STREPTASE 1 500 000 NE LIOFILIZÁTUM OLDATOS INJEKCIÓHOZ/INFÚZIÓHOZ Streptase 1 500 000 NE liofilizátum oldatos injekcióhoz/infúzióhoz streptokinase HATÓANYAG: Stabilizált tiszta sztreptokináz. A Streptase nagy tisztaságú sztreptokináz, amit a beta hemolitikus streptococci Lancefield C csoport tenyészetébõl nyernek ki. Fehér por formában stabilizáló adalékokkal kerül forgalomba. 1.500.000 NE hatóanyag-tartalmú sztreptokinase. SEGÉDANYAG: Nátrium-L-glutamát-monohidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát, dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát, humán albumin, nátrium-hidroxid oldat és sósav (ph beállításhoz), maradék nedvesség. Por intravénás vagy intraartériás injekcióhoz. Feloldáshoz fiziológiás sóoldatot kell használni JAVALLAT: Szisztémás alkalmazás esetén: -heveny szívizom elhalásban (minden izomréteget érintõ szívinfarktusban (12 órán belül), fennálló ST-elevációval -mélyvénás vérrögképzõdés esetén (14 napon beül) -heveny masszív vérrög beékelõdése a tüdõ ereibe, -perifériás artériák heveny vagy félheveny vérrögképzõdése, -idült artériás érelzáródás megbetegedések (6 héten belül), -a szemfenék központi artéria illetve véna elzáródása, artéria elzáródás esetén 6-8 órán, véna elzáródása esetén 10 napon belül. Lokális alkalmazás esetén: -heveny szívizom elhalásban az elzárt koszorúér megnyitása (12 órán belül), -a perifériás artériák heveny, félheveny és idült vérrögösödése, valamint vérrög beékelõdése. Megjegyzés: Az említett idõintervallumokon túl végzett terápiás beavatkozás kimenetele nem ítélhetõ meg. ELLENJAVALLAT: Nem alkalmazható a Streptase 1 500 000 NE liofilizátum oldatos injekcióhoz/infúzióhoz: Súlyos allergiás reakció jelentkezése esetén a Streptase 1 500 000 készítmény nem alkalmazható. Nem alkalmazható a Streptase 1 500 000 - a vérrögoldó kezelés alatti fokozott vérzésveszély miatt - a következõ esetekben: -fennálló vagy a közelmúltban lezajlott belsõ vérzés, -csökkent véralvadás valamennyi formája - különösen spontán fibrinolízis és nagyfokú véralvadás zavar esetén, -heveny agyi történés (strok, agyi vérzés), friss koponya (intrakraniális) vagy gerincvelõ (intraspinalis) mûtét, -koponyán belüli tumor, -friss fejsérülés, -arteriák, vénák elfordulása, értágulata 1.
-ismert tumor, ha a vérzés lehetõsége fennáll, -heveny hasnyálmirigy gyulladás, -200 Hgmm feletti szisztolés vagy 100 Hgmm feletti diasztolés értékkel, illetve a III/IV-es súlyosságú szem ideghártya (retina) elváltozásokkal járó kezelésre nem reagáló magasvérnyomás (magas vérnyomás okozta szemfenék változás). -kezelés elõtt elvégzett érprotézis beültetés -párhuzamos orális antikoaguláns (alvadást gátló gyógyszer) kezelés (INR>1.3) -súlyos máj vagy vese károsodás -endokarditisz (a szív belsõ membránjának gyulladása), perikarditisz (szívburok gyulladása). Az esetleg tévesen miocardiális infarktusként diagnosztizált és Streptase 1 500 000-rel kezelt perikarditisz perikardiális vérzést, esetleg tamponádot okozhat (a szívburok túlterhelése folyadékkal). -ismert vérzéses hajlam -nagyobb operáció a közelmúltban (a mûtéti beavatkozás súlyosságától függõen a 6-10. postoperativ napig) -invazív beavatkozások, ú.m. szerv biopszia (szövet eltávolítása), traumatikus reszuszcitáció (újraélesztés). Helyi alkalmazás: Lokális alkalmazásnál is felléphet szisztémás hatás. A felsorolt ellenjavallatokat lokális alkalmazásnál is figyelembe kell venni MELLÉKHATÁS: Amennyiben mellékreakciót tapasztal, különösen azok esetében, melyeket ezen betegtájékoztató nem említ, tájékoztassa orvosát vagy gyógyszerészét. Az alábbi mellékreakciók a klinikai kipróbálás (1) és a postmarketing vizsgálat tapasztalatin alapulnak. A következõ standard kategóriák gyakorisága az alábbi: A lehetséges mellékhatások gyakoriságát az alábbi osztályozás szerint adjuk meg: nagyon gyakori: 10-bõl több, mint 1 beteget érint, gyakori: 100-bõl 1-10 beteget érint, nem gyakori: 1000-bõl 1-10 beteget érint, ritka: 10 000- bõl 1-10 beteget érint, nagyon ritka: 10 000-bõl kevesebb, mint 1 beteget érint, nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhetõ meg. Vérzések: Gyakori: Vérzés a beadás helyén és véraláfutás (kis felületû bõr alatti vérzések). Gyomor-bélrendszeri vagy húgyúti vérzések, orrvérzés. Nem gyakori: Agyi vérzések szövõdményekkel, lehetséges végzetes kimenetellel, szemideghártya vérzések, súlyos vérzések (fatális kimenetelûek is), beleértve májvérzéseket, léprepedést, hashártya mögötti vérzéseket. Vérátömlesztésre ritkán szükség volt. Nagyon ritka: A szívizom elhalás kezelése során egyedi esetekben a szívburokba irányuló vérzések, ezen belül szívizom átszakadás elõfordulhatnak. Súlyos vérzési szövõdméynek fellépése esetén a Streptase kezelést azonnal abba kell hagyni, és proteináz inhibitort, pl. aprotinint kell adni az alábbi adagolás szerint: Kezdõ adag 500 000 KIE (Kallikrein Inaktivátor Egység) aprotinin, amely szükség szerint 1 000 000 KIE aprotinin adagig növelhetõ, majd 50 000 KIE aprotinin óránként, cseppinfúzióban a vérzés megszûntéig. Ezenkívül javasolható a szintetikus véralvadást elõsegítõ gyógyszerekkel való kombináció is. Amennyiben szükséges, véralvadási faktorok adandók. A szintetikus véralvadást segítõ gyógyszerek további alkalmazása egy 2.
esetben volt eredményes. Immunrendszer mellékhatások: Nagyon gyakori: Antisztreptokináz antitestek kialakulása. Gyakori: Allergiás-súlyos allergiás (anafilaxiás) reakció jelentkezhet kiütésekkel, kivörösödéssel, csalánkiütés, angioneurotikus vizenyõvel valamint nehézlégéssel, hörgõgörccsel vagy vérnyomáseséssel. Nagyon ritka: Késõi allergiás reakciók, pl. szérumbetegség, izületi gyulladás, érgyulladás, vesegyulladás és neuroallergiás reakciók (perifériás idegek károsodása/ pl. Guillain-Barre szindróma), súlyos allergiás reakciók, akár keringés összeomlás (sokk) is a légzés leállásával. Enyhe vagy közepes allergiás reakció kezelhetõ antihisztamin és/vagy kortikoszteroid adásával. Súlyos allergiás reakció esetén a Streptase infúziót meg kell szakítani, és a megfelelõ kezelést meg kell kezdeni. A keringés összeomlás (sokk) kezelésére vonatkozó érvényes szabályok szerint kell eljárni. A lízis homológ fibrinolitikumokkal folytatható. Idegrendszeri mellékreakciók: Ritkai: Idegrendszeri tünetek (szédülés, zavarodottság, idegbénulás, izomgyengeség, mozgás funkció zavar, rángásos görcs) összefüggésben az agyi vérzéssel vagy a szív-érrendszeri mellékreakció következtében kialakuló agyi csökkent véráram miatt. Szív és érrendszeri (mellékreakciók: Gyakori: A terápia kezdetén fellép alacsony vérnyomás, szapora szívverés vagy lassú szívverés (Lásd "Infúzió sebessége és a kortikoszteroid profilaxis" alpontját). Nagyon ritka: Koleszterin vérrög okozta elzáródás. Szívizom elhalásban és/vagy az érben lévõ elzáródás ismételt feloldása esetén a Streptaseval végzett alvadék oldása beállításakor az alábbi szövõdmények fordultak elõ: Nagyon gyakori: Vérnyomás csökkenése, szívritmuszavarok, szorító mellkasi fájdalom Gyakori: Ismétlõdõ vérhiány, szívelégtelenség, ismétlõdõ infarktus, szív eredetû keringés összeomlás, szívburokgyulladás, tüdõvizenyõ. Nem gyakri: Szív leállás (ami a légzés leállásához vezetett)szívbillentyû-elégtelenség, szívburok vérzés, szívtamponád, szívizom szakadás, tüdõembolia. Ezen szív-érrendszeri mellékreakciók az életet veszélyeztetik és halálhoz is vezethetnek. A perifériás artériák helyi vérrögoldása közben a szívtõl távol vérrög beékelõdés nem zárható ki. Légzési rendellenességek: Nagyon ritka: A kiterjedt szívizomelhalás koszorúérben belüli vérrögoldás kezelése után nem szívelégtelenség következménye a tüdõvizenyõ. Gyomor-bélrendszeri (gastrointestinális) mellékreakciók: Gyakori: Émelygés, hasmenés, gyomortáji fájdalom és hányás. Általános mellékreakciók: Gyakori: Fej-, hát és izomfájás, hidegrázás, láz, valamint gyengeség / rossz közérzet. Laboratóriumi diagnosztikai adatok: Gyakori: A szérum transzamináz (májfunkció paramétere) és a bilirubin szint átmeneti megemelkedése. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát. 3.
FIGYELMEZTETÉS: Egyéni elõny/kockázat elemzés: Az életet veszélyeztetõ tromboembólia kezelésének kockázatát, különös tekintettel a vérzésekre, szigorúan mérlegelni kell a várható eredménnyel összevetve a következõ esetekben: -súlyos gyomor-, bélrendszeri vérzés a közelmúltban, u.m. gyomorfekély -súlyos lokális vérzés kockázata, pl. ágyéki aortográfia közben (a keresztcsigolya fõ artériájának angiográfiája) -trauma (súlyos sérülés), kardiopulmonális újraélesztés a közelmúltban, -invazív beavatkozás u.m. intubálás a közelmúltban -nem komprimálható erek punkciója, intramuscularis injekciók -szülés vagy vetélés utáni állapot, -a húgyúti és nemi szervek betegségei, ha a vérzés lehetõsége fennáll (beültetett hólyagkatéter), -ismert szeptikus trombózis (vérmérgezés következtében kialakuló alvadék), -súlyos ateroszklerotikus érdegeneráció, agyi érbetegségek, -kavernaképzõdéssel járó tüdõmegbetegedés (pl. nyilt TBC) -mitralis billentyû (szívbillentyû) megbetegedése vagy pitvarfibrilláció. Lokális alkalmazásnál is felléphet szisztémás hatás. Ezért a fentebb említett "Különleges figyelmeztetéseket" a lokális alkalmazásnál is figyelembe kell venni. KÖLCSÖNHATÁS: - TERHESSÉG / SZOPTATÁS: Terhesség alatt a Streptase 1 500 000 alkalmazását meg kell fontolni, mivel a magzatra veszélyt jelenthet. A terhesség elsõ 18 hetében a sztreptokináz kizárólag életveszély esetén adható. A Streptase 1 500 000 szoptatás idõszakában történõ alkalmazását illetõen nem állnak rendelkezésre adatok. GÉPJÁRMÛVEZETÉS: A készítmény hatásai nem ismertek a gépjármûvezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. ADAGOLÁS / ALKALMAZÁS: Az alkalmazás módját kizárólag a kezelõorvos döntheti el. Vénába adva, verõérbe adva alkalmazható. Adagolás: Megjegyzés: Amikor trombolitikus kezelés szükséges vagy sztreptokináz ellenes antitestek koncentrációja magas, vagy korábban sztreptokinázt alkalmaztak (több mint 5 napja, de kevesebb, mint 1 éve) homológ fibrinolitikumok alkalmazása válhat szükségessé (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések). Akut transzmurális miokardiális infarktusban perzisztáló ST elevációval vagy új balszár-blokk (LBBB) esetén: Szisztémás alkalmazás: Akut miokardiális infarktusban rövid idõtartamú trombolízishez 60 perc alatt 1,5 millió NE sztreptokináz 4.
szükséges. Akut miokardiális infarktus esetén a betegnek átlagosan 20 000 NE Streptase-t intrakoronáriás bólusban, majd 2000-4000 NE/perc fenntartó adagot kell adni 30-90 percen keresztül. A perifériás vénák és artériák akut, szubakut és krónikus thrombózisa, embóliája valamint artériák krónikus okklúziója: Szisztémás alkalmazás: Perifériás véna, ill. artéria elzáródás rövid idõtartamú trombolízise esetén a betegnek 30 perc alatt 250 000 NE Streptase kezdõ dózist kell adni, amit maximum 6 órán át 1,5 millió NE sztreptokináz/óra fenntartó adagnak kell követnie. A 6 órás iv. infúzió a következõ napon a lízis terápiás hatásától függõen megismételhetõ. A kezelés ismétlése azonban nem történhet az elsõ kezelést követõ 5. nap után. A perifériás erek elzáródásakor a hosszantartó lízis a rövid idõtartamú trombolízis alternatívájaként megfontolható. A betegnek 30 perc alatt 250 000 NE Streptase kezdeti dózist kell adni, amit 100 000 NE sztreptokináz/óra fenntartó adag követ. A terápia idõtartamát az okklúzió elhelyezkedése és kiterjedése határozza meg. Perifériás erek elzáródása esetén a kezelés maximális idõtartama 5 nap. Perifériás erek akut, szubakut vagy krónikus trombózisa, ill. embóliája esetén a betegnek 3-5 percenként 1000-2000 NE Streptase-t kell adni. A kezelés idõtartama az elzáródás helyétõl és kiterjedtségétõl függ, de legfeljebb 3 óra lehet, és az összdózis nem haladhatja meg a 120000 NE Streptase-t. A perkután transzluminális angioplasztika (az ér mechanikus tágítása) egyidejûleg elvégezhetõ, amennyiben szükséges. A centralis retina artériák és vénák elzáródása: Szisztémás alkalmazás: A retina centrális ereinek trombózisa esetén a lízis idõ artériás elzáródás esetén max. 24 óra, vénás elzáródás esetén max. 72 óra lehet. Amennyiben a trombózisos elzáródás kiterjedtsége következtében a trombolízis folytatása indokolt, 1 nap közbeiktatása után homológ fibrinolitikum adásával folytatandó. Adagolás újszülötteknek és gyermekeknek: A Streptase 1 500 000 gyermekeknél történõ alkalmazására még nem állnak rendelkezésre a szükséges adatok. A kezelés elõnyeit össze kell vetni az életet veszélyeztetõ állapot kialakulásának lehetõségével. A terápia kontrollálása: Szisztémás alkalamazás Rövid idõtartamú, de hat óránál hosszabb ideig tartó sztreptokináz infúzió alatt vagy azt követõen heparin adagolása szükséges, ha az elért trombinidõ (TT) vagy az aktivált parciális tromboplasztin idõ (aptt) értéke kisebb, mint a kontrollérték kétszerese vagy másfélszerese. A retrombózis (az ér elzáródása) biztonságos megelõzése érdekében a TT és az aptt értékét 2-4-szeresére, illetve 1,5-2,5-szeresére kell nyújtani. Amennyiben a sztreptokináz infúzió ismétlésére nem kerül sor, a heparin terápiával egyidejûleg az orális antikoaguláns adása megkezdendõ (ld. Utókezelés). A hosszantartó lízis kontrollálása a trombinidõvel (TT) történik. A TT retrombózis elleni védelemként elfogadott 2-4-szeres megnyújtására kell törekedni. Ennek következtében a kezelés 16. órájától kezdve szükséges lehet a heparin egyidejû adása. Amennyiben a TT még 16 óra elteltével is több mint 4-szerese a normál kontroll értéknek, a Streptase fenntartó adagját kétszeresére kell növelni néhány órára, míg a TT lecsökken. 5.
A katéter indukált trombózis megelõzésére, az angiográfia (az érbe juttatott kontrasztanyag láhatóvá tétele) megkezdése elõtt heparint adnak. A terápia sikeressége angiográfiával ellenõrizhetõ. Amennyiben a keringés legalább 15 percig megfelelõ, a terápia sikeresnek minõsíthetõ és befejezendõ. Utókezelés: A retrombolizáció megelõzésére minden sztreptokináz adagolás után antikoaguláns vagy trombocitaaggregáció inhibitorral (a trombocita indukálta alvadékképzõdést megakadályozó gyógyszerek) végzett utókezelés szükséges. A vérzés fokozott veszélyét - különösen a heparinnal kombinált terápia esetén - figyelembe kell venni. A heparin kezelés önmagában ellenõrizhetõ a TT vagy az aptt értékének meghatározásával. Törekedni kell a TT 2-4- szeres, az aptt érték 1,5-2,5-szeres megnyújtására. A hosszú távú profilaxisra orális antikoaguláns, pl. kumarinszármazékok vagy trombocitaaggregáció inhibitorok alkalmazhatók. Alkalmazás: A Streptase 1 500 000 intravénásan vagy intraartériásan alkalmazható. A terápia idõtartama az okklúzió kiterjedésétõl és a természetétõl függ és az indikációnak megfelelõen változik. A Streptase 1 500 000 fehér színû liofilizált por. A fiziológiás sóoldattal való visszaoldás után színtelen, sárgás, tiszta oldatot kapunk. A gyors és teljes oldódáshoz 5 ml fiziológiás nátrium-klorid oldatot kell a Streptase 1 500 000 liofilizátumot tartalmazó vákuum üvegbe fecskendezni és a maradék vákuum megszüntetésére a tût a fecskendõn meg kell lazítani. Infúziós pumpával történõ adagolás esetén oldószerként fiziológiás nátrium-klorid oldat, Ringer-laktát oldat, 5 %- os glükóz- vagy fruktóz oldat használható. Antisztreptokináz ellenanyagok: Az ismételt Streptase 1 500 000 vagy sztreptokináz tartalmú készítménnyel végzett terápia hatástalan lehet, mivel a nem reagálás valószínûsége a sztreptokináz ellen termelt antitestek következtében fokozódhat, ha több mint 5 nap, különösen 5 nap és 12 hónap között, telt el az elõzõ kezelés óta. Ugyancsak csökken a terápiás hatás, ha a közelmúltban streptococcus által okozott torokgyulladás (Streptococcus pharyngitis), heveny reumás láz, vesegyulladás (akut glomerulonephritis) zajlott le. Infúzió sebessége és a kortikoszteroid-megelõzés: A terápia kezdetén gyakran fellép alacsony vérnyomás, szapora szívverés vagy lassú szívverés (mely egyedi esetekben a keringés összeomlásáig (sokkig) fokozódhat). Ezért a kezelés megkezdésekor kis infúziós sebességet kell alkalmazni. Továbbá kortikoszteroidok a kezelést megelõzõen adhatók. Elõzetes kezelés heparinnal vagy kumarin származékkal: Amennyiben a beteg heparint kap, annak hatását a vérrögoldó terápia megkezdése elõtt protamin-szulfáttal közömbösíteni kell. A kezelés megkezdésekor a trombinidõ legfeljebb a normál ellenõrzött érték kétszerese lehet. Az elõzõleg kumarin-származékkal kezelt betegek esetében a sztreptokináz infúzió megkezdése elõtt az INR értéknek (International Normalized Ratio) 1,3 alatt kell lennie. Egyidejû kezelés acetilszalicilsavval: Az miokardiális infarktus gyanujával kezelt betegek életkilátására pozítív, egymást erõsítõ hatással van a sztreptokináz és acetil-szalicil sav egyidejû alkalmazása. Az acetilszalicilsav adása megelõzi a szterptokináz kezelést és azt követõen legalább egy hónapig folytatni kell. 6.
Artéria punkció (verõér csapolás): Amennyiben a vénába adott kezelés során verõeres csapolás szükséges, azt a felsõ végtagi ereknél javasolt végrehajtani. A csapolás után legalább 30 percen keresztül kell nyomókötést alkalmazni, továbbá gondosan ellenõrizni kell a szúrás helyét. TÚLADAGOLÁS: Amennyiben pl.: a túlságosan nagy infúziósebesség által túladagolás következik be, a vérzési veszély fokozódhat. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát. TÁROLÁS: 2 C-25 C között tárolandó. A fiziológiás sóoldattal végzett feloldás után a fiziko-kémiai stabilitása +2 - +8 C-on 24 órán át megfelelõ. Mikrobiológiai szempontból célszerû azonnal felhasználni, mivel a Streptase 1 500 000 nem tartalmaz konzerválószert. Ha az oldatot nem használják fel azonnal, a tárolás +2 - +8 C-on nem haladhatja meg a 24 órát. A csomagoláson megadott lejárati idõn túl nem használható a Streptase 1 500 000. Gyermekek elõl elzárva tartandó! A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elõsegítik a környezet védelmét. CSOMAGOLÁS: Fehér vagy csaknem fehér, steril liofilizátum. 147-192 mg liofilizátum klórbutil gumidugóval, piros rollnizott alumínium kupakkal és piros, mûanyag lepattintható védõkoronggal lezárt átlátszó, színtelen, 1-es típusú injekciós üvegbe töltve. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó: CSL Behring GmbH Emil von Behring str. 76., D 35041 Marburg, Németország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: Plazmed Kft. 2193 Galgahévíz, Fõ u. 200. OGYI-T-1473/01 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: 2012 október OGYI/52983/2011, OGYI/26178/2011. 7.