TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNITÁS ÉS TOLERANCIA

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNITÁS ÉS TOLERANCIA"

Magda Faragó
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNITÁS ÉS TOLERANCIA Dr. Petrányi Győző KLINIKAI IMMUNOLÓGIA ÉS ALLERGOLÓGIA KÖTELEZŐ TANFOLYAM ORFI

3 TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNITÁS IDEGEN SEJTEKKEL ÉS SZÖVETEKKEL SZEMBENI IMMUNREAKTIVITÁS ALLOIMMUNITÁS

4 A SAJÁT ÉS IDEGEN FELISMERÉS millió évvel ezelőtt SZIVACSÁLLATOK ELŐ-GERINCHÚROS ÉLŐLÉNYEK

5 AZONOS FAJHOZ TARTOZÓ KOLÓNIÁK EGYMÁSBA OLVADNAK KÜLÜNBÖZŐ FAJÚ KOLÓNIÁK TASZÍTJÁK VAGY ELPUSZTÍTJÁK EGYMÁST

6 állkapcsosok gerincesek protochordaták átrendeződő receptor gének MHC I. és II. osztályú gének természetes immunitás ADAPTÍV IMMUNITÁS FEJLŐDÉSE AZ EVOLÚCIÓ SORÁN millió év urochordaták cephalochordaták ascidiánok (Ciona, Botryllus) lándzsahal állkapocs nélküli halak porcos halak nyálkahal orsóhal cápa csontos halak zebrahal kétéltűek hüllők afrikai karmos béka kígyó RAG gének képződése genom duplikáció? madarak emlősök csirke ember M Kasahara et al. Trends Immunol, 2004, 25,

7 Fert. Olphact.R

8 GEORGE SNELL JEAN DAUSSET BARUJ BENACERRAF 1980 ÉV ORVOSI NOBEL DIJASOK

9 A FŐ HISZTOKOMPATIBILITÁSI GÉNKOMPLEX FELFEDEZÉSE BELTENYÉSZTETT EGEREK H-2 ALLÉLJEI CBA C57/BL H-2 K/k D/k H-2 K/b D/b George Snell Jackson Memorial Laboratory

11 HISZTOKOMPATIBILITÁSI VISZONYOK autológ syngen (isolog) allogén xenogén saját antigének saját- és genomazonos, más egyedtől származó antigének fajon belüli, eltérő antigének más fajtól származó antigének

12 A TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNITÁS ALAPTÖRVÉNYE A kilökődési reakció a hisztoinkompatibilitás függvénye. A transzplantációs immunreakciót immunreaktivitás gének befolyásolják.

13 AZ ALLOIMMUNITÁS SZEREPE A VÉDEKEZÉSBEN kórokozók (vírus, parazita, baktérium, szuperantigén) daganatok (szolid, diffúz, metasztázis) autoantigének (szövetekhez kötött) magzat (placenta, embrió) szövet- és szervtranszplantáció

14 Túlérzékenységi reakció Gyulladás akutfázis reakció I. típusú II. típusú III. típusú IV. típusú ellenanyag-komplement-mediátor közvetített allergia antitestmediált citotox. immunkomplex sejtközvetített tuberkulintípusú kontakt érzékenység granulomás reakció hormon neurotranszmitter radikalisok mediatorok leukotrienek prosztaglandinok sejtek Transzplantáció immunreakció Tumorimmunitás Antivirális immunitás Reproduktív immunreakció Adaptív immunitás Természetes immunitás

16 ALLOREAKTIVITÁS

19 Y Passenger Limfocita Szindróma Passenger Ly Recipiens vvs. Donor eredetű anti-b Y Y (PLS) Y Y Y Anti-B Y Y Y Y Y C3d Y Y AB+ Y A+ Hemolízis, PLS: - ABO minor inkompatibilitás donor és recipiens között - donor eredetű B-limfociták által termelt antitestek okozzák a recipiens vvs-k hemolízisét

21 Immunválasz immunszuppresszió HVG Recipiens GVH Donor Transzplantációt követő időszak

22 TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNREAKCIÓ LEZAJLÁSA fázisok jelenség sejtek citokinek afferens antigén-feldolgozás DC IFN-g peptidprezentálás Th1 TNF migráció IL-1 centrális nyirokcsomó DC IL-2, IL-12 paracortex Th1 IFN-g folliculus CD4+ IL-4, IL-5 aktiváció CD8+ proliferáció B-sejt efferens perifériás (target) T c IL-2- IL-12 citotoxicitás B IFN-g gyulladás Mo gyull. med. ellenanyag- NK perforin mediált

23 A KILÖKŐDÉSI REAKCIÓ TÍPUSAI típus időpont jellemzés hiperakut kilökődés óra akut fázis reakció érelzáródás akut kilökődés akcelerált 3-4 nap ellenanyag- és akut naptól sejtközvetített késői 2-6 hónap reakciók krónikus kilökődés 1 év után gyulladás

24 VESETRANSZPLANTÁTUM TÚLÉLÉSÉT BEFOLYÁSOLÓ IMMUN- ÉS NEM IMMUNOLÓGIAI TÉNYEZŐK Immunológiai szenzitizáció: transzfúzió, terhesség, előző graft immunreaktivitás: genetikai (MHC, citokin allotípus) vércsoport / M(m)HC: inkompatibilitás Nem immunológiai CMV-fertőzés: nem specifikus reaktiválás dialízis időtartam: immunszuppresszió, ált. állapot hideg ischemiás idő: vese funkcionális állapot élő-cadaver vese

25 Transzfúziók számának összefüggése HLA- antitest termeléssel panelreaktivitás (PRA) alapján Transzfúzió HLA- antitest százalék pozitivitás% száma < negativ <

26 With the permission of G Opelz 3.15.

27 With the permission of G Opelz 3.17

28 TRANSZPLANTÁCIÓS TOLERANCIA KLINIKAI IMMUNOLÓGIA ÉS ALLERGOLÓGIA KÖTELEZŐ TANFOLYAM ORFI

29 A TRANSZPLANTÁCIÓS TOLERANCIA FELFEDEZÉSE Peter Brian Medawar Nobel Dij, Fiziológiai és Orvossi, 1960 Sir Frank Macfarlane Burnet, Peter Medawar Sir Frank Macfarlane Burnet

32 HASZNOS TRANSZFÚZIÓS HATÁS A VESETRANSZPLANTÁCIÓKNÁL I. TÖRTÉNETI SZAKASZ 1973 (Opelz et. al.) Első közlemény a transzfúzió és a meghosszabbodott cadaver vesetúlélés kapcsolatáról Számos kísérletes és klinikai tanulmány támasztja alá a hasznos transzfúziós hatást (Opelz et. al.) Prospektív randomizált klinikai tanulmány újraigazolta a hasznos transzfúziós hatást

33 RELATED KIDNEY TRANSPLANTATION PROGRAM WITH DONOR SPECIFIC TRANSFUSION (DST) Patient number 57 MLC neg 44 MLC pos 13 Transplanted DST MLC neg EAI pos 9 MLC pos 4 Transplanted

34 DONORSPECIFIKUS TRANSZFÚZIÓ PROTOKOLLJA ÉS HATÁSA A KEVERT LIMFOCITAKULTÚRÁRA ÉS BLOKKOLÓ ANTITEST TERMELÉSRE 3 H-Thymidine x 10-3 incorporation (cpm) 60,0 EAI % 100% transzfúzió előtt 80% 40,0 60% 20,0 transzfúzió után transzplantáció 40% 20% 0,0 0% transzplantáció előtti hetek transzp. után eltelt hónapok kontroll szérum beteg szérum EAI blokk. antitest thr. transzfúzió transzplantáció

35 LIVING RELATED KIDNEY GRAFT SURVIVAL graft survival % hó 6. hó with DST n = 9 without DST n = years

36 MI A KIMERIZMUS? Olyan szervezet, amely azonos vagy eltérő faj különböző egyedeitől származó sejtpopulációkat tartalmaz.

39 A KIMERIZMUS TERMINOLÓGIÁJA makro kimerizmus = teljes hemopoezis donor eredetű mikro kimerizmus = donor és recipiens származású sejtek és szövetek különböző mértékű kevert előfordulása komplett-, teljes- kevert- = 100% donortípus = 50% donor 50% recipiens típus mozaik-, = egy sejtvonalon belül részben donor mikro- részben recipiens eredetű sejtek

Hasonló dokumentumok

TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNITÁS ÉS TOLERANCIA

TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNITÁS ÉS TOLERANCIA Dr. Petrányi Győző IMMUNOLÓGIAI TANFOLYAM I. ELMÉLET 2019.03.05 ORFI ADOPTÍV IMMUNITÁS TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNITÁS IDEGEN SEJTEKKEL ÉS SZÖVETEKKEL SZEMBENI IMMUNREAKTIVITÁS