Endokrin hátterő obesitás

Átírás

1 Endokrin hátterő obesitás Dr. Halász Zita egyetemi docens SE, I. Gyermekklinika Bókay délután

2 Miért kövér a gyermekem???????????????? Biztos hormonzavar!!!!!!!! A nagymama tehet róla A gyermek nem akar mozogni Az iskolai étkeztetés kibírhatatlan.

3 Genetikai szindrómák az obesitás hátterében

4 Genetikai szindrómák Down szindróma Prader-Willi szindróma (Bókay délután 2013.) újszülöttkori hypotonia, táplálási nehezítettség kisdedkortól fokozott étvágy, súlygyarapodás mentális retardáció nanosomia hypogonadismus magatartászavar

5 Laurence-Moon Bardet-Biedl szindróma obesitas retinitis pigmentosa mentalis retardáció?? hypogonadismus polydactylia microcephalia spasticus paraplegia veseelégtelenség növekedési zavar

6 Cohen szindróma vaskos végtagok, ízületek hiperextenzibilitása micrognathia, széles orrgyök, gótikus szájpad, gerincdeformitás tapeto-retinealis degeneráció, chorioidea abnormalitások

7 Alstrom-Hallgren szindróma diabetes mellitus, idegi eredető süketség, retina eredetû vakság Carpenter szindróma mélyen ülõ fülek, microphthalmia, rövid ujjak, micrognathia, varratok korai csontosodása, pubertás késése szomatomentális retardáció

8 Endokrin okok hypothyreosis ( alapvizsgálatok része a TSH szőrés, mérsékelt TSH emelkedés NEM oki tényezı) Cushing szindróma (endogén+exogén fokozott glükokortikoid hatás hypothalamicus obesitás növekedési hormon-hiány pseudohypoparathyreosis 1. típus

9 Hypothyreosis alapvizsgálatok része a TSH szőrés mérsékelt TSH emelkedés NEM oki tényezı)

10 Hypercortisolismus

11 Csenge (szül. idő: ) Hét éves kortól jelentős hízás (+13kg/1 év), lelassult növekedés Kilenc évesen részletes kivizsgálás: euthyreosis, GH max: 2,58ng/ml (clonidin teszt), GH max: 1,06 ng/ml (ITT) izolált GH-hiány-10 éves kortól GH kezelés emelkedett vizelet szabad cortisol ürítés reggeli pl ACTH: 34,70 pg/ml, F:19 μg/dl Szerológiailag és szövettanilag igazolt coeliakiaglutenmentes diéta

12 Csenge (tsúly: 46 kg (90-97pc), tmagasság:124 cm (-2,27 SDS) SE, I. Gyermekklinika, éjszakai nyál F(n:<0,4 μg/dl): 2,3 μg/dl; 0,6 μg/dl 24 órás UF: 247,3 nmol/l (ö:3300ml) 2204,7 nmol/l (ö:3300 ml) éjszakai sef: 37,3 μg/dl; 22,6 μg/dl reggeli sef:27,3 μg/dl placth: 66,4 pg/ml overnight Dexamethason: F:10,2 (μg/dl) Dg.: ACTH dependens hypercortisolismus. Hypophysis ACTH termelő adenoma. Szekunder GH-hiány.

13 Sagittális T1 kontrasztanyagos MRI ( STMR, dr. Várallay) A hypophysis állomány kiterjedése a középvonalban 13,5 mm. A diaphragma sellae bal dominanciával megemelt, a supraselláris cisterna szőkitett. Az intrasellaris pathológiás eltérés a chiasma opticumot a bal oldalon eléri, azon enyhe benyomatot okoz. Intravénás kontrasztanyag adása után az intraselláris eltérés inhomogén halmozást mutat. Intracavernosus terjedés nem igazolható.az ábrázolódó nagyarteriák áramlási jelvesztése megtartott A hypophysis nyél minimálisan jobbra deviál. A sella-fenék átlagos mélységő. Vélemény: Intraselláris térfoglaló folyamat, mely a chiasma opticumon enyhe benyomatot okoz. Az intraselláris eltérés érdemben nem változott a a én készült vizsgálat során észleltekkel.

14 családi "hypophysis" tabló chromophob adenoma ? ACTH termelő adenoma

15 AIP(Aryl Hydrocarbon Receptor Interacting Protein) gén FIPA: 30%-ban AIP mutáció gén lókusz:11q13 kódolt fehérje: 304 aminósav (csökkenti a sejt proliferációt, AIP-foszfodieszteráz-4A5 komplex, camp lebontásában játszik szerepet > 50 mutáció ismert, mutációs hotspot tumor szuppresszor gén autoszomális domináns, inkomplett penetrancia klinikai jellemző: korábbi manifesztáció(gyermekkor, agresszív tumorok, a szomatosztatin analóg kezelés ineffektív)

16 Sagittális T1 kontrasztanyagos MRI opus (CA:11 év): ineffektív-ketokonazol kezelés opus (CA: 11 és fél év): ineffektív-ketokonazol kezelés foly. opus (CA: 13 év) hypercortisolismus megszünt ADH, GH, szexszteroid, glucocorticoid, levothyroxin szubsztitúció (14 és fél év) tsúly:34,8 kg (-2SDS) tmagasság:139,9 cm (-3.5 SDS); Axilla: 3, M: 3 Tanner std.

17

18 hyperkortizolizmus klinikai tünetei fokozott 24h-ás szabad kortizol ürítés kis- és nagy dózisú dexamethason szuppressziós teszt nem szupprimálható nagy dózisú dexamethasonnal szupprimálható csökkent pl ACTH emelkedett pl ACTH norm./emelkedett megszünt diurnális ritmus mellékvese képalkotó vizsgálatok, szcintigráfia mellkas CT, hasi MRI hypophysis MRI mellékvese eredető HC ektópiás ACTH, CRH hypophysis eredető HC Hyperkortizolizmus (HC) differenciáldiagnosztikai algoritmusa

19 A monogénes obesitás ritka formáiból: leptin-hiány leptin receptor mutáció melanocortin4 receptor mutáció proopiomelanocortin defektus

20 Obesitás differenciál diagnosztikáját segítı klinikai jelek: a túlsúly eloszlás jellege az arc dysmorphia növekedés, serdülés mentális fejlettség komorbiditások, egyéb szervi érintettség