Az allergia molekuláris etiopatogenezise Müller Veronika Immunológia továbbképzés 2019. 02.28. SEMMELWEIS EGYETEM Pulmonológiai Klinika http://semmelweis.hu/pulmonologia 2017. 03. 08. Immunológia továbbképzés
ARIA Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) iniciatíva a WHO 1999-ben tartott kerekasztalán alakult
Allergiás rhinitis és asztma
Tünetek Légúti Rhinitis Conjunctivitis Sípolás (légúti obstrukció) Asztma (valamennyi korcsoport érintett lehet) Gibson PG et al. Lancet 2010 Bőr és gastrointestinalis Eczema Orális allergia szindróma Katelaris CH. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010
Allergiás reakció időbeli lefolyása Azonnali reakció Néhány másodmercen belüli kezdet, preformált vagy gyorsan szintetizálódó mediátorok Vascularis permeabilitás Simaizom kontrakció Késői rekació Mediátor szintézis és felszabadulás Eosinophilok ésth2 lymphocyta bevándorlást indukálnak Ismételt simaizom kontrakció, oedema és légúti hyperrreaktivitás
Allergiás gyulladás fő résztvevői Allergének IgE Hízósejtek Eosinophilek és gyulladásos sejtek
Eosinophilek (50%), allergénspecifikus T sejtek, hízósejtek és basophilok, Th2 sejtek IgE az FcεRI-n keresztül hízósejt és basophil degranuláció
Szenzitizáció Galli SJ et al. Nature 2008
Allergén okozta légúti gyulladás a korai fázisban Galli SJ et al. Nature 2008
Allergén okozta légúti gyulladás a késői fázisban Galli SJ et al. Nature 2008
Allergén okozta krónikus légúti gyulladás Galli SJ et al. Nature 2008
Légúti remodelling asztmában Galli SJ et al. Nature 2008
Allergén okozta krónikus légúti gyulladás Galli SJ et al. Nature 2008
Polosa, ERJ 2013
Asthma syndrome Haldar Pet al. Cluster Analysis and Clinical Asthma Phenotypes. Am J Respir Crit Care Med 2008;178: 218 224.
Lépcsőzetes gyógyszeres kezelés 4. LÉPCSŐ 5. LÉPCSŐ *6-11 éves gyermekeknek a theophyllin nem ajánlott és a 3. lépcsőn közepes dózisú ICS javasolt **A BDP/formoterolt vagy BUD/formoterolt tünetkövető adagolásban szedő betegeknek GINA 2016, magyar irányelv.
Az asztma, a COPD és az ACO is számos fenotípust tartalmaz Turner AM, Tamasi L et al. Clinically relevant subgroups in COPD and asthma. Eur Respir Rev. 2015 Jun;24(136):283-98.
Új terápiás lehetőségek asztmában
Asthma: az életkor fontos ICS, Omalizumab, anti IL-13, anti IL-4, LTRA ICS, anti IL-5, LTRA, Omalizumab, anti IL-13 Anti Th-17 (?) Macrolidok (?) LTRA, anti IL-9 Wenzel SE: Asthma phenotypes the evolution from clinical to molecular approaches. Nature Medicina 2012: 18: 716-725.
Eosinophil sejtszám és légzésfunkció változása az életkorral: asztmás és nem asztmás egyénekben Egészséges fiatal felnőttek hosszútávú vizsgálata 18 éves korban mért légzésfunkció az alap 21, 26, 32 és 38 éves korban kontrollok LF Eosinophil sejtszám a perifériás vérben Hancox RJ, Pavord ID, Sears MR. Associations between blood eosinophilsand decline in lung function among adults with and without asthma. Eur Respir J 2018; 51: 1702536 SEMMELWEIS EGYETEM http://semmelweis.hu Dr. Müller Veronika
Eosinophil sejtszám és légzésfunkció változása az életkorral: asztmás és nem asztmás egyénekben Hancox RJ, Pavord ID, Sears MR. Associations between blood eosinophilsand decline in lung function among adults with and without asthma. Eur Respir J 2018; 51: 1702536 SEMMELWEIS EGYETEM http://semmelweis.hu Dr. Müller Veronika
Eosinophil sejtszám és légzésfunkció változása az életkorral: asztmás és nem asztmás egyénekben Eosinophilia légúti obstrukcióval jár és fokozott funkcióvesztéssel társul, mely független asztmától és dohányzástól. A 21 és 38 éves korban >0.4 G/L eosinophil sejtszámmal rendelkezőknél: FEV1/FVC csökkenés 1.8% (95% CI 0.7 2.9%; p=0.001) FEV1 csökkenés 3.4% ( 95% CI 1.5 5.4% pred; p=0.001) az alacsonyabb eo. értékeket mutatókhoz képest. Az eosinophilia légúti obstrukció rizikófaktora tünetekkel nem rendelkező egyénekben is! Hancox RJ, Pavord ID, Sears MR. Associations between blood eosinophilsand decline in lung function among adults with and without asthma. Eur Respir J 2018; 51: 1702536 SEMMELWEIS EGYETEM http://semmelweis.hu Dr. Müller Veronika
Összefoglalás Az allergiás légúti gyulladás ismerete fontos, aktuálisan jelentős terápiás előrelépések történtek Omalizumab Mepolizumab Reslizumab További készítmények törzskönyvesése várható (dupilumab)