Primaer és secundaer osteoporosisok. Dr. Lakatos Péter

Átírás

1 Primaer és secundaer osteoporosisok Dr. Lakatos Péter

2 Mire kell a csontszövet? 1. Támaszt 2. Csontvelőnek helyet ad 3. Kalcium homeostasisban vesz részt

3

4 Az osteoclast differenciálódása Guerrini MM, Takayanagi H, Arch Biochemi Biophys :

5 Az osteoporosis definiciója Az osteoporosis a csontváz generalizált, progresszív megbetegedése, amelyben a csonttömeg megfogyása, a microarchitectura károsodása és a csontminőség romlása fokozott törékenységhez vezet. μct felvétel

6 Új betegség? Nem,.. Hatshepsut fáraónő

7 Az osteoporosis epidemiológiája A lakosság 7-10%-át érinti Mo-n nő és férfi 2004-ben évi osteoporotikus törés Combnyaktörés mortalitása fél éven belül: 32%! A túlélők 40%-a tartósan mozgáskorlátozott, önellátásra képtelen marad.

8 genetikai predetermináltság hormonok citokinek, növekedési faktorok

9 Csökkent csonttömeg CALCIPENIÁS OSTEOPATHIA Ami nem biztos, hogy osteoporosis!

10 Anamnézis, fizikális vizsgálat Családi anamnézis Korábbi csonttörés Egyéb osteoporotikus kockázati tényezők Hirtelen testsúlycsökkenés Komorbid tényezők Gyógyszerek

11 Osteodensitometriás eredmények értékelése a WHO ajánlása alapján: Normál csontsűrűség: T -score : >-1.0 SD Osteopenia: T-score -1.0 és -2.5 SD között Osteoporosis: T-score: < -2.5 SD Súlyos osteoporosis: T-score: < -2.5 SD és legalább egy osteoporosissal összefüggésbe hozható csonttörés A korszerű: Abszolút törési kockázat becslés!

12 FRAX Intervenciós küszöb: csípő > 3% egyéb > 20%

13 Rtg vizsgálat Osteoporosis talaján kialakult csigolyatest törés Egészséges csont

14 Anyagcsere csontbetegségek elkülönítése Laborvizsgálatok Diagnózis se Ca se P viz. Ca viz. P ALP PTH Osteoporosis N N N vagy N N N Osteomalacia N vagy N vagy Primaer hyperparathyreosis Secundaer hyperparathyreosis N vagy N vagy N vagy N vagy Paget-kór N N N N N Specifikus labor: beta-crosslaps További labor: We, T. vérkép, se-kreatinin, se-ggt, se-albumin, víz Ca/kreat, stb.

15 Az osteoporosis diagnosztikájának algoritmusa Egy vagy több rizikófaktor jelenléte Osteodensitometria T-score> >T-score>-2.5 T-score<-2.5 Terápia nincs Kalcium pótlás D vitamin pótlás (25OHD mérés!) Mozgás Osteodensitometria (2 évenként) FRAX, Röntgen, labor (sz.e.-n csontmarkerekkel együtt) Primaer op. Sec op. Egyéb metabolikus csontbetegség. Csökkent turmoverű op Fokozott turnoverű op. Alapbetegségnek megfelelő kezelés + antiporotikus kezelés Alapbetegségnek megfelelő kezelés NEFM Szakmai Protokoll, Eü. Közlöny, LXI.. 7. ( ) Megfelelő antiporotikus kezelés (l. algoritmus)

16 PRIMAER OSTEOPOROSIS (korral járó csontritkulás)

17 Osteoporosis bázis terápiája ideális kálcium bevitel mg / nap ideális D vitamin szubsztitúció IU / nap megfelelő mozgásterápia

18

19 Osteoporosis bázis terápiája ideális kálcium bevitel mg ideális D vitamin szubsztitúció IU megfelelő mozgásterápia életmód!

20

21 Osteoporosis gyógyszerek Antireszorptív készítmények Anabolikus készítmények (teriparatid, PTH) Vegyes hatású készítmények (stroncium ranelát) kalcitonin ösztrogének raloxifen biszfoszfonátok denosumab oralis parenteralis

22 Életmód, mozgás, Ca, D vitamin Az osteoporosis terápiájának algoritmusa DEXA -1.0>BMD>-2.5 T-sc BMD>-1.0 T-sc BMD<-2.5 T-sc és FRAX>20% ill. 3% Teendő nincs Anyagcsere csontbetegségek differenciáldiagnózisa Korral járó (primaer) op. Kortikoszteroid indukálta op Ca + D vitamin Ca+D vitamin + Biszfoszfonátok vagy Teriparatid férfi nő Alendronát Zoledronát Elsősorban L-BMD + emlő cc. rizikó Biszfoszfonátok vagy denosumab BMD<-3.0 T-sc, + norm. reszorpc. markerek Rizedronát BMD<-4.0 T-sc Teriparatid Raloxifen Mellékhatás, BMD romlás Stroncium ranelát vagy BMD<-3.0 T-sc + >1 törés Mellékhatás, BMD romlás BMD<-3.0 T-sc Mellékhatás, BMD romlás és >1 törés NEFM Szakmai Protokoll, Eü. Közlöny, LXI.. 7. ( ) Magyar Közlöny /2015. (XII. 30.) EMMI, oldal Teriparatid

23 Nem gyógyszeres kezelés Csípővédő nadrág Fizioterápia Balneoterápia

24 Betegszámok (ezer fő) Törésszámok (ezer előfordulás) A betegszámok és a törésszámok alakulása OP populáció ,42 83,04 75,43 65,53 65,43 56,25 44, betegszám törésszám Lakatos P et al, Osteoporosis Int (8):

25

26 SECUNDAER OSTEOPOROSISOK (más betegségek következtében kialakuló csontritkulás)

27 SZEKUNDER OSTEOPOROSISOK OKAI Nők: 10-20%; Férfiak: 45-60% Genetikus (kongenitalis) Hypogonad állapotok Endocrin Hiányállapotok Cysticus fibrosis Androgen insensitivity Acromegalia Kalciumhiány Ehlers-Danlos sy. Anorexia nervosa/bulimia Adrenalis insufficiencia Magnesiumhiány Glycogen tárolási betegségek Női atléták Cushing sy. Proteinhiány Gaucher kór Hyperprolactinemia Ösztrogen deficiencia D vitaminhiány Hemochromatosis Panhypopituitarismus Diabetes mellitus Bariatrikus sebészet Homocystinuria Korai menopausa Hyperparathyreosis Coeliakia Hypophosphatasia Turner sy. Hyperthyreosis Gastrectomia Idiopathiás hypercalciuria Klinefelter sy. Terhesség Malabsorptio Marfan sy. Malnutritio Menkes steely hair sy. Gyógyszer-indukálta Parenteralis táplálás Osteogenesis imperfecta Porphyria Riley-Day sy. Hypogonad állapotok Gyulladásos betegségek IBD Malabsorptios sy-k Bélresectio Spondylitis ankylopetica Rheumatoid arthritis Hematologiai és tumoros Hemochromatosis Hemophilia Leukemia Lymphoma Myeloma multiplex Sarlósejtes anemia Szisztémás mastocytosis Thalassemia Metastatikus betegségek Anticonvulsansok Antipsychotikumok Antiretroviral gyógyszerek Cyclosporin és tacrolimus Cytotoxicus gyógyszerek Furosemid Glucocorticoidok GnRH analogok Heparin Lithium Selective serotonin reuptake gátlók Thyroxin Primaer biliaris cirrhosis Egyéb Alcoholismus Amyloidosis Congestiv szívelégtelenség Depressio Chronicus veseelégtelenség HIV/AIDS Immobilitás Sclerosis multiplex Szerv transplantatio Sarcoidosis Súlytalanság

28 Endokrin okok Cushing sy Hyperthareosis Hyperprolactinemia Hypadrenia Hypogonadismus GH-hiány Diabetes mellitus

29 Endokrin okok Cushing sy Hyperthyreosis Hyperprolactinemia Hypadrenia Hypogonadismus GH-hiány Diabetes mellitus

30 Isidro ML, Ruano B Curr Diab Review ,

31 Tápláléktól függő gasztrointesztinális hormonok és a csonthomeostasis TÁPLÁLKOZÁS Inzulin Amylin Preptin IGF1 GIP Calcitonin PTH Amylin GLP-2 GLP-1 CSONT FORMÁCIÓ CSONT RESZORPCIÓ Badman 2005 Science Henriksen 2006 Bone Mannucci E 2015 Clin Cases Miner Bone Metab CSONT

32 Gastrointestinalis betegségek Malabsorptios sy-k Bél resectio Gyulladásos bélbetegségek (Crohn, colitis ulcerosa)

33 Hematológiai és onkológiai betegségek Myeloma multiplex Tumor-okozta csontvesztés Tumor terápia-okozta csontvesztés Csont metastasis

34 Hematológiai és onkológiai betegségek Myeloma multiplex Tumor-okozta csontvesztés Tumor terápia-okozta csontvesztés Csont metastasis

35 RANKL RANKL és az osteolyticus metastasis IL-6, IL-8, IL-1b, PGE-2, TNF-, CSF-1, PTHrP Tumor sejtek a csontbamn PTHrP OPG Direct tumor hatás Növekedési faktorok (TGF-b, IGF, FGF, PDGF, BMP) Osteoclast Ca 2+ Csont resorptio RANKL RANK Osteolyticus lesiok Csont Roodman GD. N Engl J Med 2004;350:

36 Résztvevők százaléka Denosumab és az új vertebralis törések ADT kezelésben részesülő prostata rákos betegekben Placebo (n = 673) SC Denosumab (n = 679) Hónap RR 0.15 P =.004 RR 0.31 P =.004 RR 0.38 P = Incidencia 1. 9 % 0. 3 % 3. 3 % 1. 0 % 3. 9 % 1. 5 % RR = relativ rizikó Smith MR, Egerdie B, Toriz NH, et al. N Engl J Med. 2009;361:

37 Poszt-transplantációs osteoporosis Szív transzplantáció Vese transzplantáció Tüdő transzplantáció Csontvelő transzplantáció

38 Immobilizációs osteoporosis Mikrogravitáció-indukálta osteoporosis Hosszútávú immobilizáció-okozta csontvesztés

39 Depresszió-asszociált osteoporosis Depresszió-asszociált osteoporosis Anti-depresszáns kezelés-asszociált osteoporosis

40 Gyógyszer-indukálta osteoporosis Glükokortikoidok-indukálta osteoporosis Compston, J. Nat. Rev. Rheumatol. 6:82 88, 2010.

41 Osteoimmunológia Az osteoblast érésének zavara a hemopoiesis zavarát okozza! Garrett RW et al, Mol Cell Endocrinol :6 10. Winkler IG et al, Blood. 2010;116(3): Chitteti BR et al, Blood. 2010;115(16):

42 Takayanagi H, Cell Metabolism 21, March 3, 2015 DOI

43 A komplex osteoimmun rendszer Takayanagi H, Cell Metabolism 21, March 3, 2015 DOI