Antigén, Antigén prezentáció Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Bajtay Zsuzsa ELTE, TTK Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék ORFI Klinikai immunológia tanfolyam, 2019. február. 26
Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása
3.14. ábra Dendritikus sejtek felszíni molekulái és differenciálódásuk patogén/antigén-felismerés antigén-bemutatás, adaptív immunválasz beindítása T sejt aktiválás
Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása
Dendritikus sejtek (DC) alkalmazása tumor-terápia során éretlen DC-k előállítása in vitro monociták izolálása vérből a DC-k feltöltése tumorantigénekkel lizátum készítése érett, tumor-antigént bemutató DC-k tumorsejtek izolálása tumoros a beteg vakcinálása beteg tumor-specifikus T sejtek aktiválása, a tumor elpusztítása
Orvosi-élettani Nobel-díj 2011 Veleszületett (öröklött) immunitás Dendritikus sejtek dendritikus sejt Ralph M. Steinman
A monovalens TCR és a bivalens BCR antigén-felismerő tulajdonságai help citokinek
Az endogén és az exogén fehérjék bemutatása eltérő funkciójú T-limfocitáknak citotoxikus T-sejt citokinek B sejt Y Y Y Endogén fehérjék: - vírus eredetű, - tumorsejt eredetű Eliminálás: citotoxikus reakcióval Exogén fehérjék: - extracelluláris baktérium eredetű Eliminálás: ellenanyagok útján
Az antigének felépítése (többnyire fehérjék) Az antigén részei: - hordozó - epitop (antigén determináns csoportok) feltekeredett polipeptid-lánc felszíni és rejtett determinánsokkal Haptének: kis molekulák, csak hordozóhoz kötve imunogének. pl. fémionok (Ni, Cr stb.) albuminhoz kötve - allergiát, bőrkiütést okoznak a térbeli szerkezet a felszíni és a rejtett determinánsokkal
Az molekulák mintázata ujjlenyomat-szerűen jellemez mindegyőnket (hasonlóság/azonosság: apasági kereset, HLA-tipizálás szerv/szövetátültetés előtt)
A kórokozót felvevő antigénbemutató sejt -molekulájának szerkezete meghatározza az immunválasz mértékét kórokozó 1 Antigénbemutató sejt 2 Antigénbemutató sejt 3 Antigénbemutató sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt T sejt erős válasz T sejt T sejt T sejt közepes válasz T sejt nincs válasz
Az emberi fő hisztokompatibilitási génkomplex (6- kr.) (HLA) vázlatos térképe (HLA-Human Leukocyte Antigens)
Az -I és az -II membránfehérjék doménszerkezete -I minden magvas sejten (kiv.: immunprivilegizált helyek) -II A hivatásos antigénbemutató sejteken: DC, MF, B-sejt
Az -I és az -II membránfehérje térszerkezete -I minden magvas sejten (kiv.: immunprivilegizált helyek) -II A hivatásos antigénbemutató sejteken: DC, MF, B-sejt
9.3. ábra Az emberi HLA-A lókuszon elhelyezkedő allélek kodomináns mendeli öröklődésének menete A szülőktől örökölt -mintázat, ill. HLA-antigének az adott az élet során nem változnak egyedre jellemzőek,
Az endogén és az exogén fehérjék bemutatása eltérő funkciójú T-limfocitáknak citotoxikus T-sejt citokinek B- sejt Y Y Y Endogén fehérjék: - vírus-eredetű, - tumorsejt-eredetű Eliminálás: citotxikus reakcióval Exogén fehérjék: - extracelluláris baktérium eredetű Eliminálás: ellenanyagok útján
12.2. ábra Endogén antigének prezentációja
12.4. ábra A standard és az immunproteaszóma szerkezete
12.5. ábra Exogén antigének prezentációja
12.3. ábra Az -peptidkomplexek ialakulása; dajkafehérjék (chaperonok) szerepe
12.6. ábra Keresztprezentáció A professzionális antigén prezentáló sejtek (DC, Mf, B sejt) azon képessége, hogy extracelluláris antigént is képesek felvenni, és I molekulán bemutatni a feldolgozás után. Ez különösen fontos a vírus és a tumor-ellenes immunitás kialakításához, a citotoxikus, CD8+ T-sejtek létrejöttéhez, amikor a vírusfertőzés, tumorossá fajulás más sejtben történik. (CD8+ sejtek priming.)
A veleszületett immunrendszer részvétele (DC, PRR,TLR) nélkül nem aktiválódik az adaptív immunrendszer (T- és B-sejtek) baktérium mannóz receptor Y Y Y Y Y Ig-termelő plazmasejt B sejt TLR antigénbemutató sejt (DC) Th limfocita + peptid B sejt B sejt Th limfocita Th limfocita Th limfocita Th limfocita Th limfocita citokinek citokinek A másodlagos nyiroszervekben zajlik le
A szervezetbe jutó kórokozók eliminálása Sérülés, kórokozók bejutása bőr, mukóza Antigén bemutató sejtek Mf DC X X X nyirokcsomó DC X X T B NK T T B B B B B X X T Mf X T T T T X Y Y Y Y X Y
Köszönöm a figyelmet!