Beszállítók minősítése

Átírás

1 Beszállítók minősítése Süveges István Minőségirányítási igazgató, Egis június 27.

2 Áttekintés 1. Beszállítók kezdeti elfogadása Jóváhagyást megelőző folyamat 2. Beszállítók folyamatos értékelése Jóváhagyást követő folyamat 3. Változások a közelmúltban 2011/62/EU irányelv 4. Kockázat-alapú beszállító értékelés Segédanyag beszállítók kockázat-alapú értékelése (2015/C 95/02 iránymutatás)

3 Beszállítók lehetnek Anyag beszállítók Hatóanyagok Segédanyagok Csomagolóanyagok Egyéb nyersanyagok Szolgáltatás beszállítók Méréstechnika Biztonságtechnika Takarítás IT rendszerek Egyéb beszállítók Licensz készítmények Berendezések Technikai anyagok

4 1. Beszállítók kiválasztása Jóváhagyást megelőző folyamat Sokrészes, hosszú folyamat Érdemes főbb lépésekre osztani 1. Dokumentumok, minták beszerzése 2. Audit, labor próba 3. Követelmény véglegesítés, kísérleti gyártás 4. Validálás, véglegesítés

5 Első lépés Vevő Támasztott követelmények Tolerálható ár Beszállító Biztonságtechnikai adatlap Szintézisút Minőségbiztosítási tanúsítványok Beszállítói GMP kérdőív Audit fogadási nyilatkozat Reprezentatív minták Minőségi bizonylat Vizsgálati módszer

6 Második lépés Helyszíni GMP audit (szükségesség kock. alapon lásd 4. blokk) Nyilatkozatok; BSE/TSE, GMO, Genotoxikus, Allergén Szennyezők kiértékelése (a minták alapján) Törzskönyvi dosszié kiértékelése (CTD, TP, CEP) Laborszintű kipróbálás (ha szükséges) 3. országbeli hatóanyag beszállítók esetén Written Confirmation

7 Harmadik lépés Szállítói nyilatkozatok (változtatásokról és szállítói láncról) Analitikai módszer validálás és végső specifikáció (fémszennyezés, ADE érték) Minőségről történő megállapodás vevő és eladó által (~TA) Kísérleti gyártás (ha szükséges)

8 Negyedik lépés Dokumentatív / validálási sarzsok gyártása, validáltság bizonyítása Minőségbiztosítási szerződés, ahol szükséges (Specifikáció elfogadtatás)

9 2. Beszállítók értékelése Külön folyamat, mely a kiválasztási és elfogadási folyamatot követi A beszállítói listák karbantartása, beszállítók folyamatos értékelése

10 Az értékelő értekezlet team munka Az értekezlet dönthet a beszállító státuszának megváltoztatásáról egy adott anyagra. (kvalifikált, felfüggesztett, törölt) Felülvizsgálja a rendelkezésre álló dokumentáció aktualitását. Az értekezlet javaslatot tehet helyszíni audit lefolytatására a beszállítónál.

11 Éves értékelési folyamat résztvevői Legalább egyszer évente minden összerendelés sorra kerül, megfelelő csoportosításban Az értekezlet tagjai különféle területekről: (QC) Minőségi szempontok Technológiai szempontok (QA) Minőségbiztosítási szempontok Kereskedelmi szempontok Analitikus Analitikai fejlesztő Technológus Auditáló Értékelésért felelős szervezet Minőségbiztosító Beszerző Termelésirányító OOS, OOT, reklamációk Eltérések, követelmények Min.ügyi rendszer értékelése Kereskedelmi értékelés (ár, határidő)

12 Cikk A minősítés vonatkozik Az anyag neve és azonosító száma Beszállító ( = Ellátási lánc) Gyártó és az ellátási lánc azon tagja(i) melyek hatással lehetnek a vásárolt anyag minőségére. Átcsomagolás, hűtve szállítás, stb. Az eredeti gyártója az anyagnak, ha az nem azonos a minőségi bizonylat kiállítójával. (pl. az alumínium fólia gyártója, ha a fóliát nyomtató cég állítja ki a minőségi bizonylatot.) Minősítés Minden egyes beszállítói összerendelésnek (Cikk Beszállító) megvan a maga minősítése. összerendelésre

13 A minősítés szabályozza a: Rendelhetőséget Felhasználhatóságot Vizsgálat csökkenthetőséget Mintavétel delegálhatóságot?

14 Minősítés Rend elés Minősítések A minősítések a teljes életciklust is lekövetik: Elfogadás alatt NEM Előzetesen jóváhagyott Beérk. Jellemző NEM IGEN IGEN Rendelés/beérkezés csak kísérleti gyártáshoz Validálási sarzsokhoz Elfogadott IGEN IGEN Alap státusz Kvalifikált IGEN IGEN Legmagasabb státusz Felfüggesztett NEM IGEN Elő-törölt Törölt NEM NEM Pl. megszűnt telephely

15 3. Változások a közelmúltban 2011/62/EU irányelv az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK irányelvnek a hamisított gyógyszerek jogszerű ellátási láncba való bekerülésének megakadályozása tekintetében történő módosításáról

16 2011/62/EU irányelv Az eddigi tapasztalatok azt mutatják, hogy a hamisított gyógyszerek nemcsak jogellenes úton, hanem a jogszerű ellátási láncon keresztül is eljutnak a betegekhez. A gyógyszerek és összetevőik gyártásában és szállításában részt vevő valamennyi szereplőre vonatkozó ellenőrzéseket és az ellenőrzéseket érintő rendelkezéseket pontosítani kell, és különleges rendelkezéseket kell alkalmazni a különböző típusú szereplőkre. GMP Chapter 5. vált. (ellátási lánc nyomonkövethetőség) GDP (2015/C 95/01)

17 2011/62/EU irányelv Nemzeti adatbázis, EU adatbázis-adatszolgáltatás a 3. országból beszerzett API-ról. A hatóanyagok gyártása során a helyes gyártási gyakorlatot kell követni attól függetlenül, hogy e hatóanyagokat az Unióban gyártják-e, vagy behozzák oda. A hatóanyagok harmadik országban történő gyártása tekintetében biztosítani kell, hogy az Unióba való kivitelre szánt hatóanyagok gyártására vonatkozó jogszabályi rendelkezések, valamint a telephelyek ellenőrzése és az alkalmazandó rendelkezések végrehajtása az egészség védelmének ugyanolyan szintjét nyújtsák, mint amilyet az uniós jog biztosít. Written Confirmation

18 2011/62/EU irányelv A gyógyszerek biztonsági elemeit az Unión belül harmonizálni kell. Szerializáció A gyógyszer gyártójának értékelnie kell a segédanyag alkalmasságát a segédanyagokra vonatkozó helyes gyártási gyakorlat alapján. 2015/C 95/02 iránymutatás

19 4. Segédanyag beszállítók kockázat-alapú értékelése 2015/C 95/02 iránymutatás az emberi használatra szánt gyógyszerek segédanyagaira vonatkozó megfelelő helyes gyártási gyakorlat megállapítására szolgáló hivatalos kockázatelemzéshez a részletes követelményeket és a határidőt is megadta.» március 21.

20 Egis példa Szerteágazó termékpaletta Széles segédanyag beszállítói kör (>300) Az Egis-ben már 2012-ben és 2014-ben is végeztünk (tartalmilag nagyon hasonló) kockázatelemzést a segédanyag beszállítók auditálási priorizálásához

21 Kockázati profil 2015/C 95/02 iránymutatás részletesen tartalmazza a kockázati profil felállításához szükséges szempontokat (2.3. és 2.4. pontja) Például: Segédanyag aránya a gyógyszer összetételében (2.4.iii.) Ellátási lánc összetettsége (2.3.viii.) Célgyógyszer formája (2.4.i.) Továbbiak

22 Kockázati faktor - pontozás 1. Alkalmazási mód (2015/C 95/02 iránymutatás 2.3.v. és 2.4.i. szempontok) Csak topikális készítménybe épül be 1 pont Orális készítménybe beépül 2 pont Inhalációs készítménybe beépül 3 pont Parenterális készítménybe beépül 5 pont A kockázati faktorok pontozásánál amennyiben egy segédanyag több különféle készítménybe is beépül, akkor a pontozásnál a nagyobb pontszámú rá jellemző szerint kell pontozni.

23 Hatás a végfelhasználóra ICH Q9 szerint: Kockázat elemzés Kockázat = előford. val. és a súlyosság kombinációja Kockázat Nr. Kockázati faktor (Kf) Súlyozás (S) Faktor jellege Σ S 1. Alkalmazási mód 5 2. Gyógyszerforma 4 Súlyosság Segédanyag funkciója 3 4. Reklamációs előtörténet 3 5. Aránya a termékben 2 6. Szállítói lánc 2 Azonos súlyozás 7. Anyag eredete 1 8. Érintett készítmények száma 1 Valószínűség Beszállító min.ügyi rendszere Segédanyag összetettsége Beszállító anyagainak száma 1

24 Számítás Összesített súlyosság Súlyossági osztály Összesített valószínűség Valószínűségi osztály es súlyosság es valószínűség es súlyosság es súlyosság es súlyosság es valószínűség es valószínűség es valószínűség A sávok határértékeit mértanilag is meg lehet határozni (lásd súlyosság), de ha az nem differenciál eléggé, akkor tetszőlegesen szigorítani is lehet.

25 01 Alkalmazási mód 02 Gyógyszerforma 03 Segédanyag funkciója Összesített súlyosság Súlyossági osztály 04 Reklamációs előtörténet 05 Aránya a termékben 06 Szállítói lánc 07 Anyag eredete 08 Érintett készít-mények száma 09 Beszállító minügyi rendszere 10 Segédanyag összetettsége 11 Beszállító anyagainak száma Összesített valószínűség Valószínűségi osztály Példa számítás Beszállító Anyag Kockázati osztály..x Tartósítószer injekcióhoz Súlyozás: Közepes Y Magnézium sztearát Alacsony

26 Kockázati osztályok Kockázati osztály 1-es valószínűség 2-es valószínűség 3-es valószínűség 4-es valószínűség 1-es súlyosság Alacsony Alacsony Alacsony Közepes 2-es súlyosság Alacsony Alacsony Közepes Közepes 3-es súlyosság Alacsony Közepes Közepes Magas 4-es súlyosság Közepes Közepes Magas Magas

27 Kockázatok kezelése A segédanyagok beszállítói profiljának felállítása és a számítások után, a kockázati osztály ismeretében a beszállítókhoz a tőlük származó anyag(ok) legmagasabb kockázati osztályát társítjuk. Kockázati osztály Szükséges cgmp elemek Kockázat kontrollja Alacsony Közepes Magas 2015/C 95/02 iránymutatás 2.6. fejezete szerinti cgmp elemek 2015/C 95/02 iránymutatás 2.6. fejezete szerinti cgmp elemek Teljes cgmp A szükséges cgmp elemek ellenőrzése GMP kérdőívvel A szükséges cgmp elemek ellenőrzése GMP audittal, vagy GMP kérdőívvel Helyszíni GMP audit, vagy GMP tanúsítvány

28 Elemzés következményei Le kell ellenőrizni, hogy az előző táblázatnak mennyire felel meg a beszállítóink kontrollja. (hiányelemzés) Ahol hiány mutatkozik, be kell pótolni (telephelyi, vagy papír audit formájában) Mivel a korábbi években már kockázati alapon végeztük a segédanyagok helyszíni auditálását, az idei elemzésből nem következett sürgős helyszíni audit, csupán néhány GMP kérdőív frissítése. Ahogy a kategorizálási mechanizmus, úgy a konkrét segédanyag-osztályozási eredmények is felhasználhatók más minőségügyi területeken is.

29 Elemzés társult vonatkozásai A segédanyag beszállítók elemzésének eredményei felhasználhatók pl.: Auditálási frekvencia szabályozásához Vizsgálatcsökkentés bevezethetőségéhez Kockázati osztály Auditálási frekvencia Vizsgálatcsökkentés és/vagy mintavétel delegálás bevezethetősége Alacsony 3 évenként papír alapú audit Bevezethető Közepes Egy helyszíni auditot követően 2 évenként papír alapú audit Mintavétel delegálás nem, vizsg. csökk. csak nem kritikus paraméterekre Magas 3 évenként helyszíni audit Nem lehetséges

30 Köszönöm az EGIS-es kollégák előadáshoz nyújtott támogatását: - Balázsy Andreának, - Garamvölgyiné Sárközi Évának és - Gömöri Jánosnak. Köszönöm a figyelmet!