AQUA VALDE PURIFICATA. Nagytisztaságú víz

Átírás

1 Aqua valde purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur AQUA VALDE PURIFICATA Nagytisztaságú víz 01/2009:1927 H 2 O M r 18,02 DEFINÍCIÓ A nagytisztaságú víz azon gyógyszerek előállítására szánt víz, amelyekhez nagy biológiai tisztaságú vízre van szükség, kivéve, ha a követelmény Injekcióhoz való víz (0169). ELŐÁLLÍTÁS A nagytisztaságú vizet olyan vízből állítják elő, amely megfelel az illetékes hatóság által meghatározott, emberi fogyasztásra szánt vízre vonatkozó előírásoknak. A szokásos előállítási módszerek közé tartozik például a kétszeres fordított ozmózis, egyéb alkalmas eljárásokkal, például ultraszűréssel és ionmentesítéssel összekapcsolva. A műveletek gondos elvégzése és a rendszer kifogástalan karbantartása alapvetően fontos. A víz megfelelő minőségének biztosítása érdekében validált eljárásokat kell alkalmazni, az egyes eljárások folyamán monitorozni kell az elektromos vezetést, és rendszeres mikrobiológiai monitorozásra is szükség van. A nagytisztaságú víz tárolási és letöltési körülményeit úgy kell kialakítani, hogy a mikroorganizmusok szaporodása és az anyag minden egyéb szennyeződése kizárt legyen. Mikrobiológiai monitorozás. Az előállítás és az azt követő tárolás során megfelelő intézkedésekkel biztosítani kell a mikroorganizmus-szám kielégítő ellenőrzését és monitorozását. A nemkívánatos folyamatok észlelése érdekében megfelelő figyelmeztető és beavatkozási határértékeket kell megállapítani. Szokásos körülmények között megfelelőnek tekinthető az összes életképes mikroorganizmus-számra (2.6.12) vonatkozó, 10 CFU/100 ml-es beavatkozási határérték; ezt membránszűréses eljárással (legfeljebb 0,45 μm névleges pórusméretű membránt alkalmazva), R2A agar táptalaj és legalább 200 ml nagytisztaságú víz felhasználásával, legalább 5 napon át C-on történő

2 Aqua valde purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur inkubálással kell meghatározni. A minta mennyiségét a várható eredménnyel összhangban kell megválasztani. R2A agar élesztő-kivonat 0,5 g proteózpepton 0,5 g kazein-hidrolizátum 0,5 g glükóz 0,5 g keményítő 0,5 g dikálium-hidrogén-foszfát 0,3 g vízmentes magnézium-szulfát 0,024 g nátrium-piruvát 0,3 g agar 15,0 g tisztított víz ad 1000 ml A táptalaj ph-ja sterilezés után 7,2 ± 0,2 legyen. A sterilezést autoklávban 15 percen át 121 C-on végezzük. Az R2A agar mikroorganizmusok növekedését elősegítő hatása Teszt-törzsek készítése. Standardizált, stabil teszt-törzs szuszpenziókat használunk, vagy saját magunk készítünk ilyeneket a táblázatban leírtak szerint a. A törzsfenntartás technikáit (seed-lot system) alkalmazzuk, úgy, hogy az eredeti törzstenyészetnek legfeljebb az első öt átoltásából veszünk ki beoltásra szánt, életképes mikroorganizmusokat. Az egyes baktériumtörzseket az táblázatban leírtak szerint külön-külön tenyésztjük. A tesztszuszpenziókat pufferolt nátrium-klorid-pepton oldattal (ph 7,0) vagy foszfát tompítóoldattal (ph 7,2) készítjük. A szuszpenziókat 2 órán belül, vagy ha 2 8 C-on tároljuk 24 órán belül fel kell használni. Azonkívül, hogy a Bacillus subtilis vegetatív sejtjeiből készítve, majd hígítva, friss szuszpenziót nyerünk, úgy is eljárhatunk, hogy stabil spóraszuszpenziót készítünk, és a beoltást a spóraszuszpenzió megfelelő térfogatával végezzük. A stabil spóraszuszpenzió 2 8 C-on validált ideig eltartható. A növekedés elősegítése. A felhasználásra kész táptalajok és egyéb akár

3 Aqua valde purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur dehidratált táptalajból, akár az előírt összetevőkből készült táptalajok minden egyes gyártási tételét meg kell vizsgálni. A táblázatban feltüntetett mikroorganizmusok kis mennyiségeivel (legfeljebb 100 CFU) külön-külön beoltunk R2A agar lemezeket, amelyeket ezután a táblázatban megadott körülmények között inkubálunk. Standardizált inokulum esetén az észlelt növekedés nem térhet el 2-nél nagyobb faktorral a számított értéktől. Ha az inokulum frissen készült, a mikroorganizmus növekedésének összemérhetőnek kell lennie egy korábban vizsgált és megfelelőnek bizonyult gyártási tételnél észlelt mikroorganizmus-növekedéssel Táblázat. Az R2A agar mikroorganizmusok növekedését elősegítő képessége Mikroorganizmusok A teszt-törzsek előkészítése A növekedés elősegítése Pseudomonas aeruginosa pl.: ATCC 9027 NCIMB 8226 CIP NBRC Szója-kazein-agar, vagy szójakazein folyékony táptalaj C h R2A agar 100 CFU C 3 nap Bacillus subtilis pl.: ATCC 6633 NCIMB 8054 CIP Szója-kazein-agar, vagy szójakazein folyékony táptalaj C h R2A agar 100 CFU C 3 nap

4 Aqua valde purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur NBRC 3134 Összes szerves szén (2.2.44): legfeljebb 0,5 mg/l. Elektromos vezetés. Az elektromos vezetést off-line vagy in-line módon a következő körülmények között határozzuk meg. KÉSZÜLÉK Konduktometriás cella: alkalmas anyagból, pl. rozsdamentes acélból készült elektródok; cellaállandó: értékét általában a gyártó bizonylattal adja meg, és ezt az értéket bizonylattal ellátott, 1500 μs cm -1 -nél kisebb elektromos vezetésű, referenciaoldattal, vagy bizonylatolt cellaállandójú cellához viszonyítva, megfelelő időközönként ellenőrizni kell. A megadott cellaállandó hitelesnek tekinthető, ha a mért érték legfeljebb 2%-kal tér el a bizonylatolt értéktől; ellenkező esetben ismételt kalibrálásra van szükség. Konduktométer: pontossága a legalsó tartományban 0,1 μs cm -1 vagy ennél jobb. A rendszer (konduktometriás mérőcella és konduktométer) kalibrálása: egy vagy több alkalmas, bizonylattal ellátott referenciaoldattal szemben; torzítás: legfeljebb a mért elektromos vezetés 3%-a, plusz 0,1 μs cm -1. A konduktométer kalibrálása: a kalibrálást a konduktometriás mérőcella kikapcsolása után bizonylatolt preciziós ellenállások vagy ezzel egyenértékű eszközök segítségével az összes használatos mérési tartományban elvégezzük. A torzítás legfeljebb a bizonylatolt érték 0,1%-a lehet. Amennyiben olyan in-line konduktometriás cellákkal dolgozunk, amelyeket nem lehet szétszerelni, a rendszert közvetlenül a kalibrálandó cella mellé, a vízáramba helyezett konduktometriás cellával ellátott kalibrált konduktométerrel szemben is kalibrálhatjuk. Hőmérsékletmérés: tűréshatár ±2 C.

5 Aqua valde purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur VIZSGÁLAT 1. mérésszakasz 1. Az elektromos vezetés mérését a hőmérséklet kompenzálása nélkül, egyidejű hőmérséklet-regisztrálással végezzük. Megfelelő validálás után hőmérsékletkompenzálással is végezhetünk méréseket. 2. Az táblázatból kikeressük a mért hőmérsékletnél nem magasabb, szomszédos hőmérséklet-értéket, és ezen a hőmérsékleten az ennek megfelelő elektromos vezetés értéke lesz a határérték. 3. Amennyiben a mért elektromos vezetés nem haladja meg az táblázatból leolvasott értéket, a vizsgálandó víz megfelel az "Elektromos vezetés" vizsgálat követelményének. Amennyiben a mért elektromos vezetés nagyobb, mint az táblázatból leolvasott érték, a 2. mérésszakasszal folytatjuk a vizsgálatot Táblázat 1. mérésszakasz. Hőmérséklet és elektromos vezetés követelmények (hőmérséklet-kompenzálás nélkül végzett mérések esetében). Hőmérséklet ( C) Elektromos vezetés (μs cm -1 ) 0,6 0,8 0,9 1,0 1,1 1,3 1,4 1,5 1,7 1,8 1,9 2,1 2,2 2,5

6 Aqua valde purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur ,7 2,7 2,7 2,7 2,9 3,1 2. mérésszakasz 4. Elegendő mennyiségű vizsgálandó vizet (100 ml-t vagy ennél többet) megfelelő tartályban kevertetünk. A mintát, ha szükséges, 25±1 C hőmérsékletűre állítjuk be, és ezen a hőmérsékleten tartva erőteljesen kevertetjük, időközönként ellenőrizve az elektromos vezetés értékét. Amikor az elektromos vezetés változása (amely a levegőből elnyelt szén-dioxidnak tulajdonítható) 5 percen belül kisebb, mint 0,1 μs cm -1, feljegyezzük a mért értéket. 5. Amennyiben az elektromos vezetés nem haladja meg a 2,1 μs cm -1 -t, a vizsgálandó víz megfelel az "Elektromos vezetés" vizsgálat követelményeinek. Ha az elektromos vezetés nagyobb, mint 2,1 μs cm -1, a 3. mérésszakaszban leírtak szerint járunk el. 3. mérésszakasz 6. Ezt a vizsgálatot a 2. mérésszakasz 5. pontja szerinti mérést követően, kb. 5 percen belül végezzük, továbbra is 25±1 C-on tartva a minta hőmérsékletét. A vizsgálati mintához R kálium-klorid frissen készített, telített oldatából a minta 100 ml-ére számítva 0,3 ml-t elegyítünk, majd 0,1 ph-egység pontossággal meghatározzzuk az oldat ph-értékét (2.2.3). 7. Az táblázat alapján meghatározzuk a 6. pont szerint mért ph-értékhez tartozó elektromos-vezetés-határértéket. Amennyiben a 2. mérésszakasz 4. pontja szerint mért elektromos vezetés nem haladja meg a mért ph-értéknek megfelelő elektromos-vezetés-határértéket, a vizsgálandó víz megfelel az "Elektromos vezetés" vizsgálat követelményeinek. Ha azonban a mért elektromos vezetés meghaladja ezt az értéket, vagy a ph-érték az 5,0 7,0 tartományon kívül van, a vizsgálandó víz nem felel meg az "Elektromos vezetés" vizsgálat követelményeinek Táblázat 3. mérésszakasz. ph és elektromos vezetés követelmények (légköri és hőmérsékleti egyensúlyra beállított minták)

7 Aqua valde purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur ph Elektromos vezetés (μs cm -1 ) 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 5,7 5,8 5,9 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 6,6 6,7 6,8 6,9 7,0 4,7 4,1 3,6 3,3 3,0 2,8 2,6 2,5 2,5 2,3 2,2, 2,1 2,6 3,1 3,8 4,6 SAJÁTSÁGOK Küllem: tiszta és színtelen folyadék. VIZSGÁLATOK Nitrát: legfeljebb 0,2 ppm. Egy 5 ml anyagot tartalmazó, jeges vízbe merített kémcsőbe R kálium-klorid oldatából (100 g/l) 0,4 ml-t, R difenilamin oldatból 0,1 ml-t, R nitrogénmentes tömény kénsavból pedig cseppenként és rázogatás közben 5 ml-t mérünk. Ezután a kémcsövet 50 C-os vízfürdőbe helyezzük. 15 perc elteltével az oldat kék színe nem lehet erősebb, mint az egyidejűleg és azonos módon készített összehasonlító oldaté. Az összehasonlító oldat készítéséhez 4,5 ml R nitrátmentes víz és 0,5 ml R nitrát mértékoldat (2 ppm NO 3 ) elegyét használjuk.

8 Aqua valde purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur Alumínium (2.4.17): legfeljebb 10 ppb. A dializáló oldatok előállítására szánt anyag feleljen meg e vizsgálat követelményének is. Előírt oldat. A vizsgálandó víz 400 ml-éhez 10 ml R acetát tompítóoldatot (ph 6,0) és 100 ml R desztillált vizet elegyítünk. Összehasonlító oldat. 2 ml R alumínium mértékoldatot (2 ppm Al) 10 ml R acetát tompítóoldattal (ph 6,0) és 98 ml R desztillált vízzel elegyítünk. Üres kísérlet. 10 ml R acetát tompítóoldatot (ph 6,0) 100 ml R desztillált vízzel elegyítünk. Bakteriális endotoxinok (2.6.14): kevesebb, mint 0,25 NE/ml. FELIRAT A feliraton adott esetben fel kell tüntetni, hogy az anyag felhasználható dializáló oldatok készítéséhez.