!HU0000041T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 1 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 71 (22) A bejelentés napja: 0. 02. 2. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 0071 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 172780 A1 0. 09. 29. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 172780 B1 08. 07. 02. (1) Int. Cl.: C07D 231/44 (06.01) C07D 1/04 (06.01) A01N 43/6 (06.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 0090314 PCT/EP 0/001981 () Elsõbbségi adatok: 000 04. 03. 1. EP (72) Feltalálók: SCHNATTERER, Stefan, 679 Hattersheim (DE); CHOU, David, Teh-Wei, 6812 Bad Soden (DE); KNAUF, Werner, 76646 Bruchsal (DE); JANS, Daniela, 61348 Bad Homburg v.d.h. (DE); SEEGER, Karl, 6719 Hofheim, Ts. (DE) (73) Jogosult: Merial Limited, Duluth, GA 096-46 (US) (74) Képviselõ: Kerény Judit, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (4) 1-Fenil- és 1-piridil-pirazol-származékok és peszticidként történõ felhasználásuk (7) Kivonat A találmány tárgya 1¹(2,4,6-triszubsztituált fenil)--amino-4-szubsztituált pirazolszármazékok, eljárások a vegyületek elõállítására, a vegyületeket tartalmazó készítmények és alkalmazásuk kártevõk irtására (beleértve az ízeltlábúakat, például rovarokat és pókokat) és férgeket (beleértve a nematodákat). HU 004 1 T2 A leírás terjedelme 34 oldal Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 199. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
A találmány tárgya 1¹(2,4,6-triszubsztituált fenil)--amino-4-szubsztituált pirazolszármazékok, eljárások a vegyületek elõállítására, a vegyületeket tartalmazó készítmények és alkalmazásuk kártevõk irtására (beleértve az ízeltlábúakat, például rovarokat és pókokat) és férgeket (beleértve a nematodákat). A rovarok, pókok és férgek irtása 1¹aril-pirazol-vegyületekkel szerepel már például a WO 87/03781, EP 029117, WO 98/28279 és WO 98/24769 számú közzétételi iratokban. Minthogy a modern peszticideknek széles körû követelményeknek kell eleget tenni, például ami a hatás szintjét, idõtartamát és spektrumát, a felhasználási spektrumot, toxicitást, egyéb hatóanyagokkal való kombinációt, segédanyagokkal való kombinációt és szintézist illeti, és minthogy rezisztencia is elõfordulhat, soha nem lehet befejezettnek tekinteni az ilyen anyagok fejlesztését, és ezért állandóan szükség van új vegyületekre, amelyek elõnyösebbek az ismert vegyületeknél, legalábbis ami néhány aspektust illet. A jelen találmány célja háziállatoknál használatos új peszticidek elõállítása volt. Elõnyös, ha az állatoknál orális formában tudjuk alkalmazni a peszticideket, hogy megelõzzük az ember és környezete lehetséges szennyezését. A találmány további célja olyan új peszticidek biztosítása volt, amelyeket a létezõ peszticideknél kisebb dózisban lehet használni. A találmány további célja volt olyan új peszticidek biztosítása, amelyek lényegében nem okoznak hányást. A találmány további célja volt olyan új peszticidek biztosítása, amelyek a felhasználó és a környezet számára biztonságosabbak. Ezeket a célokat teljes egészében vagy részben kielégíti a jelen találmány. A jelen találmány tárgya tehát (i) általános képletû 1¹(2,4,6-triszubsztituált fenil)--amino-4-halogén-alkiltiopirazol: ahol: R 1 jelentése cianocsoport; W jelentése C Y; R 2 jelentése 1 6 szénatomos alkil¹, halogén-metil¹, 2 6 szénatomos alkenil¹, 2 6 szénatomos halogénalkenil¹, 2 6 szénatomos alkinil¹, 2 6 szénatomos halogén-alkinil- vagy 3 7 szénatomos cikloalkilcsoport; R 3 jelentése 1 3 szénatomos halogén-alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkoxi-csoport vagy SF ; (I) 1 2 3 4 0 R 4 jelentése NR R 6, hidroxilcsoport, hidrogén- vagy halogénatom, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil¹, OCO-(1 6 szénatomos alkil)- vagy S(O) m -(1 6 szénatomos alkil)-csoport; R jelentése hidrogénatom, 2 6 szénatomos alkenil¹, 2 6 szénatomos halogén-alkenil¹, 2 6 szénatomos alkinil¹, 2 6 szénatomos halogén-alkinil¹, 3 7 szénatomos cikloalkil¹, CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)¹, CO 2 -(3 7 szénatomos cikloalkil)¹, CO 2 -(1 4 szénatomos alkil)-(3 7 szénatomos cikloalkil)¹, CO 2 - (2 6 szénatomos alkenil)- vagy CO 2 -(CH 2 ) q R 7, CONR 8 R 9, CO 2 -(CH 2 ) q R, (CH 2 ) q R 7, (CH 2 ) q R, COR 8 vagy COCH 2 O-(1 4 szénatomos alkil)-csoport; vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 csoporttal szubsztituált; R 6 jelentése hidrogénatom, 2 6 szénatomos alkinil¹, CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)¹, 3 7 szénatomos cikloalkil- vagy SO 2 R 12 csoport; vagy 1 6 szénatomos alkil¹, 2 6 szénatomos alkenil- vagy CO¹(1 6 szénatomos alkil)-csoport, amely utóbbi három csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 csoporttal szubsztituált; X jelentése NR 6a R 7a vagy hidroxilcsoport; Y jelentése NR 6a R 7a, hidroxil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil-tio¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil-tio-csoport, halogénatom, nitrovagy metilcsoport; R 6a jelentése hidrogénatom, 2 6 szénatomos alkenil¹, 2 6 szénatomos alkinil¹, 3 7 szénatomos cikloalkilvagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, mely utóbbi csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 vagy R 7 csoporttal szubsztituált; R 7a jelentése R 6a, CHO, CO¹(1 6 szénatomos alkil)¹, CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)- vagy SO 2 -(1 6 szénatomos alkil)-csoport, mely utóbbi három említett csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 csoporttal szubsztituált; vagy R 6a és R 7a a kapcsolódó nitrogénatommal együtt vagy 6 tagú telített gyûrût képez, amely adott esetben egy további nitrogén¹, oxigén- vagy kénatomot tartalmaz a gyûrûben, ahol a gyûrû szubsztituálatlan vagy egy vagy több halogénatommal vagy 1 6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált; R 7 jelentése szubsztituálatlan fenilcsoport vagy fenilcsoport, amely egy vagy több alábbi csoportok közül megválasztott csoporttal szubsztituált: halogénatom, 1 6 szénatomos alkil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil¹, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, CN, NO 2, S(O) p R 13 és NR 9 R 14 csoport; R 8 jelentése hidrogénatom, 1 6 szénatomos alkil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil¹, 3 7 szénatomos cikloalkil¹, (3 7 szénatomos cikloalkil)-(1 4 szénatomos alkil)¹, (CH 2 ) q R 7 vagy (CH 2 ) q R csoport; R 9 és R 14 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1 6 szénatomos alkil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil¹, 3 7 szénatomos cikloalkil- vagy (3 7 szénatomos cikloalkil)-(1 4 szénatomos alkil)- csoport; vagy 2
R 8 és R 9 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt vagy 6 tagú telített gyûrût képez, amely adott esetben egy további heteroatomot tartalmaz a gyûrûben, amely lehet oxigén¹, kén- vagy nitrogénatom, és a gyûrû szubsztituálatlan vagy egy vagy több alábbi csoportból megválasztott csoporttal szubsztituált: halogénatom, 1 6 szénatomos alkil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil-csoport és halogénatom; R jelentése szubsztituálatlan vagy szubsztituált heterociklusos gyûrû, ahol a gyûrû egy vagy több halogénatommal, 1 4 szénatomos alkil¹, 1 4 szénatomos halogén-alkil¹, 1 4 szénatomos alkoxi¹, S(O) p R 13, hidroxil- vagy oxocsoporttal lehet szubsztituálva; R 11 jelentése halogénatom, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, 3 7 szénatomos cikloalkil¹, S(O) p R 13,CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)¹, O(C=O)-(1 6 szénatomos alkil)¹, CO¹(1 6 szénatomos alkil)¹, CO¹(1 6 szénatomos halogén-alkil)¹, NR 8 R 9, CONR 8 R 9,SO 2 NR 8 R 9, OH, CN, NO 2,OR 7, NR 8 COR 14,NR 8 SO 2 R 13 vagy OR csoport; R 12 jelentése 3 7 szénatomos cikloalkil¹, 2 6 szénatomos alkenil¹, 2 6 szénatomos halogén-alkenil-csoport vagy R ; vagy fenilcsoport, amely lehet szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 1 -tel szubsztituált; vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több alábbi csoportokból megválasztott csoporttal szubsztituált: halogénatom, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, 2 6 szénatomos alkeniloxi¹, 2 6 szénatomos halogén-alkenil-oxi¹, 2 6 szénatomos alkinil-oxi¹, 2 6 szénatomos halogén-alkinil-oxi¹, 3 7 szénatomos cikloalkil¹, S(O) p R 7, S(O) p R, S(O) p R 13, CN, NO 2, OH, COR 8, NR 8 COR 14, NR 8 SO 2 R 13, CONR 8 R 9, NR 8 R 9,OR 7,OR,R 16,R és CO 2 R 8 csoport; R 13 jelentése 1 6 szénatomos alkil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil¹, 2 6 szénatomos alkenil¹, 2 6 szénatomos halogén-alkenil¹, 2 6 szénatomos alkinil¹, 2 6 szénatomos halogén-alkinil- vagy 3 7 szénatomos cikloalkilcsoport; R 1 jelentése halogénatom, 1 6 szénatomos alkil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil¹, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, CN, NO 2, S(O) p R 13, NR 8 R 9, COR 13, COR 7, CONR 8 R 9, SO 2 NR 8 R 9,R 7,SF vagy hidroxilcsoport, OR 7,R 17,OR 17,SO 3 H vagy 1 6 szénatomos alkilidén-imino-csoport; R 16 jelentése fenilcsoport, amely lehet szubsztituálatlan vagy egy vagy több alábbi csoportokból megválasztott csoporttal szubsztituált: halogénatom, 1 6 szénatomos alkil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil¹, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, CN, NO 2, S(O) p R 13, NR 8 R 9, COR 13, COR 7, CONR 8 R 9, SO 2 NR 8 R 9, OH, SO 3 H és 1 6 szénatomos alkilidén-imino-csoport; R 17 jelentése heteroaromás csoport, amely lehet piridil¹, pirimidinil¹, piridazinil¹, pirazinil¹, triazinil¹, tienil¹, tiazolil¹, tiadiazolil¹, oxazolil¹, izoxazolil¹, furil¹, pirrolil¹, pirazolil¹, imidazolil- vagy triazolilcsoport, 1 2 3 4 0 amelyek lehetnek szubsztituálatlanok vagy egy vagy több alábbi csoporttal szubsztituáltak: halogénatom, 1 6 szénatomos alkil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil- vagy 1 6 szénatomos alkoxicsoport; m, n és p jelentése egymástól függetlenül nulla, egy vagy kettõ; q értéke nulla vagy egy; és a fenti csoportokban mindegyik heterociklusos csoport egymástól függetlenül 3 6 gyûrûatomot és 1, 2 vagy 3 heteroatomot tartalmazó heterociklusos gyûrû, ahol a heteroatom a gyûrûben nitrogén¹, oxigén- és kénatom lehet; vagy ezek peszticidként elfogadható sói. A találmány kiterjed ezen vegyületek bármilyen sztereoizomerjére, enantiomerjére vagy geometriai izomerjére és ezek elegyeire. A peszticidként elfogadható sók kifejezés olyan sókat takar, melyeknek anionjai vagy kationjai ismertek és elismertek sóképzéshez peszticid alkalmazásra. A bázisokkal képezett megfelelõ sók, például az (I) általános képletû karbonsavcsoportot tartalmazó sók lehetnek alkálifémsók (például nátrium- és káliumsó), alkáliföldfémsók (például kalcium- és magnéziumsók), ammónium- és aminsók (például dietanol-amin, trietanol-amin, oktil-amin, morfolin és dioktil-metil-amin) sói. Savaddíciós sóként alkalmasak például az (I) általános képletû vegyületek sói, amelyek egy aminocsoportot tartalmaznak, idetartoznak a szervetlen savak sói, például hidrokloridok, szulfátok, foszfátok és nitrátok, valamint szerves savak, például ecetsav sói. A jelen bejelentésben ideértve az igénypontokat is a fent említett szubsztituensek jelentése a következõ. Halogénatom jelentése fluor¹, klór¹, bróm- vagy jódatom. A halogén kifejezés egy csoport neve elõtt azt jelenti, hogy ez a csoport részben vagy teljesen halogénezve van, azaz fluor¹, klór¹, bróm- vagy jódatommal bármilyen kombinációban, elõnyösen fluor- vagy klóratommal van szubsztituálva. Az alkilcsoportok és ezek részei (egyéb megjegyzés hiányában) egyenes vagy elágazó láncúak. Az 1 6 szénatomos alkilcsoport kifejezés azt jelenti, hogy ez egy elágazás nélküli vagy elágazó szénhidrogéncsoport, amely 1, 2, 3, 4, vagy 6 szénatomos, például metil¹, etil¹, propil¹, izopropil¹, 1¹butil¹, 2¹butil¹, 2¹metil-propil- vagy terc-butil-csoport. Az alkilcsoportok önmagukban és összetételekben egyéb definíció hiányában elõnyösen 1 4 szénatomosak. Az 1 6 szénatomos halogén-alkil olyan 1 6 szénatomos alkilcsoportot jelent, amelyben egy vagy több hidrogénatomot ugyanolyan számú azonos vagy különbözõ halogénatom helyettesít, például monohalogénalkil-csoport, perhalogén-alkil¹, CF 3, CHF 2, CH 2 F, CHFCH 3, CF 3 CH 2,CF 3 CF 2, CHF 2 CF 2,CH 2 FCHCl, CH 2 Cl, CCl 3, CHCl 2 vagy CH 2 CH 2 Cl csoport. A halogén-metil egy olyan metilcsoportot jelent, amelyben egy vagy több hidrogénatomot ugyanolyan számú azonos vagy különbözõ halogénatom helyette- 3
sít, például CF 3, CFCl 2,CF 2 Cl, CF 2 Br, CHF 2,CH 3 F, CCl 3 vagy CHCl 2. Az 1 6 szénatomos alkoxicsoport olyan alkoxicsoportot jelent, amelynek szénlánca az 1 6 szénatomos alkilcsoport -nál definiált. A halogén-alkoxi lehet például a következõ: OCF 3, OCHF 2, OCH 2 F, CF 3 CF 2 O, OCH 2 CF 3 vagy OCH 2 CH 2 Cl. A 2 6 szénatomos alkenil kifejezés elágazás nélküli vagy elágazó nem ciklusos szénláncot jelent, amelynek szénatomszáma megfelel ennek az állított tartománynak, és amely legalább egy kettõs kötést tartalmaz, amely a megfelelõ telítetlen csoport bármelyik helyzetében lehet. A 2 6 szénatomos alkenilcsoport ennek megfelelõen például vinil¹, allil¹, 2¹metil-2- propenil¹, 2¹butenil¹, pentenil¹, 2¹metil-pentenil- vagy hexenilcsoportot jelent. A 2 6 szénatomos alkinil kifejezés elágazás nélküli vagy elágazó aciklusos szénláncot jelent, amelynek a szénatomszáma megfelel ennek az állított tartománynak, és amely egy hármas kötést tartalmaz, amely a megfelelõ telítetlen csoport bármelyik helyzetében lehet. A 2 6 szénatomos alkinilcsoport kifejezés ennek megfelelõen például propargil¹, 1¹metil-2- propinil¹, 2¹butinil- vagy 3¹butinilcsoportot jelent. A cikloalkilcsoportok elõnyösen három hét szénatomot tartalmaznak a gyûrûben, és adott esetben halogénatommal vagy alkilcsoporttal szubsztituáltak. Az (I) általános képletû vegyületekben a következõ csoportokra adunk meg példákat. A cikloalkilcsoporttal szubsztituált alkilcsoport lehet például ciklopropil-metil-csoport; az alkoxicsoporttal szubsztituált alkilcsoport lehet metoxi-metil, azaz CH 2 OCH 3 csoport, és az alkil-tio-csoporttal szubsztituált alkilcsoport például lehet metil-tiometil, azaz CH 2 SCH 3 csoport. A CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)-csoport egy 1 6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent. A CO 2 -(1 4 szénatomos alkil)-(3 7 szénatomos cikloalkil)-csoport egy olyan 1 4 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot jelent, ahol az alkoxicsoport 3 7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált. Az O(C=O)-(1 6 szénatomos alkil) 1 6 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoportot jelent. A (3 7 szénatomos cikloalkil)-(1 4 szénatomos alkil)-csoport azt jelenti, hogy ez egy 1 4 szénatomos alkilcsoport, amely 3 7 szénatomos cikloalkilgyûrûvel van szubsztituálva. Egy heterociklusos csoport lehet telített, telítetlen vagy heteroaromás. Elõnyösen egy vagy több, különösen 1, 2 vagy 3 heteroatomot tartalmaz a heterociklusos gyûrûben, amely elõnyösen oxigén¹, nitrogénvagy kénatom lehet; elõnyös, hogyha egy alifás heterociklusos csoport 3 7 gyûrûatomot tartalmaz, vagy egy 7 gyûrûatomot tartalmazó heteroaromás csoport. A heterociklusos csoport lehet például heteroaromás csoport vagy heteroarilgyûrû, például mono¹, bi¹ vagy policiklusos aromás rendszer, amelyben legalább egy gyûrû egy vagy több heteroatomot tartalmaz, például piridil¹, pirimidinil¹, piridazinil¹, pirazinil¹, triazinil¹, tienil¹, tiazolil¹, tiadiazolil¹, oxazolil¹, izoxazolil¹, furil¹, pirrolil¹, 1 2 3 4 0 pirazolil¹, imidazolil- és triazolilcsoport, vagy részben vagy teljesen hidrogénezett csoport, például oxiranil¹, oxetanil¹, oxolanil- (=tetrahidrofuril), oxanil¹, pirrolidil¹, piperidil¹, piperazinil¹, dioxolanil¹, oxazolinil¹, izoxazolinil¹, oxazolidinil¹, itoxazolidinil- és morfolinilcsoport. A heterociklusos csoport lehet szubsztituálatlan vagy szubsztituált, elõnyösen egy vagy több, elõnyösen 1, 2 vagy 3 csoporttal szubsztituált, amely lehet halogénatom, alkoxi¹, halogén-alkoxi¹, alkil-tio¹, hidroxil¹, amino¹, nitro¹, karboxil¹, ciano¹, alkoxi-karbonil¹, alkilkarbonil¹, formil¹, karbamoil¹, mono- és dialkil-aminokarbonil¹, szubsztituált amino¹, például acil-amino¹, mono- és dialkil-amino- és alkil-szulfinil¹, halogén-alkilszulfinil¹, alkil-szulfonil¹, halogén-alkil-szulfonil¹, alkilés halogén-alkil¹, továbbá oxocsoport. Az oxocsoport azokon a heterogyûrûs atomokon is jelen lehet, ahol különbözõ oxidációs számok lehetségesek, például az N és S esetében. A kártevõ kifejezés ízelt lábú kártevõket jelent (beleértve a rovarokat és a pókokat), valamint a férgeket (beleértve a nematodákat is). A következõ elõnyös kifejezéseken általában azt értjük, hogy ahol a szimbólum nincs külön definiálva, akkor megfelel a leírás elõzõ részében definiáltnak. W elõnyösen C Y, és Y halogénatom, metil¹, NH¹(1 6 szénatomos alkil)¹, N¹(1 6 szénatomos alkil) 2 ¹, pirrolidinil- vagy piperidinilcsoport (még elõnyösebb, ha W jelentése C Y és Y jelentése halogén vagy metilcsoport; leginkább W C Cl csoport). R 2 elõnyösen 1 3 szénatomos alkil- vagy halogénmetil-csoport. Még elõnyösebben R 2 halogén-metilcsoport (leginkább R 2 CF 3 ). Elõnyösen R 3 CF 3, OCF 3 vagy SF (még elõnyösebben R 3 CF 3 ). R 4 elõnyösen NR R 6, ahol: R jelentése hidrogénatom, 2 4 szénatomos alkenil¹, 2 4 szénatomos halogén-alkenil¹, 2 4 szénatomos alkinil¹, 2 4 szénatomos halogén-alkinil¹, 3 7 szénatomos cikloalkilcsoport, CO 2 -(1 4 szénatomos alkil)¹, CO 2 -(3 4 szénatomos alkenil)- vagy CO 2 - (CH 2 ) m R 7 csoport; vagy 1 4 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több alábbi csoportból megválasztott csoporttal szubsztituált: halogénatom, 1 3 szénatomos alkoxi¹, 1 4 szénatomos halogén-alkoxi¹, 3 7 szénatomos cikloalkil- és S(O) p R 13 csoport. R 6 jelentése hidrogénatom, 3 4 szénatomos alkinil¹, CO 2 -(1 4 szénatomos alkil)¹, 3 7 szénatomos cikloalkil- vagy SO 2 R 12 csoport; vagy 1 4 szénatomos alkil¹, 3 4 szénatomos alkenil- vagy CO¹(1 4 szénatomos alkil)-csoport, ahol az utolsó három említett csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 csoporttal szubsztituált; R 7 jelentése fenilcsoport, amely lehet szubsztituálatlan vagy egy vagy több halogénatommal, 1 3 szénatomos alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkil¹, 1 3 szénatomos alkoxi¹, 1 3 szénatomos halogén-alkoxi¹, CN, NO 2 vagy S(O) p R 13 csoporttal szubsztituált; R 11 jelentése halogénatom, S(O) p -(1 3 szénatomos alkil)- vagy 1 3 szénatomos alkoxicsoport; 4
R 12 jelentése 1 3 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több halogénatommal vagy R 16 csoporttal szubsztituált; mindegyik R 13 lehet 1 3 szénatomos alkil- vagy 1 3 szénatomos halogén-alkil-csoport; és R 16 jelentése fenilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több halogénatommal, 1 3 szénatomos alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkil¹, 1 3 szénatomos alkoxi¹, ciano- vagy NO 2 -csoporttal szubsztituált. X jelentése elõnyösen NR 6a R 7a, ahol: R 6a jelentése hidrogénatom, 3 7 szénatomos cikloalkil- vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, ahol az utóbbi csoport szubsztituálatlan vagy 3 7 szénatomos cikloalkil¹, 1 3 szénatomos alkoxi¹, hidroxil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált; és R 7a jelentése hidrogénatom, CHO, 1 6 szénatomos alkil¹, CO¹(1 6 szénatomos alkil)¹, CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)- vagy SO 2 -(1 6 szénatomos alkil)-csoport; vagy R 6a és R 7a a kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidinil¹, piperidinil- vagy morfoliningyûrût képez. Elõnyös (I) általános képletû vegyületcsoport az, ahol: R 1 jelentése cianocsoport; W jelentése C Y; R 2 jelentése 1 3 szénatomos alkil- vagy halogén-metil-csoport; R 3 jelentése 1 3 szénatomos halogén-alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkoxi- vagy SF csoport; R 4 jelentése NR R 6, hidroxilcsoport, hidrogén- vagy halogénatom, 1 3 szénatomos alkoxi¹, 1 3 szénatomos alkil- vagy OCO-(1 3 szénatomos alkil)- csoport; R jelentése hidrogénatom, 2 4 szénatomos alkenil¹, 2 4 szénatomos halogén-alkenil¹, 2 4 szénatomos alkinil¹, 2 4 szénatomos halogén-alkinil¹, 3 7 szénatomos cikloalkil¹, CO 2 -(1 3 szénatomos alkil)¹, CO 2 -(3 7 szénatomos cikloalkil)¹, CO 2 -(1 3 szénatomos alkil)-(3 7 szénatomos cikloalkil)¹, CO 2 - (2 4 szénatomos alkenil)¹, CO 2 -(CH 2 ) q R 7, CONR 8 R 9, CO 2 -(CH 2 ) q R, (CH 2 ) q R 7, (CH 2 ) q R, COR 8 vagy COCH 2 O-(1 3 szénatomos alkil)-csoport; vagy 1 3 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 csoporttal szubsztituált; R 6 jelentése hidrogénatom, 2 4 szénatomos alkinil¹, CO 2 -(1 3 szénatomos alkil)¹, 3 7 szénatomos cikloalkil- vagy SO 2 R 12 csoport; vagy 1 3 szénatomos alkil¹, 2 4 szénatomos alkenil- vagy CO¹(1 3 szénatomos alkil)-csoport, ahol az utóbbi három említett csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 csoporttal szubsztituált; X jelentése NR 6a R 7a, hidroxilcsoport, Y jelentése halogénatom vagy metilcsoport; R 6a és R 7a egymástól függetlenül lehet hidrogénatom, 2 6 szénatomos alkenil¹, 2 6 szénatomos alkinilvagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, ahol az utóbb említett csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 vagy R 7 csoporttal szubsztituált; vagy R 6a és R 7a a kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidinil¹, piperidinil- vagy morfolinilgyûrût képez; 1 2 3 4 0 R 7 jelentése fenilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több alábbi csoporttal lehet szubsztituálva: halogénatommal, 1 3 szénatomos alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkil¹, 1 3 szénatomos alkoxi¹, 1 3 szénatomos halogén-alkoxi¹, ciano¹, nitro- vagy S(O) p R 13 csoporttal; R 8 jelentése hidrogénatom, 1 3 szénatomos alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkil¹, 3 7 szénatomos cikloalkil¹, (3 7 szénatomos cikloalkil)-(1 3 szénatomos alkil)- vagy (CH 2 ) q R 7 csoport; R 9 és R 14 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1 3 szénatomos alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkil¹, 3 7 szénatomos cikloalkil- vagy (3 7 szénatomos cikloalkil)-(1 3 szénatomos alkil)- csoport; vagy R 8 és R 9 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt öt¹ vagy hattagú telített gyûrût képez, amely adott esetben a gyûrûben további heteroatomot tartalmaz, amely oxigén¹, kén- vagy nitrogénatom lehet, és ahol a gyûrû szubsztituálatlan vagy egy vagy több csoporttal szubsztituált, mégpedig halogénatommal, 1 3 szénatomos alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkil-csoporttal vagy halogénatommal; R jelentése heterociklusos csoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több alábbi csoportokból megválasztott csoporttal szubsztituált: halogénatom, 1 3 szénatomos alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkil¹, 1 3 szénatomos alkoxi¹, S(O) p R 13, hidroxil- és oxocsoport; R 11 jelentése halogénatom, 1 3 szénatomos alkoxi¹, 1 3 szénatomos halogén-alkoxi¹, 3 7 szénatomos cikloalkil¹, S(O) p R 13,CO 2 -(1 3 szénatomos alkil)¹, O(C=O)-(1 3 szénatomos alkil)¹, CO¹(1 3 szénatomos alkil)¹, CO¹(1 3 szénatomos halogén-alkil)¹, NR 8 R 9, CONR 8 R 9,SO 2 NR 8 R 9, hidroxil¹, ciano¹, nitrocsoport, OR 7, NR 8 COR 14, NR 8 SO 2 R 13 vagy OR csoport; R 12 jelentése 3 7 szénatomos cikloalkil¹, 2 4 szénatomos alkenilcsoport vagy R ; vagy fenilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 1 -tel szubsztituált; vagy 1 3 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több alábbi csoportok közül megválasztott csoporttal szubsztituált: halogénatom, 1 3 szénatomos alkoxi¹, 1 3 szénatomos halogén-alkoxi¹, 2 4 szénatomos alkenil-oxi¹, 2 4 szénatomos alkinil-oxi¹, 3 7 szénatomos cikloalkil¹, S(O) p R 7, S(O) p R 13, ciano¹, nitro¹, hidroxilcsoport, COR 8,NR 8 COR 14, CONR 8 R 9, NR 8 R 9,OR 7,OR,R 16,R és CO 2 R 8 ; R 13 jelentése 1 3 szénatomos alkil- vagy 1 3 szénatomos halogén-alkil-csoport; R 1 jelentése halogénatom, 1 3 szénatomos alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkil¹, 1 3 szénatomos alkoxi¹, 1 3 szénatomos halogén-alkoxi¹, ciano¹, nitro¹, S(O) p R 13, NR 8 R 9, COR 13 vagy OR 7 csoport; R 16 jelentése fenilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több halogénatommal, 1 3 szénatomos alkil¹, 1 3 szénatomos halogén-alkil¹, 1 3 szénatomos alkoxi¹, 1 3 szénatomos halogén-
alkoxi¹, ciano¹, nitro¹, S(O) p R 13,NR 8 R 9 csoporttal szubsztituált; m, n és p jelentése egymástól függetlenül nulla, egy vagy kettõ; q jelentése nulla vagy egy; és mindegyik heterociklusos csoport a fent említett csoportokban egymástól függetlenül vagy 6 gyûrûatomot és 1, 2 vagy 3 heteroatomot tartalmazó heteroaromás gyûrû, ahol a gyûrûben a heteroatom nitrogén¹, oxigénvagy kénatom lehet. További elõnyös (I) általános képletû vegyületek azok a vegyületek, ahol: W jelentése C Y; X jelentése NR 6a R 7a, hidroxilcsoport, Y jelentése NR 6a R 7a, hidroxil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil-tio¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil-tio-csoport, halogénatom, nitro- vagy metilcsoport; és további fent definiált csoportok. További elõnyös (I) általános képletû vegyületek a következõk: W jelentése C Y; X jelentése NR 6a R 7a vagy hidroxilcsoport; Y jelentése NR 6a R 7a, hidroxil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil-tio¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil-tio-csoport, halogénatom, nitro- vagy metilcsoport; és egyéb fent definiált csoportok. További elõnyös vegyületcsoportok azok, ahol: R 1 jelentése cianocsoport; W jelentése C Y; R 2 jelentése CF 3 ; R 3 jelentése CF 3 ; R 4 jelentése NR R 6, hidroxilcsoport, hidrogénatom, halogénatom, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil- vagy S(O) m -(1 6 szénatomos alkil)-csoport; R jelentése hidrogénatom, CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)¹, vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, ahol az utóbbi csoport szubsztituálatlan vagy R 11 -gyel szubsztituált; R 6 jelentése hidrogénatom, SO 2 -(1 6 szénatomos alkil)¹, SO 2 -benzil¹, 1 6 szénatomos alkil- vagy CO¹(1 6 szénatomos alkil)-csoport, ahol az utóbbi kettõ csoport szubsztituáltatlan vagy R 11 -gyel szubsztituált; R 11 jelentése S(O) p -(1 6 szénatomos alkil)- vagy 1 6 szénatomos alkoxicsoport; X jelentése NR 6a R 7a vagy hidroxilcsoport; Y jelentése halogénatom, NH¹(1 6 szénatomos alkil)¹, N¹(1 6 szénatomos alkil) 2 ¹, pirrolidinil- vagy piperidinilcsoport; R 6a jelentése hidrogénatom, 3 7 szénatomos cikloalkil- vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, ahol az utóbbi szubsztituálatlan vagy 3 7 szénatomos cikloalkil¹, 1 6 szénatomos alkoxi¹, hidroxil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált; R 7a jelentése hidrogénatom, CHO, 1 6 szénatomos alkil¹, CO¹(1 6 szénatomos alkil)¹, CO 2 - (1 6 szénatomos alkil)- vagy SO 2 -(1 6 szénatomos alkil)-csoport; vagy 1 2 3 4 0 R 6a és R 7a a kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidinil¹, piperidinil- vagy morfolinilgyûrût képez. További elõnyös (I) általános képletû vegyületek azok, ahol: R 1 jelentése cianocsoport; W jelentése C Y; R 2 jelentése CF 3 ; R 3 jelentése CF 3 ; R 4 jelentése NR R 6, hidroxilcsoport, hidrogén- vagy halogénatom, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil- vagy S(O) m -(1 6 szénatomos alkil)-csoport; R jelentése hidrogénatom, CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)¹, vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, ahol az utóbbi csoport szubsztituálatlan vagy R 11 -gyel szubsztituált; R 6 jelentése hidrogénatom, SO 2 -(1 6 szénatomos alkil)¹, SO 2 -benzil¹, 1 6 szénatomos alkil- vagy CO¹(1 6 szénatomos alkil)-csoport, ahol a két utolsó csoport szubsztituálatlan vagy R 11 -gyel szubsztituált; X jelentése NR 6a R 7a vagy hidroxilcsoport; Y jelentése NR 6a R 7a, hidroxil¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil-tio¹, 1 6 szénatomos halogén-alkil-tio-csoport, halogénatom, nitro- vagy metilcsoport; R 6a jelentése hidrogénatom, 3 7 szénatomos cikloalkil- vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, ahol az utóbbi említett csoport szubsztituálatlan vagy 3 7 szénatomos cikloalkilcsoporttal, 1 6 szénatomos alkoxi¹, hidroxil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált; R 7a jelentése hidrogénatom, CHO, 1 6 szénatomos alkil¹, CO¹(1 6 szénatomos alkil)¹, CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)- vagy SO 2 -(1 6 szénatomos alkil)-csoport; vagy R 6a és R 7a a kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidinil¹, piperidinil- vagy morfolinilgyûrût képez; és R 11 jelentése S(O) p -(1 6 szénatomos alkil)- vagy 1 6 szénatomos alkoxicsoport. További elõnyös (I) általános képletû vegyületek azok, ahol: R 1 jelentése cianocsoport; W jelentése C Y; R 2 jelentése CF 3 ; R 3 jelentése CF 3 ; R 4 jelentése NR R 6, hidroxilcsoport, hidrogénvagy halogénatom, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil- vagy S(O) m -(1 6 szénatomos alkil)-csoport; R jelentése hidrogénatom, CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)¹, vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, amely utóbbi csoport szubsztituálatlan vagy R 11 -gyel szubsztituált; R 6 jelentése hidrogénatom, SO 2 -(1 6 szénatomos alkil)¹, SO 2 -benzil¹, 1 6 szénatomos alkil- vagy CO¹(1 6 szénatomos alkil)-csoport, ahol a két utóbbi csoport szubsztituálatlan vagy R 11 -gyel szubsztituált; X jelentése NR 6a R 7a vagy hidroxilcsoport; Y jelentése halogénatom, NH¹(1 6 szénatomos alkil)¹, N¹(1 6 szénatomos alkil) 2 ¹, pirrolidinil- vagy piperidinilcsoport; R 6a jelentése hidrogénatom, 3 7 szénatomos cikloalkil- vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, amely 6
utóbb említett csoport szubsztituálatlan vagy 3 7 szénatomos cikloalkil¹, 1 6 szénatomos alkoxi¹, hidroxilvagy fenilcsoporttal szubsztituált; R 7a jelentése hidrogénatom, CHO, 1 6 szénatomos alkil¹, CO¹(1 6 szénatomos alkil)¹, CO 2 - (1 6 szénatomos alkil)- vagy SO 2 -(1 6 szénatomos alkil)-csoport; vagy R 6a és R 7a a kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidinil¹, piperidinil- vagy morfolinilgyûrût képez; és R 11 jelentése S(O) p -(1 6 szénatomos alkil)- vagy 1 6 szénatomos alkoxicsoport. Az (I) általános képletû vegyületeket ismert módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával állíthatjuk elõ, azaz a kémiai irodalomban leírt eljárások vagy eddig alkalmazott módszerek segítségével. Az eljárások alább következõ leírásánál, ahol a képletekben a szimbólumok külön nincsenek definiálva, magától értetõdik, hogy jelentésük a bejelentésben elõször elõforduló definíciónak felel meg. A találmánynak megfelelõen az (I) általános képletû vegyületek, ahol X jelentése NR 6a R 7a, és a többi érték jelentése a fenti, úgy állíthatók elõ, hogy egy (II) általános képletû vegyületet: 1 2 (IV) ahol L 1 halogén, elõnyösen klóratom, és a többi érték jelentése a fenti, (V) általános képletû vegyülettel reagáltatunk: Y H (V) ahol Y jelentése NR 6a R 7a, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil-tio- vagy 1 6 szénatomos halogén-alkil-tio-csoport, és R 6a és R 7a jelentése a fenti. A reakciót általában az (I) általános képletû vegyületek elõállításánál fent leírt eljárásokkal hajthatjuk végre (II) és (III) általános képletû vegyületekbõl kiindulva. A találmány további változata szerint az (I) általános képletû vegyületeket, ahol W C Y, és X és Y jelentése azonos vagy különbözõ NR 6a R 7a, és a többi érték jelentése a fenti, úgy állíthatjuk elõ, hogy egy (VI) képletû vegyületet: (II) 3 (VI) ahol L halogénatom, elõnyösen klóratom, és a többi érték jelentése a fenti, (III) általános képletû vegyülettel vagy sójával reagáltatunk: X H (III) ahol X jelentése NR 6a R 7a,ésR 6a és R 7a jelentése a fenti. A reakciót végrehajthatjuk bázissal vagy anélkül, szerves oldószerben, például dioxánban vagy N,N-dimetil-formamidban, adott esetben egy katalizátor, például réz(i)-halogenid, például réz(i)-klorid vagy réz(i)-bromid jelenlétében, 0 2 C¹ig terjedõ hõmérsékleten. Azoknál a vegyületeknél, ahol X jelentése NR 6a R 7a, a bázis elõnyösen tercier amin, például trialkil-amin, például trietil-amin vagy nátrium-hidrid, vagy hogy ha a (III) képletû vegyület egy amin, például metil-amin vagy dimetil-amin, akkor a (III) képletû vegyület feleslegét használhatjuk bázisként. A találmány egy további vonatkozása szerint az (I) képletû vegyületeket, ahol W jelentése C Y és Y jelentése NR 6a R 7a, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil-tio- vagy 1 6 szénatomos halogén-alkiltio-csoport, és a többi érték jelentése a fenti, úgy állíthatjuk elõ, hogy egy (IV) általános képletû vegyületet: 4 0 ahol L 2 és L 3 jelentése azonos vagy különbözõ halogénatom, elõnyösen mind a kettõ klóratom, és a többi érték jelentése a fenti, (VII) általános képletû vegyülettel reagáltatjuk: H NR 6a R 7a (VII) A reakciót általában úgy hajtjuk végre, ahogy az (I) általános képletû vegyületeket állítottuk elõ, ahol X jelentése NR 6a R 7a, (II) és (III) általános képletû vegyületekbõl, (VII) általános képletû vegyület feleslegének alkalmazásával. Egy másik módszer szerint egy ilyen típusú kétlépéses eljárást alkalmazunk, ahol L 2 ¹t és L 3 ¹at egymást követõen két különbözõ (VII) képletû vegyülettel helyettesítünk, olyan vegyületek elõállítására, amelyekben X és Y különbözõ NR 6a R 7a értékû. A találmány egy további vonása szerint az (I) általános képletû vegyületeket, ahol X jelentése NR 6a R 7a, vagy W jelentése C Y és Y jelentése NR 6a R 7a,ésR 7a jelentése a fenti, hidrogénatom kizárásával, és a többi érték jelentése a fenti, úgy állíthatjuk elõ, hogy a megfelelõ (I) általános képletû vegyületet, amelyben X je- 7
1 2 3 4 0 lentése NHR 6a vagy W jelentése C NHR 6a, (VIII) általános képletû vegyülettel R 7a L (VIII) alkilezzük, acilezzük vagy szulfonilezzük, ahol R 7a jelentése a fenti, hidrogén kivételével, és L jelentése kilépõcsoport. Az alkilezéseknél, ahol R 7a jelentése 2 6 szénatomos alkenil¹, 2 6 szénatomos alkinil- vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport, ahol az utóbbi csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 csoporttal szubsztituált, L jelentése elõnyösen halogénatom, alkil-szulfonil-oxi- vagy aril-szulfonil-oxi-csoport (még elõnyösebben klór¹, bróm¹, jódatom, metilszulfonil-oxi- vagy para-toluolszulfonil-oxi-csoport). A reakcióban adott esetben egy bázis is jelen van, és a reakciót általában inert oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, acetonitrilben, toluolban, dietiléterben, diklór-metánban, dimetil-szulfoxidban vagy N,N-dimetil-formamidban ( ) (0) C¹ig, elõnyösen 0 C közötti hõmérsékleten hajtjuk végre. A bázis általában alkálifém-hidroxid, például kálium-hidroxid, alkálifém-hidrid, például nátrium-hidrid, alkálifémkarbonát, például kálium-karbonát vagy nátrium-karbonát, alkálifém-alkoxid, például nátrium-metoxid, alkáliföldfém-karbonát, például kalcium-karbonát, vagy szerves bázis, például tercier amin, például trietil-amin vagy etil-diizopropil-amin, vagy piridin vagy 1,8-diaza-biciklo[.4.0]undec-7¹én (DBU). Az acilezéseknél, ahol R 7a jelentése CO¹(1 6 szénatomos alkil)- vagy CO 2 -(1 6 szénatomos alkil)-csoport, ahol a két utóbbi csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 csoporttal szubsztituált, a (VIII) képletû vegyület elõnyösen savhalogenid, és L elõnyösen klór- vagy brómatom (még elõnyösebben klóratom). A reakcióban adott esetben bázis van jelen, és a reakciót általában hasonló bázisok, oldószerek és hõmérsékletek alkalmazásával hajtjuk végre, mint az alkilezés esetében. A szulfonilezésnél, ahol R 7a jelentése SO 2 - (1 6 szénatomos alkil)-csoport, amely szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 csoporttal szubsztituált, a (VIII) képletû vegyület elõnyösen szulfonil-halogenid, ahol L elõnyösen klór- vagy brómatom (még elõnyösebben klóratom). A reakcióban adott esetben bázis is jelen van, és a reakciót általában hasonló bázisok, oldószerek és hõmérsékletek alkalmazásával hajtjuk végre, mint az alkilezés esetében. A találmány egy további vonatkozása szerint az (I) általános képletû vegyületeket, ahol R jelentése NR R 6, R 6 jelentése 2 6 szénatomos alkinil- vagy 3 7 szénatomos cikloalkilcsoport, 1 6 szénatomos alkil- vagy 2 6 szénatomos alkenilcsoport, ahol a két utóbbi csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 csoporttal szubsztituált, és a többi érték jelentése a fenti, a megfelelõ (I) általános képletû vegyület, ahol R 4 jelentése NHR, alkilezésével állíthatjuk elõ (IX) képletû alkilezõszer segítségével: R 6 L 4 (IX) ahol R 6 jelentése 2 6 szénatomos alkinil- vagy 3 7 szénatomos cikloalkil¹, 1 6 szénatomos alkil- vagy 2 6 szénatomos alkenilcsoport, ahol a két utóbbi említett csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több R 11 - gyel szubsztituált, és L 4 jelentése kilépõcsoport, például halogénatom vagy szulfonát, bázis jelenlétében, például nátrium-hidrid vagy alkálifém-karbonát, például kálium-karbonát vagy alkálifém-foszfát, például káliumfoszfát jelenlétében, szerves oldószerben, például N,Ndimetil-formamidban, tetrahidrofuránban vagy acetonitrilben. A találmány egy további vonása szerint az (I) általános képletû vegyületeket, ahol n értéke 1 vagy 2, és a többi érték jelentése a fenti, a megfelelõ vegyület oxidálásával állíthatjuk elõ, ahol n 0 vagy 1. Az oxidációt általában persav, például 3¹klór-perbenzoesav alkalmazásával oldószerben, például diklór-metánban vagy 1,2-diklór-etánban hajtjuk végre 0 C¹tól az oldószer refluxhõmérsékletéig terjedõ hõmérsékleten. Az intermediereket, ahol R 4 NR R 6, OH, hidrogénvagy halogénatom, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil¹, OCO-(1 6 szénatomos alkil)- vagy S(O) m -(1 6 szénatomos alkil)-csoport, ismert módszerek segítségével állíthatjuk elõ, például a WO 87/03781, WO 01/19 vagy EP 029117 vagy az ott idézett irodalmak szerint. A (II) képletû intermediereket ismert módszerrel állíthatjuk elõ, például az EP 29117 számú szabadalmi leírásban leírt módon, vagy ha X C Y és Y NR 6a R 7a, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi¹, 1 6 szénatomos alkil-tio- vagy 1 6 szénatomos halogén-alkil-tio-csoport, úgy állíthatjuk elõ, hogy a fent definiált (VI) képletû vegyületet a fent definiált (V) képletû vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk annak az eljárásnak az analógiájára, amikor az (I) általános képletû vegyületeket (IV) képletû vegyületekbõl és M¹bõl állítjuk elõ. A (IV) képletû intermediereket ismert módon állíthatjuk elõ, vagy hogy ha L 1 jelentése klóratom és X jelentése NR 6a R 7a, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi- vagy 1 6 szénatomos halogén-alkil-tio-csoport, úgy állíthatjuk elõ, hogy a fent definiált (VI) képletû vegyületet a fent definiált (III)képletû vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk azon fent leírt eljárás szerint, melynek segítségével (II) és (III) képletû vegyületekbõl (I) képletû vegyületeket állítunk elõ. A fent leírt eljárással szintetizálható (I) általános képletû vegyületeket elõállíthatjuk párhuzamos módon is, és ezt manuálisan vagy félig automatizált vagy teljesen automatizált módon hajthatjuk végre. Ebben az esetben például automatizálhatjuk a reakció folyamatát, a termékek vagy intermedierek feldolgozását vagy tisztítását. Összességében itt egy olyan eljárásra utalunk, amelynek leírása például megtalálható a következõ irodalmi helyen: S. H. DeWitt in Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated Synthesis, 1. kötet, Verlag Escom 1997, 69 77. oldalak. A reakció és a feldolgozás párhuzamos folyamatához számos kereskedelemben hozzáférhetõ készüléket ajánlanak, például a következõt: Stem Corporation, Woodrolfe Road, Tollesbury, Essex, CM9 8SE, Anglia vagy H+P Labortechnik GmbH, Bruckmannring 28, 8764 Oberschleißheim, Németország vagy Radleys, 8
Shirehill, Saffron Walden, Essex, Anglia. Az (I) képletû vegyületek vagy az elõállítás során kapott intermedierek párhuzamos tisztítására többek között kromatográfiás készülékeket használhatunk, például ISCO Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 6804, USA készülékeket. A fenti készülékek modulációs eljáráshoz vezetnek, amelyben az egyes eljárási lépések automatizáltak, de az eljárási lépések között manuális mûveleteket kell végrehajtani. Ezt megelõzhetjük, ha félig integrált vagy teljesen integrált automatizált rendszereket alkalmazunk, ahol az automatizációs modulokat például robotok irányítják. Az ilyen automatizált rendszereket beszerezhetjük például Zymark Corporation, Zymark Center, Hopkinton, MA 01748, USA-ból. Azonkívül, amint itt már leírtunk, az (I) képletû vegyületeket részben vagy teljesen szilárd fázisú hordozós módszerekkel is elõállíthatjuk. Ebbõl a célból a szintézis egyes közbensõ lépései vagy összes közbensõ lépése vagy a szóban forgó eljáráshoz igazított szintézis szintetikus gyantához kötõdik. A szilárd fázisú hordozós szintézisek módszereit részletesen megtalálhatjuk a szakirodalomban, például Barry A. Bunin: The Combinatorial Index, Academic Press, 1998. A szilárd fázisú hordozós szintézis módszerek alkalmazása az irodalomból ismert, számos protokollt tesz lehetõvé, és ezt végezhetjük manuálisan vagy automatizáltan is. Így például a teászacskós módszer (Houghten, US 4,631,211; Houghten és munkatársai, Proc. Natl. Acad. Sci, 198, 82, 131 13), amelyben IRO- RI, 11149 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 937, USA termékeit használjuk, félig automatizált lehet. A szilárd fázisú hordozós parallel szintézisek automatizálását sikeresen hajtjuk végre például a következõ készülékekkel: Argonaut Technologies, Inc., 887 Industrial Road, San Carlos, CA 970, USA vagy MultiSynTech GmbH, Wullener Feld 4, 844 Witten, Németország. A (II) képletû vegyületek, ahol L klóratom és Y NR 6a R 7a, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi- vagy 1 6 szénatomos halogén-alkil-tio-csoport, és a (IV) képletû vegyületek, ahol L 1 klóratom és X NR 6a R 7a, 1 6 szénatomos alkoxi¹, 1 6 szénatomos halogén-alkoxi- vagy 1 6 szénatomos halogén-alkil-tio-csoport, szintén az (I) képletû vegyületek körébe tartoznak. A (III), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) képletû vegyületek és bizonyos (II) és (IV) képletû vegyületek ismertek és ismert módon állíthatók elõ. Kémiai példák A következõ nem korlátozó jellegû példák az (I) általános képletû vegyületek elõállítását illusztrálják. Az NMR-spektrumokat ellenkezõ megjegyzés hiányában deuterokloroformban kapjuk, és a kémiai eltolódásokat ppm-ben adjuk meg. A következõ példákban a mennyiségek (beleértve a százalékokat is) tömegalapúak, egyéb megjegyzés hiányában. Az oldószerek aránya térfogatalapú. A példákban a kiindulási anyagként használt fenilpirazol-intermediereket az EP 029117 számú szabadalmi leírásban leírt módszerekkel állítjuk elõ. 1 2 3 4 0 1. példa -Amino-1-(2¹klór-6-metil-amino-4-trifluor-metilfenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tiopirazol (1¹04 számú vegyület) 1,0 g, (2,4 mmol) ¹amino-1¹(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tiopirazol 7 ml dioxános elegyéhez 0,92 g, (11,9 mmol) %¹os vizes metilamin-oldatot adunk. Az elegyet 0 C¹on percig mikrohullámú kemencében nyomás alatt melegítjük (Smith Synthesizer). Az extrakciós feldolgozás után (heptán-etil-acetát és víz) és reverz fázisú HPLC kromatografálás után 0,43 g cím szerinti terméket kapunk. 1 H NMR: 2,88 (3H), 4,19 (1H), 4,48 (2H), 6,89 és 7,11 (2H); 19 F NMR: 4,1; 64,6. 2. példa -Amino-1-(2¹klór-6-dimetil-amino-4-trifluor-metilfenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazol (2¹03 számú vegyület) 0, g (1,1 mmol) ¹amino-1¹(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazol ml dioxánnal képezett elegyéhez 0,33 g, (4,4 mmol) %¹os vizes dimetil-amin-oldatot adunk. Az elegyet 0 C¹on percig mikrohullámú kemencében nyomás alatt melegítjük (Smith Synthesizer). Extrakciós feldolgozás (heptán-etil-acetát és víz) és oszlopkromatografálás után 0,18 g cím szerinti terméket kapunk, amely 197 C¹on olvad. 1 H NMR: 2,7 (6H), 6,27 (2H), 7,13 és 7,24 (2H); 19 F NMR: 64,0, 80,6.. példa 1-(2¹Klór-6-dimetil-amino-4-trifluor-metil-fenil)-3- ciano--[n¹metil-n-(2¹metil-tioetil)-amino]-4-trifluormetil-tiopirazol (6¹22 számú vegyület) 0,29 g (0,7 mmol) 1¹(2¹klór-6-dimetil-amino-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano--metil-amino-4-trifluor-metiltiopirazol (4¹01 számú vegyület) 6 ml acetonitrillel képezett elegyéhez 87 mg (0,8 mmol) klór-etil-metilszulfidot és 0,42 g (2,0 mmol) kálium-foszfátot adunk. Az elegyet reflux alatt 4 órán keresztül melegítjük, majd extrakciósan feldolgozzuk (heptán-etil-acetát és víz), majd reverz fázisú HPLC kromatografálással 0,16 g cím szerinti terméket kapunk. 1 H NMR: 1,99 (3H), 2,31 (2H), 2,69 (6H), 2,8 (3H), 3,18 (2H), 7,1 és 7,29; 19 F NMR: 44,7, 63,9. 6. példa -Amino-3-ciano-1¹[2,6-bisz(dimetil-amino)-4- trifluor-metil-fenil]-4-trifluor-metil-tiopirazol (11¹07 számú vegyület) 0,8 g (1,9 mmol) ¹amino-1¹(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tiopirazol ml dioxánnal képezett elegyéhez 0,89 g (9, mmol) %¹os vizes dimetil-amin-oldatot és 4 mg (0,4 mmol) réz(i)-kloridot adunk. Az elegyet percig melegítjük 0 C¹on mikrohullámú kemencében (Smith Synthesizer) nyomás alatt. Extrakciós feldolgozás (heptán-etil-acetát és víz) és oszlopkromatografálás után a cím szerinti terméket kapjuk 0,02 g mennyiségben. 1 H NMR (ppm): 2,3 (6H), 4, (2H), 6,89; 19 F NMR (ppm): 4,3, 63,9. 9
7. példa -Amino-3-ciano-1¹[2,6-bisz(etil-metil-amino)-4- trifluor-metil-fenil]-4-trifluor-metil-tiopirazol (11¹ számú vegyület) 0,6 g (1,4 mmol) ¹amino-1¹(2,6-dichtoro-4-trifluormetil-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tiopirazol 4 ml dioxános elegyéhez 0,42 g (7,1 mmol) etil-metil-amint adunk. Az elegyet 4 percig melegítjük 1 14 C¹on egy mikrohullámú kemencében nyomás alatt (17 18 bar) (CEM Discover). Extrakciós feldolgozás (heptán-etil-acetát és víz) és oszlopkromatografálás után 0,086 g cím szerinti terméket kapunk. 1 H NMR (ppm): 0,92 (3H), 2, (3H), 2,80 (2H), 4,4 (2H), 6,96 (1H); 19 F NMR (ppm): 4,, 64,3. További kromatografálással még a következõ vegyületet is kapjuk: -amino-3-ciano-1-[2¹klór-6-(etil-metil-amino)-4-trifluor-metil-fenil]-4-trifluor-metil-tiopirazol (0, g, 2¹04 számú vegyület). 1 H NMR (ppm): 0,98 (3H), 2,66 1 (3H), 3,00 (2H), 4, (2H), 7,16 és 7,29 (1H); 19 F NMR (ppm): 4,0, 64,0. Az alábbi 1 12. táblázatokban bemutatott vegyületek is a találmány részét képezik, és elõállításuk az 1 6. fent említett példáknak megfelelõen vagy azok analógiájára történik, vagy a fent leírt általános módszerek segítségével. A táblázatokban Me jelentése metil, Et jelentése etil, npr jelentése n¹propil, ipr jelentése izopropil, cpr jelentése ciklopropil, nbu jelentése n¹butil, ibu jelentése izobutil, cpentil jelentése ciklopentil, OMe jelentése metoxi, OEt jelentése etoxi, Ph jelentése fenil és CH 2 (2F Ph) jelentése 2¹fluor-benzil-csoport. Ahol az atomok után az indexek hiányoznak, magától értetõdik, hogy a CH3 jelentése CH 3. A Cpd pedig a vegyület számát jelenti. A vegyületszámok csak referenciacélokat szolgálnak. A 19 F NMR-spektrumok eltolódási értékeit ppmben adjuk meg. 1. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl, R 4 jelentése NH 2 és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) 1-01 NH2 NH2 0 19F: 44,8; 64,2 1-02 NH2 NH2 1 1-03 NH2 NH2 2 1-04 NHMe NH2 0 19F: 4,1; 64,6 1-0 NHMe NH2 1 1-06 NHMe NH2 2 1-07 NHEt NH2 0 19F: 4,2; 64,6 1-08 NHEt NH2 1 1-09 NHEt NH2 2 1- NHnPr NH2 0 19F: 44,9; 64,2 1-11 NHnPr NH2 1 1-12 NHnPr NH2 2 1-13 NHiPr NH2 0 19F: 4,3; 64,6 1-14 NHiPr NH2 1 1-1 NHiPr NH2 2 1-16 NHnBu NH2 0 19F: 44,9; 64,2 1-17 NHnBu NH2 1 1-18 NHnBu NH2 2 1-19 NHiBu NH2 0 19F: 4,0; 64,2 1- NHiBu NH2 1 1-21 NHiBu NH2 2 1-22 NHnPentil NH2 0 19F: 44,9; 64,2 1-23 NHnPentil NH2 1 1-24 NHnPentil NH2 2 1-2 NH(2¹Me)butil NH2 0 19F: 4,0; 64,2 1-26 NH(2¹Me)butil NH2 1
HU 004 1 T2 1. táblázat (folytatás) R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl, R 4 jelentése NH 2 és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) 1-27 NH(2¹Me)butil NH2 2 1-28 NHneoPentil NH2 0 19F: 4,0; 64,2 1-29 NHneoPentil NH2 1 1- NHneoPentil NH2 2 1-31 NH CH2cPr NH2 0 19F: 4,0; 64,2 1-32 NH CH2cPr NH2 1 1-33 NH CH2cPr NH2 2 1-34 NHnHexil NH2 0 1-3 NHnHexil NH2 1 1-36 NHnHexil NH2 2 1-37 NHCH2CH2CH2OMe NH2 0 19F: 44,9; 64,2 1-38 NHCH2CH2CH2OMe NH2 1 1-39 NHCH2CH2CH2OMe NH2 2 1- NHCH2Ph NH2 0 19F: 4,2; 64,6 1-41 NHCH2Ph NH2 1 1-42 NHCH2Ph NH2 2 1-43 NHCH2CH2Ph NH2 0 19F: 4,1; 64,6 1-44 NHCH2CH2Ph NH2 1 1-4 NHCH2CH2Ph NH2 2 1-46 NH-cPentil NH2 0 1-47 NH-cPentil NH2 1 1-48 NH-cPentil NH2 2 1-49 NH-cHexil NH2 0 1-0 NH-cHexil NH2 1 1-1 NH-cHexil NH2 2 1-2 NHCH2cPentil NH2 0 1-3 NHCH2cPentil NH2 1 1-4 NHCH2cPentil NH2 2 1- NHCH2cHexil NH2 0 1-6 NHCH2cHexil NH2 1 1-7 NHCH2cHexil NH2 2 2. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl, R 4 jelentése NH 2 és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) 2-01 NMe2 NH2 0 19F: 4,1; 64,0 2-02 NMe2 NH2 1 2-03 NMe2 NH2 2 19F: 64,0; 80,6 2-04 NMe-Et NH2 0 19F: 4,0; 64,0 2-0 NMe-Et NH2 1 2-06 NMe-Et NH2 2 11
HU 004 1 T2 2. táblázat (folytatás) R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl, R 4 jelentése NH 2 és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) 2-07 NEt2 NH2 0 19F: 4,3; 64,4 2-08 NEt2 NH2 1 2-09 NEt2 NH2 2 2- NMe-nPr NH2 0 2-11 NMe-nPr NH2 1 2-12 NMe-nPr NH2 2 2-13 NMe-nBu NH2 0 19F: 4,3; 64, 2-14 NMe-nBu NH2 1 2-1 NMe-nBu NH2 2 2-16 NMe-nPentil NH2 0 2-17 NMe-nPentil NH2 1 2-18 NMe-nPentil NH2 2 2-19 NMe-nHexil NH2 0 19F: 4,0; 64,0 2- NMe-nHexil NH2 1 2-21 NMe-nHexil NH2 2 2-22 NMe CH2F NH2 0 19F: 4,1; 64,0 2-23 NMe CH2F NH2 1 2-24 NMe CH2F NH2 2 2-2 Pirrolidinil NH2 0 19F: 4,2; 64,2 2-26 Pirrolidinil NH2 1 2-27 Pirrolidinil NH2 2 2-28 Piperidinil NH2 0 2-29 Piperidinil NH2 1 2- Piperidinil NH2 2 2-31 NMe CH2CH2OH NH2 0 19F: 4,1; 64,0 2-32 NMe CH2CH2OH NH2 1 2-33 NMe CH2CH2OH NH2 2 2-34 Morfolinil NH2 0 2-3 Morfolinil NH2 1 2-36 Morfolinil NH2 2 2-37 NMe CH2CH2F NH2 0 19F: 4,3; 64,4 2-38 NMe CH2CH2F NH2 1 2-39 NMe CH2CH2F NH2 2 2- N(nPr)2 NH2 0 19F: 4,3; 64,4 2-41 N(nPr)2 NH2 1 2-42 N(nPr)2 NH2 2 3. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl, R 4 jelentése NHMe és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a n Op. C, NMR (ppm) 3-01 NH2 0 3-02 NH2 1 12
HU 004 1 T2 3. táblázat (folytatás) R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl, R 4 jelentése NHMe és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a n Op. C, NMR (ppm) 3-03 NH2 2 3-04 NHMe 0 3-0 NHMe 1 3-06 NHMe 2 3-07 NHEt 0 3-08 NHEt 1 3-09 NHEt 2 3- NHnPr 0 3-11 NHnPr 1 3-12 NHnPr 2 3-13 NHnBu 0 3-14 NHnBu 1 3-1 NHnBu 2 3-16 NHiBu 0 3-17 NHiBu 1 3-18 NHiBu 2 3-19 NHnPentil 0 3- NHnPentil 1 3-21 NHnPentil 2 3-22 NH(2¹Me)butil 0 3-23 NH(2¹Me)butil 1 3-24 NH(2¹Me)butil 2 3-2 NHneoPentil 0 3-26 NHneoPentil 1 3-27 NHneoPentil 2 3-28 NH CH2cPr 0 3-29 NH CH2cPr 1 3- NH CH2cPr 2 3-31 NH NHexil 0 3-32 NH NHexil 1 3-33 NH NHexil 2 3-34 NHCH2CH2CH2OMe 0 3-3 NHCH2CH2CH2OMe 1 3-36 NHCH2CH2CH2OMe 2 4. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl, R 4 jelentése NHMe és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a n C, NMR (ppm) 4-01 NMe2 0 Op. 19F: 46,; 64, 4-02 NMe2 1 4-03 NMe2 2 13
HU 004 1 T2 4. táblázat (folytatás) R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl, R 4 jelentése NHMe és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a n C, NMR (ppm) 4-04 NMe-Et 0 19F: 46,4; 64, 4-0 NMe-Et 1 4-06 NMe-Et 2 4-07 NEt2 0 4-08 NEt2 1 4-09 NEt2 2 4- NMe-nPr 0 4-11 NMe-nPr 1 4-12 NMe-nPr 2 4-13 NMe-nBu 0 4-14 NMe-nBu 1 4-1 NMe-nBu 2 4-16 NMe-nPentil 0 4-17 NMe-nPentil 1 4-18 NMe-nPentil 2 4-19 NMe-nHexil 0 4- NMe-nHexil 1 4-21 NMe-nHexil 2 4-22 NMe CH2Ph 0 4-23 NMe CH2Ph 1 4-24 NMe CH2Ph 2 4-2 Pirrolidinil 0 19F: 46,3; 64,2 4-26 Pirrolidinil 1 4-27 Pirrolidinil 2 4-28 Piperidinil 0 19F: 4,9; 63,9 4-29 Piperidinil 1 4- Piperidinil 2. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) -01 NHMe H 0-02 NHMe H 1-03 NHMe H 2-04 NMe2 H 0-0 NMe2 H 1-06 NMe2 H 2-07 NMe2 Cl 0-08 NMe2 Cl 1-09 NMe2 Cl 2 - NMe2 Br 0 19F: 43,4; 64,0 14
HU 004 1 T2. táblázat (folytatás) R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) -11 NMe2 Br 1-12 NMe2 Br 2-13 NMe2 I 0-14 NMe2 I 1-1 MMe2 I 2-16 NHMe OH 0-17 NHMe OH 1-18 NHMe OH 2-19 NHMe OMe 0 - NHMe OMe 1-21 NHMe OMe 2-22 NHMe CH3 0-23 NHMe CH3 1-24 NHMe CH3 2-2 NMe2 OH 0-26 NMe2 OH 1-27 NMe2 OH 2-28 NMe2 NMe COCH3 0-29 NMe2 NMe COCH3 1 - NMe2 NMe COCH3 2-31 NMe2 OMe 0-32 NMe2 OMe 1-33 NMe2 OMe 2-34 NMe2 SMe 0-3 NMe2 SMe 1-36 NMe2 SMe 2-37 NMe2 SEt 0-38 NMe2 SEt 1-39 NMe2 SEt 2 - NHEt H 0-41 NHEt H 1-42 NHEt H 2-43 NHEt H 0-44 NHEt H 1-4 NHEt H 2-46 NHEt Cl 0-47 NHEt Cl 1-48 NHEt Cl 2-49 NHEt Br 0-0 NHEt Br 1-1 NHEt Br 2-2 NHEt I 0-3 NHEt I 1 1
HU 004 1 T2. táblázat (folytatás) R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) -4 NHEt I 2 - NHEt OH 0-6 NHEt OH 1-7 NHEt OH 2-8 NHEt OMe 0-9 NHEt OMe 1 - NHEt OMe 2-61 NHEt CH3 0-62 NHEt CH3 1-63 NHEt CH3 2-64 NMe-Et H 0-6 NMe-Et H 1-66 NMe-Et H 2-67 NMe-Et H 0-68 NMe-Et H 1-69 NMe-Et H 2-70 NMe-Et Cl 0-71 NMe-Et Cl 1-72 NMe-Et Cl 2-73 NMe-Et Br 0-74 NMe-Et Br 1-7 NMe-Et Br 2-76 NMe-Et I 0-77 NMe-Et I 1-78 NMe-Et I 2-79 NMe-Et OH 0-80 NMe-Et OH 1-81 NMe-Et OH 2-82 NMe-Et OMe 0-83 NMe-Et OMe 1-84 NMe-Et OMe 2-8 NMe-Et CH3 0-86 NMe-Et CH3 1-87 NMe-Et CH3 2-88 NMe-Et NHCOCH3 0-89 NMe-Et NHCOCH3 1-90 NMe-Et NHCOCH3 2-91 NMe-Et NMe COCH3 0-92 NMe-Et NMe COCH3 1-93 NMe-Et NMe COCH3 2-94 NMe-Et SMe 0-9 NMe-Et SMe 1-96 NMe-Et SMe 2 16
HU 004 1 T2. táblázat (folytatás) R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) -97 NMe-Et SEt 0-98 NMe-Et SEt 1-99 NMe-Et SEt 2 6. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) 6-01 NHMe N(Me)CH2CH2SMe 0 6-02 NHMe N(Me)CH2CH2SMe 1 6-03 NHMe N(Me)CH2CH2SMe 2 6-04 NHEt N(Me)CH2CH2SMe 0 6-0 NHEt N(Me)CH2CH2SMe 1 6-06 NHEt N(Me)CH2CH2SMe 2 6-07 NHnPr N(Me)CH2CH2SMe 0 6-08 NHnPr N(Me)CH2CH2SMe 1 6-09 NHnPr N(Me)CH2CH2SMe 2 6- NHiPr N(Me)CH2CH2SMe 0 6-11 NHiPr N(Me)CH2CH2SMe 1 6-12 NHiPr N(Me)CH2CH2SMe 2 6-13 NHnBu N(Me)CH2CH2SMe 0 6-14 NHnBu N(Me)CH2CH2SMe 1 6-1 NHnBu N(Me)CH2CH2SMe 2 6-16 NHiBu N(Me)CH2CH2SMe 0 6-17 NHiBu N(Me)CH2CH2SMe 1 6-18 NHiBu N(Me)CH2CH2SMe 2 6-19 NHnPentil N(Me)CH2CH2SMe 0 6- NHnPentil N(Me)CH2CH2SMe 1 6-21 NHnPentil N(Me)CH2CH2SMe 2 6-22 NMe2 N(Me)CH2CH2SMe 0 19F: 44,7; 63,9 6-23 NMe2 N(Me)CH2CH2SMe 1 6-24 NMe2 N(Me)CH2CH2SMe 2 6-2 NMe-Et N(Me)CH2CH2SMe 0 6-26 NMe-Et N(Me)CH2CH2SMe 1 6-27 NMe-Et N(Me)CH2CH2SMe 2 6-28 NEt2 N(Me)CH2CH2SMe 0 6-29 NEt2 N(Me)CH2CH2SMe 1 6- NEt2 N(Me)CH2CH2SMe 2 6-31 NMe-nPr N(Me)CH2CH2SMe 0 6-32 NMe-nPr N(Me)CH2CH2SMe 1 6-33 NMe-nPr N(Me)CH2CH2SMe 2 6-34 NMe-nBu N(Me)CH2CH2SMe 0 17
HU 004 1 T2 6. táblázat (folytatás) R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) 6-3 NMe-nBu N(Me)CH2CH2SMe 1 6-36 NMe-nBu N(Me)CH2CH2SMe 2 6-37 NMe-nPentil N(Me)CH2CH2SMe 0 6-38 NMe-nPentil N(Me)CH2CH2SMe 1 6-39 NMe-nPentil N(Me)CH2CH2SMe 2 6- NMe- NHexil N(Me)CH2CH2SMe 0 6-41 NMe- NHexil N(Me)CH2CH2SMe 1 6-42 NMe- NHexil N(Me)CH2CH2SMe 2 6-43 NMe CH2Ph N(Me)CH2CH2SMe 0 6-44 NMe CH2Ph N(Me)CH2CH2SMe 1 6-4 NMe CH2Ph N(Me)CH2CH2SMe 2 6-46 Pirrolidinil N(Me)CH2CH2SMe 0 6-47 Pirrolidinil N(Me)CH2CH2SMe 1 6-48 Pirrolidinil N(Me)CH2CH2SMe 2 6-49 Piperidinil N(Me)CH2CH2SMe 0 6-0 Piperidinil N(Me)CH2CH2SMe 1 6-1 Piperidinil N(Me)CH2CH2SMe 2 6-2 NMe CH2CH2OH N(Me)CH2CH2SMe 0 6-3 NMe CH2CH2OH N(Me)CH2CH2SMe 1 6-4 NMe CH2CH2OH N(Me)CH2CH2SMe 2 6- Morfolinil N(Me)CH2CH2SMe 0 6-6 Morfolinil N(Me)CH2CH2SMe 1 6-7 Morfolinil N(Me)CH2CH2SMe 2 7. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) 7-01 NHMe N(Me)COCH2OEt 0 7-02 NHMe N(Me)COCH2OEt 1 7-03 NHMe N(Me)COCH2OEt 2 7-04 NHEt N(Me)COCH2OEt 0 7-0 NHEt N(Me)COCH2OEt 1 7-06 NHEt N(Me)COCH2OEt 2 7-07 NHnPr N(Me)COCH2OEt 0 7-08 NHnPr N(Me)COCH2OEt 1 7-09 NHnPr N(Me)COCH2OEt 2 7- NMe2 N(Me)COCH2OEt 0 7-11 NMe2 N(Me)COCH2OEt 1 7-12 NMe2 N(Me)COCH2OEt 2 7-13 NMe-Et N(Me)COCH2OEt 0 7-14 NMe-Et N(Me)COCH2OEt 1 7-1 NMe-Et N(Me)COCH2OEt 2 18
HU 004 1 T2 7. táblázat (folytatás) R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) 7-16 NEt2 N(Me)COCH2OEt 0 7-17 NEt2 N(Me)COCH2OEt 1 7-18 NEt2 N(Me)COCH2OEt 2 7-19 NMe-nPr N(Me)COCH2OEt 0 7- NMe-nPr N(Me)COCH2OEt 1 7-21 NMe-nPr N(Me)COCH2OEt 2 7-22 Pirrolidinil N(Me)COCH2OEt 0 7-23 Pirrolidinil N(Me)COCH2OEt 1 7-24 Pirrolidinil N(Me)COCH2OEt 2 7-2 Piperidinil N(Me)COCH2OEt 0 7-26 Piperidinil N(Me)COCH2OEt 1 7-27 Piperidinil N(Me)COCH2OEt 2 7-28 NMe CH2CH2OH N(Me)COCH2OEt 0 7-29 NMe CH2CH2OH N(Me)COCH2OEt 1 7- NMe CH2CH2OH N(Me)COCH2OEt 2 7-31 Morfolinil N(Me)COCH2OEt 0 7-32 Morfolinil N(Me)COCH2OEt 1 7-33 Morfolinil N(Me)COCH2OEt 2 7-34 NHMe N(Me)SO2CH2Ph 0 7-3 NHMe N(Me)SO2CH2Ph 1 7-36 NHMe N(Me)SO2CH2Ph 2 7-37 NHEt N(Me)SO2CH2Ph 0 7-38 NHEt N(Me)SO2CH2Ph 1 7-39 NHEt N(Me)SO2CH2Ph 2 7- NHnPr N(Me)SO2CH2Ph 0 7-41 NHnPr N(Me)SO2CH2Ph 1 7-42 NHnPr N(Me)SO2CH2Ph 2 7-43 NMe2 N(Me)SO2CH2Ph 0 7-44 NMe2 N(Me)SO2CH2Ph 1 7-4 NMe2 N(Me)SO2CH2Ph 2 7-46 NMe-Et N(Me)SO2CH2Ph 0 7-47 NMe-Et N(Me)SO2CH2Ph 1 7-48 NMe-Et N(Me)SO2CH2Ph 2 7-49 NEt2 N(Me)SO2CH2Ph 0 7-0 NEt2 N(Me)SO2CH2Ph 1 7-1 NEt2 N(Me)SO2CH2Ph 2 7-2 NMe-nPr N(Me)SO2CH2Ph 0 7-3 NMe-nPr N(Me)SO2CH2Ph 1 7-4 NMe-nPr N(Me)SO2CH2Ph 2 7- Pirrolidinil N(Me)SO2CH2Ph 0 7-6 Pirrolidinil N(Me)SO2CH2Ph 1 7-7 Pirrolidinil N(Me)SO2CH2Ph 2 7-8 Piperidinil N(Me)SO2CH2Ph 0 7-9 Piperidinil N(Me)SO2CH2Ph 1 19
HU 004 1 T2 7. táblázat (folytatás) R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a R 4 n Op. C, NMR (ppm) 7- Piperidinil N(Me)SO2CH2Ph 2 7-61 NMe CH2CH2OH N(Me)SO2CH2Ph 0 7-62 NMe CH2CH2OH N(Me)SO2CH2Ph 1 7-63 NMe CH2CH2OH N(Me)SO2CH2Ph 2 7-64 Morfolinil N(Me)SO2CH2Ph 0 7-6 Morfolinil N(Me)SO2CH2Ph 1 7-66 Morfolinil N(Me)SO2CH2Ph 2 8. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és R 4 jelentése NH2 Cpd X n Op. C, NMR (ppm) 8-01 OH 0 8-02 OH 1 8-03 OH 2 9. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3, W jelentése C Cl és R 4 jelentése NHMe Cpd X n Op. C, NMR (ppm) 9-01 OH 0 9-02 OH 1 9-03 OH 2. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3 és W jelentése C Cl Cpd X R 4 n Op. C, NMR (ppm) -01 OH N(Me)COCH2OEt 0-02 OH N(Me)COCH2OEt 1-03 OH N(Me)COCH2OEt 2 11. táblázat (I) képletû vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a következõ: R 1 jelentése CN, R 2 jelentése CF 3,R 3 jelentése CF 3,R 4 jelentése NH 2, W jelentése C Y, Y jelentése NR 6a R 7a és X jelentése NR 6a R 7a Cpd X=NR 6a R 7a Y=NR 6a R 7a n Op. C, NMR (ppm) 11-01 NHMe NHMe 0 11-02 NHMe NHMe 1 11-03 NHMe NHMe 2