Daganatok fogalma, általános jellegzetességeik és osztályozásuk Zalatnai Attila
Daganat: olyan kóros szövetszaporulat, mely a szervezet saját sejtjeiból kiindulva, fokozatosan függetlenedik a fiziológiás növekedésszabályozástól, nem koordinált növekedési autonomiára tesz szert, miközben zavart szenved az adott szövet differenciációja is. Szinonimák: tumor, neoplasma, neoplasia Halálozások 25%-a (2. helyen) évi 33 000 34 000 (Mo.) Tumor = szövetszaporulat ( daganatos proliferáció) - gyulladás ( tumor ) - Schloffer-tumor - adnex-tumor - amyloid-tumor De: Warthin tumor, Wilms-tumor, óriássejtes csonttumor.. Elnevezés: - oma, -omatis (n) - omatosis
Daganatok elnevezésének elvei Histogenesis szerint: fibroblast fibroma, fibrosacoma neuroblast neuroblastoma lymphoma, leukaemia, melanoma Csíralemezek alapján: carcinoma, sarcoma, teratoma Leírójuk alapján: Wilms-tumor = nephroblastoma Warthin-tumor = cystadenoma lymphomatosum papilliferum Pindborg-tumor = calcifikáló epithelialis odontogén tumor Hodgkin-lymphoma, Brenner-tumor, Paget-carcinoma Morfológiai jellegzetességük alapján: Nem: orsósejtes sarcoma! De: kissejtes anaplasticus carcinoma, óriássejtes tumor Hormontermelésük szerint: insulinoma, prolactinoma, gastrinoma Speciális elnevezések: hamartoma (lokális szövetfejlődési zavar)
Daganatok klasszifikációja biológiai viselkedés szerint Benignus Malignus - expanzív növekedés, tok gyakori - infiltratív növekedés - kiérett sejtes elemek - atypusos sejtek - oszló alakok ritkák - oszló alakok gyakoriak - kóros mitosisok nincsenek - kóros mitosisok vannak - localisan nem recidivál - localis recidiva gyakori - nem metastatizál - METASTATIZÁL Borderline
Malignus daganatok jellemezői Fokozatos függetlenedés a gazdaszervezet szabályozó mechanizmusaitól (növekedési autonómia) Csökkent igény növekedési faktorokra (mitogén receptoraik ligand kötődése nélkül is aktiváltak) Kontakt gátlás elvesztése Immortalizáció Apoptosis iránti érzéketlenség Genetikai instabilitás Halmozódó génhibák Egyre kifejezettebb heterogenitás Jelátviteli utak zavarai Terápiarezisztencia (primér, vagy szerzett) Hypoxia anaerob glycolysis
Pancreasrák kórfejlődése Ki-67: 0,7% - 2,3% - 14,1% - 22% - 37%:
Mutációk során bekövetkező kóros események Tumorsuppressor gének inaktiválódása, funkcióvesztés ( 2-hit-theory ) (p53, Rb, APC, ) Protoonkogének aktiválódása onkogének (K-ras, RET, N-myc DNS-repair-gének mutációi
Jelátviteli utak
A daganatok heterogenitása
Daganatok kialakulásához számos tényező vezet 80 %: környezeti hatások - kémiai carcinogének - fizikai tényezők sugárzás (elektromágneses, részecske, UV) azbeszt-expozíció, arzén. - biológiai tényezők 5 10 %: öröklődés vírusok, egyes baktériumok
International Agency for Research on Cancer (IARC) Feladatok: A rákos megbetegedések előfordulásának monitorizálása A rák aetiologiai tényezőinek azonosítása A carcinogenesis mechanizmusainak tisztázása A rákellenes küzdelem stratégiájának kidolgozása
Kémiai carcinogének (1920) Sir Percival Pott (1775)
A kémiai carcinogenesis sémája carcinogén INITIATIO PROMOTIO normál sejtek DNS repair adduktképződés proliferatio Initiált sejtek proliferatio APOPTOSIS SEJTKÁROSODÁS PROGRESSIO proliferatio MALIGNUS TUMOR
Sugárzások Hiroshima Kromoszóma-fragmentációk, DNS-száltörések, deletiok, insertiok, translocatiok (15-30 év múlva is kimutathatók)
Biológiai tényezők Vírusok HPV méhnyakrák HBV, HCV májrák Polyoma-vírus Merkel-sejtes cc HHV-8 Kaposi-sarcoma EBV - PTLD
Morfológiai jellegzetességek Benignus gömbszerű, gyakran tokos homogén metszlap sessilis vagy nyeles sima felszín tömlős: sima belfelszín tapintat: többnyire rugalmas Malignus karéjos szélű, szabálytalan vérzések necrosisok calcificatios gócok széles alapú, karfiolszerű lapos, tömött terjedés irreguláris felszin, kifekélyesedés, tömlős: szemölcsös porckemény, vagy velős
Benignus laphám eredetű daganatok Verruca vulgaris Papilloma
Gégepapillomák Juvenilis Adult - pubertás körül - felnőttkorban - aetiologia: vírus - aetiologia: dohányzás - többnyire multiplex - soliter - spontán visszafejlődhet - persistál - nem malignizálódik - praeblastomatosis
Molluscum contagiosum Keratoacanthoma Condyloma acuminatum
Benignus mirigyhám eredetű daganatok (= adenoma) Polypus (nyeles, v. sessilis) polyposis
Cystadenoma Fibroadenoma
Solid adenomák (hypophysis, mellékvesekéreg, pajzsmirigy, )
Malignus hámeredetű daganatok = carcinoma, -atis, n = rák
Nem carcinoma (nem rák!) sarcoma lymphoma melanoma glioblastoma
Malignus laphám eredetű daganatok keratoides Carcinoma planocellulare non keratoides
A laphámrák evolúciója BM Normál Dysplasia In situ cc
Carcinoma basocellulare (basalioma) Krompecher Ödön (1903)
Malignus mirigyhám eredetű daganatok (=adenocarcinoma)
Szövettani variánsok - adenocarcinoma papillare - carcinoma fibrosum/scirrhosum (scirrhus) - carcinoma muciparum - carcinoma sigillocellulare - carcinoma gelatinosum - cystadenocarcinoma - májrák, veserák, pajzsmirigyrák, emlőrák, mellékvesekéreg-cc
Nyáktermelő adenocarcinomák -carcinoma muciparum -carcinoma sigillocellulare - carcinoma gelatinosum mucicarmin
Daganatok osztályozása differenciáltsági fok szerint (grading) Grade I Grade II Grade III - jól differenciált - mérsékelten differenciált - gyengén differenciált CARCINOMA ANAPLASTICUM
Daganatok terjedése és áttétképződése - perineuralis terjedés - canalicularis terjedés - disseminatio (carcinosis) - lymphogén metastatizálás - lymphohaematogén metastatizálás - haematogén metastatizálás -- vénás -- retrográd -- arteriás
(Staging) TNM-szisztéma T = tumor (Tis, 1-4) N = regionalis nyirokcsomók (0-2) M = metastasis (0-1) (távoli nyirokcsomók is!) ptnm (pl.: pt2n1m1v1pn1) Nem használjuk: lymphomák, agydaganatok, leukaemiák