Claudin 2, 3 és 4 expressziója a coeliakiás gyermekek proximalis és distalis duodenumában



Hasonló dokumentumok
Gluténszenzitív enteropátia

Coeliakia: A klinikus szemével. Dr. Arató András egyetemi tanár, az MTA doktora SE I. Gyermekklinika

GONDOLJUNK A LISZTÉRZÉKENYSÉGRE Néhány javaslat a betegség korai kimutatására

A coeliakia modern szemlélete. Arató András

A felszívódási zavarok okai. Felszívódási zavarok, táplálékallergia. Erjedéses hasmenések. A felszívódási zavarok tünetei

Hibázunk a gyomor-bél betegeknél. Dr. Veres Gábor Bókay Gyermekklinika, Budapest május 6.

Mérföldkövek az immunmediált bélbetegségek patomechanizmusának megértésében az elmúlt 35 évben

A gyermekgasztroenterológia, hepatológia és táplálás aktuális kérdései

Coeliakia. Colitis ulcerosa

A vékonybél betegségek. Dr.Tiszai Andrea SZTE,ÁOK,I.sz.Belklinika

A gliadin lehetséges pathogenetikai szerepe a coeliakián kívül. Arató András Semmelweis Egyetem I. Sz. Gyermekklinika

Coeliakia: klinikai laboratóriumi vonatkozások. Laboratóriumi továbbképzés Kenesei Éva

Biomedal Diagnostics. GlutenTox - Home. 1. A vizsgálat célja. Gyorsteszt a glutén kimutatására ételből, italból, orál higiéniás termékekből

Metabolikus szindróma hatása a bőrre a dermális kollagén tartalom és a szubkután zsírszövet vizsgálata in vivo SHG és ex vivo CARS módszerrel

Her2 fehérje overexpresszió gyomorrákokban: Hazai tapasztalatok

Glutén asszociált kórképek

2014. évi összesítő értékelés hazánk levegőminőségéről az automata mérőhálózat adatai alapján

A gyermekkori immunmediált gastrointestinalis kórképek. Dr. Arató András egyetemi tanár, az MTA doktora SE I. Gyermekklinika

Bírálat Veres Gábor MTA doktori munkájáról

Gyorsteszt a glutén kimutatására ételből, italból, orál higiéniás termékekből és felületektről

II. DEBRECENI GASZTRO-IMMUN KONFERENCIA

Claudin-1 és claudin-7 expresszió növekedése cirrhosisban és hepatocelluláris carcinomában

Genetikai polimorfizmus vizsgálatok 1-es típusú cukorbetegségben

HÁZIORVOSOK PSZICHIÁTRIAI ÉS PSZICHOSZOMATIKUS AKADÉMIÁJA (HOPPA)

COELIAKIA-GYANÚ ÉS ELLÁTÁSA A HÁZIORVOSI GYAKORLATBAN

Platina bázisú kemoterápia hatása különböző biomarkerek expressziójára tüdőrákokban

Dr. Tárnoki Ádám Domonkos PhD Semmelweis Egyetem, Budapest Radiológiai és Onkoterápiás Klinika Magyar Ikerregiszter

Új diagnosztikai és prognosztikai vizsgálatok a húgyhólyag rosszindulatú daganatain

Mi a Crohn-betegség?

IBD. Dr. Kempler Miklós Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika. ÁOK V. évfolyam 2018/2019. tanév I. félév

Krónikus felszívódási zavarok csecsem!- és gyermekkorban


Akut GBS miatt plazmaferezis kezelésben részesült betegeink klinikai adatainak elemzése

Statisztika I. 6. előadás. Előadó: Dr. Ertsey Imre

( forrás: 50plusz.hu )

A transzplantáció immunológiai vonatkozásai. Transzplantáció alapfogalmak. A transzplantáció sikere. Dr. Nemes Nagy Zsuzsa OVSZ Szakképzés 2012.

/;\~; ""'1,', TUDOMÁNYOSÉSKUTATÁSET/KAI BIZOTTSÁG \'. Melléklet: 1 db Határozat. ÉRTESÍTÉS Dr. Papp Mária vizsgálatvezeto részére

Válasz dr Lonovics Jánosnak

MEGHÍVÓ. A Debreceni Egyetem Orvostudományi Doktori Tanácsa meghívja Önt. Dr. Szatmári Szilárd Attila

myelin elvesztése Patogenesis axonok nem tudják megfelelően vezetni az ingerületet

Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter

Új diagnosztikai és prognosztikai vizsgálatok a húgyhólyag rosszindulatú daganatain

Coeliakia. Bajor Judit. Belgyógyászati Kötelező Szintentartó Tanfolyam, 2014, március 28.

Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve. Tájékoztató Hajdú-Bihar megye lakosságának egészségi állapotáról

A GASTROINTESTINALIS TRAKTUS FEJLİDÉSI RENDELLENESSÉGEI. Kis Éva Semmelweis Egyetem Budapest I. sz. Gyermekklinika

Claudinok szerepe az emlőrák prognózisának meghatározásában. Dr. Szász A. Marcell

Immunhisztokémia: Előhívó rendszerek, problémák és megoldások

tovább fejlesztése, az ellátás technikájának és eredményességének javítása a vérző betegek részletes epidemiológiai analízisétől remélhető.

Diagnózis és prognózis

# $ % &$'$ #! %() * +! ((## %,!" -./ "0

2010. évi Tájékoztató a Hajdú-Bihar Megyei Önkormányzat számára a megye lakosságának egészségi állapotáról

MaMMa ZRT. 20. JUBILEUMI KONFERENCIÁJA

A közönséges búza élelmiszeripari minısége

IV. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó A év szűrővizsgálatainak eredményei Anyagcsere zavarok. Prof. Dr. Kékes Ede

Tantermi előadás. Nagy Viktor Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Belgyógyászati Klinika

Statisztika, próbák Mérési hiba

A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna

Gastro-oesophagealis reflux betegségtől a Wilkie szindrómáig

Tight junction és adherens junction fehérjék expressziójának vizsgálata epeúti karcinóma mintákon

T á r g y: Összefoglaló tájékoztató a Baranya Megyei Békéltető Testület évi tevékenységéről

Betegtájékoztató SUPRASTIN TABLETTA. Suprastin tabletta klórpiramin. HATÓANYAG: 25 mg klórpiramin-hidroklorid tablettánként.

ÁPOLÓI KOMPETENCIÁK MÉRÉSE KÜLÖNÖS TEKINTETTEL A TERÜLETI GYAKORLATOKRA Doktori tézisek Tulkán Ibolya

Statikus és dinamikus elektroenkefalográfiás vizsgálatok Alzheimer kórban

Férfi nemi szervek betegségei

Válasz Dr. Szűcs Gabriellának Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére

KÉPALKOTÓ MÓDSZEREK A GYERMEK GASTROENTEROLÓGIÁBAN. Kis Éva Semmelweis Egyetem Budapest I. Gyermekklinika

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Salofalk 250 mg végbélkúp Salofalk 500 mg végbélkúp. meszalazin

A vizsgálati anyagot a következők alkották;

Immunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika

1. B) FELADAT: A LÁTÁS 1. A mellékelt rajz felhasználásával ismertesse az emberi szem felépítését, és az egyes részek

SEJTKAPCSOLÓ FEHÉRJÉK EXPRESSZIÓS PROFILJA A MÉHNYAK PRAEMALIGNUS ELVÁLTOZÁSAIBAN ÉS MÉHNYAKRÁKBAN. Doktori tézisek. Dr.

ZÁRÓJELENTÉS ÉVBEN

III./19.4. Myeloma multiplex. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Anamnézis. Nagy Zsolt, Istenes Ildikó, Demeter Judit

EGYNAPOS SEBÉSZET BEAVATKOZÁSOK

Onkológiai betegek táplálásterápiájának alapelvei Kórházi és közforgalmú gyógyszerészek feladatai I. rész

Budapest, február A továbbképzés helyszíne: Marriott Hotel, Budapest 1052 Budapest, Apáczai Csere János u. 4.

Tegyél többet az egészségedért!

A gluténmentes élelmiszerek EU-s és hazai szabályozása

68665 számú OTKA pályázat zárójelentés

Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára

Tudományos következtetések

OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban

Számjel. Megye. Éves beszámoló Éves beszámoló ... a beszámoló elkészítéséért kijelölt felelős személy. ... (név)... (név)

2. A SZAKÉRTOi FELADAT MEGHATÁROZÁSA, AZ ÉRTÉKELÉS CÉLJA. Az értékelés a Megbízó tájékoztatása szerint értékesítés céljából vált szü kségessé.

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

Eredmények (technikai) jóváhagyása Eredmények klinikai validálása Eredmények interpretálása Konzultáció További vizsgálatok Leletek küldése

A szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői. Dr. Polyák József Pharmamedcor Kardiológiai Szakambulancia Budapest, Katona J. u. 27.

Vakcinák / 9. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK

Mikor kezdjük a hozzátáplálást és a gliadin bevitelét. Arató András Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika

# $ % &$'$ #! %() * +! ((## %,!" -./ "0

A Havrix megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) biológiai anyagokra előírt követelményeinek.

Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Doktori Iskola

NEURORADIOLÓGIA 1. rész

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA

Innovációk a glutén meghatározásban

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. FenoSwiss 160 mg kemény kapszula. fenofibrát

1. A kutatás célja, a munkatervben vállalt kutatási program ismertetése

A csontvelői eredetű haem-és lymphangiogén endothel progenitor sejtek szerepe tüdőrákokban. Doktori tézisek. Dr. Bogos Krisztina

Átírás:

Claudin 2, 3 és 4 expressziója a coeliakiás gyermekek proximalis és distalis duodenumában Győrffy Hajnalka dr, Nagy Szakál Dorottya*, Dr. Tőkés Anna-Mária, Arató András dr*, Dezsőfi Antal dr* és Veres Gábor dr* II. sz. Pathológiai Intézet és *I. sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Semmelweis Egyetem, Budapest

Coeliakia Gluténszenzitív enteropathia koiliakoz (Kappadokiai Aeretheus A.D. 2.sz.) Újkori első leírás: Samuel Gee (1887) Változó prevanlencia (Mo. 0:85) - emelkedő tendencia Glutén a-gliadin (PROLAMIN) Genetikai konstelláció (HLA-DQ2, DQ8 CELAC1) Szöveti transglutamináz Boholyatrophia Malabsorptio Egyéb tünetek, betegségek

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/66/claudin.png Coeliakia CLAUDIN-ok (CLDN), mint tight junction (TJ) molekulák szerepe coeliakiában még kevéssé vizsgált Fasano et al (2000): zonulin h Sander et al (2005): gliadin occludin, CLDN3 és 4 és E-cadherin h Drago et al (2006): ZO-1 és occludin down-regulatioja 3 as -nál nagyobb molekulák juthatnak a keringésbe, amelyek két szinten is stimulálják az immunrendszert, ami a TJ súlyos károsodására utal. a2-gliadin (33 as fragmentum) TG által átalakítva T-sejt kötő epitoppal mutat átfedést (főleg DQ2 isoforma esetén). Ez erősíti a helyi gyulladásos reakciót. hordein (árpa), secalin (rozs), avenin (zab) ~ Diagnosis: Biopsia + serologia http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/92/tissue_transglutaminase.png

Célkitűzés Boholyatrophia mértékének meghatározása (Marsh módszere) A CLDN 2, 3 és 4 expresszió vizsgálata Intraepithelialis CD3+ lymphocyták Összehasonlító elemzés a duodenum proximalis és distalis régiójában

Betegek, vizsgálati anyagok 33 új coeliakiás gyermek: 20 lány, 13 fiú életkor: 2-17 év, átlag: 6,4 év Endoscopia - biopsia a duodenum bulbusából, ill. a duodeno-jejunalis átmenetből Kontroll: 14 gyermek duodenum mintái

Módszer 1. HE festett metszetek Az atrophia súlyosságát a Marsh-féle módszerrel határoztuk meg: GRADE Boholy/Crypta arány 1 2,5-2,0 2 1,0-2,0 3 1,0-0,5 4 < 0,5

Módszer 2. Immunhisztokémiai vizsgálat monoclonalis CD3 ellenes antitest: intraepithelialis lymphocyták (IEL) 100 hámsejtre jutó IEL (%) monoclonalis CLDN 2, ill. 4, valamint polyclonalis CLDN3 ellenes antitestekkel: Pontrendszer: 5=81-100%; 4=61-80%; 3=41-60%; 2=21-40%; 1=5-20%; 0=5%> Statisztika Shapiro-Wilk W-teszt Mann-Witney U-teszt

Eredmények 1. CD3+ IEL vizsgálata a. b. CD3 pozitív intraepithelialis lymphocyták: a. coeliakia; b. kontroll (immunhisztokémiai reakció, x100 imm.)

Eredmények 1. CD3+ IEL vizsgálata % 70 p=0.026 p=0.006 60 50 40 30 20 10 Coeliakia 0 Bulbus Distalis Kontroll

Eredmények 2. CLAUDINOK a c e Kontroll b d f Coeliakia CLDN2 CLDN3 CLDN4

Eredmények 2. CLAUDINOK 5,00 4,50 4,00 3,50 3,00 2,50 Grade 1+2+3 2,00 1,50 1,00 0,50 Grade 4 0,00 Bulbus CLDN 2 Distalis CLDN 2 Bulbus CLDN 3 Distalis CLDN 3 Bulbus CLDN 4 Distalis CLDN 4 Coeliakia Kontroll

Eredmények 2. CLAUDINOK súlyosság szerint 6 5 4 *p=0,02 **p=0,001 ***p=0,001 #p=0,04 ##p=0,03 3 2 $p=0,01 $$p=0,001 &p=0,008 &&p=0,004 1 0 I: Grade1+2+3 II: Grade 4 K: kontroll I. II. K. Prox. duod. CLDN2 I. II. K. Dist. duod. CLDN2 I. II. K. Prox. duod. CLDN3 I. II. K. Dist. duod. CLDN3

Eredmények összefoglalása A CD3+ IEL száma szignifikánsan emelkedett a CD-s esetekben mindkét topográfiában a kontrollhoz képest. A CLDN2 és 3 expressziója is emelkedett mindkét helyen, sőt a distalis duodenumban fokozottabb fehérje-expressziót találtunk. Marsh szerint: az enyhébb (Grade1+2+3) esetekben CLDN2-nél a distalis duodenumban; súlyosabb (Grade4) atrophiában mindkét helyen statisztikai különbséget kaptunk. A súlyosabb eseteink fokozottabb fehérje-expressziót mutattak, mint az enyhébb formák. CLDN3: hasonló összefüggéseket mutatott. CLDN4: nincs szignifikáns különbség a beteg és egészséges csoport között.

Megbeszélés A CLDN2 és 3 fokozott expressziója a coeliakiás betegek duodenum mintáiban a TJ súlyos strukturális változásaira utal, amely miatt maga a betegség és annak szöveti jellemzői kialkulnak. Eredményeink az irodalmi adatok egy részével korrelálnak. ÚJDONSÁG: CLDN2-expressziós vizsgálata.

Megbeszélés A TJ szerkezeti változása a fokozott permeabilitás mellett a sejt-sejt kapcsolatban, ill. a proliferációban is zavarokat idézhet elő. Számos összefüggést tártak/nak fel a sejtkapcsoló-struktúrák és a daganatképződés között, s nem kizárt, hogy a carcinogenesis egy lépcsőjével állunk szemben

Take home message A mod. Marsh beosztás (CD3+ IEL) reprodukálható. A CLDN2 és 3 expressziója jó mutatónak tűnik a coeliakia vizsgálatában. A mintavétel helye megbízhatóan a distalis duodenum-szakaszon jelölhető ki.

Hogyan tovább? Glutén-mentes étrendet követően vizsgálni szeretnénk a claudinok expreszsziójának változását, reverzibilitását.

Köszönöm a figyelmet! Külön köszönet illeti: Prof. Dr. Schaff Zsuzsa Szabó Erzsébet Azumah Francisné Dr. Sklánitzné Samodai Erika