Autoimmun hólyagos betegségek Kárpáti Sarolta 2015. február 19. Bőrgyógyászati Szintentartó Tanfolyam
Desmosomalis (D), hemidesmosomalis (HD) és nemhemidesmosomális (NHD) basalmembrán (BM) autoimmunitás D HD-BM NHD-BM Dermalis papilla Pemphigus P e m p h i g o i d Dermatitis betegségcsoportokban jellegzetesen herpetiformisban IgG ellenanyagok keringésben, bőrben IgA immunkomplex
Fontosabb desmosomális molekulák plakophillin sejtmembrán
Intraepidermalis résképződés pemphigus kórképekben pemphigus foliaceus -- str. granulosum mentén antigén: desmoglein 1 pemphigus vulgaris- suprabasalis acantholysis Antigén: desmoglein 3 / desmoglein 3+1 ritka pemphigus formák paraneoplasticus pemphigus: kettős résképződés BM mentén Suprabasalisan Kevert antigének
Nincs nyálkahártya tünet pemphigus foliaceusban Desmoglein Kompenzációs elv
Gyakoribb pemphigust provokáló gyógyszerek A hatóanyagban vagy metabolitjában aktív -SH csoport (thiol) van aktív -SH csoport (thiol) nincs D- Penicillamin, bucillamin Angiotensin convertase enzim (ACE) gátlók: captopril, enelapril, stb ACE receptor blokkolók Pyritinol,piroxicam Penicillin (és származékai) Cephalosporinok Angiotensin receptor blokkolók Arany készítmények thiamazol, thiopronin Feltételezett egyéb hatóanyagok NSAID (főleg pyrazolon származékok), rifampicin, phenobarbital, alpha-interferon, interleukin-2, propranolol, levodopa, heroin, stb
Kettős résképződés Autoimmunitás desmosomalis és hemidesmosomalis molekulák ellen paraneoplastic pemphigus
A bőrben desmosomalis, hemidesmosomalis és nem-hemidesmosomalis basalmembrán elleni, valamint transzglutamináz (TG) elleni IgG és/vagy IgA autoimmunitás D HD-BM NHD-BM TG3 IgG pemphigus Bullosus pemphigoid(bp) Dermatitis IgA pemphigus LAD (lienaris IgA herpetiformis dermatosis)
Hemidesmosoma sejtmembran I-III collagen Laminin 1,2 BM zóna VII. kollagén, anchor rostok I-III kollagén P200= gamma1 lánc
Subepidermalis bulla (basalis membrán mentén) IgG pemphigoid Bullous pemphigoid Nyálkahártya (hegesedő nyálkahártya) pemphigoid Ritka kórformák: epidermolysis bullosa acquisita (kollagén VII) Laminin 332, Lamininɣ1, integrinek, egyéb BM protein antigének Gyógyszer indukálta kórformák IgA pemphigoid (LAD) IgA pemphigoid IgA nyálkahártya pemphigoid
Subepidermalis résképződés: pemphigoid gestationis Bullosus pemphigoid altípus IgG autoellenanyagokkal Régi nevén herpes gestationis Szülés után remisszióba kerül Ismételt terhességnél újra kialakul
Pemphigoidot provokáló gyógyszerek Thiol származékok penicillamin, ACE gátlók (captopril, enalapril, stb) Diureticumok furosemid Antibiotikumok penicillin, amoxicillin, ampicillin, egyéb Egyéb szerek: NSAID, UVB, UVA,
Dermatitis herpetiformis (DH): transzglutaminaz (TG) IgA autoellenanyagok Háttér Glutén szenzitivitás indukálta komplex TG autoimmun betegségek bőr: TG3 autoimmunitás bél: TG2 autoimmunitás neurológia:tg6 autoimmunitás Secunder malabsorpció tünetei: (látens cöliákia miatt gyakori) Kivizsgálás bőrtünet: DIF, szövettan bél: cöliákia irányában szerológia: kettős, IgA típusú TG2 + TG3 ellenanyag (ELISA) pozitivitás ritka: glutén indukálta cerebelláris ataxia (TG6) vashiányos anaemia, késői pubertás, korai osteoporosis, alacsony termet, fogzománc defektus, haspuffadás, diarrhoe, obstipáció, zinkhiány (alopecia), vitamin hiányok
Dermatitis herpetiformis (DH) asszociált további betegségek Malignómák társulása tartósan nem diétázó betegekben (ritka) Autoimmun betegségek társulása (gyakori, ritka) adenocarcinoma, enteropathia asszociált lymphoma, egyéb lymphomák hyper és hypothyreosis, I. típusú diabetes, anaemia perniciosa, primér biliaris cirrhosis, IgA nephropathia, LE, Sjögren
DH kezelése Glutén mentes diéta: tartós, szigorú preventív hatású, egészséges diéta bőrtünetek lassan, fokozatosan múlnak, nehézkes Dapsone gyorsan hat a bőrtünetekre, cöliákia változatlan, nincs preventív hatása, mellékhatásai lehetnek
Dermatitis herpetiformis (DH) gondozása Dapsone indukálta mellékhatások csontvelő suppresszió, haemolyticus anaemia, peripheriás neuropathia, toxikus hepatopathia, DRESS szindróma Örökletes hajlam felmérése családtagokat szűrni DH és cöliákia irányában Javasolt rendszeres v. alkalomszerű orvosi konzultáció gastroenterológus, endokrinológus, diabetológus, dietetikus, neurológus, fogorvos
Diagnózis: Mit tegyünk, ha autoimmun hólyagképződés lehetősége merül fel? szövettan immunofluorescens szövettan szerológiai vizsgálatok keringő ellenanyagok detektálására zárjuk ki a gyógyszer provokálta kórformákat asszociált betegségeket (paraneoplázia)
Szisztémás kezelés beállítása, kivizsgálás centrumokban steroid, azathioprin, cyclophosphamid terápia rezisztencia esetén (off label): plasmapheresis rituximab - CD20 ellenanyag omazilumab- se IgE ellenanyag Iv immunglobulin
Enyhe BP esetek kezelése lokális steroidok EU protokollban súlyos BP esetében is javasolják tetran, doxycyclin nicotinsavamid
Dermatitis herpetiformis, a kivétel: terápia: gluten-mentes diéta tünetei kezelés: dapsone (diamino-diaphenyl-sulfone)