14. Az endocrin rendszer pathologiája II.



Hasonló dokumentumok
ENDOCRIN RENDSZER PATHOLOGIÁJA PAJZSMIRIGY

13. Az endocrin rendszer pathologiája

13. Az endocrin rendszer pathologiája

AZ ENDOKRIN RENDSZER PATOLÓGIÁJA. Pajzsmirigy

Az endokrin betegségek patológiája

ENDOCRIN RENDSZER PATHOLOGIÁJA HYPOPHYSIS

A pajzsmirigybetegségek diagnosztikája

Sporadikus és endémiás golyva Pajzsmirigy jó és rosszindulatú daganatai. Dr Zsáry András SE. III.Bel.Klinika

Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet. Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.

A pajzsmirigy benignus és malignus daganatai

A pajzsmirigy és a mellékpajzsmirigy patológiája

A PAJZSMIRIGY DAGANATAIRÓL Dr. Békési Gábor és Dr. Marczell István SE II. sz. Belklinika

Az FNA a leggyakrabban használt módszer a pajzsmirigy nodulusok tisztázásában Az FNA használata előtt a pajzsmirigy műtétek 14%-ban volt malignitás

A göbös pajzsmirigy kivizsgálása, ellátása. Mészáros Szilvia dr. Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika

Hypophysis daganatok patológiája

Mindennapi pajzsmirigy diagnosztika: antitestek, hormonszintek

Nukleáris medicina a fejnyak régió betegségeinek diagnosztikájában. PTE KK Nukleáris Medicina Intézet Dr. Bán Zsuzsanna

A mellékvese betegségeinek diagnosztikája

Panhypopituitarismus. Dr. Szücs Nikolette. Semmelweis Egyetem, II. sz. Belklinika

Pajzsmirigy betegségek

Nyaki ultrahang vizsgálatok gyermekkorban. Várkonyi Ildikó Semmelweis Egyetem I.Gyermekklinika

A CAH a kortizol bioszintézis autosomalis recessive formában öröklıdı betegség csoportja.

A CAH a kortizol bioszintézis autosomalis recessive formában öröklıdı betegség csoportja.

Dr. Kovács Ilona Ph.D.(Debrecen) Dr. Francz Monika Ph.D.(Nyíregyháza) Cytológus kongresszus Balatonalmádi, 2013 június 7-9

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az alsó húgyuti traktus pathologiája. Dr. Kereskai László

Hypophysis daganat. Anatómia

szerepe a pajzsmirigy betegségek gek diagnosztikájában

Differenciáltság és anaplasia. Differenciáltság A daganatsejtek szövetileg mennyire emlékeztetnek a kiindulási sejtre és szövetre

NŐI NEMISZERVEK PATHOLOGIÁJA

MI ÁLLHAT A FEJFÁJÁS HÁTTERÉBEN? Dr. HégerJúlia, Dr. BeszterczánPéter, Dr. Deák Veronika, Dr. Szörényi Péter, Dr. Tátrai Ottó, Dr.

A hypophysis pathologiája

Dr. Zalatnai Attila EPEHÓLYAG, EPEUTAK PATOLÓGIÁJA

12. A női nemi szervek betegségei II.

Gyulladások. Meningitis- agyhártyagyulladás (ált. bakterialis)

HYPOPHYSIS APOPLEXIA ACROMEGALIABAN - OKOK ÉS KÖVETKEZMÉNYEK. Dr. Mikolás Esztella Prof. Dr. Nagy Zsuzsanna PECH 2018 Siklós ECH 2018

FELSŐ LÉGÚT BETEGSÉGEI

B 56 Májelégtelenség Etiológia: Chronicus májbetegségek (cirrhosis)

Pajzsmirigybetegségek laboratóriumi vizsgálata a klinikus orvos szemével. Dr. Kovács Gábor László PM. Flór Ferenc Kórház I. Belgyógyászati Osztály

Az endokrin rendszer laboratóriumi vizsgálata. Kőszegi Tamás PTE Laboratóriumi Medicina Intézet

Pajzsmirigy elváltozások aspirációs cytologiai vizsgálata

Bőrfüggeléktumorok. Dr. Lellei Ilona PhD Károlyi Sándor Kórház Patológia

A fejezet felépítése

Endokrin betegségek diagnosztikájának alapjai. Dr. Rácz Károly Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika

A szájüreg mesenchymalis daganatai és daganat-szerű laesioi

Általános daganattan II.

ONKOLÓGIA Bödör Csaba I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet november 19., ÁOK, III.

Pajzsmirigy carcinomák nyaki nyirokcsomó metastasisainak percutan ethanol infiltrációs ( PEI ) kezelése

Papilláris pajzsmirigy carcinoma

Ph.D. doktori értekezés tézisei. Az értekezés szerzõje Dr. Bencsik Zsuzsa Fejér megyei Szent György Kórház II Belgyógyászat Székesfehérvár 2005

A pajzsmirigy megbetegedései

A mellékvese és a retroperitoneum képalkotó diagnosztikája

A DAGANATOK KLINIKAI VONATKOZÁSAI

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Addison kór Thomas Addison

TERHESSÉG ÉS HYPERTHYREOSIS

Disszekciós technika. Guillotine technika

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Kibővült laboratóriumi diagnosztikai lehetőségek a férfi infertilitás kivizsgálásában. Dr. Németh Julianna Laboratórium KFT, Budapest

Belső elválasztású mirigyek

Belsı elválasztású mirigyek

67. Pathologus Kongresszus

Klinikopathológia Sopron Granulosa sejtes ovarium tumor

Oxyphil sejtes mellékvesekéreg adenoma - esetbemutatás

Endokrinológiai klinikai kémiai vizsgálatok. Dr. Szombath Dezső

hyperprolactinaemiák és s a

Esetismertetés II. Dr. Bekő Gabriella Uzsoki Kórház Központi Laboratórium

Pathologia minimumkérdések 2. félév

Daganatok fogalma, általános jellegzetességeik és osztályozásuk. Zalatnai Attila

CD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán

VIII./1. fejezet: A láb fejlődési rendellenességei

Gyermekkori daganatok. Mózes Petra

BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup.

TETT április 25. Csütörtök. Quo vadis glandula thyreoidea

Dr. Tóth Miklós. Semmelweis Egyetem, ÁOK II. Belgyógyászati Klinika. Budapest

Emlőpatológia. II. Sz. Patológiai Intézet Semmelweis Egyetem

Komplex pathológia fgy Sz 22. Gyógyszer. kémia fgy fgy 34. O. mikrobiológia Sz 49

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

Első eset. Második eset tanulsága

Brown WH. Lancet 1928; 2:1022. Case Records of the Massachusetts General Hospital: Case N Engl J Med 1941; 225: Connor TB és mtsai.

A multimodalitású képalkotás jelentősége az endokrin diagnosztikában. Zámbó Katalin PTE Nukleáris Medicina Intézet

I./6. fejezet: Praeblastomatosisok. Bevezetés

JAVÍTÁSI-ÉRTÉKELÉSI ÚTMUTATÓ INTERAKTÍV VIZSGAFELADATHOZ. Szonográfus szakasszisztens szakképesítés

Alkoholos hepatitis Makroszkópia. Mikroszkópia

Az endokrin mirigyek patológiája Pathology of Endocrine Glands

Intraoperatív és sürgıs endokrin vizsgálatok. Kıszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet

Toxicus adenoma és toxicus multinodularis struma (MP 051.B1)

Új markerek a neuroendokrin daganatok laboratóriumi diagnosztikájában Patócs Attila

Nőgyógyászati citodiagnosztika követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai

A tananyag tanulási egységei I. Általános elméleti onkológia I/1. Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában I/2.

Alkoholos májbetegség formái és kezelése

M E G O L D Ó L A P. Egészségügyi Szakképző és Továbbképző Intézet 1085 Budapest, Horánszky u. 15.

A polycystás ovárium szindróma (PCOS) endokrinológiája és korszer kezelése. Dr. med.habil. Molnár Ildikó

A fej-nyaki betegségek radiológiai diagnosztikája II. ( nyaki lágyrészek, garat, gége )

Endokrinológia Fogorvoslás

Cytológia - híd a klinikus és a pathológus között. Székely Eszter Járay Balázs Istók Roland

A pajzsmirigy szövettani szerkezete

SUPRACLAVICULARIS NYIROKCSOMÓ DAGANATOK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIKÁJA CSAPDÁK

A MELLÉKVESE ÉS ENDOKRIN PANCREAS DAGANATOK RADIOLÓGIAI VIZSGÁLATA

Anyai és magzati pajzsmirigy hormon kölcsönhatások. Congenitalis hypothyreosis

Átírás:

ENDOCRIN RENDSZER PATHOLOGIÁJA THYREOIDITIS PAJZSMIRIGY Hashimoto thyreoiditis Hashimoto thyroiditist a pajzsmirigy autoantiestekkel szembeni saját toleranciájának összeroppanása okozza. Hypothyreosis leggyakoribb oka olyan területeken ahol a jódszint elégséges. A pajzsmirigy fokozatos autoimmun-mediált destrukciója Főként 45-65 évesekben 10-20 x gyakoribb nőkben Pathogenesis: Az autoimmun károsodást thyreoglobulin és pajzsmirigy peroxidáz elllenes autoantiestek valamint CD8+ cytotoxicus T sejtek, és/vagy T H1 cytokin activativált macrophagok mediálják. Más autoimmun betegségekkel társul. Makroszkópia: A mirigyek diffúzan szimmetrikusan megnagyobbodnak, a tok intakt. A parenchyma normálisnál halványabb pancreasra emlékezetet. Masszív lymphoid sejtes infiltratio nyiroktüszű képződéssel, gyakran centrum germinativummal. A rezíduális atrophiás follikulusokban Hürthle sejtes átalakulás (eosinophil cytoplasma). Klinikai lefolyás: Fájdalmatlan pajzsmirigy megnagyobbodás középkorú nőkben hypothyreosissal. A betegség kezdetén átmeneti hyperthyreosis lehet (hashitoxicosis). Talaján lymphoma alakulhat ki, a kialakulás veszélye kicsi. Subacut (granulomatosus) de Quervain thyroiditis Leggyakoribb 30-50 évesekben Nők gyakrabban érintettek (3-5:1) Pathogenesis: Valószínűleg virus infectio okozza, vagy postviralis gyulladás, ami cytotoxicus T-sejt mediált follicularis hám károsodást eredményez. Makroszkópia: változatos, szabálytalan vagy szimmetricus megnagyobbodás gócos szövettani elváltozások Korai lézió: follikulus disruptio neutrophil granulocytákkal. Később: kollabált follikulusokat mononuclearis sejtek és kolloid fragmentumokat tartalmazó többmagvú óriássejtek veszik körül. Klinikai lefolyás: Pajzsmirigy fájdalom leggyakoribb oka. A gyulladás és a következtében kilalakult hyperthyreosis átmeneti 2-6 hétig tart. A gyógyulás teljes. Subacut lymphocytás (fájdalmatlan) thyreoiditis Leggyakoribb postpartum nőkben. Legvalószínűbb az autoimmun aetiológia, a legtöbb betegnek pajzsmirigy ellenes antitestje van. Következmények nélkül gyógyul. Lymphocytás infiltratio, és hyperplasticus centrum germinatívumok fibrózis nélkül. Klinikailag átmeneti hyperthyreosis, 2-8 hétig tart. Riedel-féle thyroiditis Ritka ismeretlen etiológiájú fibrotizáló folyamat. A pajzsmirigy parenchymát denz fibrózus szövet foglalja el, ez a tokot beszűrve folytatólagosan a környező nyaki strukturákra terjed. : Atrophia Hypothyreosis Gyakran infiltrativ pajzsmirigyrákkal tévesztik össze Másutt előforduló idiopathiás fibrózissal társulhat 1

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG Endogén hyperthyreosis leggyakoribb oka. Klinikai triász: 1. Hyperthyreosis a pajzsmirigy diffúz megnagyobbodásával 2. Infiltratív ophthalmopathia, exophthalmus: az orbitalis preadipocyta fibroblasts TSHR-t expresszál, a támadás célpontjává válik az orbita szövetének kifejezett mononuclearis infiltratiója vizenyő, az ott lévő hydrophilicus mucopolysaccharidák miatt. 3. Lokalizált infiltratív dermopathia (praetibialis myxoedema) Mucopolysaccharida felhalmozódás a mély dermisben. 20-40 évesekben 7 x gyakoribb nőkben A genetikai szusztebilitás a CTLA-4 és PTPN22 polymorphismushoz kötött; a betegek esetében más autoimmun betegségek kialakulásának kockázata Generalizált lymphoid hyperplasia Pathogenesis: TSH receptor ellenes autoantitestek: TSI: thyreoida-stimuláló immunoglobulinok a TSH hatását utánozzák, ami T3 és T4 felszabadulásához vezet pajzsmirigyhormon hypersecretiot okoz. Relative specifikus Graves betegségre. TGI: thyreoidea növekedést stimuláló immunglobulinok, thyreocyta proliferatiót okoznak. TSH-kötődést gátló immunoglobulinok: gátolják a TSH kötődését atsh receptorhoz, ezek az ellenanyagok a TSH hatását utánozzák és stimulálják a thyreocytákat. Makroszkópia: Enyhe szimmetrikus megnagyobbodás A tok intakt és a parenchyma puha A follikulusokat bélelő hám diffúz hypertrophiája és hyperplasiája. A follikulusokat magas hám béleli, a hengerhámsejtek tömörülnek, szabálytalan papillaris képződményeket hoznak létre. Kolloid lényegesen csökkent. Klinikai lefolyás, laboratóriumi leletek Emelkedett szabad T4 és T3 szint Csökkent TSH szint A betegeket β-blokkolóval kezelik és lépést tesznek a pajzsmirigy hormon szintézisisének csökkentésére. GOLYVA Golyva a pajzsmirigy megnagyobbodásával járó leggyakoribb pajzsmirigy betegség. A golyva a pajzsmirigyhormon termelésének zavarát tükrözi, leggyakrabban a táplálék jód hiánya okozza. Típusok: endemiás és sporadicus Endemiás golyva Olyan területeken ahol a föld, víz, élelem túlságosan jódszegény, főként hegyvidéki területek (Alpok, Andok, és Himalaya) Jód hiány csökkent pajzsmirigy hormon szintézis kompenzatórikus TSH-szint emelkedés thyreocyta hyperplasia golyvás megnagyobbodás Jód pótlásával az endémiás golyvák gyakorisága szignifikánsan csökkent Sporadicus golyva: Kevésbé gyakori Feltűnő túlsúly fiatal nőkben Okok: Goitrogéneket tartalmazó zöldségfélék, növények a keresztesvirágúak (Brassicales) családjába tartozók (e.g.,káposzta, karfiol, kelbimbó, torma). Herediter enzim defektus (autosomalis recesszív állapotok) Formái: diffúz és multinodularis 2

Diffúz golyva Makroszkópia: diffúz és szimmetrikus megnagyobbodás a diffúz golyva kifejlődése során két stádiumot különítünk el 1 Hyperplasticus stádium: follikulus hypertrophia és hyperplasia kevesebb, vékony kolloiddal. 2. Kolloid involutio stádiuma: ha a pajzsmirigyhormon iránti igény csökken, a stimulált epithelium involutioja jön létre nagy kolloidban gazdag mirigyekkel: a follikulusokat bélelő hám ellapult, a follikulusok kolloiddal teltek. Euthyreoidismus Megnagyobbodott pajzsmirigy Multinodularis golyva A legtöbb hosszú ideig fennálló diffúz golyva multinodularis golyvává alakul át. Stimulatio és involutio váltakozó epizódjai diffúz golyvában A multinodularitást a follikuláris sejtek hormonális stimulusra adott különböző válaszai eredményezik. Makroszkópia: Megnagyobodott, asszimmetrikus mirigyek, az állományban különböző méretű göbök, a pajzsmirigy súlya 2 kg -t is meghaladhatja A göbösség focalis vérzéssel, fibrosissal, calcificatioval és cysta képződéssel társul A golyva a sternum mögé nőhet: intrathoracicus golyva Változó kolloid akkumuláció: follicularis hyperplasia és follicularis involutio Tömeg effektus, kozmetikai deformitás, esophagus kompresszió dysphagiával, trachea kompresszió, és vena cava superior obstructio Legtöbb beteg euthyroid Az esetek 10%-ában hyperactiv focalis nodulus thyreotoxicosissal toxicus multinodularis golyva (Plummer betegség) thyrotoxicosist okozhat THYROTOXICOSIS (HYPERTHYREOSIS) Hypermetabolicus állapot amit a keringő emelkedett trijodothyronin (T3) és thyroxin (T4) szint okoz. Okai: 1. Basedow-Graves betegséghez társuló diffúz hyperplasia (esetek 85%-ában) 2. Hyperfunkciós multinodularis golyva 3. Pajzsmirigy hyperfunkciós adenomája 4. Thyroiditis (subacut granulomatosus és lymphocytás thyroiditisek) Klinikai lefolyás: hypermetabolicus állapottal, sympathicus idegrendszer túlzott reakciójával kapcsolatos 1. Bőr: meleg, nedves, kipirult, hogy fokozza a hővesztést 2. Gastrointestinalis tünetek: fokozott étvágy ellenére súlyvesztés 3. Cardialis manifestatiók: a legkorábbi és legkonzisztensebbek a tünetek között Fokozott cardiac output: Emelkedett cardialis contaractilitás Emelkedett peripifériás oxygén igény Tünetei: tachycardia, palpitációk, cardiomegalia, arrhythmiák, különösen, pitvarfibrillatio, gyakran idősebb betegekben. 4. Szemelváltozások, gyakran diagnosztikus értékűek A szemek szélesen nyitottak, és pislogás frekvenciája normálisnál sokkal lassabb. 5. Neuromuscularis tünetek Tremor, hyperaktivitás, emócionális labilitás, szorongás, képtelen koncentrálni, insomnia Dg: Csökkent serum TSH (feedback gátlás) Emelkedett szabad (nem kötött) T4 3

HYPOTHYREOSIS Okai: bármely struktúrális vagy functionalis zavar ami a megfelelő mennyiségű pajzsmirigyhormon termelésével interferál. 1. Chronicus autoimmun thyreoiditis (Hashimoto, az esetek 15-60%-ában) 2. Táplálékkal felvett jód elégtelensége, főként hegyvidékeken 3. Genetikai defektusok 4. Orvosi kezelés indukálta Pajzsmirigy műtét Radiatio Gyógyszer indukált 5. Egyéb Klinikai megjelenés: Cretinismus: ha a pajzsmirigy elégtelenség perinatalis periódusban vagy csecsemőkorban. Okai: Endemiás: táplálékkal bevitt jód elégtelensége, endémiás golyva Sporadicus: hormonszintézis defectusa Klinikai tünetek: csontváz és KIR zavart fejlődése, mentalis retardatio Myxoedema: ha a pajzsmirigy elégtelenség felnőttekben alakul ki Klinikai tünetek: Fizikai és mentalis aktivitás alattomos lassulása Fáradtság Hideg intolerancia Periorbitalis oedema Bőr durvává válása Cardiomegalia Hajhullás Myxoedema a dermisben és más szövetekben PAJZSMIRIGY DAGANATOK Jóindulatú pajzsmirigy daganatok ADENOMÁK Diszkrét soliter terime Malignus transzformáció ritka Morfológia: Az összes follikuláris adenoma jellemzője a tumor körül képződött intakt, jól képzett tok. A tumor komprimálja a környező mirigyet. fájdalmatlan csomó, hyperthyreosist okozhat Rosszindulatú pajzsmirigy daganatok PAPILLARIS CARCINOMA Pajzsmirigyrákok 75-85%-ában Leggyakoribb 20-50 éves nőkben Radiatiohoz társuló pajzsmirigyrákok csaknem mindig papillaris carcinomák Gyakran multifocalisak, mivel hajlamosak lymphaticus invasiora Geneticai factorok: A MAP kináz ösvény aktivációja a két fő mechanizmus egyikén keresztül történhet: 1) a RET oncogén kromoszómális átrendeződése RET/PTC és NTRK1 fúziós fehérjék képződésével jár 2.) funkciót nyerő BRAF mutatio. Makroszkópia: Soliter vagy multifocalis infiltrativ lézió. Hypochrom üres magok (Árva Anni szem, Orphan Annie eyes ) magbarázdák nuclear grooves 4

Eosinophil intranuclearis pseudoinclusiok (cytoplasmicus invaginatiók) Psammoma testek A papillaris carcinomák indolens léziók, a 10-éves túlélés 95%. Az esetek 50%-ában cervicalis nycs áttét a diagnózis időpontjában Távoli áttétek, tüdő ritkák a jelentkezésekor FOLLIKULÁRIS CARCINOMA Pajzsmirigyrákok 10-20%-ában Főként 40-60 éves nőkben Jód hiányos területeken emelkedett a gyakorisága Genetikai tényezők: PAX8/PPARG fuzió meglehetősen egyedülálló a follikuláris pajzsmirigyrákokban Mások: funkciót nyerő RAS vagy PIK3CA mutatiók, PIK3CA amplifikációja, funkciót vesztő mutatiók PTEN tumor suppressor gén esetében, PI-3kinase/AKT aktiváció Makroszkópia: Egyedülálló göb, ami lehet jól körülírt vagy infiltratív Papillaris carcinomákra jellemző nuclearis elváltozások soha nincsenek Többségük pajzsmirigyszövetre emlékeztet Vascularis invasio kimutatása diagnosztikus értékű Metastasisok főként haematogén úton a tüdőbe, csontba, májba. Prognózist befolyásolják: Méret, tok és ér-invásio, metastasisok és hisztologiai anaplasia MEDULLARIS CARCINOMA Sporadicus az esetek 80%-ában, 40-60 éves korban Fennmaradók MEN IIa or IIb syndroma-ban, 20-40 éves korban Neuroendocrin daganat, parafollicularis C sejtek tumora A medullaris carcinoma sejtjei calcitonint és esetlegesen más secretoros produktumokat termelnek A stroma amyloidot tartalmaz Genetikai tényezők: RET protooncogen mutatiók. Klinikai lefolyás: Sporadicus esetek: pajzsmirigy terime néha dysphagiával Alkalmanként a tünetek a secretált peptiddel kapcsolatosak (pl hasmenés) Prognózis változatos, MEN IIb léziók gyakran agresszívek. ANAPLASTICUS CARCINOMA Agresszív, differenciáltabb tumorok dedifferentiátiója során képződik Leggyakoribb idősebb betegekben Különösen endemiás golyva területein magasan anaplasticus sejtek Klinikai jellemző: igen agresszív, egységesen halált okozó carcinomák, mortalitási ráta 100%. ELSŐ HYPOPHYSIS BETEGSÉGEI HYPOPHYSIS HYPOPHYSIS ADENOMÁK Monoclonalisak, többégük egyetlen somaticus sejtből ered Molekuláris pathogenesis: Oncogének és tumor suppressor gének spontán mutációi, nem részletezzük itt. Típusok: 1. Nem funkcionáló, hypopituitarismust okoz a natív parenchyma elpusztítása miatt 2. Funkcionális NEM FUNKCIONÁLÓ ADENOMÁK Hypophysis adenomák 20%-ában 5

Típusos megjelenés: localis térszűkítő hatás Lokális térszűkítő hatás: Sella turcica megnagyobbodik Látótérkiesés Intracranialis nyomásfokozódás (fejfájás, hányinger, hányás) Nem tumoros hypophysis hormonalis működésének gátlása FUNCTIONÁLÓ HYPOPHYSIS ADENOMÁK Általános: Általában egy sejttípus alkotja Egy predomináns hormont termelnek Macro: Általában soliter puha terime Microadenomák d <10 mm Macroadenomák d >10 mm Nagyobb adenomák komprimálhatják, sőt infiltrálhatják a szomszédos strukturákat: sinus cavernosust, hypothalamust, os sphenoidalet. Micro: Monomorph sejtek építik fel Csak gyér reticulumrost hálózatuk van A daganat által termelt hormon immunhisztokémiai vizsgálattal mutatható ki Mag atypia, necrosis vagy vérzés nem utal malignitásra EM: számos membran-határolt secretoros granulumok a cytoplasmában PROLACTINOMA Leggyakoribb funkcionális hypophysis tumor az adenomák 30%-ában Többségük macroadenoma DG: PRL immunfestés Amenorrhea Galactorrhea Libido elvesztése Infertilitás A diagnózis reproduktív életkorban lévő nők esetében könnyen felállítható, idősebb nőkben és férfiakban a daganat tekintélyes méretet ölthet mire felfedezik. SOMATOTROP SEJTES ADENOMA Második leggyakoribb típus Emelkedett növekedési hormonszint acromegaliával és gigantismussal Gigantismus GH hatás az epiphysis porc záródása előtt Testméret generalizált megnagyobbodása hosszú karok, lábak Acromegalia Fokozott GH szint csak az epiphysis porc záródását követően Fej, kezek, lábak, állkapocs, nyelv és lágyrészek megnagyobbodása Macro: macroadenoma, nagyra nőhetnek, mivel a klinikai tünetek enyhék Klinikai jellemzők, következmények: helyi térszűkítő hatás CORTICOTROP ADENOMÁK Morfológia: Kicsi microadenomák A chromophob tumorok gyakran nagyobbak, lokális térszűkítő hatást okoznak ACTH túltermelés: hypercortisolismus, Cushing syndroma MÁS RITKA ELSŐ HYPOPHYSIS ADENOMÁK Thyrotroph (TSH-t termelő) adenoma és Gonadotrop (LH ÉS FSH) adenomák HYPOPITUITARISMUS Csökkent hypophysis hormon secretio a hyothalamus vagy hypophysis betegsége miatt. 6

A parenchyma legalább 75%-ának elpusztítása. Okok: Tumorok és más terimét okozó léziók: nyomási atrophiát okoznak pl. nem funkcionáló daganatok, adenomák, metastasisok Hypophysis műtét vagy radiatio Hypophysis apoplexia Hypophysis ischemiás necrosisa Gyulladások Hypophysis Apoplexia: Hirtelen vérzés a hypophysisbe, leggyakrabban adenomába történik Az adenoma hirtelen megnagyobbodását eredményezi Fejfájás, neurologiai tünetek, hypopituitarismus HYPOPHISIS ISCHEMIÁS NECROSISA Okok: Sheehan syndroma: az első lebeny postpartum necrosisa Az első lebeny klinikailag szignifikáns ischemiás necrosisának leggyakoribb oka A hirtelen elhalást nőgyógyászati vérzés, shock váltja ki További okok: DIC Bármely eredetű shock Kimenetel: idővel a necrosis helyén fibrosis Üres sella syndroma Bármely állapot ami a hypophysis egy részét vagy egészét elpusztítja Az elnevezés megnagyobbodott sellára utal, amit nem tölt ki hypophysis szövet Típusok: Primer üres sella: Defectus van a diaphragma sellae-én a liquor és a lágyagyhártya a sellába herniálódik a hypophysis kompressziós atrophiáját okozza Secunder üres sella: terime nagyobbítja a sella-t, de azt műtétileg vagy radiatioval eltávolítják. MULTIPLEX ENDOCRIN NEOPLASIA (MEN) Általában autosomalis domináns syndromák, amit számos endokrin mirigy szimultán hyperplasiája vagy tumora jellemez. 1. Típus MEN I (Werner syndroma) 3 "P" jellemzi Parathyroidea, pancreas, és hypophysis érintettség Etilogia: a 11q13 chromosomán lévő öröklődő MEN I. mutatio, a tu suppressor gén elvesztése a 11-es chromosomán 1. Parathyroidea hyperplasia vagy multiplex adenomák az esetek 90-95%-ában. (hypercalcaemia és vesekövesség) 2. Pancreas szigetsejtes léziók: adenoma, carcinoma, hyperplasia. Különböző anyagokat termelhet: gastrin (Zollinger-Ellison syndroma), insulin (hypoglycaemia), serotonin, vasoactív intestinalis polypeptid. 3. Hypophysis adenoma általában nem functionális. 2. Típus, MEN II MEN IIa (Sipple syndroma) Medullaris pajzsmirigyrák-pheochromocytoma syndroma Etiológia: RET protooncogen tyrosin kináz receptor aktiváló mutatio. 1. Medullaris pajzsmirigyrákok általában multifocalisak és a syndromát dominálják. C-sejtes hyperplasia is jelen lehet. Többségük malignus lefolyású. 2. Pheochromocytoma 50%-ban van jelen, gyakran bilaterális és extraadrenalis. Többségük benignus. 7

Familialis medullaris pajzsmirigyrák a MEN-2A variációja, erős predispositio pajzsmirigyrákra egyéb klinikai manifestációk nélkül MEN IIb MEN IIa-hoz hasonló + neuromák vagy ganglioneuromák. Klinikai jellemzők mindkettőre: Bár a MEN I genetikai szűrésnek kérdéses a hosszútávú jelentősége, a MEN II syndromák esetében életmentő lehet, mivel a korai thyereoidectomia potenciálisan mitigálhatja a medullaris pajzsmirigyrák fatalis complikációit. MELLÉKVESE MELLÉKVESEVELŐ PATHOLOGIÁJA PHEOCHROMOCYTOMA Viszonylag ritka daganat ami catecholamin termeléssel és hypertensioval jár.. 10% extra-adrenalis (pl,zuckerkandl szervekben vagy carotis testben) amelyekben paragangliomanak nevezzük. 10%-a sporadicus adrenalis tumoroknak kétoldali (összehasonlításképpen, a familiáris syndromákban 50% kétoldali). 10% biológiailag malignus (pl tüdő, máj, csont metastasisok); A familialis syndromák vagy extraadrenalis phaeochromocytomák 20% - 40%-ban malignusak, 10% nem társul hypertensioval Morfológia: Méret változatos lehet (1gm-4kg), halvány szürke vagy barna bevérzéssel, necrosissal, cysticus elváltozással Micro: A polyglonalis chromaffin sejtek kis sejtfészkeket, sejtlabdákat un. Zellballen képeznek A cytoplasma granulumok catecholaminokat tartalmaznak A malignitás diagnózisa kizárólag a metastasis jelenléte alapján, metastasist a nyirokcsomóba, májba, tüdőbe és csontokba adhat Clinikai jellemzők: Paroxismalis hypertensio más szervi dysfunctiókkal Az acut hypertensio pangásos szívelégtelenséget, myocardialis infarctust, szív arrythmiákat, és vagy agyvérzést válthat ki. Dg: szabad catecholaminok és metabolitjaik úgymint vanilin-mandulasav (VMA) fokozott kiválasztása a vizetbe. MELLÉKVESEKÉREG PATHOLOGIÁJA MELLÉKVESEKÉREG-HYPERFUNCTIO Cushing-syndroma (cortisol túltermelés) Hyperaldosteronismus és Adrenogenitalis syndromák (androgen túltermelés) Lásd kórélettan Hypercortisolismus (Cushing-syndroma) Glucocorticoid emelkedett szintje okozza: 1. Exogén glucocorticoidok adása, a leggyakoribb ok 2. Primer hypothalamus-hypophysis betegségek: hypophysis eredetű ACTH hypersecretio (Cushing-betegség néven is ismert) Többségüket corticotropint termelő hypophysis adenoma (70% to 80%) okozza Fiatal felnőttkorban, női predominancia (5:1). A mellékvesék bilateralis hyperplasiája, és emelkedett serum corticotropin szint jellemzi 3. Cortisol hypersecretiot okozó mellékvese-kéreg adenoma, carcinoma, vagy nodularis hyperplasia Egyoldali daganat esetében az ellenoldali mellékvesekéreg általában atrophiás, amit a kialakuló corticotropin suppressio és alacsony corticotropin szint okoz. 4. Ectopiás corticotropin secretiot mutató neuroendocrin daganatok pl kissejtes tüdőrák a mellékvesék kétoldali hyperplasiája jellemzi Cushing Syndroma klinikai jellemzői Centralis obesitás Holdvilág arc Gyengeség, fáradékonyság Hirsutismus Hypertensio Plethora Glucose intolerancia/diabetes Osteoporosis Neuropsychiatriai rendellenességek Menstruaciós rendellenességek Striák a bőrön 8

Késleltetett sebgyógyulás MELLÉKVESEKÉREG DAGANATOK Mellékvesekéreg adenomák Típusosan szegényes tokkal rendelkező narancssárga léziók a kéregben Döntő többségük incidentalis lelet, nem secretalo adenoma A szomszédos mellékvesekéreg normális vastagságú, ellentétben a functionáló adenomákkal amelyek szomszédságában a kéreg atrophiás Mellékvesekéreg carcinoma Magas malignitású tumorok, általában a diagnózis időpontjában nagyok Sárga léziók a metszéslapon necrosisok Gyakori a vascularis invasio, áttétet ad a regionalis és aorta melletti nyirokcsomókba, visceralis szervekbe, tüdőbe Adenomákhoz hasonlítva inkább funkcionálisak így gyakran társulnak virilismussal vagy a hyperadrenalismus más klinikai manifestatioival MELLÉKVESEKÉREG ELÉGTELENSÉG Primer acut mellékvesekéreg elégtelenség Okok: Glucocorticoid igény hirtelen növekedése chronicus mellékvesekéreg elégtelenségben Steroid gyors megvonása hosszú ideig tartó glycocorticoid kezelést követően vagy a steroid dózis emelések elmaradása adrenelectomián átesett betegekben stress epizódok esetén A mellékvesék masszív destructioja (pl., neonatalis mellékvesevérzés,műtét utáni DIC, Waterhouse- Friderichsen syndroma) Waterhouse-Friderichsen Syndroma Ritka, de katasztrófális syndroma, jellemzői: Súlyos septicus fertőzés, amit általában meningococcusok, kevésbé gyakran más virulens bacteriumok (pneumococcusok, gonococcusok, staphylococcusok) okoznak. Rapidan progrediáló hypotensio és shock Morfológia: DIC purpurával Masszív mellékvesevérzés mellékvese elégtelenséggel Gyakran gyermekekben, de bármely életkorban előfordulhat Primer chronicus mellékvesekéreg elégtelenség (Addison-kór) Leggyakrabban felnőttekben, a mellékvesekéreg legalább 90%-ban elpusztult. Okok: Autoimmun adrenalitis (60%-70%) Fertőzéses megbetegedés, különösen tuberculosis és gombák okozta Áttéti daganatok Autoimmun adrenalitis, morfológiai jellemzők: Kis mellékvesék Mellékvesekéreg lipid depletioja Mellékvesekéreg lymphocytás infiltratiója A medulla megkímélt Három klinikai megjelenési forma ismert Gyengeség, szédülés, anorexia Hypotensio, Hányinger, hányás Bőr hyperpigmentatio Laboratóriumi értékek: Emelkedett se corticotropin, hyperkalemia és hyponatraemia Secunder mellékvesekéreg elégtelenség Hypothalamus vagy hypophysis betegsége esetén, amely csökkent corticotropin termelést okoz Morfológiailag a mellékvesekéreg különböző fokú atrophiája látható, a zona glomerulosa és a velő megkímélt marad Diff Dg primer formától 9

Hyperpigmentatio hiánya Normális vagy közel normális aldosteron szint 10