Alkohol és máj Lengyel Gabriella Semmelweis Egyetem, ÁOK, II.Belklinika Budapest Hepatológia Továbbképzés, Balatonfüred, 2011. március
Májcirrhosis és HCC előfordulása a világ összlakosságában
Májcirrhosis, valamint máj és epeúti rákos halálozás alakulása Magyarországon cirrhosis neopl.
Májcirrhosis, valamint máj és epeúti rákos halálozás alakulása Magyarországon
Alkoholbetegség problémája Magyarországon Statisztikai adatok Jelinek-formula szerint becsült alkoholbetegek száma 1 051 000 fő 778 000 férfi 273 000 nő Alkoholos májbetegség diagnózissal rendelkezők 130 700 fő 92 150 férfi 38 550 nő Nyilvántartott alkoholbetegek 54 700 fő 40 700 férfi 14 000 nő Alkoholos májbetegség miatt meghalt 7300 fő 5400 férfi 1900 nő
Krónikus alkohol intoxikáció viselkedési és agyi funkciók károsodása a máj anyagcsere zavara egyéb szervek károsodása
A primér alkoholizmus rizikója az élet folyamán 10 százalék férfiakban 3-5 százalék nőkben
Az alkohol eliminációja 90-98% Az alkohol eliminációja: májban acetaldehiddé alakul 90-98% májban acetaldehiddé alakulva. 2% alacsony vérszint esetén -10% magas vérszint esetén kilélegzett levegővel a tüdőn át, 2% alacsony vérszint esetén -10% magas vérszint eseté vizelettel, kilélegzett levegővel a tüdőn át, verejték mirigyek váladékával a vizelettel, változatlan formában verejték mirigyek váladékával változatlan formában.
Az alkoholos májbetegség stádiumai alkohol fogyasztás alkohol fogyasztás akut intoxikáció reverzibilis krónikus intoxikáció: zsírmáj, alkoholos hepatitis irreverzibilis krónikus intoxikáció cirrhosis
Májcirrhosis kialakulása Férfiaknál 10-15 éven át > 40-80g/nap abszolút alkoholnak megfelelő mennyiség fogyasztása Nőknél néhány év alatt > 20-40g/nap abszolút alkoholnak megfelelő fogyasztás ALKOHOLOS CIRRHOSIShoz vezethet az alkoholt rendszeresen fogyasztók 50%- ában
Az alkohol káros hatásait befolyásoló tényezők Host faktorok nem, rassz, genetikai tényezők, májbetegség Környezet alkoholos ital mennyisége,minősége gyakorisága, időtartam életmód (táplálkozás, elhízás, testmozgás, dohányzás)
Az alkohol lebontásának folyamata (6g-10 g/óra) citoszol: alkohol dehidrogenáz acetaldehid dehidrogenáz microszomális alkohol oxidáló rendszer (MEOS) kataláz
Az alkohol metabolizmusa CH 3 CH 2 OH ethanol II. I. III. MEOS (NADPH 2 O 2 ) Alcohol dehydrogenase NAD Catalase (H 2 O 2 ) NADH O CH 3 C H acetaldehyde NAD CoA O CH 3 C NADH OH acetate acetyl-coa
Toxikus anyagok, gyulladásos folyamatok Sugár hatás Fokozott izommunka Oxidatív stressz Szövetkárosodás Fehérje oxidáció Lipid peroxidáció DNS károsodás Akut antioxidáns válasz Adaptáció Késői antioxidáns védekezés
Az oxidatív stressz kifejlődésének kockázata alkoholfogyasztás esetén 25 20 15 10 5 0 absztinens < 50 g 50-100 g > 100 g Rigamonti et al.: Hepatology, 2003, 38, 42.
Az alkohol metabolizmusa I. I. folyamat: ADH etanolból a cytosolban alkohol-dehidrogenáz enzim hatására acetaldehid keletkezik, mitochondriumokban acetaldahidből acetaldehid -dehidrogenáz enzim hatására acetat képződik mindkét folyamathoz NAD szükséges, így növekszik NADH mennyisége Az emberi szervzezet átlagosan 10 g alkoholt bont el óránként a legfontosabb metabolikus út
Az alkohol metabolizmusa II. II. folyamat: MEOS mikrosomális etanol oxidáló rendszer, az endoplazmás retikulumok mikroszómáiban zajló folyamat, melynek végterméke acetaldehid különösen a magas etanol vérszintnél fontos, akkor a teljes etanol oxidáció 10%-át jelenti, nagymennyiségű szabadgyök képződéssel mikroszómális oxidáló rendszer aktivitása rendszeres etanol expozícióval fokozható
Az alkohol metabolizmusa III. III. folyamat: KATALÁZ magas etanol koncentrációnál lép működésbe etanol kataláz enzim hatására acetaldehid és szabadgyökök képződnek a folyamat etanol oxidációs kapacitása nem jelentős, azonban a képződő szabadgyökök mennyisége számottevő
Miért toxikus az alkohol? az acetaldehid és annak makromolekulái, valamint a keletkező szabadgyökök okozzák a maradandó károsodásokat az acetaldehid ismételt alkohol expozíció hatására könnyen akkumulálódik a szövetekben (máj, agy) és szervi károsodásokat okoz az acetaldehid stimulálja az adrenerg receptorokat az etanol és az acetaldehid toxikus hatása zsírmájhoz, alkoholos hepatitishez és végül cirrhosishoz vezet
Jellemző laboratóriumi leletek (60g -120g /nap) GGT 86% AST 60% ALT 52% AST/ALT de Ritis formula 66% LDH 40% LDH - 1+2 izoenzim 32% LDH- 5 izoenzim 51% MCV 75%
Ultrahang vizsgálat Egészséges máj Zsírmáj
Alkoholos steatohepatitis Thaler, H.: 1962. alkoholos eredetű egyéb okból kialakult
Alkoholos hepatitis Mallory testek
Mikronoduláris májcirrhosis
Alkoholfogyasztás HBV, HCV fertőzés Elősegíti a vírusszaporodást : megváltoztatja a szervezet immunreakcióját csökkenti az endogén interferont apoptosis elősegítése májban steatosis fibrosis kialakulásának fokozása vasfelszaporodást idéz elő
Önkéntesen vállalt alkoholfogyasztás (g/hét) hatása a serum HCV-RNS értékre krónikus C hepatitisben copia 10 6 15 (n=233) 10 5 0 0 1-69 70-139 140-209 > 210 Pessione et al.: Hepatology, 1998, 27, 1717.
Májcirrhosis kifejlődése az évtizedek alatt HCV fertőzöttekben és alkoholfogyasztókban (>40g/nap) % 100 80 60 40 20 0 HCV egyedül HCV+alk. 1 évtized 2 évtized 3 évtized 4 évtized Wiley et al.: Hepatology, 1998, 28, 805.
Az alkoholfogyasztás hatása HCV fertőzés interferon kezelésére % 60 40 20 Relap sus r. SVR 0 Absztinens 50-100 g > 100 g Tabone et al.: J Viral Hep, 2002, 9, 288.
Alkohol és a hepatocarcinogenesis kromoszóma elváltozások, DNS károsodás rákkeltő contaminans anyagok (nitrozamin, metilkolantrén, benzantracid) hiányos táplálkozás
A HCC rizikó, alkoholfogyasztás HCC rizikó rata 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 abstinens < 80 g/nap > 80 g/nap Hassan MM: Hepatology, 2002, 36, 1206.
A HCC kockázata az alkoholos ital fogyasztás függvényében HCC rizikó rata % 30 25 20 15 10 5 0 bor égetett szesz sör Hassan MM: Hepatology, 2002, 36, 1206.
Egészséges alkoholfogyasztás Férfiak esetén: 20-40 g/nap Nők esetén: 10-20 g/nap
Az alkoholfogyasztás hatása az összhalálozás kockázatára férfiakban kockázat Ital/nap
A mérsékelt alkoholfogyasztás inzulin érzékenységre gyakorolt lehetséges hatásai Adiponektin FFA CRP INZULIN REZISZTENCIA AGEs AGEs = advanced glycation end products Ábel T, Fehér J. alapján Orvosi Hetilap 2009; 150(49): 2218-2221.
Az alkoholos májbetegség terápiája Absztinencia, Absztinencia, Absztinencia szabadgyökfogók: E vitamin, silymarin metadoxin megfelelő táplálkozás akut alkoholos hepatitis: intenzív kezelés dekompenzált májbetegség: tüneti kezelés, májtranszplantáció
Silymarin csökkenti a transzaminázok szintjét alkoholos eredetű májcirrhosisban U/l 60 50 40 AST Placebo Legalon ALT 30 * ** + 20 10 0 * p < 0.05, ** p < 0.01 vs month 0 + p < 0.05 vs placebo 0 6 0 6 Kezelés időtartama: hónap Fehér és mtsai: Orv. Hetil.130,2723-27.1989.
Silymarin csökkenti a fibrotikus aktivitást alkohol okozta májcirrhosisban ng/ml 40 35 30 25 20 15 10 5 Procollagen- III-peptid Legalon Placebo ++ ** 0 ++ p < 0.02 vs placebo ** p < 0.01 vs month 0 0 3 6 Kezelés időtartama: hónap Fehér és mtsai: Orvosi Hetilap, 130, 2723-27, 1989.
A silymarin a májcirrhosis túlélési idejét megnövelte Túlélési rata (Betegek %-a) 58% 39% 4 years Kezelés: hónap Ferenci et al., J. Hepatol. 9, 105-113, 1989.
A silymarin kezelés növeli a túlélést Fehér J, Lengyel, G: Hepatológia, 2001.
Összefoglalás A rendszeres nagyobb mennyiségű alkoholfogyasztás (nők esetén >20-40, férfiaknál > 40-80 g/nap) az egyének felében 10-15 év alatt zsírmájat, steatohepatitist, májcirrhosist okoz. A májcirrhosis a hepatocelluláris carcinoma kialakulását elősegíti. Hepatitis B,C fertőzés, egyéb májbetegség a májkárosodás előrehaladását gyorsítja.