Calcii gluconas ad iniectabile Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-1 01/2009:0979 CALCII GLUCONAS AD INIECTABILE Injekcióhoz való kalcium-glükonát C 12 H 22 CaO 14.H 2 O M r 448,4 DEFINÍCIÓ Kalcium-D-glükonát monohidrát. Tartalom: 99,0 101,0 % C 12 H 22 CaO 14.H 2 O. SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy csaknem fehér, kristályos, illetve szemcsés por. Oldékonyság: vízben mérsékelten oldódik; forrásban lévő vízben bőségesen oldódik. AZONOSÍTÁS A. Vékonyréteg-kromatográfia (2.2.27). Vizsgálati oldat. 20 mg vizsgálandó anyagot szükség esetén 60 C-os vízfürdőben melegítve 1 ml R vízben oldunk. Összehasonlító oldat. 20 mg CRS kalcium-glükonátot szükség esetén 60 C-os vízfürdőben melegítve 1 ml R vízben oldunk. Lemez: R VRK szilikagél G lemez. Kifejlesztőszer: R tömény ammónia oldat R etil-acetát R víz R etanol (96%) (10+10+30+50 V/V). Felvitel: 5 l.
Calcii gluconas ad iniectabile Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-2 Kifejlesztés: 10 cm-es fronttávolságig. Szárítás: a lemezt 100 C-on 20 percig melegítjük, majd lehűlésig állni hagyjuk. Előhívás: a lemezt R kálium-dikromát R tömény kénsav 40 %m/m-os oldatával készített 50 g/l töménységű oldatával bepermetezzük. Értékelés: 5 perc elteltével a vizsgálati oldat kromatogramjának főfoltja helyét, színét és méretét tekintve egyezzék meg az összehasonlító oldat főfoltjával. B. Kb. 20 mg anyaggal a kalciumion b) pont szerinti azonossági reakcióját elvégezve (2.3.1) az előírt változás észlelhető. VIZSGÁLATOK S oldat. 10,0 g anyaghoz 90 ml forrásban lévő R desztillált vizet adunk, majd a folyadékot kevergetés közben teljes feloldódásig, de legfeljebb 10 másodpercig forraljuk. Végül az oldatot R desztillált vízzel 100,0 ml-re hígítjuk. Az oldat külleme. A 60 C hőmérsékletű S oldat színe nem lehet erősebb, mint a B 7 szín-mértékoldaté (2.2.2, II. módszer). A 20 C-ra lehűtött oldat opálossága nem lehet erősebb, mint a II. számú összehasonlító szuszpenzióé (2.2.1). ph (2.2.3): 6,4 8,3. 1,0 g anyagot 20 ml R szén-dioxid-mentes vízben vízfürdőn melegítve oldunk. Szerves szennyezők és bórsav. 0,5 g anyagot R tömény kénsavval kiöblített porcelántálba mérünk. A tálat jeges vízfürdőbe helyezzük. Az anyag 2 ml lehűtött R tömény kénsavval összekeverve nem színeződhet sem sárgára, sem barnára. 1 ml R kromotrop-2b oldat hozzáadására ibolya színeződés keletkezik, mely nem változhat sötétkékre. Az oldat színe nem lehet erősebb, mint 1 ml R kromotrop-2b oldat és 2 ml lehűtött R tömény kénsav elegyének színe. Oxalát. Folyadékkromatográfia (2.2.29). Vizsgálati oldat. 1,00 g vizsgálandó anyagot R kromatográfiás célra szánt vízzel 100,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat. 1,00 g vizsgálandó anyagot R kromatográfiás célra szánt vízben oldunk, majd az oldathoz R nátrium-oxalát R kromatográfiás célra szánt vízzel készült, 0,152 g/l töménységű oldatának 0,5 ml-ét adjuk. Az oldatot R kromatográfiás célra szánt vízzel 100,0 ml-re hígítjuk. Előtétoszlop:
Calcii gluconas ad iniectabile Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-3 méretei: l = 30 mm; = 4 mm; állófázis: megfelelő, erősen bázisos anioncserélő gyanta (30 50 µm). Első és második oszlop: méretek: l = 0,25 m; = 4 mm; állófázis: megfelelő, erősen bázisos anioncserélő gyanta (30 50 µm). Anion-elnyomó oszlop: az előtétoszlop és az analitikai oszlopok után sorbakötve; az anion-elnyomó oszlop mikromembránja választja el egymástól a mozgófázist és a mozgófázissal ellenáramban áramló, az anion-elnyomó oszlopot regeneráló oldatot. Mozgófázis: 0,212 g R vízmentes nátrium-karbonátot és 63 mg R nátriumhidrogén-karbonátot R kromatográfiás célra szánt vízzel 1000,0 ml-re oldunk. A mozgófázis áramlási sebessége: 2 ml/perc. Regeneráló oldat: R tömény kénsav R kromatográfiás célra szánt vízzel készült, 1,23 g/l töménységű oldata. A regeneráló oldat áramlási sebessége: 4 ml/perc. Detektálás: vezetőképességi detektorral. Injektálás: 50 l. Rendszeralkalmasság: összehasonlító oldat: ismételhetőség: az ötszöri injektálás során kapott oxalát-csúcs területének relatív szórása legfeljebb 2,0%. Mindegyik oldatból háromszor 50 µl-t injektálunk. A ppm-ben kifejezett oxaláttartalmat az alábbi képlet segítségével számítjuk ki: S S R T 50, S T ahol: S T = az oxalát-csúcs területe a vizsgálati oldat kromatogramján, S R = az oxalát-csúcs területe az összehasonlító oldat kromatogramján. Követelmény: oxalát: legfeljebb 1,00 10 2 ppm. Szacharóz és redukáló cukrok. 0,5 g anyagot 2 ml R1 sósav és 10 ml R víz elegyében oldunk. Az oldatot 5 percig forraljuk, majd lehűlés után 10 ml R nátrium-karbonát oldatot adunk hozzá, és 10 percig állni hagyjuk. Ezután R vízzel 25 ml-re hígítjuk, majd megszűrjük. A szüredék 5 ml-ét 2 ml R réz(ii)-
Calcii gluconas ad iniectabile Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-4 tartarát oldattal 1 percig forraljuk. 2 perc elteltével az oldatban nem lehet jelen vörös színű csapadék. Klorid (2.4.4): legfeljebb 50 ppm. Az előzetesen megszűrt S oldat 10 ml-éhez 5 ml R vizet adunk. Foszfát (2.4.11): legfeljebb 100 ppm. Az S oldat 1 ml-ét R vízzel 100 ml-re hígítjuk. Szulfát (2.4.13): legfeljebb 50 ppm. Az előzetesen megszűrt S oldatot vizsgáljuk. Az összehasonlító oldatot 7,5 ml R szulfát mértékoldat (10 ppm SO 4 ) és 7,5 ml R desztillált víz elegyével készítjük. Vas: legfeljebb 5,0 ppm. Atomabszorpciós spektrometria (2.2.23, I. módszer). Vizsgálati oldat. 2,0 g anyagot 100 ml-es teflon főzőpohárba mérünk, majd 5 ml R tömény salétromsavat adunk hozzá, és forralva majdnem szárazra párologtatjuk. A maradékhoz 1 ml R tömény hidrogén-peroxid oldatot adunk, és ismét majdnem szárazra párologtatjuk. A hidrogén-peroxidos kezelést addig ismételjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot 2 ml R tömény salétromsavval 25 ml-es mérőlombikba mossuk át, majd a lombik tartalmát R hígított sósavval 25,0 ml-re egészítjük ki. Azonos módon, de a vizsgálandó anyag helyett 0,65 g R1 kalcium-kloridot alkalmazva, kompenzáló oldatot készítünk. Összehasonlító oldatok. Az oldatsorozat készítéséhez R vas mértékoldatot (20 ppm Fe) R hígított sósavval különböző mértékben hígítunk. Fényforrás: vas vájtkatód lámpa. Hullámhossz: 248,3 nm. Atomforrás: levegő acetilén láng. Deutérium lámpa alkalmazásával háttérkorrekciót végzünk. Magnézium és alkálifémek: legfeljebb 0,4%. 0,50 g anyaghoz 1,0 ml R hígított ecetsav és 10,0 ml R víz elegyét adjuk, majd a keveréket gyorsan felforraljuk, és rázogatás közben teljes oldódásig forrásban tartjuk. A forró oldathoz 5,0 ml R ammónium-oxalát oldatot elegyítünk. Az elegyet legalább 6 órán át állni hagyjuk, majd zsugorított üvegszűrőn (1,6) (2.1.2) keresztül porcelántégelybe szűrjük. A szüredéket óvatosan szárazra párologtatjuk, majd kiizzítjuk. A maradék tömege legfeljebb 2 mg lehet. Nehézfémek (2.4.8/A): legfeljebb 10 ppm.
Calcii gluconas ad iniectabile Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-5 Az S oldat 12 ml-ét vizsgáljuk. Az összehasonlító oldatot R ólom mértékoldattal (1 ppm Pb) készítjük. Bakteriális endotoxinok (2.6.14): kevesebb, mint 167 NE/g. Mikrobiológiai szennyezés TAMC elfogadhatósági követelmény 10 2 CFU/g (2.6.12). TARTALMI MEGHATÁROZÁS Az anyag 0,350 g-ját 20 ml forró R vízben oldjuk. A lehűlt oldatot R vízzel 300 ml-re hígítjuk. A kalciumot, 50 mg R kalkonkarbonsav porhígítást alkalmazva indikátorként, komplexometriásan titráljuk (2.5.11). 1 ml 0,1 M nátrium-edetát mérőoldattal 44,84 mg C 12 H 22 CaO 14.H 2 O egyenértékű.