SHOX GÉN KLINIKAI JELENTİSÉGE ALACSONYNÖVÉSBEN dr Bertalan Rita PhD
SHOX GÉN - Stature HOmeobox Containing Gene - leggyakoribb monogenikus oka az alacsonynövésnek - 1/5000-1/2000 élve szülés
SHOX GÉN LOKALIZÁCIÓJA
SHOX FEHÉRJE - transzkripciós faktor - legnagyobb mennyiségben a chondrocytákban expresszálódik ( 33. postkoncepnionális napon végtagbimbók, 1-2 garatív) - Chodrocyták proliferációját gátolja, differenciálódásukat elısegíti
SHOX FEHÉRJE FUNKCIÓJA Radius epiphysis Egészséges Leri-Weill szindróma
SHOX GÉN ELTÉRÉSÉNEK KLINIKAI MANIFESZTÁCIÓJA Heterozigóta eltérés: Turner szindrómában majdnem 100%-ban lehet kimutatni. Leri-Weill Dyschondrosteosis szindrómában 50-90% között ISS ( Idiopátiás alacsonynövés) -ben 2-15%-ban Homozigóta eltérés: Langer szindróma: mesomelias osteodysplazia (alacsonynövés, ulna ill. fibula hypo és/vagy aplázia) Gén multiplikáció: Klinefelter szindróma
I. TURNER SZINDRÓMA Újszülöttkorban: kis születési súly, lymphodema, nyaki redı, szívvesefejlıdési rendellenesség Gyermekkorban: alacsonynövés, rövid IV. metacarpus, cubitus valgus, pajzsszerő mellkas, scoliosis, hypacusis, hypoplasias körmök, ptosis, autoimmun thyreoiditis Serdülıkorban: általában pubertas nem jelentkezik, emlıfejlıdés sem, primer amenorrhea Kariotípus: 45,X0; X kr. strukturális eltérései; mozaikosság
II. LERI-WEILL SZINDRÓMA (DYSCHONDROSTEOSIS) Mesomeliás alacsonynövés Diszproporcionált alacsonynövés a végtagok rövidsége miatt Már újszülött korban testhossz kisebb mint 1SD Végmagasság -2,2SD
II. LERI-WEILL SZINDRÓMA Madelung deformitás Kor elırehaladásával rosszabbodik
II. LERI-WEILL SZINDRÓMA Csukló csontok egyéb eltérései: Triangularizáció Piramidizáció Lányoknál 10, fiúknál 11 éves csontkor felett Átlátszóság
II. LERI-WEILL SZINDRÓMA Triangularizáció Mean: 2.7 3.1 6.0 Binder: Triangularizációs Index: L/M
II. LERI-WEILL SZINDRÓMA Piramidizáció Carpalis szög normálisan : 118-139 fok Kóros esetben <117 fok
II. LERI-WEILL SZINDRÓMA Átlátszóság Legkorábbi radiológiai jel
II. LERI-WEILL Genu valgum görbült lábszár További klinikai tünetek Hipertrófizált izomzat
II. LERI-WEILL További klinikai tünetek micrognathia, gótikus szájpadív megrövidült IV. és V. metacarpus Pubertás fiziológiásan zajlik Fertilisek Nıi dominancia Nıknél súlyosabb klinikai kép a könyök valgus állása scoliosis
III: IDIOPÁTIÁS ALACSONYNÖVÉS - alacsonynövés ( testmagasság <-2,0 SD) - más tünet nem észlelhetı - oka ismeretlen Leri-Weill szindrómára jellemzı tünetek, minor anomáliák Antropometriai mérések, auxológiai adatok értékelése
III: IDIOPÁTIÁS ALACSONYNÖVÉS Rappold: 1608 ISS beteg ( 4,2 % SHOX eltérés) Kritérium Pont Karfesztávolság/testmagasság arány <0.965 2 Ülımagasság/testmagasság arány <0.555 2 BMI >50 percentil 4 Könyök valgus állása jelen van 2 Rövid alkar jelen van 3 Hajlott alkar jelen van 3 Izom hipertrófia jelen van 3 Ulna könyéki diszlokációja jelen van 5 Totál pontszám 24 A diszproporcionált testarányok korral rosszabbodnak
III: IDIOPÁTIÁS ALACSONYNÖVÉS Binder: 140 ISS gyermek 7% SHOX eltérés (csukló csont eltérés) 110 cm-es magasság felett 100% negatív prediktív érték
SHOX GÉN VIZSGÁLATA - Cytogenetika: kariotípus, FISH - MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) - DNS szekvenálás
NÖVEKEDÉSI HORMON TERÁPIA SHOX GÉN ELTÉRÉSE ESETÉN A kezelés során gyakrabban jelentkezett: bırön naevusok számának növekedése izületi fájdalom gynecomastia scoliosis Nem észleletek: éhomi hyperglycaemia diabetes mellitus
SHOX GÉN VIZSGÁLATA JAVASOLT Turner szindróma klinikai tüneteit hordozó beteg, kariotípus normális Leri-Weill szindróma ( mesomelia, Madelung deformitás) Idiopátiás alacsonynövés esetén, ha SHOX fenotípusra jellemzı klinikai tünetek és/vagy radiológiai csuklócsont eltérés Családszőrés, familiáris alacsonynövés nıi dominancia
Seneb, Khufu fáraó bírósági hivatalnoka és felesége Senetiotes és gyermekeik