésre nincs szükség. A vizsgálati eljárás alapelve 4,5 Homogén enzimatikus kolorimetriás vizsgálati eljárás Magnézium ionok és dextrán-szulfát jelenlétében olyan vízoldékony LDL-, VLDL-, és kilomikron komplexek jönnek létre, melyek rezisztensek a PEGmódosította enzimekkel szemben. A HDL-koleszterin koleszterin koncentrációját az eljárás enzimatikus úton, koleszterin-észteráz és koleszterin-oxidáz segítségével határozza meg; az enzimek aminocsoportjaihoz PEG (kb. 40 %) párosul. A koleszterin-észtereket a koleszterin-észteráz enzim mennyiségileg szabad koleszterinre és zsírsavakra bontja. A koleszterin-oxidáz a koleszterint oxigén jelenlétében Δ4 kolesztenonná és hidrogén-peroxiddá oxidálja. HDL-koleszterin észterek + H 2 O HDL-koleszterin + O 2 PEG-koleszterin-észteráz PEG-koleszterin-oxidáz 2 H 2 O 2 + 4 aminoantipirin + HSDA a) + H + + H 2 O HDL-koleszterin + RCOOH Δ4-kolesztenon + H 2 O 2 peroxidáz kékeslila színezék + 5 H 2 O a) Nátrium N (2-hidroxi-3-szulfopropil)-3,5-dimetoxianilin A keletkező kék kinonimin festék színintenzitása egyenesen arányos a HDL-koleszterin koncentrációval. Az abszorbancia-növekedés 583 nm-en történő mérésével lehet meghatározni. Reagensek - munkaoldatok R1 HEPES puffer: 10.07 ; CHES: 96.95, ph 7.4; dextrán-szulfát: 1.5 g/l; magnézium-nitrát-hexahidrát: > 11.7 ; HSDA: 0.96 ; aszkorbát-oxidáz (Eupenicillium sp., rekombináns): > 50 μkat/l; peroxidáz (torma): > 16.7 μkat/l; tartósítószer SR HEPES puffer: 10.07, ph 7.0; PEG koleszterin-észteráz (Pseudomonas spec.): > 3.33 µkat/l; PEG koleszterin oxidáz (Streptomyces sp., rekombináns): > 127 μkat/l; peroxidáz (torma): > 333 μkat/l; 4 amino antipirin: 2.46 ; tartósítószer Az R1 reagens a B, az SR reagens a C pozíción van. Óvintézkedések és figyelmeztetések Ügyeljenek az Eljárás kézikönyv 1. részében (Bevezetés) ismertetett óvintézkedések és figyelmeztetések betartására. USA-felhasználás esetén: Felhasználás csak rendelvényre. 1 / 5
A reagensek kezelése Felhasználásra kész A koleszterin reagens saját szine (rózsaszín) nem zavarja a mérést. Tárolás és eltarthatóság Felnyitatlanul 2 8 C-on COBAS INTEGRA 400 plus rendszer A készüléken, 10 15 C-on COBAS INTEGRA 800 rendszer A készüléken, 8 C-on Lásd a lejárati dátumot a cobas c csomagcímkén 12 hét 12 hét Mintagyűjtés és -előkészítés Mintagyűjtéshez és -előkészítéshez csak a megfelelő csöveket ill. gyűjtőedényeket szabad alkalmazni. A vizsgált mintatípusok közül csak az alábbiakat találtuk megfelelőnek. Szérum Plazma: K 3 EDTA-s; Li, NH 4+ és Na heparinos plazma Az EDTA-s plazma csökkent eredményeket okoz. 20 (Lásd a megjegyzést az NCEP irányelvek c. részben.) Éhgyomri és nem-éhgyomri minták egyaránt használhatók. 18 A felsorolt mintatípusokat a vizsgálat idején kereskedelmi forgalomban elérhető mintavételi csövek egy kiválasztott csoportjával vizsgáltuk, vagyis nem az összes gyártó összes beszerezhető csövét teszteltük. Az egyes gyártók mintavételi rendszerei ezektől eltérő anyagokat tartalmazhatnak, amelyek esetenként hatással lehetnek a teszteredményekre is. A primer csövekből (mintavételi rendszerek) történő mintafeldolgozás során a cső gyártójának az előírásai szerint kell eljárni. A kicsapódásokat tartalmazó mintákat a mérés elvégzése előtt le kell centrifugálni. Eltarthatóság: 21 2 8 C-on 7 nap -70 C on 30 nap Beszámolók szerint az EDTA stabilizálja a lipoproteineket. 22 A gyártó által biztosított anyagok A reagenseket lásd a "Reagensek - munkaoldatok" c. részben. További szükséges (de a csomagban nem található) anyagok NaCl Diluent 9 %, (Kat. sz.: 20756350322, system ID 07 5635 0) hígítóoldat automatikus utóhígításhoz. Az NaCl Diluent 9 % hígítóoldatot a számára előírt állványpozícióra kell felhelyezni. COBAS INTEGRA 400 plus/800 analizátoron 4 hétig tartható el. A vizsgálat elvégzése Az optimális vizsgálati teljesítmény elérése érdekében a jelen dokumentumnak az érintett analizátorra vonatkozó előírásai szerint kell eljárni. A vizsgálatra vonatkozó analizátor specifikus előírásokat a megfelelő felhasználói kézikönyv tartalmazza. Szérum és plazma alkalmazás COBAS INTEGRA 400 plus teszt-definíció Measuring mode Abs. calculation mode Reaction mode Reaction direction Wavelength A/B Absorbance Endpoint R1-S-SR Increase Calc. first/last 33/69 Unit Pipetting parameters 583/659 nm R1 150 µl Diluent (H 2 O) Minta 2.5 µl 7.0 µl SR 50 µl Total volume 209.5 µl COBAS INTEGRA 800 teszt-definició Measuring mode Abs. calculation mode Reaction mode Reaction direction Wavelength A/B Absorbance Endpoint R1-S-SR Increase Calc. first/last 44/98 Unit Pipetting parameters 583/659 nm R1 150 µl Minta 2.5 µl 7.0 µl SR 50 µl Total volume 209.5 µl Kalibráció Kalibrátor Kalibráció módja Kalibráció ismétlése Kalibráció gyakorisága C.f.a.s. Lipids Diluent (H 2 O) Vak-kalibrátorként ionmentes vizet kell használni. Lineáris regresszió Ismétlés javasolt Új lot esetén, és ha a minőségellenőrzési eljárások után szükséges Visszavezethetőség: 21 Ezt az eljárást a kijelölt CDC referencia-eljárással szemben hitelesítették. 19 A hitelesítés kielégíti a US National Reference System for Cholesterol, CRMLN (Cholesterol Reference Method Laboratory Network) által 1994 novemberében kiadott HDL Cholesterol Method Evaluation Protocol for Manufacturers c. dokumentumban meghatározott követelményeket. Minőség-ellenőrzés Normál tartomány Patológiás tartomány Kontrollmérések gyakorisága Kontrollok sorrendje Kalibráció utáni kontroll Precinorm L vagy PreciControl ClinChem Multi 1 Precipath HDL/LDL-C vagy PreciControl ClinChem Multi 2 Javasolt időköz: 24 óra A felhasználó határozza meg Ajánlott Minőség-ellenőrzésre a "Rendelési információk" c. részben felsorolt kontrollanyagokat lehet alkalmazni. Ezeken kívül más megfelelő kontrollanyagok is alkalmazhatók. A kontrollmérések gyakoriságát és a kontrollmérési határértékeket az adott laboratórium egyedi igényeinek megfelelően kell megállapítani. A mért értékeknek a megadott értékhatárokon belülre kell esniük. Minden laboratóriumnak javító intézkedéseket kell meghatároznia arra az esetre, ha a mért értékek kívül esnek a megadott tartományon. A vonatkozó központi és helyi minőség-ellenőrzési előírásokat és irányelveket kell alkalmazni. A kontrollanyagok csak a pontosság és a precizitás ellenőrzésére szolgálnak. A National Cholesterol Education Program in the United States által kiadott Laboratory Standardization Panel (LSP) kétszintű kontrollt javasol, egyet a normál tartományban (0.9 1.7 ill. 35 66 mg/dl) és egyet a döntési koncentráció (< 0.9 ill. < 35 mg/dl) közelében. 2 / 5
Számítás A COBAS INTEGRA analizátorok automatikusan kiszámolják mindegyik minta analit-koncentrációját. További részletek erről a beépített súgó Adatelemzés című részében (COBAS INTEGRA 400 plus/800 analizátorok) találhatók. Átváltási tényezők: 38.66 = mg/dl mg/dl 0.0259 = Korlátozások - interferencia 23 Kritérium: Reprodukálhatóság az eredeti érték ± 10 %-on belül. Szérum, plazma Ikterusz: 24 A konjugált bilirubinnal 47-es I indexig b), a nem-konjugált bilirubinnal pedig 60-as I indexig c) (konjugált bilirubin koncentráció: kb. 804 µmol/l ill. 47 mg/dl; nem-konjugált bilirubin koncentráció kb.: 1026 µmol/l ill. 60 mg/dl) nincs jelentősebb interferencia. A fenti követelmények a Glick-modellen alapulnak. A további megjegyzéseket lásd később (kóros májfunkció). Hemolízis: 24 1200-as H indexig d) (hemoglobin koncentráció: kb. 745 µmol/l ill. 1200 mg/dl) nincs jelentősebb interferencia. Lipémia (Intralipid): 24 2000-es L indexig e) nincs jelentősebb interferencia. A trigliceridekkel 1200 mg/dl (13.7 ) szintig nincs jelentősebb interferencia. Az L index (ami a turbiditásnak felel meg) és a trigliceridkoncentráció között csak alig van a korreláció. A lipémia-interferencia megállapítása a Glick modellen alapul 24, amely mesterséges szubsztrátként intralipidet alkalmaz. Jelenleg nincs olyan modell, amely a képes lenne szimulálni a trigliceridekkel fennálló interferenciát. A betegminták triglicerid szinttől függő viselkedése megjósolhatatlan, mivel az a mintákban található zsírsav-észterek természetétől függ. A magas triglicerid szintű betegminták igen gyakran lipémiásak. Ezért az ilyen betegmintákban található trigliceridekkel az interferenciát nem lehet ellenőrizni. Gyógyszerek: Elterjedten alkalmazott szerekből álló paneleken folytatott vizsgálatok során terápiás koncentrációknál nem tapasztaltak interferenciát. 25,26 A szabad zsírsavak és a denaturált proteinek magas koncentrációja téves emelkedett HDL-koleszterin értékeket okozhat. 50 mg/dl (2.84 ) koncentrációig az aszkorbinsav nem interferál. Az acetaminofen-mérgezéseket gyakran N acetil-ciszteinnel kezelik. Ellenszerként történő alkalmazás esetén az N acetil-cisztein terápiás koncentrációja és az N acetil-p-benzokinon-imin (NAPQI) (acetaminofenmetabolit) külön-külön is téves alacsony eredményt okozhat. A vénás vérvételt a metamizol bevitele előtt kell végrehajtani. A metamizol bevitele alatt vagy közvetlen utána történő vénás vérvétel téves alacsony eredményeket okozhat. Rendkívül ritkán a gammopátia - különösen az IgM típusú (Waldenström makroglobulinémia) - megbízhatatlan eredményeket okozhat. 27 A kóros májműködés kihat a lipid-metabolizmusra, ezért az ilyenkor kapott HDL és LDL eredményeknek csak korlátozott a diagnosztikai értékük. Néhány kóros májműködésű betegnél a HDL C plus 3rd generation eredmények jelentősen eltérhetnek az elfogadott referencia-eljárásokkal (ulracentrifugálás, DCM (kijelölt referencia-eljárás) kapott értékektől. Diagnosztikai célokra az eredményeket mindig a beteg kórtörténetével, klinikai vizsgálataival és egyéb leleteivel együtt kell értelmezni. b) legfeljebb 1.09 (42.1 mg/dl) HDL C koncentrációnál mérve c) legfeljebb 1.14 (44.1 mg/dl) HDL C koncentrációnál mérve d) legfeljebb 1.42 (54.9 mg/dl) HDL C koncentrációnál mérve e) legfeljebb 0.90 (34.8 mg/dl) HDL C koncentrációnál mérve SZÜKSÉGES TEVÉKENYSÉG Speciális átmosás programozása: Ha COBAS INTEGRA analizátorokon bizonyos vizsgálatok követik egymást, akkor speciális átmosási lépéseket kell alkalmazni. A CLEAN eljárásleírás tartalmazza az extra átmosási ciklusok listájának (Extra wash cycle list) legújabb verzióját és ismerteti a szükséges teendőket. Ahol szükséges, ott az érintett vizsgálatok leletezése előtt speciális átmosás/átszennyezés elkerülés programmozást kell implementálni. Határértékek és tartományok Mérési tartomány 0.08 3.10 (3 120 mg/dl) A magasabb koncentrációjú mintákat az újramérési (rerun) szolgáltatás segítségével kell meghatározni. Az újramérési (rerun) szolgáltatás az újramérés előtt a mintákat 1:4 arányban meghígítja. Az újramérési szolgáltatás által meghígított mintákon mért eredményeket a rendszer automatikusan megszorozza az alkalmazott hígítási tényezővel (ami itt 4). f) A mérés alsó határértékei A vizsgálat alsó észlelési határa: 0.08 (3 mg/dl) Az alsó észlelési határ az a legalacsonyabb mérhető analitszint, amely még megkülönböztethető a nullától. Kiszámítása: a nullás minta értéke fölött 3 szórásnyival (nullás minta + 3 SD, ismételhetőség, n = 21). f) < 4 hígítási tényezőt nem szabad használni. Referencia-értéktartomány Férfiak 28,29,30 mg/dl Nők 28,29,30 mg/dl Nincs kockázat Mérsékelt kockázat Magas kockázat > 55 > 1.45 > 65 > 1.68 35 55 0.90 1.45 45 65 1.15 1.68 < 35 < 0.90 < 45 < 1.15 A "National Cholesterol Educational Program" (NCEP) irányelvei 31 < 40 mg/dl (< 1.04 ): Alacsony HDL koleszterin (magas CHDkockázati tényező) 60 mg/dl ( 1.55 ): Magas HDL koleszterin ("negatív" CHD kockázati tényező) A HDL koleszterin szintjét számos tényező befolyásolja (pl. dohányzás, testmozgás, hormonok, nem és életkor). Minden laboratóriumnak meg kell vizsgálnia a megadott várható normál értékek adaptálhatóságát a saját betegcsoportjában, és ha szükséges, meg kell határoznia a laboratórium saját referencia értékeit. A National Cholesterol Education Program (NCEP - Nemzeti Koleszterin Nevelési Program) irányelvei szérumértékeken alapulnak, és a betegek osztályozásánál szérum vagy szérum-alapú értékeket kell használni. Az EDTA-s plazma értékek és a szérum értékek közötti átváltásra az NCEP ezért az 1.03 átváltási tényezőt javasolja. A mi vizsgálataink azonban azt mutatták ki, hogy a HDL C plus 3rd generation reagens estén az 1.06-os átváltási tényezőt kell használni. Azt javasoljuk, hogy amelyik laboratórium meg akar felelni az NCEP 1998-as < 5 %-os eltérési célkitűzésének, az ezt az átváltási tényezőt validálja, és írja be a HDL C plus 3rd generation teszt paraméterei közé. Jellemző teljesítményadatok Az alábbiakban a COBAS INTEGRA analizátorok tipikus teljesítményadatait ismertetjük. Előfordulhat, hogy az egyes laboratóriumokban kapott értékek eltérnek ezektől. Ezt az eljárást a "Cholesterol Reference Method Laboratory Network" dokumentálta. Precizitás A precizitást egy belső protokoll (ismételhetőség - n = 21 - és köztes precizitás- mérési sorozatonként 1 adag, naponta 1 mérési sorozat, 21 napig) szerint, humán minták és kontrollok segítségével határozták meg. Az alábbi eredményeket kapták: Ismételhetőség Szint 1 Szint 2 Átlag 0.90 (34.8 mg/dl) 2.8 (108 mg/dl) CV 1,13 % 0,44 % Köztes precizitás Szint 1 Szint 2 Átlag 0.80 (30.9 mg/dl) 1.6 (61.9 mg/dl) 3 / 5
Köztes precizitás Szint 1 Szint 2 CV 1.0 % 0.7 % Eljárások összehasonlítása A humán szérum- és plazmamintákra COBAS INTEGRA HDL Cholesterol plus 3rd generation reagens segítségével COBAS INTEGRA 800 analizátoron kapott HDL koleszterin értékeket (y) összehasonlítottuk a megfelelő reagenssel Roche/Hitachi 917 analizátoron kapottakkal (x). Roche/Hitachi 917 analizátor Mintaszám (n) = 55 Passing/Bablok 32 y = 0.9836x - 0.0475 Lineáris regresszió τ = 0.9710 r = 0.9985 SD (md 95) = 0.038 Sy.x = 0.019 y = 0.9859x - 0.0463 A mintakoncentrációk 0.19 és 2.48 (7.35 és 95.9 mg/dl) közé estek. Irodalomjegyzék 1 Dominiczak M, McNamara J. The system of Cardiovascular prevention. 103-125; Nauk M, Wiebe D, Warnick G.Measurement of High-Density- Lipoprotein Cholesterol. 221-244. In: Handbook of Lipoprotein Testing (eds. Rifai,Warnick and Dominiczak), 2nd edition. 2 Linsel-Nitschke P, Tall AR. HDL as a target in the treatment of atherosclerotic cardiovascular disease. Nature Reviews 2005;4:193-205. 3 Ng DS. Treating low HDL - From bench to bedside. Clinical Biochemistry 2004;37:649-659. 4 Sugiuchi H, Uji Y, Okabe H, et al. Direct Measurement of High-Density Lipoprotein Cholesterol in Serum with Polyethylene Glycol-Modified Enzymes and Sulfated α-cyclodextrin. Clin Chem 1995;41(5):717-723. 5 Matsuzaki Y, Kawaguchi E, Morita Y, et al. Evaluation of Two Kinds of Reagents for Direct Determination of HDL-Cholesterol. J Anal Bio-Sc 1996;19:419-427. 6 Nauck M, März W, Jarausch J, et al. Multicenter evaluation of a homogeneous assay for HDL-cholesterol without sample pretreatment. Clin Chem 1997;43:1622-1629. 7 Zawta B, Klüber J. Brochure Wissenswertes zu Apolipoproteinen. Fragen/Antworten (Boehringer Mannheim 1991). In: Henry JB, ed. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 17th ed. Philadelphia: WB Saunders 1984;251-282. 8 AVP Fettstoffwechselstörungen. Therapieempfehlungen 1, 1st ed. 1996;2-16. 9 Hatch FT, Lees RS. Practical methods for plasma lipoprotein analysis. Adv Lipid Res 1968;6:1-68. 10 Narayan KA, Kummerow FA. Disk electrophoresis of human serum lipoprotein. Nature 1965;205:246-248. 11 Okazaki M, Shiraishi K, Ohno Y, et al. Heterogeneity of human high density lipoproteins on high performance liquid chromatography. J Biochem 1982;92:517-524. 12 Burstein M, Scholnick HR, Morfix R. Rapid method for the isolation of lipoproteins from human serum by precipitation with polyanions. J Lipid Res 1970;11:583-595. 13 Musto J, Lawlor JF. HDL-cholesterol: online separation and analysis utilizing an automated chemistry analyzer [Abstract]. Clin Chem 1993;39:1125. 14 Kakuyama T, Kimura S, Hashiguchi Y. Fully automated determination of HDL-cholesterol from human serum with Hitachi 911 [Abstract]. Clin Chem 1994;40:1104. 15 Harris N, Galpchian V, Rifai N. Three routine methods for measuring high-density lipoprotein cholesterol compared with the Reference method. Clin Chem 1996;42:738-743. 16 Sugiuchi H. History of development and technical details of the homogeneous assay for HDL and LDL cholesterol. The Fats of Life 2005;IX No. 1:4-11. 17 Cohn JS, McNamara JR, Schaefer EJ. Lipoprotein Cholesterol Concentrations in the Plasma of Human Subjects as Measured in the Fed and Fasted States. Clin Chem 1988;34:2456-2459. 18 Pisani T, Gebski CP, Leary ET, et al. Accurate Direct Determination of Low-density Lipoprotein Cholesterol Using an Immunoseparation Reagent and Enzymatic Cholesterol Assay. Arch Pathol Lab Med 1995 Dec;119(12):1127-1135. 19 Kimberly M, Leary E, Cole T, et al. Selection, Validation, Standardization and Performance of a Designated Comparison Method for HDL-Cholesterol for Use in the Cholesterol Reference Method Laboratory Network. Clin Chem 1999;45:1803-1812. 20 Tietz NW. Textbook of Clinical Chemistry, 3rd Edition 1999;842-843. 21 Data on file at Roche Diagnostics. 22 Cooper GR, Myers GL, Smith SJ, et al. Standardization of Lipid, Lipoprotein, and Apolipoprotein Measurements. Clin Chem 1988;34(8B):B95-B105. 23 Kadri N, Douville P, Lachance P. Letter to editor. Clin Chem 2002;48:964. 24 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32:470-475. 25 Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34:385-386. 26 Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38:376-385. 27 Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9):1240-1243. 28 Thomas L, ed. Labor und Diagnose, 4th ed. Marburg: Die Medizinische Verlagsgesellschaft 1992;208. 29 Assmann G. At what levels of total low- or high-density lipoprotein cholesterol should diet/drug therapy be initiated? European guidelines. Amer J Cardiol 1990;65:11F. 30 Assmann G, Schriewer H, Schmitz G, et al. Quantification of highdensity-lipoprotein cholesterol by precipitation with phosphotungstic acid/mgcl2. Clin Chem 1983;29(12):2026-2030. 31 Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). NIH Publication No 01-3670; May 2001. 32 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. Ebben az eljárásleírásban a decimális számértékek egész- és törtrésze közötti határ jelölésére decimális szeparátorként mindig tizedespontot (és nem tizedesvesszőt) használunk. A számjegyeket nem választjuk el hármasával. Szimbólumok Az ISO 15223 1 szabványban említetteken kívül a Roche Diagnostics az alábbi szimbólumokat és jelöléseket alkalmazza. GTIN A csomag tartalma Elkészítés ill. keverés utáni térfogat Globális kereskedelmi áruazonosító szám A bővítéseket, törléseket és változtatásokat a lap szélén függőleges vonalak jelzik. 2016, Roche Diagnostics 4 / 5
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com Forgalmazó az USÁ-ban: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN USA műszaki ügyfélszolgálat: 1-800-428-2336 5 / 5