Gyermekkori IBD jellegzetességei Dr. Tomsits Erika SE II. sz. Gyermekklinika
Gyulladásos bélbetegség feltételezhetı Hasmenés >4 hét >2 székürítés naponta Folyékony/pépes széklet Crohn-betegség? Colitis ulcerosa? Egyéb? Hastáji fájdalom Véres széklet
Gyulladásos bélbetegség egyéb okai a; fertızés (Yersinia, Campylobacter jejuni, Chlamydia, amıba, tuberkulózis, az AIDS opportunista fertızései) b; pseudo-membranosus és ischaemiás colitis c; kollagén colitis sugárkezelés után d; drog indukálta mellékhatások
Gyulladásos bélbetegségek immunpatogenezise IL-1ß TNF TGF-ß Endothelialis sejt PAF IL-8, PAF, LT, PG Makrofág IFN-γ, IL-1ß, IL-2, IL-4 TNF, IFN, TGF, IL-1, IL-6 Epithelium IL-1 T-helper lymphocyta IFN-γ IL-2 Granulocyta NO citotoxikus T-lymphocyta
Gyulladásos bélbetegségek: Extraintestinalis tünetek Gyakoriság Ízületek Polyarthritis, monarthritis, 26% arthritis sacroiliaca Bır Máj Szemek Száj Tüdı Erythema nodosum, 19% Pyoderma gangraenosum Zsírmáj, krónikus aktív hepatitis, 7% primer sclerotisáló cholangitis Iridocyclitis, uveitis 4% Aphthák 4% Alveolitis, tüdıfibrosis <1%
A gyulladásos bélbetegség extraintestinalis tünetei a gyermekkorban súlyfejlıdés elmaradás növekedés elmaradás késıi serdülés
Gyulladásos bélbetegségek: szokásos kezelés Osztály Hatóanyag Crohn- Colitis betegség ulcerosa Aminoszalicilát Mesalazin igen igen Osalazin nem igen Sulfasalazin nem igen Kortikoszteroid, Predniso(lo)n igen igen szisztémás 6-methilprednisolon igen igen Helyi corticosteroid Budesonid igen igen Immunszuppresszívumok Azathioprin igen (igen) Methotrexat (igen) (igen) Antibiotikumok Metronidazol (igen) (igen)
Össz CDAI érték Crohn-betegség: a nagydózisú mesalazin és a 6-methylprednisolon összehasonlítása 300 250 200 150 100 50 0 Gross et al. (1995) Kezelés elıtt Mesalazin 6-methylprednisolon Kezelés után 8 héttel Remissióba került betegek aránya (%) 70 60 50 40 30 20 10 0 Kezelés után 8 héttel
Remissio aránya (%) 80 70 60 50 40 30 20 10 0 O Brien et al. (1991) Crohn-betegség: Azathioprin-kezelés 0 2 4 6 8 10 12 Idı (hónapok) Dózis: 1,5 2,5 mg/testsúly kg/nap A szer 3 hónapon belül hatni kezd Kortizon csökkentése A kezelés felfüggesztése a mellékhatásokra hivatkozva az esetek 10 %-ában Pozitív hatás a fistula gyógyulására
Crohn-betegség: Metronidazol-kezelés 60 50 40 Átmeneti javulás Javulás Betegek aránya (%) 30 20 10 0 Placebo Sutherland et al. (1991) Metronidazol 10 mg/testsúly kg/nap Metronidazol 20 mg/testsúly kg/nap
Crohn-betegség: Étrend prednisolon-kezeléssel szemben Remissio aránya (%) 100 80 60 40 20 0 Greenberg (88) Giaffer (90) Rigaud (91) Park (91) Fernández- Bañares (94) Polimer enteralis diéta Teljes parenteralis táplálkozás Perifériás parenterialis Enteralis elemi diéta Prednisolon
Gyulladásos bélbetegségek kezelése: Kísérletes eredmények Osztály Hatóanyag Crohn- Colitis betegség ulcerosa Lokálisan ható szerek Rövid láncú zsírsavak nem talán Chromoglycin nem nem Sucralfat nem nem Halolaj talán talán Antibiotikumok Tuberkulosztatikumok nem nem Immunszuppresz- Cyclosporin A nem talán szívumok Interferon talán talán Anti-TNFalfa igen talán Antitestek Immunglobulin nem nem CD4-antitestek talán nem Vegyes Nikotin nem nem Heparin nem talán
BIOLÓGIAI TERÁPIA Natív biológiai preparátum Recombináns peptid és protein növekedési hormon erithropoetin Antitest terápia Nukleinsav terápia Sejt és gén terápia
AZ IBD BIOLÓGIAI TERÁPIÁJA AZ IMMUNOLÓGIAI ALAPFOGALMAK ALAPJÁN CROHNγγ Th1 válasz interferon χ expremio IL-2,12,18 TNF-L,IL-IB1 NF-KB kompenzatórikus emelkedés Th2 antiimflamatorikus tényezık MC TH2 válasz IL-4, -5, -6, -10, -13 kompenzatórikus Th1 csökkenés
Gyermekkorban alkalmazott biológiai terápia IBD-ben anti TNF-α = Infliximas
IBD és genetika Crohn betegség polygénes öröklıdés 17 gén hely IBD 1 gén NOD2/CARD 15 miramyl-dipeptide ic. liganolja IBD 2 gén.. Interleukin-23 gén.. IBD-17 gén
MALNUTRICIÓ ÉS KRÓNIKUS BETEGSÉG SORÁN KIALAKULT HALÁLOZÁS Máj cirrhosis Krónikus májbetegség Szív- és veseelégtelenség Malignus betegségek COPD Kritikus állapotú beteg 40% vb. 55%
ÉLETMÓD VÁLTOZÁSSAL ÖSSZEFÜGGÉSBE HOZOTT BETEGSÉGEK változása bél mikrobiológia Életmód változás kialakuló immunitás allergia DM I. AI bet. IBD köszvény?