A gliadin lehetséges pathogenetikai szerepe a coeliakián kívül. Arató András Semmelweis Egyetem I. Sz. Gyermekklinika

HTML
DOWNLOAD

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A gliadin lehetséges pathogenetikai szerepe a coeliakián kívül. Arató András Semmelweis Egyetem I. Sz. Gyermekklinika"

Adrián Kerekes
6 évvel ezelőtt
Látták:

1 A gliadin lehetséges pathogenetikai szerepe a coeliakián kívül Arató András Semmelweis Egyetem I. Sz. Gyermekklinika

2 1-es típusú diabetes mellitus

3 A coeliakia gyakorisága T1DM-ben a különböző országokban Country Prevalence (%) (95% CI) Reference Algeria 16,4 ( ) Boudraa G et al Austria 3.0 ( ) Schober E et al Australia 1.8 ( ) Troncone R et al Canada 5.1 ( ) Fraser-Reynolds KA et al Czech Republik 4.1 ( ) Sumnik Z et al Finland 2.4 ( ) Saukkonen T et al Germany 1.3 ( ) Koletzko S et al 1988 Italy 5.7 ( ) Not T et al Sweden 6.0 ( ) Carlsson AK et al United Kingdom 2.0 ( ) Page SR et al United States 4.1 ( ) Aktay AN et al Arato A et al. Eur J Pediatr 2003, 162, 1-5.

4 A coeliakia gyakorisága T1DM-ben 2004 és 2011 között Camarca ME et al. Ital J Pediatr 2012, 38, 10

5 Saját vizsgálati eredményeink 11,7% 8,3 % Arato A et al. Eur J Pediatr 2003, 162, 1-5.

6 Az intraepithelialis γ/δ T-sejtek száma az EMA positív gyermekekben boholyatrófia és normális mucosa esetén Mean + 2SD of the controls is indicated by the horizontal line Arato A et al. Eur J Pediatr 2003, 162, 1-5.

7 Az esetek túlnyomó többségében a coeliakia diagnózisa a T1DM után történik Sinkó E et al. GYERMEKGYÓGYÁSZAT 2015; 66. ÉVFOLYAM, 6. SZÁM

8 Zonulin felfedezése 2000-ben mutatták ki a vékonybélben Fasano és mtsai. Ez a fehérje a Vibrio cholerae zonula occludens toxinjának az eukarióta analógja. Fokozza az intestinalis permeabilitást. Koncentrációja magasabb aktív coeliakiában Fasano A et al. Lancet 2000, 355,

9 Gliadin hatása az intestinalis biopsziás mintákra Remisszióban levő coeliakiásokból vett biopsziás mintákban gliadin expozicióra fokozódott a zonulin termelés és az intestinalis permeabilitás Ugyanez megfigyelhető volt a nem coeliakiásokból vett biopsziás mintákban is, de kisebb mértékben, mint a coeliakiásokéban Drago S et al. Scand J Gastroenterol 2006, 41,

10 A zonulin szintek emelkednek T1DM-ben is Sapone A. Diabetes 2006, 55,

11 A sérum zonulin szintek és a lactulose/mannitol teszt között korreláció mutatható ki R=0,36, p=0,0004 Sapone A. Diabetes 2006, 55,

12 TJ proteinek struktúrája, expressziójuk T1DM-ben Bauer H et al. J Biomed Biotech Article ID Sapone A. Diabetes 2006, 55,

13 A claudin 2 és 3 expresszió coeliakiában Claudin 2 Claudin 3 I. Enyhe villus atrophia II. Súlyos villus atrophia II. versus I, * p<0,05 versus control Nagy Szakál D. Virchows Arch 2010, 456,

14 A gliadin a CXCR3 chemokin receptorhoz kötődve váltja ki a zonulin felszabadulást A CXCR3 expresszió magasabb aktív coeliakiában. Lammers K M et al. Gastroenterology 2008, 135,

15 A zonulin szekréció nem növekszik és a permeabilitás sem változik gliadin hatására CXCR3 k.o. egerekben TEER= transzepithelialis elektromos rezisztencia Lammers K M et al. Gastroenterology 2008, 135,

16 HLA-DR, -DP,ICAM-1 és VCAM-1 festődés T1DM-ben szenvedő betegek és kontrollok jejunalis epitheliumában controls p= p=0.002 Savilahti E.. Arató A..Akerblom HK. Clin Exp Immunol ,

17 Positív HLA-DR festődés T1DM-es betegek villus epitheliumában és a kriptákban Savilahti E.. Arató A..Akerblom HK. Clin Exp Immunol ,

18 Az IEL, a CD11 α és az α4β7 integrin+ sejtek száma és az osztódó kripta sejtek aránya T1DM-ben és a kontrollokban * * = 0,006 Savilahti E.. Arató A..Akerblom HK. Clin Exp Immunol ,

19 Gliadinmentes diétán csökken a diabetes kialakulásának gyakorisága a NOD egerekben Marietta EV et al. PLOS One 2013, 8, e78687.

20 Az intestinalis mikrobiom összetétele NOD egerekben standard és glutenmentes diétán Marietta EV et al. PLOS One 2013, 8, e78687.

21 A regulátor T sejtek aránya és a diéta közötti összefüggés a NOD egerekben Marietta EV et al. PLOS One 2013, 8, e78687.

22 A gliadin stimulálja INS-1E sejtekben az insulin szekréciót, ami diazoxiddal gátolható Dall M et al. PLOS One 2013, 8, e66474

23 A gliadin fragmentumok zárják a KATP csatornát, így fokozzák az insulin szekréciót gliadin

24 Gopee E, van den Oever EL, Cameron F, Thomas MC. 51 gyermek T1DM coeliakia nélkül 24 gyermek T1DM + coeliakia, legalább 1 éve gliadinmentes diétán, szerológiailag ellenőrzötten jól tartották a diétát 22 kontroll (korban és nemben a betegekkel megegyező megoszlásban

25 Gopee E. et al. Pediatric Diabetes 2013, 14,

26 Crohn betegség

27 Egyes diétás komponensek szerepe az IBD patogenezisében Levine A et al. Inflamm Bowel Dis 2013, 19,

28 A bélnyálkahártya permeabilitását fokozza Natrium kaprát MCT, a tejtermékekben található Nagy mennyiségű gluten bevitel Az epithelium CXCR3 kemokin receptorához kapcsolódva MyD88 dependens zonulin felszabadulást eredményez, ami a ZO1 és az occludin illetve claudin közötti kapcsolatot megszakítva vezet a tight junction-ok fellazulásához

29 Az egyes tünetek enyhülésének aránya IBD-ben glutenmentes diétán (n=314) Herfarth HH. Inflamm Bowel Dis 2014, 20,

30 FODMAP (fermentable, oligo-, di-, monosaccharides and polyols) A glutenterhelés nem váltotta ki a tüneteket IBS-ben, ha a terhelés során a FODMAP bevitel alacsony volt. Tehát valószínűleg nem non-coeliac gluten szenzitivitásról van szó Biesiekierski JR et al. Gastroenterology 2013, 145,

31 FODMAP-ok Étel összetevő Fruktóz Laktóz Frukto-oligoszacharidok Poliolok (sorbit, mannit, xylitol) Galakto-oligoszacharidok Gyakran előfordul Alma, körte, dinnye, méz, kukorica szirup, spárga, articsóka Tej, joghurt, fagylalt, lágy sajtok Búza, rozs, árpa, fokhagyma, hagyma, spárga, articsóka, őszibarack, dinnye, pisztácia Alma, körte, szilva, sárgabarack, nektarin, gomba, karfiol, édesítőszerek Hüvelyesek, csicseriborsó, lencse

32 FODMAP mentes étrend csökkenti a tüneteket nem coeliakiás gluten szenzitivitásban Alap FODMAP mentes Biesiekierski JR et al. Gastroenterology 2013, 145,

33 Szénhidrátmentes gluten nem vált ki tüneteket un. nem coeliakiás gluten szenzitivitásban Biesiekierski JR et al. Gastroenterology 2013, 145,

34 Főbb megállapítások A gluten nemcsak coeliakia esetén dózis dependens módon károsítja a bél barriert, elsősorban a vékonybélben Coeliakia és T1DM együttes fennállásakor az esetek többségében a T1DM előbb kezdődik, mint a coeliakia (T1DM kialakulása gluten szenzitív lehet) Crohn betegség esetén kimutatható, hogy az intestinalis permeabilitás mértéke emelkedést mutat, ami megelőzi a gyulladásos léziók kialakulását és ez utóbbinak a trigger faktora lehet. A glutennek szerepe lehet a folyamat elindításában

Hasonló dokumentumok

Coeliakia: A klinikus szemével. Dr. Arató András egyetemi tanár, az MTA doktora SE I. Gyermekklinika

Coeliakia: A klinikus szemével Dr. Arató András egyetemi tanár, az MTA doktora SE I. Gyermekklinika Őstörténet Emberszabásúak: ~ 3 millió éve Homo sapiens: ~ 100,000 éve vadászok, halászok, gyűjtögetők: