A humán klinikai vizsgálatok, mint a valós élettani hatás igazolásának eszközei

Átírás

1 A humán klinikai vizsgálatok, mint a valós élettani hatás igazolásának eszközei Dr. Némedi Erzsébet Expedit Nodum Kft.

2 Táplálkozás egészség? Étked váljék gyógyszereddé, s gyógyszered legyen az étked. Hippokratész

3 Funkcionális élelmiszerek és gyógyszerek jellemző különbségei ILSI Howlett Funkcionális élelmiszer Gyógyszer Hatásmód Cél Forma Fiziológiás folyamatok módosítása a normál tartományban Normál funkció helyre-állítása, erősítése a jóllét, egészség, teljesítmény optimalizálására; kockázat csökkentése betegségeknél Élelmiszer, a normál étrend részeként fogyasztva Intervenció sérült fiziológiás folyamatoknál; módosítás a normál tartományon túl Betegség kezelése, megelőzése, a teljesítmény erősítése túl a normál tartományon Tabletta, kapszula, szirup, pirula, meghatározott dózisban és megfelelő időben bevéve

4 Az élelmiszer-tudományi módszerek fejlesztésének motiváció évről-évre nő az élelmiszerrel összefüggő betegségek aránya; az emberek átlagosan jövedelmük 40 %-át költik élelmiszerekre elvárják az egészségmegőrző hatást; rohamosan nőnek a biológiai hatásokra és az emberi szervezet működésére vonatkozó ismeretek; a funkcionális termékek, így az étrend kiegészítők választéka és piaca növekvő tendenciával bővül; keresletvezérelt piac lényeges megkülönböztetésre van szükség; a fogyasztói bizalmat hiteles többletinformációk erősíthetik meg; a tudományosan igazolt élettani hatású termékek többletráfordításait elismerik a vásárlók.

5 A táplálkozás jelentősége egyes betegségek kifejlődésében Kis mértékben Egyéb 21% táplálkozásfüggő betegségek 38% Nagy mértékben táplálkozásfüggő betegségek 41%

6 A piac növekedése okozta problémák Egyre nagyobb számban fordultak elő termékek az EU-ban, melyek konkrét táplálkozástudományi hatásra való utalást és egészségre vonatkozó állítást tartalmaztak a csomagolásuk címkéjén. Ilyen un. Health Claim-eket mindenféle korlátozás nélkül használtak egy darabig a gyártók. DE!!! 2006 decemberében az EU döntéshozói határozatot hoztak a táplálkozástudományi és egészségügyi állítások használatának korlátozására, mely a tápanyag profil feltérképezését teszi kötelezővé. Az egyik kulcseleme ennek a törvénynek, hogy minden ilyen állítást tudományos bizonyítékokkal kell alátámasztani.

7 Milyen típusú állítások léteznek A tápanyag-összetételre vonatkozó állítás bármely olyan állítás, amely kijelenti, sugallja vagy sejteti, hogy az élelmiszer bizonyos, a táplálkozásra nézve különös kedvező tulajdonságokkal rendelkezik egészségre vonatkozó állítás bármely olyan állítás, amely kijelenti, sugallja vagy sejteti, hogy az adott élelmiszer, élelmiszercsoport vagy annak valamely alkotóeleme és az egészség között összefüggés van. betegségek kockázatának csökkentésével kapcsolatos állítás bármely olyan állítás, amely kijelenti, sugallja vagy sejteti, hogy az élelmiszer, élelmiszercsoport vagy valamely alkotóelemének fogyasztása jelentősen csökkenti valamely emberi betegség kialakulásának valamely kockázati tényezőjét.

8 Új állítások Amennyiben gyógyhatást tulajdonítunk egy funkcionális élelmiszernek, a rá vonatkozó állításnak tudományos bizonyítékokon kell alapulnia, klinikai és részben kísérletes kutatásokkal kell igazolni hatásosságát. A kedvező hatás ismertetésén túl a nem kívánt, káros hatásokat és az egyéb kockázatokat is ismertetni kell. A hatásosság-vizsgálat több szervrendszerre, ill. az egész emberi szervezetre kell, hogy kiterjedjen!!! Nem előírás klinikai vizsgálatokat végezni, de ha egy élelmiszer valamelyik komponensének egészségre gyakorolt hatását szeretné a gyártó kiemelni, akkor azt tudományos adatokkal kell alátámasztania az EU-s rendelkezés szigorú szabályainak megfelelően, ami csakis humán kísérletek hozzáadásával érhető el.

9 Tények és problémák a szabályozás körül Alkalmazható állítások élelmiszerekre és étrend-kiegészítőkre 1924/2006/EK rendelet értelmében az engedélyezett, illetve a függőben lévő állítások használhatóak Statisztika: A health claimek-re vonatkozóan: ( db állításból 255 van elfogadva, vagyis 2054 a non-authorized kategóriába esik. Sokáig nem volt pontosan meghatározva mi számít hatékony bizonyítéknak és azt milyen módszerrel lehet elérni Sok kérdés mai napig nyitott és vita tárgya az EU-ban Humán klinikai vizsgálat nélkül eddig egyetlen EFSA-hoz beadott állítást sem tudott senki megfelelően bizonyítani Az egyébként gyógyszer alapú humán klinikai vizsgálatokkal foglalkozó magyar hatóságok nem látnak rá az élelmiszerekkel végzett humán klinikai vizsgálatokra Ezen kívül a hatóságok közvetítő szerepet töltenek be az EU felé esetleges magyar kezdeményezésű egészségre vonatkozó állítás humán eredményei kapcsán (az információ szolgáltatás is nagyon hiányos ezen a téren)

10 Általános kérdések MIÉRT IS ALKALMAZZUNK HUMÁNKLINIKAI VIZSGÁLATOKAT EZEN KATEGÓRIÁN BELÜL?? MENNYIRE BIZONYÍTHATÓ BÁRMI EZZEL A MÓDSZERREL?? MIÉRT FONTOS ÉS MIT JELENT A TUDOMÁNYOSAN ALÁTÁMASZHATÓ BIZONYÍTÉK?? VAN BÁRMILYEN IRÁNYELV, HOGYAN JÁRJUNK EL???

11 Humán klinikai vizsgálatok célja lehet Marketing célú Hatásosság igazolása EFSA benyújtásra szánt új health claim engedélyezése Önellenőrzés Lényegesen drágább Olcsóbb Nem alkalmazható új health claim Marketing szempontból értelmezhető Fogyasztói bizalmat növeli Hosszú az engedélyezés Egyéni, új health claim Marketing előny nemzetközi szinten is Fogyasztói bizalmat növeli

12 Húsok és húsokat tartalmazó termékek esetei A sokat vitatott vörös húsok hatásainak vizsgálata kontrollált körülmények között Különböző állatfajták tejének különbségeiből adódó biológiai hatások vizsgálata Allergének, illetve csökkent allergén jelleg igazolása bizonyos speciális tejtermékekben Vörös húsok nagyobb makro és mikroelem tartalmának állítólagos jobb felszívódási és hasznosulási paraméterei Vörös húsok és vörös húsokból készült, feldolgozott termékek, felvágottak hatásai, esetleges egészségügyi kockázata Funkcionális hústermékek hatásainak igazolása Állatok etetése során megnövelt tápanyag bevitel emberi szervezetben való hasznosulása a húsuk, illetve tejük elfogyasztása révén Állatok tartásbeli különbségeiből adódó húsminőségi és tejminőségi változatok emberi szervezetre gyakorolt hatásának kimutatása

13 Alapillérek 3 pilléren nyugszik az EFSA (European Food Safety Authority) elvárása az élelmiszerekkel kapcsolatos Jól definiált-e a várható hatás? Jól definiált-e a vizsgálandó élelmiszer vagy élelmiszer összetevő? humánklinikai vizsgálatok esetében : Mi erre a megfelelő bizonyíték?

14 EFSA szerepe Az egészségre vonatkozó állítás akkor igazolt, ha: általánosan elfogadott tudományos bizonyítékok állnak rendelkezésre az elérhető tudományos adatok teljesnek tekinthetők a bizonyítékok mérlegelése pozitív eredményt ad Az EU-ban egészségre vonatkozó állítás csak akkor engedélyezhető, ha a legmagasabb tudományos sztenderdeknek megfelelő tudományos értékelés pozitívan bírálja. Az EFSA dolga a harmonizált tudományos értékelés. Azaz, az egészségre vonatkozó állítás megfelel a sztenderdeknek az nem más mint az NDA Panel tudományos ítélete. Az ENGEDÉLYT az (Európai) BIZOTTSÁG/azaz a Tagállamok együttesen adják ki az Európai Parlamenttel egyetértésben. EU Register of Claims ( konszolidált lista

15 Példa: health claim megfogalmazása túl általános, a tulajdonított hatás nem kizárólagos = VISSZAUTASÍTVA!!! Példa: nem végeztek intervenciós humán vizsgálatokat = VISSZAUTASÍTVA!!!

16 Példa: Hús és hal támogatja a vas felszívódását Példa: humán klinikai vizsgálatokkal igazolt az állítás Elfogadott health claim HÚS vagy HAL tartalomra abban az esetben ha az az 50 g-ot eléri

17 1. A releváns humán tanulmányok áttekintése és kiválogatása a bizonyítékok hierarchiája. Az elvégzett humán tanulmányok megfelelő megtervezettek és jó minőségűek? (Publikált eredmények) Az elvégzett vizsgálatok olyan élelmiszerrel/élelmiszer-összetevővel történtek, amely valódi tárgya a szóban forgó egészségügyi állításnak? Az egészségre vonatkozó állítást alátámasztó mérések, mérési módszerek megfelelnek az adott szakterületet képviselő szakértők által alkalmazott általános módszereknek? (Validált módszerek, kérdőívek) A humán tanulmányok körülményei vs. az egészségre vonatkozó állítás felhasználási körülményei? (pl. az élelmiszer/ élelmiszer-összetevő mennyisége) A tanulmányozott csoport kellően reprezentálja-e a célcsoportot, vagy lehetséges-e az eredmények extrapolációja a célcsoportra. 2. Az egyéb támogató tanulmányok áttekintése: in vitro, állati és mechanisztikus tanulmányok stb., (pl. biológiai elfogadhatóság). Mit vizsgál az NDA Panel

18 ÉLELMISZEREKKEL KAPCSOLATOS HUMÁN KLINIKAI VIZSGÁLATOK Egy humán klinikai vizsgálat általában 7 fő fázisból áll: Általában 1. Vizsgálati design, koncepció megalkotása, vizsgálati paraméterek kidolgozása, elsődleges és másodlagos cél meghatározása, null hipotézis felállítása, vizsgálati helyszín kiválasztása 2. Vizsgálati protokoll és egyéb engedélyezendő dokumentumok összeállítása (önkéntes tájékoztató, beleegyező nyilatkozat, önkéntes kártya, önkéntes napló, vizit dokumentáció, kérdőívek, hirdetés, stb.) 3. Etikai pozitív bírálat és hatósági engedély beszerzése (esetleges hiánypótlási procedúra lefolytatása a hatóságokkal) 4. Vizsgálati helyszínnel szerződéskötés, nyitóvizitek, tréningek megtartása, vizsgálati szer logisztikájának megszervezése, tárolása 5. Vizsgálat lefolytatása 6. Adatbevitel, statisztikai kiértékelés 7. Jelentés összeállítása, hatóságok, etikai bizottságok értesítése a zárásról

19 ÉLELMISZEREKKEL KAPCSOLATOS HUMÁN KLINIKAI VIZSGÁLATOK Engedélyezés Magyarországon az élelmiszerekkel és étrend kiegészítőkkel kapcsolatos humánklinikai vizsgálatokat nem OGYÉI engedélyezi, hanem ÁNTSZ (OTH) engedélyhez kötött. EFSA engedélyezéshez nemzeti közvetítői feladat és notifikáció viszont OGYÉI (OÉTI) hatáskör. Jelenleg az átszervezések kapcsán ígérték ezen ellentmondás felülvizsgálatát. Etikai vélemény ugyanúgy szükséges a vizsgálat elvégzéséhez, mely véleményt az adott vizsgálati helyszín REGIONÁLIS KUTATÁS ETIKAI BIZOTTSÁGA (RKEB) vagy több helyszín esetén a TUKEB bocsájtja ki a hatóság részére. OTH dönti el, melyik etika hatáskörébe rendeli az adott vizsgálatot. FONTOS LENNE SZANKCIÓK MEGHATÁROZÁSA, MINŐSÉG BIZTOSÍTÁSA, ADATBÁZIS ÉS ELLENŐRZŐ FOLYAMAT KIDOLGOZÁSA

20 ÉLELMISZEREKKEL KAPCSOLATOS HUMÁN KLINIKAI VIZSGÁLATOK Engedélyeztetni szükséges: Dokumentáció 1. Részletes protokoll, mely tartalmaz null hipotézist, a beválasztás feltételeit, körülírt diéta megkötéseket, az élelmiszerfogyasztás gyakoriságát, analitikai és egyéb laborban már bizonyított hatásokat, vélhető eredményt és az oda vezető bizonyítási útvonalat. 2. Önkéntes tájékoztató (PIS), Beleegyező nyilatkozat (ICF) 3. Minden dokumentum engedélyezendő, ami az önkéntesek kezében megfordul: pl. étkezési napló, étkezési napló, kérdőívek) 4. Egyéb engedélyezendő dokumentumok: pl. vizsgált anyag logisztikájához szükséges iratok, gyártási papírok, nyilatkozatok, biztosítás, reklámszöveg stb.

21 ÉLELMISZEREKKEL KAPCSOLATOS HUMÁN KLINIKAI VIZSGÁLATOK Mit kell nagyon megfontolni? Alaposan át kell gondolni a KIHÍVÁSOKAT Placebo design, placebo gyártó Mi a null hipotézis? Megfelelő egészségügyi intézmény, amelyik rendelkezik ilyen irányú gyakorlattal, személyzet és kapacitás szempontból is megfelelő Vizsgálati készítmény logisztikája, frissen tartása Adatbázis készítés és annak statisztikai feldolgozása Célpopuláció egészére extrapolálható eredmények Kérdőívek kitöltése után azok értékelése más szempontok szerint. Erre megfelelő személyzet kiképzése. VALÓBAN MEGDÖNTIK-E AZ ELSŐDLEGES VÉGPONT EREDMÉNYEI A FELÁLLÍTOTT NULL HIPOTÉZISÜNKET!!!

22 ÉLELMISZEREKKEL KAPCSOLATOS HUMÁN KLINIKAI VIZSGÁLATOK Mit kell továbbfejleszteni? Előző vizsgálatokból szerzett tapasztalataink alapján és az EFSA ajánlásai szerint a hasonló vizsgálatok tervezésénél figyelembe kell vennünk a következőket: Egészséges önkéntesek magasabb részvételi aránya, statisztikailag jobban kezelhető és szignifikáns eredmények elérése Hosszabb vizsgálati idő tervezése Validált nemzetközi kérdőívek az adott ország nyelvén is Laborértékek és egyéb kísérleti paraméterek standardizálása Többféle módszer kombinálása, kontroll mérések alkalmazása Félrevezető körülmények kiküszöbölése Megcélzott populáció pontosabb meghatározása Invazív beavatkozások körültekintőbb tervezése Az egészséges önkéntesek etnikai adatainak, családi háttér információinak, étkezési szokásainak és fizikai aktivitásának feltérképezése a kórtörténet felvétele során, az egyéb paraméterekkel együtt.

23 Megfontolást igénylő általános kérdések A táplálkozásban nem az egyes étkek határozzák meg az élettani következményeket, hanem az étrend egésze; a funkcionális élelmiszerek is ebbe a rendszerbe illeszthetők be Fontos a holisztikus szemlélet: kölcsönhatások a jelenlévő más összetevőkkel, long-term hatások, az élelmiszer mátrix miatti módosulások A táplálék hasznosnak gondolt komponenseinek tényleges hatását biomarkerek felhasználásával kell igazolni; a kémiai összetétel csak tájékoztat Melyek legyenek a direkt visszacsatolású vizsgálatok? Elég-e a közvetett bizonyíték néhány tendencia és következtetés megállapításához? Az evidens táplálkozás-tudományi megállapítások és az üzleti érdekek ütközhetnek: a félrevezető marketing-fogások soha nem zárhatók ki

24 Dr. Némedi Erzsébet Expedit Nodum Kft Köszönöm a figyelmet!