Daganatok kórélettana. Varga Gábor Orálbiológiai Tanszék

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Daganatok kórélettana. Varga Gábor Orálbiológiai Tanszék"

Átírás

1 Daganatok kórélettana Varga Gábor Orálbiológiai Tanszék 2012

2 Daganatok kórélettana Sejtbiológiai alapfogalmak Definíciók és alapfogalmak Daganatok előfordulása, ethiológia Szájüregi daganatok Környezeti és genetikai tényezők A daganatkialakulás pathomechanizmusa Proto-onkogének és tumor szupresszor gének A daganatok terápiájának új útjai

3 Mitózis centrosoma - lila microtubulusok - zöld chromosome kék intermedier filamentumok - vörös

4 A sejtek sorsa: Proliferáció Differenciálódás Sejthalál

5 Az eukarióta sejtosztódás modellje: a sejtciklus

6 A szervezet sejtjeinek csak kis hányada osztódik folyamatosan, nagyobb hányada nyugalmi állapotban van Szabályozás: fix: S és M változó: G 1 és G 2

7 A sejtciklus szabályozása

8 Daganatok kórélettana Sejtbiológiai alapfogalmak Definíciók és alapfogalmak Daganatok előfordulása, ethiológia Szájüregi daganatok Környezeti és genetikai tényezők A daganatkialakulás pathomechanizmusa Proto-onkogének és tumor szupresszor gének A daganatok terápiájának új útjai

9 Terminológia onkológia: a tumorok tanulmányozása neoplázia: új növekedés (autonómiára utal, a növekedési kontroll elvesztésére) - kontroll alól felszabaduló sejtosztódás szomatikus mutációk következtében

10 Mi a rák? A rák a szomatikus sejtek genetikai megbetegedése mutációk sorozata...

11 Korlátlan replikációs képességség Mi a rák? Az apoptózist elkerülése Önfenntartó növekedési signál A növekedést gátló szignálokkal szembeni rezisztencia A rák egy komplex, többfaktoros genetikai rendellenesség, amely a sejtosztódás szabályozottságának elvesztéséhez vezet. - a rákos sejtek gyakrabban osztódnak Fenntartott angiogenezis Szöveti invázivitás és metasztázis - a rákos sejtek nem mutatnak kontaktgátlást és tumort képeznek - a rákos sejtek más szövetekbe is behatolhatnak (metasztázis) - a rák egyetlen sejtből indul ki

12 A rák definíciója A rák egy olyan genetikai betegség, amelynek során néhány testi sejt a normál működését és tulajdonságait elvesztve kikerül a kontroll alól: Megnövekedett replikáció Apoptózissal szembeni rezisztencia Halhatatlanság Az extracelluláris mátrix leépítése/átépítése Angiogenezis Metasztázis képzés

13 A sejt az élet alapegysége, így a rák számára is Az emberi szervezet mintegy ~10 12 sejtből épül fel, amelyek osztódása, halála és differenciálódása erősen szabályozott. A sejtek mind pozitív, mind negatív extracelluláris jelekre reagálnak, hogy fenntartsák az egészséges működést.

14 A sejtek fenotípusa széleskörűen variábilis

15 A sejtek reakciója külső ingerekre Élettani körülmények Szignál transzdukció Kémiai, biológiai, Vagy fizikai sérülés Más sejtek Fehérjeaktivitás változtatás Extracelluláris mátrix Génexpresszió szabályozás Differenciáció Sejtosztódás Apoptózis Metabolizmus Motilitás

16 A rák egy genetikai betegség (sejtszinten)

17 A rák egy genetikai betegség - 2 Míg a rák kialakulásának esélye örökölhető, addig a ráksejtekben a malignus fenotípust adó genetikai változások mind örökölhető, mind környezeti hatások eredményei. A génexpressziót befolyásoló epigenetikus tényezők ugyancsak fontosak a rák kialakulásában

18 A rák egy genetikai betegség - 3 A legtöbb rákos genetikai változás az egészséges sejtélettani kontroll mechanizmusok megváltoztatására irányul. Rákos átalakulás során a gének általában nem nyernek teljesen új funkciót.

19 A rák egy genetikai betegség - 4 Az elsődleges génaktivitás változások legtöbbször a genomi DNS strukturális változásának köszönhetőek: DNS nukleotid mutációk Funkcióvesztés A funkció megváltozása DNS szál törésének következtében kialakuló génvesztés DNS szál törésének következtében kialakuló gén újrarendeződés adott gének amplifikációja

20 A rák egy genetikai betegség - 5 Egy ember élete során szomatikus sejtjeiben mutációk vagy egyéb genetikai változások jönnek létre A változások a szomatikus utódsejtekbe tovább adódhatnak, de az ivarsejtekbe nem

21 A rák egy genetikai betegség a szervezet egésze szemszögéből is A rákos betegségeknek csak kis része familiális eredetű A rákra hajlamosító gén a DNS transzmisszió során továbbítódik (ivarsejtek) A rák géncsaládjainak tanulmányozása fontos adatokkal szolgálhat a rák eredetének vizsgálatában A nem-familiális rákot sporadikusnak nevezik

22 Daganatok kórélettana Sejtbiológiai alapfogalmak Definíciók és alapfogalmak Daganatok előfordulása, ethiológia Szájüregi daganatok Környezeti és genetikai tényezők A daganatkialakulás pathomechanizmusa Proto-onkogének és tumor szupresszor gének A daganatok terápiájának új útjai

23 A daganatok típusai Benignus jóindulatú: lokalizált és műtéttel eltávolítható; a betegek általában túlélik Malignus- rosszindulatú: invazív tumor, ami képes szerkezeti pusztításra és távolabbi helyekre történő elterjedésre (metastasis); gyakran a beteg korai halálával járhat A benignus és malignus kifejezések leírják a tumorok biológiai viselkedését, amely a biológiai viselkedés a tumor differenciáció mértékével és a növekedés szintjével jellemezhető (és a sejthalál mértékével)

24 A rákok fajtái Szövettípus Jóindulatú Rosszindulatú Epiteliális mirigyek vagy duktuszok adenóma in-situ-karcinóma adenokarcinóma striált pikkelyes szövet (pl. bőr, tüdő) pikkelyes sejtpapillóma pikkelyes vagy epidemoid karcinóma bazális sejtek (bőr) bazális sejtkarcinóma melanociták (bőr) nevus malignus melanóma vese epitél sejtek vese tubuláris adenóma vese karcinóma májsejtek májsejt adenóma hepatocelluláris karcinóma Kötőszövet és függelékei fibroblasztok fibróma fibroszarkóma porc kondróma kondroszarkóma csont oszteóma oszteogén szarkóma striált izom rabdomióma rabdomioszarkóma erek hemangióma angioszarkóma Csontvelő, lép hepatopoietikus sejtek leukémiák, eritroleukémiák, mielóma, limfómák Idegszövet Perifériás idegrendszer Központi idegrendszer neuroblasztok gliómák, asztrociták, medulloblasztómák

25 A rák komoly egészségügyi probléma, a szív problémák után második, a morbiditás és mortalitás tekintetében Az Amerikai Egyesült Államokban: 538,000 halott 1994-ben Az összes elhalálozások 23 %-a Az ország lakóinak 1:5 az esélye, hogy rákban haljanak meg Több mint 1,000,000 új diagnosztizált eset, minden évben

26 U.S.A. statisztikák - előfordulás

27 U.S.A. statisztikák - halálozás

28 U.S.A. Statisztikák Különböző tumorok előfordulásának változása férfiak

29 U.S.A. Statisztikák - különböző tumorok előfordulásának változása nők

30 Daganatok kórélettana Sejtbiológiai alapfogalmak Definíciók és alapfogalmak Daganatok előfordulása, ethiológia Szájüregi daganatok Környezeti és genetikai tényezők A daganatkialakulás pathomechanizmusa Proto-onkogének és tumor szupresszor gének A daganatok terápiájának új útjai

31 Szájüregi leukoplakia (mint rákmegelőző állapot)

32 Szájüregi carcinoma

33 Az évi új bejelentett daganatos esetek száma mindkét nemre vonatkoztatva ben a Nemzeti Rákregiszter adatai alapján ( tumor, beteg) Tüdő 8827 Kolorektális (vastag- és végbél) 7600 Bőr 6379 Emlő 5730 Nyirok- és vérképzőrendszer 3034 Ajak- és szájüreg 2993 Prosztata 2304 Gyomor 2175 Húgyhólyag 2091 Vese 1535 Hasnyálmirigy 1466 Melanoma 1286

34 Magyarországi daganathalálozási sorrend (KSH ) (Az adatok mindkét nemre vonatkoznak.) Daganat Tüdő Kolorektális Emlő Gyomor Nyirok- és vérképzőrendszer Ajak- és szájüreg Hasnyálmirigy Prosztata Máj Nyelőcső Epehólyag Húgyhólyag Agy Összesen

35 % Halálozási mutatók az 1960-as adatokhoz viszonyított alakulása száj-garat daganatok összes daganat összhalálozás év

36 Hat nagy halálozási gyakoriságú rosszindulatú daganat növekedési dinamikája 25 év alatt ( ) Esetszám Daganat Növekmény % Ajak- és szájüregi rák Légcső-hörgő-tüdőrák Vastag- és végbélrák Hasnyálmirigy Emlőrák Prosztatarák

37 Daganatok kórélettana Sejtbiológiai alapfogalmak Definíciók és alapfogalmak Daganatok előfordulása, ethiológia Szájüregi daganatok Környezeti és genetikai tényezők A daganatkialakulás pathomechanizmusa Proto-onkogének és tumor szupresszor gének A daganatok terápiájának új útjai

38 Mi a rák? A rák a szomatikus sejtek genetikai megbetegedése mutációk sorozata Kialakulásában genetikai prediszpozíciók, környezeti tényezők és véletlenszerű genetikai elváltozások egyaránt szerepet játszanak

39 Genetikai és környezeti tényezők szerepe a daganatkeletkezésben Gyomor, máj, colon és prostata rákok kiváltotta halálozás aránya különböző japán csoportok között, kaliforniai fehérekhez is hasonlítva

40 Környezeti karcinogén tényezők Gyógyszerek: immunszuppresszánsok, hormonkezelés, stb. Szerves vegyszerek: Rovarölő szerek, gyomirtók, aromás vegyületek, stb. Cigaretta, dohányzás Etanol Nehézfémsók Szexuális úton terjedő vírusok: HTLV-I, Herpes simplex, Human papilloma virus Sugárzás: UV és radioaktív

41

42

43 Öröklődés és rák Öröklődő prediszpozíció Környezeti tényezők által indukált rákok familiáris halmozódása Rákos betegek közeli rokonai között átlagosan háromszorosára nő az adott neoplázia kialakulásának gyakorisága Emlő, vastagbél és endokrin daganatok esetén a rákos betegek közeli rokonai között több, mint háromszorosára nő az adott neoplázia kialakulásának gyakorisága. A rák előfordulásának gyakorisága jelentősebb nagyobb az Rb és p53 gének öröklött mutációja esetén.

44 Öröklődés és rák Öröklődő preneoplasztikus elváltozások: Proliferatív állapotok: Familiáris polyposis a vastagbélben, egyes bőrelváltozások. Instablil DNS szindrómák (xeroderma pigmentosa). Szerzett preneoplasztikus elváltozások Regeneratív, hiperplasztikus, és diszplasztikus sejtosztódások növelhetik a malignus neopláziák előfordulásának valószínűségét.

45 Daganatok kórélettana Sejtbiológiai alapfogalmak Definíciók és alapfogalmak Daganatok előfordulása, ethiológia Szájüregi daganatok Környezeti és genetikai tényezők A daganatkialakulás pathomechanizmusa Proto-onkogének és tumor szupresszor gének A daganatok terápiájának új útjai

46 A malignus transzformáció A malignus transzformáció nem egyetlen lépésből áll, hanem (becslések szerint) 5-10 egymást követő szomatikus mutáció következménye. Ez a tumor keletkezés többlépcsős elmélete (multi-step theory). Ez az oka annak, hogy: a tumorok gyakorisága nő az életkorral léteznek öröklődő malignus tumor szindrómák (pl. Li-Fraumeni sy: p53 mutáció)

47 Minden malignus tumor monoklonális Látszólag minden malignus tumor monoklonális eredetű. Egy sejt minden leszármazottját klónnak nevezik a sejtbiológiában. A klóntagok elméletileg azonosak genetikailag.

48 A neoplasztikus sejtek klonalitása A malignus tumorok szinte kivétel nélkül monoklonális eredetűek Azonos glucose-6-foszfát izoenzimek női paciensekben (X-kapcsolt enzim). Ha van kromoszómális abberráció, akkor azt általában az összes tumoros sejt hordozza Limfoid tumorokban adott sejtre jellemző egyedi immunoglobulin átrendeződés, egyedi T-sejt receptor gén mintázat A klón egy sejt utódainak összességét jelenti. A klón tagjai elvileg genetikailag azonosak.

49 Apoptózis elkerülése TERT Bcl-2 p53 CAMs E-cadherin integrins +/- Sejtciklus regulációja onkogének TSGs Genetikai instabilitás

50 Szelekciós előny a transzformáció során

51 A vastagbélrák fejlődési stádiumai

52 Normál vastagbél epitél sejt (egy működő APC másolat) Vastagbél epitél sejt (egy működő APC másolat) Egy APC tumorszuppresszor gén mutációja A második APC tumorszuppresszor gén mutációja (az APC funkció elvesztése) A vastagbélrák kialakulása: Vogelstein modell Hiperproliferatív epitél sejt Az átlagos populáció kezdeti pontja Az 1 APC mutációval rendelkező egyedek kezdeti pontja Korai adenóma Átmeneti adenóma Késői adenóma A K-ras proto-onkogén mutációja (onkogénné válik) A DCC (18q) tumorszuppresszor gén funkciójának elvesztése A p53 tumorszuppresszor gén funkciójának elvesztése Karcinóma

53 Vastagbél carcinoma kialakulása (mutációk sorozata)

54 Tüdőkarcinoma kialakulásának molekuláris mechanizmusa (mutációk sorozata)

55 Mellrák kialakulásának molekuláris mechanizmusa (mutációk sorozata)

56 Tumor progresszió és heterogenitás A tumor progresszió permanens változások megjelenését jelenti a tumoros sejtek egy szubpopulációjában. A malignus tumorok mutációs rátája magasabb az egészséges szövetekénél. Emiatt a kezdetben egységes klón szubklónokra oszlik (heterogenitás). Miért jobbak a terápiás eredmények: a korán diagnosztizált eseteknél? a kemoterápiás szer első használatakor, mint másodjára?

57 Tumor progresszió: A terápia miatt kialakuló klónszelekció Heterogén neoplazma populáció Szelekciós nyomás Rezisztens sejtek szelekciója, későbbi elterjedése

58 Daganatok kórélettana Sejtbiológiai alapfogalmak Definíciók és alapfogalmak Daganatok előfordulása, ethiológia Szájüregi daganatok Környezeti és genetikai tényezők A daganatkialakulás pathomechanizmusa Proto-onkogének és tumor szupresszor gének A daganatok terápiájának új útjai

59 A daganatos transzformáció során érintett gének - Proto-onkogének - Tumor szupresszor gének - Programozott sejthalált szabályozó gének - DNS reparációs gének

60 nyugvó receptor jel (növekedési faktor) nyugvó jelátvivő fehérjék nyugvó szabályozó fehérje nyugvó gén sejtmag az osztódás beindulásához szükséges gén nyugvó sejt

61 nyugvó receptor jel (növekedési faktor) nyugvó jelátvivő fehérjék nyugvó szabályozó fehérje nyugvó gén sejtmag az osztódás beindulásához szükséges gén nyugvó sejt

62 nyugvó receptor jel (növekedési faktor) működő receptor nyugvó jelátvivő fehérjék nyugvó szabályozó fehérje nyugvó gén sejtmag aktív szabályozó fehérje az osztódás beindulásához szükséges gén működő jelátvivő lánc a gén bekapcsolása bekapcsolt gén nyugvó sejt osztódó sejt

63 Az osztódást szabályozó hálózat génjeinek valamelyikében meghibásodás, mutáció történhet: beragad a gáz, elromlik a fékrendszer. Ez a külső szabályozástól független, korlátlan sejtosztódáshoz vezethet.

64 nyugvó receptor nyugvó jelátvivő fehérje folyamatosan működő jelátvivő fehérje A sejt jel nélkül is folyamatosan osztódik

65 Onkogének Tumor szuppresszorok Normál változataik a proto-onkogének Normálisan sejtproliferációt indukálnak Gain of function variánsok aktívabbak Domináns módon fejtik ki hatásukat Normálisan a sejtosztódást gátolják, vagy apoptózist indukálnak, vagy biztosítják a genom stabilitását Loss of function variánsok Recesszív módon fejtik ki hatásukat

66 A protoonkogének normál celluláris gének, melyek a növekedés szabályozásában vesznek részt. Daganat alakulhat ki, ha ezen gének szabályozhatatlanná válnak, s helytelenül aktiválódnak..

67 Az onkogénekkel homológ celluláris gének proto-onkogének Növekedési Faktorok (GF) Növekedési Faktor Receptorok (GFR) Kinázok G Proteinek Génregulációban szerepet játszó foszfoproteinek

68 A sejtosztódást indukáló protoonkogének rendellenesen aktiválódnak -megnövekedett expresszió egy új genomikus régióban -új funkcióval rendelkező fúziós protein képződése

69 A proto-onkogének fehérjetermékeinek funkció szerinti csoportosítása - Növekedési faktorok (growth factors) pl. EGF, sis (PDGF-B) int-1 (FGF) - Növekedési faktor receptorok pl. erbb (EGF-R), erbb-2(neu) (PDGF-R), fms (CSF-R), ros (ins.-r) - Protein kinázok (ser/thr, tyr) pl. src, abl, yes, fps/fes, ros, kit, mil, mos, raf, pks - G-proteinek (GTPase) pl. ras-family (H, N, K, R, RalA, -B) - Regulátor protein - inaktivátorok pl. h-mdm2 - Nukleáris proteinek (transzkripciós faktor/regulátor) pl. fos, myc, myb, ski, ets

70 Proto-onkogének aktiválódása Pontmutáció A ras gén egy olyan proto-onkogén, ami pontmutáció hatására aktiválódik. Kromoszóma transzlokáció A 9 és 22 kromoszómák transzlokációja krónikus mieloid leukémiában egy olyan fúziós gént eredményez, ami aktivált tirozin kinázt termel (Philadelphia kromoszóma) Gén Amplifikáció - Specifikus oncogének, mint az N-myc és az C-neu neuroblastomában és emlőrákban expresszálódnak. Epigenetikus mechanizmusok - Nem a DNS szekvenciában meghatározott génszabályozási mechanizmus. Ilyen a gének szelektív metilációja. A malignus tumorok DNS-e gyakran kevésbé metilált, mint az egészséges sejteké

71 A proto-onkogének aktivációja A proto-onkogének normális gének megfelelő fiziológiás, a fejlődésben és/vagy homeosztázisban fontos funkcióval, amelyek prekurzorként szolgálnak más génekhez, amelyek viszont képesek domináns onkogénként viselkedni A genetikai kódolás változása egy új vagy felgyorsított biokémiai aktivitáshoz vezet

72 Növekedési faktorok és/vagy receptoraik túlzott expressziója

73 A proto-onkogének aktivációja: a kis GTP-ázok mutációja Példa: RAS Fiziológiás funkciója egy GTP-áz aktivitás, amely a MAP kináz szignál transzdukciójában játszik szerepet Két variánsa: a H és K, gyakran mutálódnak tumorokban Sok rákfajtában mutálódik, főleg karcinómákban Mutációja egy inaktív GTP-ázt eredményez, így a GTP-t kötve aktív marad Mutációi csak néhány egy pár kodonban találhatók, főleg a 12-es kodonban

74 A K-RAS pontmutációi Misz-sense mutációk a 12, 13 és 61-es kodonon megváltoztatják a géntermék aktivitását codon száma DNS aminosavak GTT GGA GCT GGT GGC GTA- -val gly ala gly gly val- mutáció -GTT GGA GCT GAT GGC GTA- -val gly ala asp gly val-

75 A proto-onkogének aktivációja: a K-RAS mutációja Normal RAS Mutáns RAS P i RAS- GDP GTP RAS- GDP GTP X RAS- RAS- GTP GDP GTP GDP Szabályozott MAP kináz kaszkád Szabályozatlan MAP kináz kaszkád Megnövekedett sejt proliferáció

76 A Ras protoonkogén aktiválódása

77 A proto-onkogének aktivációja: protein kinázok aktivációja Példa: c-src Normális feladata a tirozin-kináz aktivitás, amely a sejtnövekedési szignálokat továbbítja A C-terminus tirozin mutációja leválasztja a gátló szabályozó régiót, amely egy erősen aktív kinázt hoz létre az onkogén vírusokban (v-src) és néha tumorokban A protein-kinázok rendkívül fontosak a növekedési hormonok szignáltranszdukciójában A receptor tirozin kinázok különösen fontosak a tumorokban

78 A protein kinázok és a rák Mintegy 500 különböző kináz van a genomban A növekvő vagy malignus tumorokban soknak megváltozik az expressziója Sok tudományos karrier alapult a kinázok kutatására Nagyon kevés kinázt mutattak ki emberi tumorokban (MET, b-raf) Számos receptor tirozin kináz sokszorozódik bizonyos tumorokban (EGFR, ERB-B2)

79 A célzott rákterápia fontos célpontjai a protein kinázok A kinázok gyógyszerelhető célmolekulák A hatóanyagok általában ATP-hasonmások, amelyeket specifikus kinázok irányába módosítottak Habár a tumorokban nem gyakori a mutációjuk, nagyon sok onkogén szignál megy keresztül a kinázokon, így pl. az AKT és az ERK/MAPK kinázokon

80 Transzlokáció mintapéldája: A Philadelphia kromoszóma A krónikus mieloid leukémiás betegekben található Philadelphia kromoszómán egy olyan fúziós fehérje képződik, amit az eredetileg a 9. és 22. kromoszómákon elhelyezkedő gének kódolnak.

81 A Philadelphia kromoszóma A reciprok transzlokációban részt vevő gének: ABL (9q34.1) BCR (22q11) Abelson leukemia proto-onkogén Breakpoint cluster region gén Az eredmény egy a 9-es kromoszómán létrejött új, abnormális, fúziós gén, melynek fehérjeterméke konstitutív tirozin kináz hatású enzim. Ennek specifikus gátlószere pl. a Gleevec nevű gyógyszer, mellyel jó eredményeket értek el CML-ben és más malignus kórképekben is.

82 A Philadelphia kromoszóma

83 A Burkitt s limfóma (másik transzlokációs példa) 8 14 Translocation 8; 14 A c-myc proto-onkogén átrendeződése a 8. kromoszómáról egy, a 14. kromoszómán elhelyezkedő nagyon aktív gén közelébe okozza a kórt.

84 DNS virális onkogének Igazi virálisan kódolt onkogének Nem analógjai az emlős géneknek Néhány humán rák-altípusért felelősek Példa: Humán papillomavírus (HPV) a cervikális és szájüregi karcinómákban E6: Inaktiválja a p53 tumor szuppresszor gént E7: Inaktiválja az RB tumor szuppresszor gént További példák: SV40, JC, polyoma, EBV

85 A HPV és a cervikális tumorképződés (valamint a szájüregi daganatok jelentős részében) A HPV vírus megfertőzi a pikkelyes mukózát Az eredmény: Condyloma/ alacsony fokú diszplázia További genetikai változások következtében magasfokú diszplázia alakul ki További változások miatt invazív karcinóma alakul ki A HPV elleni immunizálás a cervikális karcinómák 70-95%-át előzheti meg az elkövetkezendő két évtizedben.

86 HPV onkogének aktivitásának patomechanizmusa HPV genom Onkogén mechanizmus: a G1/S sejtciklusi fázis közötti ellenőrző pont szabályozásának megbomlása, amely a sejtszaporodás növekedéséhez vezet Forrás: Introduction to Oncogenes and Molecular Cancer Medicine, D.W. Ross, 1998

87 A HPV tanít minket a p53 és prb tumor szuppresszorokról Adenovírus és SV40 onkogének ugyancsak inaktiválhatják a p53-at és prb-t

88 Tumor szupresszor gének Gének azon csoportja, amelyek normálisan a sejtek osztódását A class gátolják. of genes Például: that normally p53 és Rb suppress cell proliferation. Examples are p53 and A Rb. tumor szupresszor gének termékeit inaktiváló mutációk hatására a sejt növekedése felszabadul a gátlás Mutations alól, és fokozott that inactivate proliferációhoz the tumor vezet. suppressor gene products can release cells A from tumor grow szupresszor th suppression gének mindkét and lead alléljének to mutációval hyperproliferation. történő inaktiválása szükséges ahhoz, hogy Both fokozott alleles proliferáció of the tumor jöjjön suppressor létre (recesszív gene genetikai must be manifesztáció). inactivated by mutation for hyperproliferation to occur.

89 Inaktiválódott sejtosztódást gátló gének (példák): A sejtciklust G1-ben tartó gén mutációja (pl. RB) retinoblasztómát okoz. A p53 gén apoptózist indukál DNS károsodást követően. Mutációja különböző rákok kifejlődéséhez vezethet. A tumor szupresszióban és DNS hibajavításban résztvevő BRCA1 gén mutációja örökletes mellrákhoz vezethet.

90 A retinoblasztóma tulajdonságai minden ből egy gyermek A leggyakoribb gyerekekben előforduló szemtumor Öröklődő és nem-öröklődő formában is előfordul A rizikó azonosítása csecsemőkorban jelentősen csökkenti a morbiditást és a mortalitást

91 Az Rb fehérje feladata a sejtciklus szabályozásában RB defoszforiláció G 0 PROGRAMOZOTT SEJTHALÁL RB foszforiláció

92 Az öröklődő és nem-öröklődő retinoblasztóma összehasonlítása Tulajdonság Tumor Örökölhetőség Beteg kora a diagnóziskor Másodlagos tumorok rizikója Nem öröklődő Unilaterális Nincs ~2 éves Nincs Öröklődő Ált. bilaterális Az esetek 20%-ban <1 év Oszteoszarkóma, egyéb szarkómák, melanóma, stb.

93 Knudson féle Két csapás modell a retinoblasztómára 2 normáls intakt másolat a Time-ból módosítva, Oct. 27, 1986 Prediszponált 1 intakt és 1 mutáns másolat Érintett Mindkét másolat hiánya ASCO

94

95 A p53 tumor szuppresszor gén Talán a legáltalánosabban mutálódó gén emberi tumorokban Egy sejtmagi foszfoprotein, transzkripciót szabályozó funkcióval

96 Normális p53 aktivitás szerepe a sejtek apoptosisának szabályozásában

97 Mutáns p53 aktivitás a sejtek apoptosisának elmaradásához vezet

98 A p53 protein paradoxon A vad típusú p53 protein rövid életidejű és alacsony az expressziós szintje Általában nem detektálható immunhisztokémiával A mutáns p53 protein, miközben inaktív, hosszabb az életideje A megnövekedett sejti felhalmozódás miatt kimutatható immunhisztokémiával Más szavakkal: amikor a p53 látható, a p53 funkció hiányzik!

99 A fiziológiás p53 funkció Fiziológiás körülmények között a p53 dimert képez (instabil, csak alacsony koncentrációban van jelen a sejtben)

100 Aktivált p53 funkció A stimulált p53 dimerek tetramerekbe rendeződnek, kötődnek a DNS-hez és génexpressziót indukálnak, amely apoptózishoz és a sejtciklus megakadályozásához vezet (stabilizált p53 forma, átmenetileg magas szintet ér el a sejtben)

101 Mutáns p53 funkció? Mitokondriális funkció? Alternatív promoterek A normáls p53 protomoterek nem indukálnak génexpressziót A mutáns p53 dimerek tetramereket képeznek a normális p53-akkal. Ezek azonban nem kötődnek a DNS-hez. (a kevert p53 tetramerek a sejtben permanensen magas szinten vannak jelen)

102 p53 immunhisztokémia

103 p53 génfunkció Oxidatív stressz Pro-replikációs stimulus Genotoxikus stressz (Hipoxia) (DNA károsodás)? Közvetlen szerep a kromoszóma szegregációban Redox gének indukciója + - Apoptózis (proapoptotikus gének indukciója) + p53 Transzkripciós faktor Sejtciklus gátlása (a p21(cip1/waf1 indukciója)? Közvetlen szerep a DNS javítás mechanizmusokban DNS javítás (a DNS repair gének indukciója)

104 p53: a genom testőre DNS károsodás (besugárzás, kemoterápia) szenzor Vad típusú p53 Sejtciklus S Sejthalál Magas DNS károsodás Halál és apoptózis G1 R M Alacsony DNS károsodás A károsodás kijavítás, túlélés

105

106 A programozott sejthalál, az apoptózis gátlásában (pl. blc-2 gén) illetve indukciójában (pl. bax, p53 gének) számos fehérje vesz részt. Ezek funkciókiesése illetve felerősödése jelentősen befolyásolja a sejt sorsát.

107 mikrorns-ek Gyorsan fejlődő terület Biztos, de a génexpressziós kontroll komplex mechanizmusai Néhány mirns-t (pl. mir15) összefüggésbe hoztak a rákkal

108 Szteroid hormon receptorok a rákban A hormon-szabályozott szövetekben előforduló rákok gyakran hormon-szabályozott növekedést mutatnak normál megnövekedett hormon-érzékenység A hormon receptorok a korai tumor progresszióban általában nem mutálódnak onkogénekké A hormonellenes terápia mégis hatékony ezekben a tumorfajtákban Anti-ösztrogén terápia mellrákban Anti-androgén terápia prosztatarákban

109 Szteroid hormon receptorok a rákban A hormonok abnormális szintje a megnövekedett sejt proliferáció miatt előidézheti a tumor képződését Mellrák, endometriás rák A hormon endogén és exogén eredetű is lehet Hormon Hormon-stimulált sejtproliferáció Hormonellenes terápia Egészséges sejt Mutáció, Tumor progresszió Hormon-érzékeny rák

110 A szteroid hormonok hatásmechanizmusa szteroid hormon citoplazma citoplazmatikus szteroid hormon receptor nucleus a hormon/receptor komplex transzlokálódik a nukleuszba a DNS-hez kötődve szabályozza a transzkripciót

111 Daganatok kórélettana Sejtbiológiai alapfogalmak Definíciók és alapfogalmak Daganatok előfordulása, ethiológia Szájüregi daganatok Környezeti és genetikai tényezők A daganatkialakulás pathomechanizmusa Proto-onkogének és tumor szupresszor gének A daganatok terápiájának új útjai

112 Terápiás lehetőségek Klasszikus eljárások sebészet kemoterápia besugárzás Új eljárások angiogenezis gátlása génterápia immunterápia

113 Tumorfejlődés és növekedés Transzformáció A transzformálódott sejtek növekedése A tumorsejtek inváziója a körülvevő szövetekbe A tumorsejtek távoli helyeken adott metasztázisa

114 Az angiogenesis előrehaladásának sejtes és biokémiai folyamatai

115 Angiogenikus stimulusok neovaszkularizáció során mellrákban

116 Az angiogenesis A sejteknek erekre van szüksége az oxigén- és tápanyag ellátáshoz A rákoknak vagy az eredeti ereket kell felhasználnia, vagy új ellátásról kell gondoskodnia

117 Az angiogenesis Sok rák kibocsát angiogenikus citokineket Vaszkuláris endotél növekedési faktor (VEGF) bazális fibroblaszt növekedési faktor (bfgf) Vérlemezke eredetű endotélsejt növekedési faktor (PD-ECGF) Stimulálja az endotél sejt proliferációját, migrációját, az érformációt és az erek fenntartását Az angiogenesis elleni terápia hasznos eszköz lehet a rák elleni küzdelemben

118 Mire van szüksége a tumorsejtnek a metasztázishoz? A proteázok segítik az alapmembránon keresztüli inváziót Túlélő faktorok, amelyek segítik a túlélést vérben vagy távoli szövetekben Adhéziós és migrációs faktorok, hogy el tudják hagyni véráramot Ezek a faktorok fontos terápiás célpontok lehetnek

119

120 Az angiogenezis gátlása Saját vérellátás nélkül a daganatok legfeljebb 1 mm átmérőt érhetnek el (in situ carcinoma) Számos tumor termel angiogenezist elősegítő illetve gátló anyagot. A primer tumor gátolhatja a metasztázisok ill. más tumorok növekedését. Az angiogenezis, így a tumornövekedés gátlása egyrészt az endogén angiogenezis promoterek (pl. VEGF) szelektív gátlásával, másrészt az endogén inhibítorok (pl. angiostatin, endostatin) célzott bejuttatásával gátolható

121 A génterápia alapelvei 1 adeno-asszociált vírus sejtmag adenovirus retrovirus/lentivirus csupasz DNS célsejt fehérjetermék a célsejt működésének megváltoztatására

122 A génterápia alapelvei 2 adeno-asszociált vírus sejtmag adenovirus retrovirus/lentivirus csupasz DNS célsejt fehérjetermék más sejtek működésének megváltoztatására

123 Rosszindulatú daganatok génterápiával történő kezelése inaktivált tumor szupresszor gén működő változatának újbóli bejuttatása (100%-os hatékonyságot igényelne) antigéneket, citokineket kódoló gének bejuttatása az immunogenitás növelése érdekében toxicitást okozó gén bejuttatása (timidin-kináz gén + ganciklovir kezelés) módosított vírusok (cytopathogén adenovírus, amely csak p53 vagy Rb mentes sejteket képes fertőzni)

124 Nyaktájékon kifejlődött daganat visszaszorítása Onyx-015 alkalmazásával

125 Nyaktájékon kifejlődött daganat visszaszorítása Onyx-015 alkalmazásával

126 A rák terápiája mit hoz a jövő? Célzott Oncolitikus Virus + Anti-angiogenezis transgén

127 Összefoglalás Sejtbiológiai alapfogalmak Definíciók és alapfogalmak Daganatok előfordulása, ethiológia Szájüregi daganatok Környezeti és genetikai tényezők A daganatkialakulás pathomechanizmusa Proto-onkogének és tumor szupresszor gének A daganatok terápiájának új útjai

128 Onkogének: Történelmi vonatkozások - I 1911-Peyton Rous felfedezi a szűrhető ágenst csirke tumor-kivonatokban, amely új tumorok kialakulását idézi elő, ha egészséges csirkékbe juttatja. (Nobel Díj) A szűrhető ágenst később egy vírusként azonosítják, amelynek RNS genomja van, és nem DNS genomja, ezért retrovírus -nak nevezik el. A retrovírusoknak három alapgénje van: Csoport antigén (Group Antigen Gene; GAG), egy speciális polimeráz (POL), és virális csomagoló fehérjék (envelop proteins; ENV).

129 Onkogének: Történelmi vonatkozások - II 1970-Temin és Baltimore felfedezi, hogy a POL enzim vissza tud transzkriptálni, azaz RNS templát alapján DNS-t tud szintetizálni (Nobel Díj). Két retrovírus fajtát azonosítanak: transzformációs és nem-transzformációs Egy új genetikai elemet, az SRC-t azonosítják a transzformációs Rous szarkóma vírusokból, amely közvetlenül felelős az okozott rákért (karcinómáért).

130 Onkogének: Történelmi vonatkozások - III 1976-Varmus és Bishop felfedezi, hogy az egészséges sejtek tartalmazzák a v-src onkogén homológját. Ezért, minden egészséges sejt tartalmaz rákot okozó gént (Nobel Díj). Minden v-onc génnek vannak normális sejti homológjai Hanafusa tisztázza, hogy milyen mechanizmussal szerzik meg a retrovírusok a normáls sejti onkogéneket.

131 Nem-transzformáló retrovírusok Onkogént hordozó transzformáló retrovírusok Sejti gének felvétele NORMÁL PROTO-ONKOGÉN

132 Onkogének: Történelmi vonatkozások - IV 1982-Weinburg emberi, húgyhólyag karcinómasejtekből származó DNS-sel transzformál egér fibroblasztokat. A transzformálódó sejtek tartalmaznak v-ras génhomológot. Ez az első bemutatása annak, hogy egy onkogén képes emberi rákot okozni. Több, mint 50 onkogént és proto-onkogént azonosítottak az onkogenetikus vírusok és a transzformációs gének alapján emberi és állati tumorokból.

133 Ref: Rubin & Farber Pathology, 2nd Ed. Lippincott; 1994 pp. 175

Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok

Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS

Részletesebben

Neoplazma - szabályozottság nélküli osztódó sejt

Neoplazma - szabályozottság nélküli osztódó sejt 9. előadás Rák Rák kialakulása: A szervezet 10 14 sejtet tartalmaz, ezek mutálnak és osztódnak A rákos sejt nem követi a sejtosztódás korlátait és végül a rákos sejtek elfoglalják a normál szövetek helyét.

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés

Részletesebben

I./1. fejezet: Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában A daganatkeletkezés molekuláris háttere

I./1. fejezet: Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában A daganatkeletkezés molekuláris háttere I./1. fejezet: Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában A daganatkeletkezés molekuláris háttere Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a daganatok kialakulásában szerepet

Részletesebben

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL

Részletesebben

A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája

A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája 1. Saját enzimaktivitás nélküli receptorok 1a. G proteinhez kapcsolt pl. adrenalin, szerotonin, glukagon, bradikinin receptorok 1b. Tirozin kinázhoz kapcsolt

Részletesebben

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott

Részletesebben

A melanocyták (naevussejtek) daganatai. Benignus. Malignus. Naevus pigmentosus (festékes anyajegy) szerzett veleszületett.

A melanocyták (naevussejtek) daganatai. Benignus. Malignus. Naevus pigmentosus (festékes anyajegy) szerzett veleszületett. A melanocyták (naevussejtek) daganatai Benignus Naevus pigmentosus (festékes anyajegy) szerzett veleszületett Malignus Melanoma malignum Szerzett NP barna, 6 mm-nél kisebb, éles határú NP junctionalis

Részletesebben

Receptorok és szignalizációs mechanizmusok

Receptorok és szignalizációs mechanizmusok Molekuláris sejtbiológia: Receptorok és szignalizációs mechanizmusok Dr. habil Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Sejtek szignalizációs kapcsolatai Sejtek szignalizációs

Részletesebben

A daganatképzés molekuláris biológiája 1

A daganatképzés molekuláris biológiája 1 A tumor átmérője (mm) A daganatképzés molekuláris biológiája 1 23. A DAGANATKÉPZŐDÉS MOLEKULÁRIS BIOLÓGIÁJA A daganatok klonális eredete. Kapcsolat a DNS változása és a daganatképződés között. Proto-onkogének

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Az onkológia alapjai. Szántó János DE OEC Onkológiai Tanszék ÁNTSZ 2010. február

Az onkológia alapjai. Szántó János DE OEC Onkológiai Tanszék ÁNTSZ 2010. február Az onkológia alapjai Szántó János DE OEC Onkológiai Tanszék ÁNTSZ 2010. február Statisztika Megbetegedés halálozás Világ: 15 20 M 7-8 M Mo.: 70.000 36.000 Azaz hazánkban minden negyedik állampolgár daganatos

Részletesebben

http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia

http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia A tumorok és az immunrendszer kapcsolatai Tumorspecifikus és tumorasszociált antigének A tumor sejteket ölő sejtek és mechanizmusok Az immunológiai felügyelet

Részletesebben

Intelligens molekulákkal a rák ellen

Intelligens molekulákkal a rák ellen Intelligens molekulákkal a rák ellen Kotschy András Servier Kutatóintézet Rákkutatási kémiai osztály A rákos sejt Miben más Hogyan él túl Áttekintés Rákos sejtek célzott támadása sejtmérgekkel Fehérjék

Részletesebben

A rák, mint genetikai betegség

A rák, mint genetikai betegség A rák, mint genetikai betegség Diák: Ferencz Arnold-Béla la Felkész szítı tanár: József J Éva Bolyai Farkas Elméleti leti LíceumL Mi is a rák r tulajdonképpen? A rák r k egy olyan betegség g ahol sejt

Részletesebben

A sejtciklus szabályozása

A sejtciklus szabályozása Molekuláris sejtbiológia A sejtciklus szabályozása? Dr. habil.. Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Sejtciklus fázisai S G 2 G 0 G 1 M G = gap gap S = synthesis

Részletesebben

Jelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag

Jelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag Kondenzálódó sejtmag 1. autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita bekebelezi

Részletesebben

Apoptózis. 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút

Apoptózis. 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag 1. Kondenzálódó sejtmag apoptózis autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Sugárbiológiai ismeretek: LNT modell. Sztochasztikus hatások. Daganat epidemiológia. Dr. Sáfrány Géza OKK - OSSKI

Sugárbiológiai ismeretek: LNT modell. Sztochasztikus hatások. Daganat epidemiológia. Dr. Sáfrány Géza OKK - OSSKI Sugárbiológiai ismeretek: LNT modell. Sztochasztikus hatások. Daganat epidemiológia Dr. Sáfrány Géza OKK - OSSKI Az ionizáló sugárzás biológiai hatásai Determinisztikus hatás Sztochasztikus hatás Sugársérülések

Részletesebben

Daganatos betegségek megelőzése, a szűrés szerepe. Juhász Balázs, Szántó János DEOEC Onkológiai Tanszék

Daganatos betegségek megelőzése, a szűrés szerepe. Juhász Balázs, Szántó János DEOEC Onkológiai Tanszék Daganatos betegségek megelőzése, a szűrés szerepe Juhász Balázs, Szántó János DEOEC Onkológiai Tanszék Carcinogenesis mechanizmusa A daganatos átalakulás a normálistól eltérő DNS szintézisével kezdődik,

Részletesebben

A daganat- és rákképződés május 5.

A daganat- és rákképződés május 5. A daganat- és rákképződés 2016. május 5. Jóindulatú (benignus) és rosszindulatú (malignus) tumorok tumor=daganat, malignus tumor = rák cső (pl. bél) ürege alaphártya normális hámsejtek benignus tumor malignus

Részletesebben

Az X kromoszóma inaktívációja. A kromatin szerkezet befolyásolja a génexpressziót

Az X kromoszóma inaktívációja. A kromatin szerkezet befolyásolja a génexpressziót Az X kromoszóma inaktívációja A kromatin szerkezet befolyásolja a génexpressziót Férfiak: XY Nők: XX X kromoszóma: nagy méretű több mint 1000 gén Y kromoszóma: kis méretű, kevesebb, mint 100 gén Kompenzációs

Részletesebben

A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben

A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika A ~20 ezer fehérje-kódoló gén a 23 pár kromoszómán A kromoszómán található bázisok száma: 250M

Részletesebben

A Rák Molekuláris Biológiája

A Rák Molekuláris Biológiája A Rák Molekuláris Biológiája BEVEZETÉS DIA 1, 2 A fejlett országokban a rák (a szív- és érrendszeri betegségeket követően) a második legfontosabb halálok, melynek aránya országonként változik, átlagosan

Részletesebben

Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására

Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására Szalma Katalin Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására Témavezető: Dr. Turai István, OSSKI Budapest, 2010. október 4. Az ionizáló sugárzás sejt kölcsönhatása Antone

Részletesebben

Mit tud a genetika. Génterápiás lehetőségek MPS-ben. Dr. Varga Norbert

Mit tud a genetika. Génterápiás lehetőségek MPS-ben. Dr. Varga Norbert Mit tud a genetika Génterápiás lehetőségek MPS-ben Dr. Varga Norbert Oki terápia Terápiás lehetőségek MPS-ben A kiváltó okot gyógyítja meg ERT Enzimpótló kezelés Őssejt transzplantáció Genetikai beavatkozások

Részletesebben

A T sejt receptor (TCR) heterodimer

A T sejt receptor (TCR) heterodimer Immunbiológia - II A T sejt receptor (TCR) heterodimer 1 kötőhely lánc lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma V V C C EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL lánc: VJ régió lánc: VDJ régió Nincs szomatikus

Részletesebben

2. A jelutak komponensei. 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék

2. A jelutak komponensei. 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája 1. Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges

Részletesebben

11. Melanoma Carcinogenesis.

11. Melanoma Carcinogenesis. A MELANOCYTÁK (NAEVUS SEJTEK) DAGANATAI NAEVUS PIGMENTOSUS (festékes anyajegy) Benignus; szerzett vagy veleszületett lehet A RAS jelátvivő ösvényen az NRAS vagy a BRAF gén aktiváló mutációja Barna,

Részletesebben

Fehérje expressziós rendszerek. Gyógyszerészi Biotechnológia

Fehérje expressziós rendszerek. Gyógyszerészi Biotechnológia Fehérje expressziós rendszerek Gyógyszerészi Biotechnológia Expressziós rendszerek Cél: rekombináns fehérjék előállítása nagy tisztaságban és nagy mennyiségben kísérleti ill. gyakorlati (therapia) felhasználásokra

Részletesebben

Jelutak. 2. A jelutak komponensei Egy tipikus jelösvény sémája. 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék

Jelutak. 2. A jelutak komponensei Egy tipikus jelösvény sémája. 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges

Részletesebben

(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.

(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α. Immunbiológia II A T sejt receptor () heterodimer α lánc kötőhely β lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma 1 V α V β C α C β EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL αlánc: VJ régió β lánc: VDJ régió Nincs

Részletesebben

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre Immunológia I. 4. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán 3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása 3.3. ábra

Részletesebben

p16 - p21- p27- p53 - p63

p16 - p21- p27- p53 - p63 p16 - p21- p27- p53 - p63 Dako Szimpózium, 2010 december 3 Szentirmay Zoltán Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrum Budapest A sejtciklus szabályozása Cyklin-Dependens

Részletesebben

Célzott terápiás diagnosztika Semmelweis Egyetem I.sz. Pathologiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Budapest Tamási Anna, Dr.

Célzott terápiás diagnosztika Semmelweis Egyetem I.sz. Pathologiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Budapest Tamási Anna, Dr. Célzott terápiás diagnosztika Semmelweis Egyetem I.sz. Pathologiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Budapest Tamási Anna, Dr. Krenács Tibor KROMAT Dako szeminárium 2017. Napjainkban egyre nagyobb teret

Részletesebben

A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk.

A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk. A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk. A genetikai betegségek mellett, génterápia alkalmazható szerzett betegségek, mint

Részletesebben

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu)

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Immunológia I. 2. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Az immunválasz kialakulása A veleszületett és az adaptív immunválasz összefonódása A veleszületett immunválasz mechanizmusai A veleszületett

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés

Részletesebben

MUTÁCIÓK. A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik.

MUTÁCIÓK. A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik. MUTÁCIÓK A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik. Pontmutáció: A kromoszóma egy génjében pár nukleotidnál következik be változás.

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterkézés megfeleltetése az Euróai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi biotechnológiai

Részletesebben

Daganatok Kezelése. Bödör Csaba. I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet november 30., ÁOK, III.

Daganatok Kezelése. Bödör Csaba. I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet november 30., ÁOK, III. Daganatok Kezelése Bödör Csaba I. sz. atológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet 2017. november 30., ÁOK, III. bodor.csaba1@med.semmelweis-univ.hu Daganatok kezelése: Terápiás modalitások Sebészi kezelés

Részletesebben

Nőgyógyászati daganatok carcinogenesis, szignálutak, célzott terápiák

Nőgyógyászati daganatok carcinogenesis, szignálutak, célzott terápiák Nőgyógyászati daganatok carcinogenesis, szignálutak, célzott terápiák Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály Országos Onkológiai Intézet Az előadás vázlata 1. Célzott terápia definíció

Részletesebben

A tumor-markerek alkalmazásának irányelvei BOKOR KÁROLY klinikai biokémikus Dr. Romics László Egészségügyi Intézmény

A tumor-markerek alkalmazásának irányelvei BOKOR KÁROLY klinikai biokémikus Dr. Romics László Egészségügyi Intézmény A tumor-markerek alkalmazásának irányelvei BOKOR KÁROLY klinikai biokémikus Dr. Romics László Egészségügyi Intézmény 2016.10.17. 1 2016.10.17. 2 2016.10.17. 3 A TUMORMARKEREK TÖRTÉNETE I. ÉV FELFEDEZŐ

Részletesebben

Tumorprogresszió és előrejelzése. Statisztikák. Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012)

Tumorprogresszió és előrejelzése. Statisztikák. Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012) Tumorprogresszió és előrejelzése 1. Statisztikák 2. Kezelési protokollok 3. Jövő 4. Teszt írása Megbetegedés / 1 leggyakoribb (212) Statisztikák Forrás: CA Halálozás / 1 leggyakoribb (212) Statisztika

Részletesebben

Sejtek - őssejtek dióhéjban. 2014. február. Sarkadi Balázs, MTA-TTK Molekuláris Farmakológiai Intézet - SE Kutatócsoport, Budapest

Sejtek - őssejtek dióhéjban. 2014. február. Sarkadi Balázs, MTA-TTK Molekuláris Farmakológiai Intézet - SE Kutatócsoport, Budapest Sejtek - őssejtek dióhéjban 2014. február Sarkadi Balázs, MTA-TTK Molekuláris Farmakológiai Intézet - SE Kutatócsoport, Budapest A legtöbb sejtünk osztódik, differenciálódik, elpusztul... vérsejtek Vannak

Részletesebben

Rosszindulatú daganatok előfordulási gyakorisága Magyarországon a Nemzeti Rákregiszter adatai alapján

Rosszindulatú daganatok előfordulási gyakorisága Magyarországon a Nemzeti Rákregiszter adatai alapján Rosszindulatú daganatok előfordulási gyakorisága Magyarországon a Nemzeti Rákregiszter adatai alapján Lokalizáció daganatok előfordulási gyakorisága Magyarországon 2009-20011. 2009 2010 2011 Férfi Nő Össz

Részletesebben

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2017. Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán

Részletesebben

10. előadás: A sejtciklus szabályozása és a rák

10. előadás: A sejtciklus szabályozása és a rák 10. előadás: A sejtciklus szabályozása és a rák sejtciklus = Azon egymást követő fázisok vagy szakaszok sorrendje, amelyen egy sejt áthaladaz egyik osztódástól a következőig.) A sejtciklus változatai szabálytalan

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája

A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája 1. Saját enzimaktivitás nélküli receptorok 1a. G proteinhez kapcsolt pl. adrenalin, szerotonin, glukagon, bradikinin receptorok 1b. Tirozin kinázhoz kapcsolt

Részletesebben

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2013. június 26.

Részletesebben

Neoplazma - szabályozottság nélküli osztódó sejt. Malignus (rosszindulatú), ha a sejtek más szövetekbe behatolnak, másodlagos tumorok (metasztázis)

Neoplazma - szabályozottság nélküli osztódó sejt. Malignus (rosszindulatú), ha a sejtek más szövetekbe behatolnak, másodlagos tumorok (metasztázis) Rák Rák kialakulása: A szervezet 1014 sejtet tartalmaz, ezek mutálnak és osztódnak A rákos sejt nem követi a sejtosztódás korlátait és végül a rákos sejtek elfoglalják a normál szövetek helyét. Neoplazma

Részletesebben

Epigenetikai Szabályozás

Epigenetikai Szabályozás Epigenetikai Szabályozás Kromatin alapegysége a nukleoszóma 1. DNS Linker DNS Nukleoszóma mag H1 DNS 10 nm 30 nm Nukleoszóma gyöngy (4x2 hiszton molekula + 146 nukleotid pár) 10 nm-es szál 30 nm-es szál

Részletesebben

Immunológia Alapjai. 13. előadás. Elsődleges T sejt érés és differenciálódás

Immunológia Alapjai. 13. előadás. Elsődleges T sejt érés és differenciálódás Immunológia Alapjai 13. előadás Elsődleges T sejt érés és differenciálódás A T és B sejt receptor eltérő szerkezetű A T sejt receptor komplex felépítése + DOMÉNES SZERKEZET αβ ΤcR SP(CD4+ vagy CD8+) γδ

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Onkológiai betegek és az oszteoporózis

Onkológiai betegek és az oszteoporózis Onkológiai betegek és az oszteoporózis Dr. Nusser Nóra Zsigmondy Vilmos Harkányi Gyógyfürdőkórház (2011.) Oszteoporózis (OP) jelentősége Az első törésig tünetmentes! Az 50 év feletti nők 50%-ának, férfiak

Részletesebben

ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás

ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás Jelutak ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi- és hormonális kommunikáció 3. előadás Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés

Részletesebben

Jelutak ÖSSZ TARTALOM. Jelutak. 1. a sejtkommunikáció alapjai

Jelutak ÖSSZ TARTALOM. Jelutak. 1. a sejtkommunikáció alapjai Jelutak ÖSSZ TARTALOM 1. Az alapok 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi és hormonális kommunikáció 3. előadás Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés

Részletesebben

Rosszindulatú daganatok célzott, molekuláris gyógyszeres kezelése

Rosszindulatú daganatok célzott, molekuláris gyógyszeres kezelése Rosszindulatú daganatok célzott, molekuláris gyógyszeres kezelése Dr. Kerpel-Fronius Sándor Egyetemi tanár Farmakológiai és Farmakoterápiás Tanszék Semmelweis Egyetem Budapest Email: kerfro@pharma.sote.hu

Részletesebben

VI. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2015.

VI. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2015. VI. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2015. Jubileumi V. Sikeresen Teljesült Évad / 2010-2011 - 2012-2013 - 2014 / Központi vastagbéldaganat rizikó felmérési kérdőív 2012-2013-14. évi eredményei Dr.

Részletesebben

Rák (betegség) Rák (betegség)

Rák (betegség) Rák (betegség) Rák (betegség) Az itt található információk nem minősülnek kizárólag tájékoztató orvosi Nincs szakvéleménynek. jellegűek biztosíték és arra, hogy a szócikkben találh Amikor a normális sejtek helyreállíthatatlanul

Részletesebben

A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei. dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika

A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei. dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika Onkológiai ellátás Jelentősége Elvei Szemléletváltás szükségessége Klinikai onkológia Kemoterápia kit,

Részletesebben

Terhesség és emlőrák genetikai szempontok. Kosztolányi György PTE Orvosi Genetikai Intézet

Terhesség és emlőrák genetikai szempontok. Kosztolányi György PTE Orvosi Genetikai Intézet erhesség és emlőrák genetikai szempontok Kosztolányi yörgy PE Orvosi enetikai Intézet Előfordulás 1 emlőrák / 3000 várandós fokozódása várható: öröklődő emlőrák diagnózisa családon belül : I. generáció

Részletesebben

A tananyag tanulási egységei I. Általános elméleti onkológia I/1. Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában I/2.

A tananyag tanulási egységei I. Általános elméleti onkológia I/1. Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában I/2. A tananyag tanulási egységei I. Általános elméleti onkológia I/1. Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában I/2. Vírusok szerepe a daganatok kialakulásában I/3. A környezet hatása a daganatok

Részletesebben

Immunológia Világnapja

Immunológia Világnapja a Magyar Tudományos Akadémia Biológiai Osztály, Immunológiai Bizottsága és a Magyar Immunológiai Társaság Immunológia Világnapja - 2016 Tumorbiológia Dr. Tóvári József, Országos Onkológiai Intézet Mágikus

Részletesebben

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Az adaptív immunválasz kialakulása Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE NK sejt T Bev. 1. ábra Immunhomeosztázis A veleszületett immunrendszer elemei nélkül nem alakulhat ki az adaptív immunválasz A veleszületett

Részletesebben

Többes malignus tumoros eseteink elemzése. Mihály O, Szűcs I, Almási K KEMÖ Szent Borbála Kórháza Tatabánya

Többes malignus tumoros eseteink elemzése. Mihály O, Szűcs I, Almási K KEMÖ Szent Borbála Kórháza Tatabánya Többes malignus tumoros eseteink elemzése Mihály O, Szűcs I, Almási K KEMÖ Szent Borbála Kórháza Tatabánya Szövettanilag bizonyított tumoros betegség Különböző szövettani típus Azonos vagy különböző szervek

Részletesebben

Többgénes jellegek. 1. Klasszikus (poligénes) mennyiségi jellegek. 2.Szinte minden jelleg több gén irányítása alatt áll

Többgénes jellegek. 1. Klasszikus (poligénes) mennyiségi jellegek. 2.Szinte minden jelleg több gén irányítása alatt áll Többgénes jellegek Többgénes jellegek 1. 1. Klasszikus (poligénes) mennyiségi jellegek Multifaktoriális jellegek: több gén és a környezet által meghatározott jellegek 2.Szinte minden jelleg több gén irányítása

Részletesebben

I./2. fejezet: Vírusok szerepe a daganatok kialakulásában

I./2. fejezet: Vírusok szerepe a daganatok kialakulásában I./2. fejezet: Vírusok szerepe a daganatok kialakulásában VIRÁLIS CARCINOGENESIS Nagy Károly A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató azokat a DNS és RNS vírusokat, amelyek szerepet játszanak emberi

Részletesebben

Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon és Norvégiában

Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon és Norvégiában Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon és Norvégiában Norvég Alap támogatással javul

Részletesebben

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest MAGYOT 2017. évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest A petefészekrákok kezelésében nem régen került bevezetésre egy újabb fenntartó kezelés BRCA mutációt hordozó (szomatikus vagy germinális) magas

Részletesebben

Radioaktivitás biológiai hatása

Radioaktivitás biológiai hatása Radioaktivitás biológiai hatása Dózis definíciók Hatások PTE ÁOK Biofizikai Intézet, 2012 december Orbán József A radioaktív sugárzás elleni védekezés 3 pontja Minimalizált kitettségi idő Maximalizált

Részletesebben

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek Immunológia alapjai 19 20. Előadás Az immunválasz szupressziója A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek Mi a szupresszió? Általános biológiai szabályzó funkció. Az immunszupresszió az

Részletesebben

Az immunrendszer alapjai, sejtöregedés, tumorképződés. Biológiai alapismeretek

Az immunrendszer alapjai, sejtöregedés, tumorképződés. Biológiai alapismeretek Az immunrendszer alapjai, sejtöregedés, tumorképződés Biológiai alapismeretek Az immunrendszer Immunis (latin szó): jelentése mentes valamitől Feladata: a szervezetbe került idegen anyagok: 1. megtalálása

Részletesebben

Általános daganattan II.

Általános daganattan II. Általános daganattan II. Benignus és malignus hámtumorok Semmelweis Egyetem II. Sz. Patológiai Intézet Neoplasia fogalma Kóros szövetszaporulat Genetikai és epigenetikai változásokon alapuló klonális proliferáció

Részletesebben

Az agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5.

Az agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5. Az agy betegségeinek molekuláris biológiája 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5. Alzheimer kór 28 Prion betegség A prion betegség fertőző formáját nem egy genetikai

Részletesebben

Tudománytörténeti visszatekintés

Tudománytörténeti visszatekintés GENETIKA I. AZ ÖRÖKLŐDÉS TÖRVÉNYSZERŰSÉGEI Minek köszönhető a biológiai sokféleség? Hogyan történik a tulajdonságok átörökítése? Tudománytörténeti visszatekintés 1. Keveredés alapú öröklődés: (1761-1766,

Részletesebben

ONKOLÓGIA Bödör Csaba I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet november 19., ÁOK, III.

ONKOLÓGIA Bödör Csaba I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet november 19., ÁOK, III. ONKOLÓGIA Bödör Csaba I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet 2018. november 19., ÁOK, III. bodor.csaba1@med.semmelweis-univ.hu ONKOLÓGIA Daganatok általános jellemzése, benignus és malignus daganatok

Részletesebben

TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben

TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben Vértessy G. Beáta egyetemi tanár TDK mind 1-3 helyezettek OTDK Pro Scientia különdíj 1 második díj Diákjaink Eredményei Zsűri különdíj 2 első díj OTDK

Részletesebben

ÖSSZ-TARTALOM. 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi kommunikáció 3.

ÖSSZ-TARTALOM. 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi kommunikáció 3. Jelutak ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi kommunikáció 3. előadás Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés 2. A sejtkommunikáció

Részletesebben

Tartalom. Javítóvizsga követelmények BIOLÓGIA...2 BIOLÓGIA FAKULTÁCIÓ...5 SPORTEGÉSZSÉGTAN évfolyam évfolyam évfolyam...

Tartalom. Javítóvizsga követelmények BIOLÓGIA...2 BIOLÓGIA FAKULTÁCIÓ...5 SPORTEGÉSZSÉGTAN évfolyam évfolyam évfolyam... Tartalom BIOLÓGIA...2 10. évfolyam...2 11. évfolyam...3 12. évfolyam...4 BIOLÓGIA FAKULTÁCIÓ...5 11. évfolyam...5 12. évfolyam...6 SPORTEGÉSZSÉGTAN...7 1 BIOLÓGIA 10. évfolyam Nappali tagozat Azírásbeli

Részletesebben

Mutagenezis és s Karcinogenezis kutatócsoport. Haracska Lajos.

Mutagenezis és s Karcinogenezis kutatócsoport. Haracska Lajos. Mutagenezis és s Karcinogenezis kutatócsoport SZBK Genetikai Intézete (429 dolgozó,, Tel: 62-599666) haracska@brc.hu Haracska Lajos www.brc.hu/lajoslab Evolúci ció és s karcinogenezis: közös k s gyökerek

Részletesebben

A sejtek lehetséges sorsa. A sejtek differenciálódása. Sejthalál. A differenciált sejtek tulajdonságai

A sejtek lehetséges sorsa. A sejtek differenciálódása. Sejthalál. A differenciált sejtek tulajdonságai A sejtek lehetséges sorsa A sejtek differenciálódása, öregedése Sejthalál osztódás az osztódási folyamatok befejezése és specializálódás egy (összetett) funkra: differenciá elöregedés (szeneszcencia) elhalás

Részletesebben

A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA. Dr. Győrffy Balázs

A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA. Dr. Győrffy Balázs A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA Dr. Győrffy Balázs ELŐADÁS ÁTTEKINTÉSE 1. Elmélet Gyermekkori tumorok Központi idegrendszer tumorai 2. Kutatás szakmai koncepciója 3. Együttműködés

Részletesebben

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,

Részletesebben

A D-Vitamin státusz korszerű diagnosztikája

A D-Vitamin státusz korszerű diagnosztikája A D-Vitamin státusz korszerű diagnosztikája Dr. Orosz Enikő Országos Onkológiai Intézet Budapest 2013. Milyen szerepet tölt be szervezetünkben a D-Vitamin? Mi a D 1 -D 2 Vitamin és mit takar az aktív D-Vitamin

Részletesebben

Daganatok fogalma, általános jellegzetességeik és osztályozásuk. Zalatnai Attila

Daganatok fogalma, általános jellegzetességeik és osztályozásuk. Zalatnai Attila Daganatok fogalma, általános jellegzetességeik és osztályozásuk Zalatnai Attila Daganat: olyan kóros szövetszaporulat, mely a szervezet saját sejtjeiból kiindulva, fokozatosan függetlenedik a fiziológiás

Részletesebben

Kappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember

Kappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember Kappelmayer János Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere MOLSZE IX. Nagygyűlése Bük, 2005 szeptember 29-30. Laboratóriumi vizsgálatok hematológiai malignómákban Általános laboratóriumi

Részletesebben

Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése

Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése Kegyes Lászlóné 1, Némethné Lesó Zita 1, Varga Sándor Attiláné 1, Barna T. Katalin 1, Rombauer Edit 2 Dunaújvárosi Prodia Központi

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

NÖVÉNYÉLETTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010

NÖVÉNYÉLETTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 NÖVÉNYÉLETTAN Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 Sejtfal szintézis és megnyúlás Környezeti tényezők hatása a növények növekedésére és fejlődésére Előadás áttekintése

Részletesebben

Rákellenes Világnap Daganatos megbetegedések alakulása Tolna megyében A bonyhádi Egészségfejlesztési Iroda (EFI) összeállítása

Rákellenes Világnap Daganatos megbetegedések alakulása Tolna megyében A bonyhádi Egészségfejlesztési Iroda (EFI) összeállítása Rákellenes Világnap 2017.02..04. Daganatos megbetegedések alakulása Tolna megyében A bonyhádi Egészségfejlesztési Iroda (EFI) összeállítása 2000 februárjában Párizsban tartották az első rákellenes világkongresszust.

Részletesebben

Szignalizáció - jelátvitel

Szignalizáció - jelátvitel Jelátvitel autokrin Szignalizáció - jelátvitel Összegezve: - a sejt a,,külvilággal"- távolabbi szövetekkel ill. önmagával állandó anyag-, információ-, energia áramlásban áll, mely autokrin, parakrin,

Részletesebben

3. Főbb Jelutak. 1. G protein-kapcsolt receptor által közvetített jelutak 2. Enzim-kapcsolt receptorok által közvetített jelutak 3.

3. Főbb Jelutak. 1. G protein-kapcsolt receptor által közvetített jelutak 2. Enzim-kapcsolt receptorok által közvetített jelutak 3. Jelutak 3. Főbb Jelutak 1. G protein-kapcsolt receptor által közvetített jelutak 2. Enzim-kapcsolt receptorok által közvetített jelutak 3. Egyéb jelutak I. G-protein-kapcsolt receptorok 1. által közvetített

Részletesebben

Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata

Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Dr. Nemes Karolina, Márk Ágnes, Dr. Hajdu Melinda, Csorba Gézáné, Dr. Kopper László, Dr. Csóka Monika, Dr.

Részletesebben

Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása

Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása 2017. október 4. Bajtay Zsuzsa A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja

Részletesebben