Dyslipidemia 2019 Dr. Reiber István PhD Székesfehérvár Fejér Megyei Szent György Egyetemi Oktató Kórház Kardiológiai Szintentartó Tanfolyam 2019.
MI kell a (kardiovaszkuláris) jóléthez? Megelőzés! (primer prevenció) Kezelés, kontroll (secunder prevenció)
Mediterrán étkezés planetary health diet (phd)
Rendszeres mozgás! 150-250 perc/hét (>30 perc/nap a hét 5 napján)
KI kell a beteg kardiovaszkuláris jólétéhez? Kardiológus (CCU, kardiológiai osztály, kardiológiai szakrendelés, kardiológiai rehabilitáció szakorvosa) Beteg (adherencia!, saját meggyőződés, szomszéd, internet, média, etikus bölcsességek ) Háziorvos (szakmai ismeretek, egyetértés, betegvezetés)
Dyslipidemia Dyslipidemia (vagy dyslipoproteinemia): az artériás érbetegségekkel összefüggő lipid vagy lipoprotein anyagcsere kóros állapota, mely sokkal megfelelőbb kifejezés, mint a hyperlipidemia. Genest J., Libby P. Lipoprotein Disorders and Cardiovascular Disease. Braunwald s Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine 2019; Chapter 48: 960-982
Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S, et al. Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile: clinical and laboratory implications including flagging at desirable concentration cut points a joint consensus statement from the European Atherosclerosis Society and European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Eur Heart J 2016; 37: 1944-1958. A vérzsírok meghatározása Vérvétel módja nem éhomi (posztprandiális) éhomi Betegek Tájékozodó, első lipid profil mindenkinél Kardiovaszkuláris rizikó meghatározáshoz Akut koronária szindróma esetén Gyerekeknél Ha a beteg így kívánja Diabeteses betegeknél (a hypoglycaemia veszélyének csökkentése érdekében) Időseknél Stabilan beállított gyógyszeres terápia ellenőrzésénél Ha a nem éhomi triglicerid > 5,0 mmol/l Ismert hypertriglyceridemia ellenőrzésénél Hypertriglyceridemia okozta pancreatitis utáni ellenőrzésnél Súlyos hypertriglyceridemia gyógyszeres kezelésének a beállításánál Ha egyéb laborvizsgálat éhgyomri vérvételt igényel (pl. éhomi vércukor)
Az alapok mmol/l Összkoleszterin (TC) 5 4 3 2 4,8 1 0
Az alapok mmol/l 5 4 3 2 1 0 Összkoleszterin (TC) 1,3 3,5 HDL- non- HDL-C
Az alapok mmol/l 5 4 3 2 1 0 Összkoleszterin (TC) 1,3 3,1 HDL-C LDL-C
Az alapok mmol/l 5 4 3 2 1 0 Összkoleszterin (TC) 1,3 3,1 HDL-C Remnant-C (TG) LDL-C
Az alapok mmol/l 5 4 3 2 1 0 Összkoleszterin (TC) 1,3 3,1 HDL-C Remnant-C (TG) LDL-C non-hdl-c - Remnant-C = LDL-C
LDL-C célok INKV kockázat esetén ESC/EAS (2016) <1,8 mmol/l vagy 50% csökkenés (ha 1,8-3,5 mmol/l) Canadian CS (2016) <2,0 mmol/l vagy 50% csökkenés (de!, ha ACS 3 hónapon belül, akkor <1,8 mmol/l ) AACE (2017) AHA/ACC (2018) <1,8 mmol/l (extrém KVK: <1,4 mmol/l) 50% csökkenés (de!, ha sztatin th. mellett >1,8 mmol/l, akkor +ezetimib MKKK (2017) <1,8 mmol/l* (*kívánatos 50% csökkentés)
LDL-C meghatározása Direkt módon (méréssel) gold standard = béta kvantifikáció (UC) homogén enzimatikus assay-k (sokféle) Számítással (kalkulált) Friedewald szerint (1972 448 beteg!): LDL-C = TC HDL-C TG/2,2 módosított kalkulációk
LDL-C (mmol/l) 2 1,8 1,6 1,4 1,2 1 di-ldl-c és c-ldl-c átlagértékek alakulása, ha a di-ldl-c <1.8 mmol/l 0,8 0,6 0,4 Friedewald- LDL-C 0,2 0 < 1,0 1,0-1,69 1,70-2,29 2,30-4,5 TG (mmol/l) Reiber 2018
LDL-C (mmol/l) di-ldl-c átlagértékek alakulása, ha a c-ldl-c <1.8 mmol/l (TG függvényében) 3 2,5 2 1,8 1,5 1 0,5 0 TG (mmol/l) < 1,0 1,0-1,69 1,70-2,29 2,30-4,5 Reiber 2018
non-hdl-c TG <2.6 2.6-3.4 3.4-4.1 4.1-4.9 4.9-5.6 >5.6 0,08-0,55 1,6 1,5 1,4 1,4 1,4 1,3 0,56-0,63 1,8 1,7 1,6 1,6 1,6 1,5 0,64-0,69 1,9 1,8 1,8 1,7 1,6 1,6 0,70-0,75 2,0 1,9 1,8 1,8 1,7 1,7 0,76-0,80 2,1 1,9 1,9 1,8 1,8 1,7 0,81-0,85 2,1 2,0 1,9 1,8 1,8 1,8 0,86-0,89 2,1 2,0 2,0 1,9 1,9 1,8 0,90-0,94 2,2 2,1 2,0 1,9 1,9 1,8 0,95-0,98 2,2 2,1 2,0 2,0 1,9 1,9 0,99-1,04 2,3 2,1 2,1 2,0 1,9 1,9 1,05-1,08 2,3 2,2 2,1 2,0 2,0 1,9 1,09-1,13 2,3 2,2 2,1 2,0 2,0 1,9 1,14-1,19 2,4 2,3 2,2 2,0 2,0 2,0 1,2-1,24 2,4 2,3 2,2 2,1 2,0 2,0 1,25-1,3 2,5 2,4 2,2 2,1 2,0 2,0 1,31-1,36 2,5 2,4 2,3 2,2 2,1 2,0 1,37-1,42 2,6 2,4 2,3 2,2 2,1 2,0 1,43-1,49 2,7 2,5 2,3 2,2 2,1 2,0 1,5-1,56 2,7 2,5 2,3 2,3 2,2 2,1 1,57-1,65 2,7 2,6 2,4 2,3 2,2 2,1 1,66-1,74 2,8 2,6 2,5 2,4 2,2 2,1 1,75-1,84 2,9 2,7 2,5 2,4 2,3 2,1 1,85-1,95 3,0 2,8 2,6 2,4 2,3 2,2 1,96-2,09 3,1 2,8 2,6 2,5 2,3 2,2 2,1-2,27 3,2 2,9 2,7 2,5 2,4 2,3 2,28-2,49 3,3 3,0 2,8 2,6 2,4 2,3 2,5-2,79 3,5 3,1 2,9 2,7 2,6 2,4 2,8-3,3 3,7 3,3 3,0 2,8 2,7 2,5 3,31-4,5 4,1 3,6 3,3 3,0 2,8 2,6 4,51-158,0 5,6 4,4 3,8 3,5 3,3 2,9 Martin SS., Blaha MJ., Elshazly MB., et al. Friedewald-estimated versus directly measured low-density lipoprotein cholesterol and treatment implications. JACC 2013; 62: 732-739. Reiber I. Metabolizmus 2019. (1)
non-hdl-c TG <2.6 2.6-3.4 3.4-4.1 4.1-4.9 4.9-5.6 >5.6 0,08-0,55 1,6 1,5 1,4 1,4 1,4 1,3 0,56-0,63 1,8 1,7 1,6 1,6 1,6 1,5 0,64-0,69 1,9 1,8 1,8 1,7 1,6 1,6 0,70-0,75 2,0 1,9 1,8 1,8 1,7 1,7 0,76-0,80 2,1 1,9 1,9 1,8 1,8 1,7 0,81-0,85 2,1 2,0 1,9 1,8 1,8 1,8 0,86-0,89 2,1 2,0 2,0 1,9 1,9 1,8 0,90-0,94 2,2 2,1 2,0 1,9 1,9 1,8 0,95-0,98 2,2 2,1 2,0 2,0 1,9 1,9 0,99-1,04 2,3 2,1 2,1 2,0 1,9 1,9 1,05-1,08 2,3 2,2 2,1 2,0 2,0 1,9 1,09-1,13 2,3 2,2 2,1 2,0 2,0 1,9 1,14-1,19 2,4 2,3 2,2 2,0 2,0 2,0 1,2-1,24 2,4 2,3 2,2 2,1 2,0 2,0 1,25-1,3 2,5 2,4 2,2 2,1 2,0 2,0 1,31-1,36 2,5 2,4 2,3 2,2 2,1 2,0 1,37-1,42 2,6 2,4 2,3 2,2 2,1 2,0 1,43-1,49 2,7 2,5 2,3 2,2 2,1 2,0 1,5-1,56 2,7 2,5 2,3 2,3 2,2 2,1 1,57-1,65 2,7 2,6 2,4 2,3 2,2 2,1 1,66-1,74 2,8 2,6 2,5 2,4 2,2 2,1 1,75-1,84 2,9 2,7 2,5 2,4 2,3 2,1 1,85-1,95 3,0 2,8 2,6 2,4 2,3 2,2 1,96-2,09 3,1 2,8 2,6 2,5 2,3 2,2 2,1-2,27 3,2 2,9 2,7 2,5 2,4 2,3 2,28-2,49 3,3 3,0 2,8 2,6 2,4 2,3 2,5-2,79 3,5 3,1 2,9 2,7 2,6 2,4 2,8-3,3 3,7 3,3 3,0 2,8 2,7 2,5 3,31-4,5 4,1 3,6 3,3 3,0 2,8 2,6 4,51-158,0 5,6 4,4 3,8 3,5 3,3 2,9 Martin SS., Blaha MJ., Elshazly MB., et al. Friedewald-estimated versus directly measured low-density lipoprotein cholesterol and treatment implications. JACC 2013; 62: 732-739. Reiber I. Metabolizmus 2019. (1)
Sztatin terápiák Magas intenzitású Napi dózissal LDL-C legalább 50%-kal csökkenthető Atorvastatin 40-80 mg Rosuvastatin 20-40 mg Közepes intenzitású Napi dózissal LDL-C 30-50%-kal csökkenthető Atorvastatin 10-20 mg Rosuvastatin 5-10 mg Simvastatin 20-40 mg Pravastatin 40 mg Fluvastatin 80 mg Alacsony intenzitású Napi dózissal LDL-C < 30%-kal csökkenthető Simvastatin 10 mg Pravastatin 10-20 mg Fluvastatin 40 mg
Rosuvastatin és atorvastatin dózisok átlagos LDL-C csökkentő hatása % 0-10 -20-30 -40-50 Rosuvastatin Atorvastatin -60 5 10 20 40 80 5 10 20 40 80 mg
Sztatin terápiával elérhető LDL-C szintek mmol/l 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 40 % 50 % 40 % 50 % 40 50 % % 1,8 mmol/l
CTT Meta-analysis Lancet 2019; 393: 407-15 (February 2)
CTT Meta-analysis Lancet 2019; 393: 407-15 (February 2)
Szekunder prevencióban a kombinált kezelés preferált, ha nem érjük el a terápiás célt monoterápiával Magas vérnyomás Magas vércukor (T2DM) Magas LDL-koleszterinszint Ha a legnagyobb tolerálható dózisú sztatinnal nem érhető el a célérték, a sztatin-ezetimib kombináció a kezelési standard.
LDL-C csökkentés lehetőségei sztatinok egyéb (mipomersen, lomitapid, bempedoic acid ) LDL-apheresis ezetimib epesavk.gyanta PCSK9 gátlók Reiber MAT 2016 Velence
Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37: 2999-3058. Ajánlások osztály szint Akut koronária szindróma után maximális dózisú sztatin adása Akut koronária szindróma után sztatin+ ezetimib kombináció, ha az LDL-C célérték nem elérhető a maximális (tolerálható) dózisú sztatinnal Ha az LDL-C célérték nem elérhető sztatin + ezetimib kombinációval, PCSK9 gátló hozzáadása szükségessé válhat Akut koronária szindróma után 4-6 héttel megvizsgálandó az LDL-C célérték (<1,8 mmol/l) vagy az 50 %-os csökkenés elérése, szükség esetén terápia módosítás. Biztonsági paraméterek értékelése. Elektív PCI előtt vagy NSTEMI esetén a beavatkozást megelőző maximális dózisú sztatin adása Ischaemiás stroke vagy TIA szekunder prevenciójában intenzív sztatin terápia adandó Perifériás artériás betegség esetén sztatin terápia adandó I IIa IIb IIa IIa I I A B C C A A A
Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37: 2999-3058. Ajánlások osztály szint AHA/ACC 2108 Akut koronária szindróma után maximális dózisú sztatin adása Akut koronária szindróma után sztatin+ ezetimib kombináció, ha az LDL-C célérték nem elérhető a maximális (tolerálható) dózisú sztatinnal Ha az LDL-C célérték nem elérhető sztatin + ezetimib kombinációval, PCSK9 gátló hozzáadása szükségessé válhat Akut koronária szindróma után 4-6 héttel megvizsgálandó az LDL-C célérték (<1,8 mmol/l) vagy az 50 %-os csökkenés elérése, szükség esetén terápia módosítás. Biztonsági paraméterek értékelése. Elektív PCI előtt vagy NSTEMI esetén a beavatkozást megelőző maximális dózisú sztatin adása I IIa IIb IIa IIa A B C C A Ischaemiás stroke vagy TIA szekunder prevenciójában intenzív sztatin terápia adandó Perifériás artériás betegség esetén sztatin terápia adandó I I A A
Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37: 2999-3058. Ajánlások osztály szint AHA/ACC 2108 Akut koronária szindróma után maximális dózisú sztatin adása Akut koronária szindróma után sztatin+ ezetimib kombináció, ha az LDL-C célérték nem elérhető a maximális (tolerálható) dózisú sztatinnal Ha az LDL-C célérték nem elérhető sztatin + ezetimib kombinációval, PCSK9 gátló hozzáadása szükségessé válhat Akut koronária szindróma után 4-6 héttel megvizsgálandó az LDL-C célérték (<1,8 mmol/l) vagy az 50 %-os csökkenés elérése, szükség esetén terápia módosítás. Biztonsági paraméterek értékelése. Elektív PCI előtt vagy NSTEMI esetén a beavatkozást megelőző maximális dózisú sztatin adása I IIa IIb IIa IIa A B C C A Ischaemiás stroke vagy TIA szekunder prevenciójában intenzív sztatin terápia adandó Perifériás artériás betegség esetén sztatin terápia adandó I I A A
IDSZ SZ + E IDSZ + E IDSZ SZ + E IDSZ + E IDSZ: Intenzív dózisú sztatin, SZ: sztatin, E: ezetimib IDSZ SZ + E IDSZ + E IDSZ SZ + E IDSZ + E Intenzív LDL-C csökkentő terápiás lehetőségek mmol/l 5 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1-50% -60% -70% -50% -60% -70% -50% -60% -70% -50% -60% -70% 1,8 0,5 0 4,5 mmol/l 4,0 mmol/l 3,5 mmol/l 3,0 mmol/l kindulási LDL-C
Figure 2. Virtual histology intravascular ultrasonography images. (a) Image before combined treatment with ezetimibe + rosuvastatin. (b) Image after combined treatment with ezetimibe + rosuvastatin shows evident improvement in the plaque burden and necrotic pl... Xiaofang Wang, Xiaoyan Zhao, Ling Li, Haimu Yao, Yan Jiang, Jinying Zhang Effects of Combination of Ezetimibe and Rosuvastatin on Coronary Artery Plaque in Patients with Coronary Heart Disease Heart, Lung and Circulation, Volume 25, Issue 5, 2016, 459 465 http://dx.doi.org/10.1016/j.hlc.2015.10.012
Sztatin és ezetimib NEJM 2017.április
IMPROVE-IT LDL-C and Lipid Changes 1 Yr Mean LDL-C TC TG HDL hscrp* Simva 1.8 3.8 1.5 1.2 3.8 EZ/Simva 1.4 3.3 1.4 1.2 3.3 Δ in mmol/l -0.4-0.5-0.1 0.0-0.5 Median Time avg 1.8 vs. 1.4 mmol/l *mg/dl Cannon CP. N Engl J Med 2015;372: 2387-97.
IMPROVE-IT Primary Endpoint ITT Cardiovascular death, MI, documented unstable angina requiring rehospitalization, coronary revascularization ( 30 days), or stroke HR 0.936 CI (0.887, 0.988) p=0.016 NNT= 50 Simva - 34.7 2742 events EZ/Simva - 32.7% 2572 events Cannon CP. N Engl J Med 2015;372: 2387-97.
IMPROVE-IT: Lowering LDL-C with a non-statin agent reduces CV Events Individual Cardiovascular Endpoints and CVD/MI/Stroke- On Cannon CP, et al. AHA, Chicago, Nov 2014.
Elért LDL-C (mmol/l) Sztatin és ezetimib 2,06-2,6 1,54-2,06 1,02-1,54 1,02 alacsonyabb jobb magasabb jobb
Proprotein Convertase Subtilisin Kexin 9 (PCSK9)
Lipid-Lowering Drug Therapies, Starting Dosages, and Dosage Ranges PCSK9 Inhibitors (=*kumab) Agent Usual recommended starting daily dosage Dosage range Method of administration PCSK9 inhibitors Alirocumab 75 mg every 2 weeks 75-150 mg every 2 weeks SQ Evolocumab 140 mg every 2 weeks or 420 mg once monthly Metabolic Effects: LDL-C 48%-71%, non-hdl-c 49%-58%, TC 36%-42%, Apo B 42%-55% by inhibiting PCSK9 binding with LDLRs, increasing the number of LDLRs available to clear LDL, and lowering LDL-C levels Main Considerations: Require subcutaneous self-injection; refrigeration generally needed Overall levels of adverse reactions and discontinuation very low Not applicable SQ Adverse reactions with significantly different rates between drug and placebo were: local injection site reactions and influenza The most common adverse reactions with similar rates for drug vs. placebo were: Alirocumab: nasopharyngitis, influenza, urinary tract infections, diarrhea, bronchitis, and myalgia Evolocumab: nasopharyngitis, back pain, and upper respiratory tract infection Abbreviations: apo, apolipoprotein; HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; LDL, low-density lipoprotein; LDL-C, low-density lipoprotein cholesterol; LDLR, low-density lipoprotein receptor; PCSK9, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9; SQ, subcutaneous injection; TC, total cholesterol. Jellinger P, Handelsman Y, Rosenblit P, et al. Endocr Practice. 2017;23(4):479-497; Praluent (alirocumab) [PI] 2015; Repatha (evolocumab) [PI]; 2016.
ACC 2017 Washington Trial Design 27,564 high-risk, stable patients with established CV disease (prior MI, prior stroke, or symptomatic PAD) Screening, Lipid Stabilization, and Placebo Run-in High or moderate intensity statin therapy (± ezetimibe) LDL-C 70 mg/dl or non-hdl-c 100 mg/dl Evolocumab SC 140 mg Q2W or 420 mg QM RANDOMIZED DOUBLE BLIND Placebo SC Q2W or QM Follow-up Q 12 weeks Sabatine MS et al. Am Heart J 2016;173:94-101
LDL Cholesterol (mg/dl) LDL Cholesterol 100 90 Placebo 80 70 60 50 40 59% mean reduction (95%CI 58-60), P<0.00001 Absolute reduction: 56 mg/dl (95%CI 55-57) 30 20 10 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 Weeks An Academic Research Organization of Brigham and Women s Hospital and Harvard Medical School Evolocumab (median 30 mg/dl, IQR 19-46 mg/dl) 0,78 mmol/l N Eng J Med 2017; 376:1713-1722
CV Death, MI, Stroke, Hosp for UA, or Cor Revasc Primary Endpoint 16% 14% 12% Hazard ratio 0.85 14.6% (95% CI, 0.79-0.92) P<0.0001 Placebo 12.6% 10% 8% 6% Evolocumab 4% 2% 0% 0 6 12 18 24 30 36 An Academic Research Organization of Brigham and Women s Hospital and Harvard Medical School Months from Randomization
CV Death, MI, or Stroke Key Secondary Endpoint 10% 9% 8% 7% Hazard ratio 0.80 (95% CI, 0.73-0.88) P<0.00001 Placebo 9.9% 7.9% 6% 5% 4% Evolocumab 3% 2% 1% 0% 0 6 12 18 24 30 36 An Academic Research Organization of Brigham and Women s Hospital and Harvard Medical School Months from Randomization
CV Death, MI, Stroke Landmark Analysis 8% 16% RRR 8% 25% RRR 6% HR 0.84 (95%CI 0.74-0.96) P=0.008 6% HR 0.75 (95%CI 0.66-0.85) P<0.00001 4% 4% Placebo 2% 2% Evolocumab 0% 0% 0 3 6 9 12 12 18 24 30 36 Months from Randomization An Academic Research Organization of Brigham and Women s Hospital and Harvard Medical School
ACC 2018 Orlando
(n= 18 924 ACS utáni beteg)
2019 The Authors
A betegek védelmében Éresemény Maximális dózisú sztatin (A40/80 - R20/40) IGEN 3 hónap után kontroll: -LDL-C >50% LDL-C < 1,8/2,5 IGEN: folytatás Tudja szedni? NEM NEM Maximálisan tolerálható dózisú sztatin + ezetimib másik sztatin sztatin+ PCSK9
HDL-C ESC/EAS (2016) Canadian CS (2016) AACE (2017) AHA/ACC (2018) fokozott KV rizikó, ha nő<1,2 mmol/l ffi <1,0 mmol/l ÉLETMÓD! MKKK (2017) ESC 2018 München, Allard-Ratick
Varbo A, Nordestgaard BG. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2018; 38: 464-472
Non-HDL-C (TC-HDL-C) - LDL-C
non-hdl-c TG <2.6 2.6-3.4 3.4-4.1 4.1-4.9 4.9-5.6 >5.6 0.56-0.63 0.33 0.35 0.37 0.37 0.37 0.40 0.64-0,69 0.35 0.37 0.37 0.41 0.42 0.42 0.70-0.75 0.37 0.38 0.41 0.41 0.43 0.43 0.76-0.80 0.37 0.41 0.41 0.43 0.43 0.46 0.81-0.85 0.40 0.42 0.44 0.46 0.46 0.46 0.86-0.89 0.41 0.44 0.44 0.46 0.46 0.47 0.90-0.94 0.42 0.44 0.46 0.48 0.48 0.51 0.95-0.98 0.44 0.46 0.48 0.49 0.51 0.52 0.99-1.04 0.44 0.48 0.48 0.51 0.53 0.53 1.05-1.08 0.46 0.48 0.51 0.54 0.53 0.56 1.09-1.13 0.48 0.50 0.53 0.54 0.55 0.58 1.14-1.19 0.49 0.51 0.53 0.56 0.58 0.59 1.2-1.24 0.51 0.53 0.55 0.59 0.61 0.61 1.25-1.3 0.51 0.53 0.58 0.61 0.64 0.64 1.31-1.36 0.53 0.56 0.58 0.64 0.64 0.67 1.37-1.42 0.54 0.58 0.61 0.64 0.66 0.70 1.43-1.49 0.54 0.58 0.63 0.66 0.70 0.73 1.5-1.56 0.57 0.61 0.67 0.70 0.70 0.73 1.57-1.65 0.60 0.62 0.67 0.70 0.73 0.76 1.66-1.74 0.61 0.65 0.68 0.73 0.77 0.81 1.75-1.84 0.62 0.66 0.72 0.75 0.78 0.85 1.85-1.95 0.63 0.68 0.73 0.79 0.83 0.86 1.96-2.09 0.65 0.72 0.78 0.81 0.88 0.92 2.1-2.27 0.68 0.75 0.81 0.87 0.91 0.95 2.28-2.49 0.72 0.79 0.85 0.92 0.99 1.04 2.5-2.79 0.75 0.85 0.91 1.00 1.02 1.10 Remnant Koleszterin (RC) táblázat 2.8-3.3 0.81 0.91 1.01 1.13 1.13 1.22 3.31-4.5 0.94 1.04 1.16 1.35 1.39 1.48 Reiber I. Metabolizmus 2019. (1)
non-hdl-c TG <2.6 2.6-3.4 3.4-4.1 4.1-4.9 4.9-5.6 >5.6 0.56-0.63 0.33 0.35 0.37 0.37 0.37 0.40 0.64-0,69 0.35 0.37 0.37 0.41 0.42 0.42 0.70-0.75 0.37 0.38 0.41 0.41 0.43 0.43 0.76-0.80 0.37 0.41 0.41 0.43 0.43 0.46 0.81-0.85 0.40 0.42 0.44 0.46 0.46 0.46 0.86-0.89 0.41 0.44 0.44 0.46 0.46 0.47 0.90-0.94 0.42 0.44 0.46 0.48 0.48 0.51 0.95-0.98 0.44 0.46 0.48 0.49 0.51 0.52 0.99-1.04 0.44 0.48 0.48 0.51 0.53 0.53 1.05-1.08 0.46 0.48 0.51 0.54 0.53 0.56 1.09-1.13 0.48 0.50 0.53 0.54 0.55 0.58 1.14-1.19 0.49 0.51 0.53 0.56 0.58 0.59 1.2-1.24 0.51 0.53 0.55 0.59 0.61 0.61 1.25-1.3 0.51 0.53 0.58 0.61 0.64 0.64 1.31-1.36 0.53 0.56 0.58 0.64 0.64 0.67 1.37-1.42 0.54 0.58 0.61 0.64 0.66 0.70 1.43-1.49 0.54 0.58 0.63 0.66 0.70 0.73 1.5-1.56 0.57 0.61 0.67 0.70 0.70 0.73 1.57-1.65 0.60 0.62 0.67 0.70 0.73 0.76 1.66-1.74 0.61 0.65 0.68 0.73 0.77 0.81 1.75-1.84 0.62 0.66 0.72 0.75 0.78 0.85 1.85-1.95 0.63 0.68 0.73 0.79 0.83 0.86 1.96-2.09 0.65 0.72 0.78 0.81 0.88 0.92 2.1-2.27 0.68 0.75 0.81 0.87 0.91 0.95 2.28-2.49 0.72 0.79 0.85 0.92 0.99 1.04 2.5-2.79 0.75 0.85 0.91 1.00 1.02 1.10 Remnant Koleszterin (RC) táblázat LDL-C = non-hdl-c - RC LDL-C + 0,8 = non-hdl-c (?) 2.8-3.3 0.81 0.91 1.01 1.13 1.13 1.22 3.31-4.5 0.94 1.04 1.16 1.35 1.39 1.48 Reiber I. Metabolizmus 2019. (1)
non-hdl-c TG <2.6 2.6-3.4 3.4-4.1 4.1-4.9 4.9-5.6 >5.6 0.56-0.63 0.33 0.35 0.37 0.37 0.37 0.40 0.64-0,69 0.35 0.37 0.37 0.41 0.42 0.42 0.70-0.75 0.37 0.38 0.41 0.41 0.43 0.43 0.76-0.80 0.37 0.41 0.41 0.43 0.43 0.46 0.81-0.85 0.40 0.42 0.44 0.46 0.46 0.46 0.86-0.89 0.41 0.44 0.44 0.46 0.46 0.47 LDL-C 0.90-0.94 0.42 0.44 0.46 0.48 0.48 0.51 0.95-0.98 0.44 0.46 0.48 0.49 0.51 0.52 0.99-1.04 0.44 0.48 0.48 0.51 0.53 0.53 1.05-1.08 0.46 0.48 0.51 0.54 0.53 0.56 1.09-1.13 0.48 0.50 0.53 0.54 0.55 0.58 1.14-1.19 0.49 0.51 0.53 0.56 0.58 0.59 Non-HDL-C 1.2-1.24 0.51 0.53 0.55 0.59 0.61 0.61 1.25-1.3 0.51 0.53 0.58 0.61 0.64 0.64 1.31-1.36 0.53 0.56 0.58 0.64 0.64 0.67 1.37-1.42 0.54 0.58 0.61 0.64 0.66 0.70 1.43-1.49 0.54 0.58 0.63 0.66 0.70 0.73 HDL-C TG Igen Nagy KVR <1,8 mmol/l (legalább 50 %- os csökkenés) <2,6 mmol/l* (<2,0 mmol/l)** 1.5-1.56 0.57 0.61 0.67 0.70 0.70 0.73 1.57-1.65 0.60 0.62 0.67 0.70 0.73 0.76 1.66-1.74 0.61 0.65 0.68 0.73 0.77 0.81 1.75-1.84 0.62 0.66 0.72 0.75 0.78 0.85 1.85-1.95 0.63 0.68 0.73 0.79 0.83 0.86 1.96-2.09 0.65 0.72 0.78 0.81 0.88 0.92 2.1-2.27 0.68 0.75 0.81 0.87 0.91 0.95 2.28-2.49 0.72 0.79 0.85 0.92 0.99 1.04 2.5-2.79 0.75 0.85 0.91 1.00 1.02 1.10 Remnant Koleszterin (RC) táblázat Nagy KVR Alacsony KVR-PP <2,6 mmol/l (legalább 30 %-os csökkenés) <3,4 mmol/l* (<3,0 mmol/l)** >1,3 mmol/l (nők) >1,0 mmol/l (férfiak) <3,0 mmol/l LDL-C = non-hdl-c - RC <4,0 mmol/l* (<3,5 mmol/l)** éhomi: <1,7 mmol/l (inkább <1,0 mmol/l) posztprandiálisan: <2,0 mmol/l 2.8-3.3 0.81 0.91 1.01 1.13 1.13 1.22 3.31-4.5 0.94 1.04 1.16 1.35 1.39 1.48 Reiber I. Metabolizmus 2019. (1)
non-hdl-c TG <2.6 2.6-3.4 3.4-4.1 4.1-4.9 4.9-5.6 >5.6 0.56-0.63 0.33 0.35 0.37 0.37 0.37 0.40 0.64-0,69 0.35 0.37 0.37 0.41 0.42 0.42 0.70-0.75 0.37 0.38 0.41 0.41 0.43 0.43 0.76-0.80 0.37 0.41 0.41 0.43 0.43 0.46 0.81-0.85 0.40 0.42 0.44 0.46 0.46 0.46 0.86-0.89 0.41 0.44 0.44 0.46 0.46 0.47 LDL-C 0.90-0.94 0.42 0.44 0.46 0.48 0.48 0.51 0.95-0.98 0.44 0.46 0.48 0.49 0.51 0.52 0.99-1.04 0.44 0.48 0.48 0.51 0.53 0.53 1.05-1.08 0.46 0.48 0.51 0.54 0.53 0.56 1.09-1.13 0.48 0.50 0.53 0.54 0.55 0.58 1.14-1.19 0.49 0.51 0.53 0.56 0.58 0.59 Non-HDL-C ApoB 1.2-1.24 0.51 0.53 0.55 0.59 0.61 0.61 1.25-1.3 0.51 0.53 0.58 0.61 0.64 0.64 1.31-1.36 0.53 0.56 0.58 0.64 0.64 0.67 1.37-1.42 0.54 0.58 0.61 0.64 0.66 0.70 1.43-1.49 0.54 0.58 0.63 0.66 0.70 0.73 HDL-C TG Igen Nagy KVR <1,8 mmol/l (legalább 50 %- os csökkenés) <2,6 mmol/l* (<2,0 mmol/l)** < 0,8 g/l 1.5-1.56 0.57 0.61 0.67 0.70 0.70 0.73 1.57-1.65 0.60 0.62 0.67 0.70 0.73 0.76 1.66-1.74 0.61 0.65 0.68 0.73 0.77 0.81 1.75-1.84 0.62 0.66 0.72 0.75 0.78 0.85 1.85-1.95 0.63 0.68 0.73 0.79 0.83 0.86 1.96-2.09 0.65 0.72 0.78 0.81 0.88 0.92 2.1-2.27 0.68 0.75 0.81 0.87 0.91 0.95 2.28-2.49 0.72 0.79 0.85 0.92 0.99 1.04 2.5-2.79 0.75 0.85 0.91 1.00 1.02 1.10 Remnant Koleszterin (RC) táblázat Nagy KVR Alacsony KVR-PP <2,6 mmol/l (legalább 30 %-os csökkenés) <3,4 mmol/l* (<3,0 mmol/l)** >1,3 mmol/l (nők) >1,0 mmol/l (férfiak) <3,0 mmol/l LDL-C = non-hdl-c - RC <4,0 mmol/l* (<3,5 mmol/l)** éhomi: <1,7 mmol/l (inkább <1,0 mmol/l) posztprandiálisan: <2,0 mmol/l 2.8-3.3 0.81 0.91 1.01 1.13 1.13 1.22 3.31-4.5 0.94 1.04 1.16 1.35 1.39 1.48 Reiber I. Metabolizmus 2019. (1)
100 mg/dl lp(a) csökkenés = 1 mmol/l LDL-C csökkenés vaszkuláris hatásával (Brian Ference, UK)
Kinél kell(ene) az lp(a)-t nézni? Korai kardiovaszkuláris esemény (KVE) FH (familiáris hypercholesterinaemia) A családban korai KVE vagy ismert magas lp(a) Sztatin kezelés mellett ismételt KVE >3% a 10 éves rizikója a fatalis KVB >10% a 10 éves rizikója a F/nF KÉB Aorta billentyű kalcifikáció vagy stenosis Nordestgaard et al. Eur Heart J 2010; 31:2844-2853
Átlagos változás az atheroma térfogatában (mm 3 ) PLAKK KOMBINÁLT LIPIDCSÖKKENTŐ TERÁPIA INTENZÍV TERÁPIA SZOKÁSOS SZTATINTERÁPIA KEZELÉS NÉLKÜL 120 180 20 DIAGNÓZISKOR 15 10 EGYENLŐ 5 0 5 10 80 70 60 40 30 20 10 0 10 20 50 Átlagos LDL-C-csökkenés (%) 5 ÉV MÚLVA (sematikus ábrázolás) Nissen SE, et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. JAMA. 2004;291:1071-1080.
Nem felejtendő! Friedewald számítás nem jó! LDL-C < 1,8 mmol/l, de lagalább 50%-os csökkentés szükséges Maximális vagy maximálisan tolerálható dózisú sztatin elégtelen hatása esetén 10 mg ezetimibbel kiegészítendő a kezelés
2019. október 11.-12. 6. Fehérvári Atherosclerosis Találkozó Székesfehérvár, Magyar Király Szálló
2019. október 11.-12. 10 éves a FAT! 6. A NŐK és az IDŐSEK Fehérvári Atherosclerosis Találkozó érvédelme Székesfehérvár, Magyar Király Szálló
Köszönöm a figyelmet!