Újabb szempontok a donor és a recipiens kiválasztásánál szerv és hemopoetikus őssejt transzplantáció előtt

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Újabb szempontok a donor és a recipiens kiválasztásánál szerv és hemopoetikus őssejt transzplantáció előtt"

Gergely Hajdu
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 Újabb szempontok a donor és a recipiens kiválasztásánál szerv és hemopoetikus őssejt transzplantáció előtt A TRANSZFUZIOLÓGIA AKTUÁLIS KÉRDÉSEI KÖTELEZŐ SZINTEN TARTÓ TANFOLYAM TRANSZFUZIOLÓGUSOKNAK Budapest, 13. május 4. dr. Rajczy Katalin rajczy.katalin@ovsz.hu

AKTUÁLIS KÉRDÉSEI KÖTELEZŐ SZINTEN TARTÓ TANFOLYAM

2 Transzplantáció Szervátültetés Reaktivitás iránya: Donor Recipiens hemopoetikus őssejt transzplantáció Cadaver donorszerv esetében a kiválasztás szabálya: a donorszervhez választjuk a szabályok alapján legmegfelelőbb A legjobb donor keresése /kiválasztása: 1.Egypetéjű ikertestvér 2.HLA egyező testvér 3.HLA egyező nem rokon donor Recipiens Donor

választjuk a szabályok alapján legmegfelelőbb A legjobb donor keresése /kiválasztása:

3 A szöveti egyeztetés alapja: A fő hisztokompatibilitási génkomplex (MHC) Szinte minden sejt felszínén jelen van A porcos halaktól az emberekig megtalálható Felfedezése: egérben (1937), emberben (1954) Funkciója: a saját és nem saját felismerése Emberben Humán Leukocita Antigén (HLA) az elnevezése Eredetileg emberi fehérvérsejtek felszínén mutatták ki többször szült nők illetve politranszfundáltak által termelt ellenanyagokkal

saját és nem saját felismerése Emberben Humán Leukocita Antigén (HLA) az elnevezése Eredetileg emberi

4 MHC az emberben 4 Mb HLA-A 3 Mb HLA-C HLA-B 2 Mb 1 Mb HLA-DR HLA-DQ HLA-DP 0 Mb

5 A HLA: multigénes polimorf génkomplex EBMT 08

6 HLA haplotípusok* Apai 6. kromoszóma Anyai 6. kromoszóma ->Max. 14 *Haplotípus: az allélek kombinációja egy kromoszómán

7 A haplotípusok elkülönülése a családban Identikus két személy, ha mindkét haplotípusban egyeznek Haploidentikus két személy, ha egy közös haplotípusuk van

8 Rekombináns haplotípusok a családban Rekombináció: a számfelező osztódás fázisában a génszakaszok kicserélődése homológ kromoszómák között.

9 Szervátültetés: A polimorf HLA molekulák alloantigénként hatnak a transzplantáció során Szervdonor

10 Recipienskiválasztás HLA egyezés alapján: Veseátültetés esetén kiemelten a legfontosabb egyeztetési szempont.

11 Recipienskiválasztás/donorelfogadás szempontjai Minden szervátültetés előtt szükséges a HLA ellenes antitestszűrés. Az átültetésig minden recipiensjelölt esetében immunizáló esemény után (transzfúzió!) 2 és 4 héttel az antitestszűrés ismétlendő. Minden veseátültetés előtt kötelező a HLA keresztpróba, melynek pozitivitása abszolút kontraindikáció. Egyéb szervátültetés előtt az előzetes HLA keresztpróba csak pozitív antitestszűrési eredmény esetén kötelező, és eredménye nem zárja ki az átültetést.

) 2 és 4 héttel az antitestszűrés ismétlendő.

12 Antitestszűrés és technológia: érzékenység és specifitás

13 Mit szükséges tudnunk a HLA ellenes antitestekkel kapcsolatban? Van-e jelen ellenanyag a mintában? A kimutatott ellenanyag autoantitest vagy alloantitest? Milyen immunglobulin osztályba tartozik? HLA-specifikus-e a kimutatott ellenanyag? Donorspecifikus-e a kimutatott ellenanyag? Köt-e komplementet az ellenanyag? A PRA (panelreaktív ellenanyag %-ban) érvényes specifikáció-e önmagában a beteg immunizáltságának jellemzésére?

HLA-specifikus-e a kimutatott ellenanyag? Donorspecifikus-e a kimutatott ellenanyag?

14 Új lehetőségek a transzplantációs kockázatfelmérés pontosításához Szilárd fázisú módszerek a kis koncentrációban jelenlévő HLA I. és II. osztály elleni antitestek kimutatására; Donor-specifikus antitestek kimutatására szolgáló, egyedi HLA antigénnel történő reakció kimutatását lehetővé tevő módszer bevezetése; A donorspecifikus HLA ellenes antitest komplementkötő képességének detektálása; Előre meghatározott antitest specifitás alapján történő donor-recipiens elfogadás; Nem-HLA ellenes, de a transzplantáció során immunológiai reaktivitást mutató antitestek kimutatása.

lehetővé tevő módszer bevezetése; A donorspecifikus HLA ellenes antitest komplementkötő képességének detektálása; Előre meghatározott antitest

15 A HLA ellenes antitest-kimutatás fejlődése CDC ELISA Flow/Luminex multi-ag gyöngyök AHG-CDC Flow Citometria Virtuális XM Flow/Luminex/ELISA single-ag and Donorspecific

16 Eurotransplant allokációs szempontok vesedonor esetén A szervfelajánlás az össz pontszám alapján történik A HLA egyezés 400 pont (minden eltérés -66,6 pont) A dialízisen eltöltött idő + 33,3 pont/év Gyermekbeteg esetén a HLA egyezés pontjai duplázódnak pont gyerekkedvezmény Nemzeti kedvezmény: 300 pont minden magyar betegnek Magyarországon kivett vese esetében

idő + 33,3 pont/év Gyermekbeteg esetén a HLA egyezés pontjai duplázódnak + 100 pont

17 Immungenetikai szempontból előnyös ET allokációs szempontok A donorral teljesen HLA egyező beteg előnyt élvez HLA eltérés nélkül a homozigóta recipiens előnyt élvez, ha a donor is homozigóta 85% feletti ellenanyagszint, azonosított elfogadható és kizárandó HLA antigének definiálása esetén a feltételeknek megfelelő donor esetén beteg előnyt élvez

donor is homozigóta 85% feletti ellenanyagszint, azonosított elfogadható és kizárandó

18 Őssejt átültetés

19 A nagyon polimorf HLA molekulák alloantigénként hatnak a transzplantáció során : HSCT

20 Allogén őssejt-transzplantáció indikációja Malignus betegségek Akut leukémiák Krónikus myeloid leukémia Myelodysplasia NHL Hodgkin kór CLL Myeloma multiplex Egyéb kórképek Aplasztikus anémia Fanconi anémia Blackfan-Diamond Thalassemia SCID Wiscott-Aldrich

Hodgkin kór CLL Myeloma multiplex Egyéb kórképek Aplasztikus

21 Egyezési kritériumok rokon/nem rokon hemopoetikus őssejtátültetés (HSCT) esetén EBMT 08

22 Rejtett eltérések kimutatása családvizsgálattal EBMT 08

23 Az őssejt forrása csontvelő perifériás vér köldökzsinórvér

24 Az őssejt jellemzője forrása alapján

25 Több donor indítása HLA tipizálásra: nem mind lesz elérhető

26 A nem rokon donorral történő átültetés kockázati tényezői HLA-eltérések mely lókuszon (HLA-A/B/C/DR/DQ/DP) Antigén vagy allél eltérés Hány eltérés van A őssejt forrása A beteg/donor etnikai hovatartozása A HLA haplotípusbeli eltérések

30 Optimális donorkiválasztás a hematopoetikus őssejtátültetéshez - HLA faktorok A kockázat az idegen donorral történő transzplantáció esetében függ: 1. HLA eltérések számától, a lókusztól, és az eltérés milyenségétől 2. Az őssejt forrásától 3. Beteg/donor rassz/etnikai hovatartozásától 4. HLA haplotípus variációktól E. Petesdorf, EBMT 12

40 Donor regiszterek NAVARRETE CBB

41 Köldökvér regiszter

49 Néhány adat az elhangzottak tükrében:

50 A 10 során kezdeményezett kerestetések

52 69 Nem rokon donorral történt átültetések száma Magyarországon N:

53 Az őssejtet adó donorok megoszlása származási ország szerint okt. Átültetések száma: 322

54 Őssejtátültetések 12-ben őssejtforrás szerint

55 Őssejtátültetések 12-ben őssejtforrás és betegcsoport szerint BM PBSC CBU Gyermek őssejtátültetés Felnőtt őssejtátültetés

56 Kivizsgált donorok a Magyar Őssejtdonor 8000 Regiszterben ország 67 csontvelődonor regisztere és 30 ország 46 köldökvér regisztere,852,061 donort (,290,978 donort és 561,083 köldökvér egységet) tart nyilván '

57 Őssejtdonorok a regiszterben Ajk a Buda pe s t Ba la s s a gy a rmat C e glé d C e lldömölk D una újv á ros BPD é lpe s t Eger Es z te rgom G y őr G y öngy ös H a tv a n Kes z the ly Pá pa BPPé te rfy Sa lgóta rjá n Siófok Sopron Sz omba the ly Sz é k es fe hé rv á r T a tabá ny a Ve sz pré m Vá c Z a la e ge rs z eg Bere tty óújfa lu D e bre c e n F ehé rgy a rma t M is k olc N y íre gy há z a Sz olnok Sá tora lja újhely Baja D ombóv ár Kaposv á r Komló M ohá c s N a gy atá d Pé cs Sz e k s z á rd Bék é s c sa ba G y ula H ódme z őv he ly Ke cs k e mé t Ma k ó O ros há z a Sz e ge d Sz e ntes

58 Köszönjük az együttműködést és a figyelmet

Hasonló dokumentumok

A hisztokompatibilitási rendszer sejtbiológiája és genetikája. Rajczy Katalin Klinikai Immunológia Budapest,

A hisztokompatibilitási rendszer sejtbiológiája és genetikája Rajczy Katalin Klinikai Immunológia Budapest, 2018.03.12 A fő szöveti összeférhetőségi génkomplex (Major Histocompatibility Complex) MHC Szinte