NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN KLINIKAI JELENTİSÉGE

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN KLINIKAI JELENTİSÉGE"

Tibor Jónás
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN KLINIKAI JELENTİSÉGE Bobek Ilona Fıvárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház - Rendelıintézet Budapest

BEST Kidney JAMA, 2005;294:813-818 818 29 269 beteg 29 269 beteg AKI: 1

2 BEST Kidney JAMA, 2005;294: beteg beteg AKI: ,7 % Non AKI: Non AKI: RRT: ,4 % Non RRT: ,6 %

3 BEST Kidney JAMA, 2005;294: RRT típusa: folyamatos 80.0 % intermittáló 16.9 % peritoneális/lassú folyamatos UF 3.2 % Túlélık ITO távozást követı dialysis igénye: 13.8 % Összkórházi halálozás: 60,3 % (ITO: 52%) Kórházi halálozás független rizikó tényezıje: OR vasopressor használata 1.95 mesterséges lélegeztetés 2.11 szeptikus shock 1.36 kardiogén shock 1.41 hepatorenális szindróma 1.87

4 AKUT VESEELÉGTELENS GTELENSÉG G (AKI) FOLYAMATA Vaidya VS, Ferguson MA, Bonventre JV. Biomarkers of Acute Kidney Injury. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2008;48: ? Biológiai óra megelızi a klinikai órát!

5 BIOMARKER FOGALMA A biomarkerek biológiai paraméterek, amelyek normális és s kóros k folyamatokat, beavatkozásokra adott válaszokat v jeleznek, objektív értékkel kifejezhetıek. ek. Használhat lhatóságukat meghatározza a szenzitivitásuk, suk, specificitásuk suk,, idıgörb rbéjük.

6 Non invazív. AKI IDEÁLIS BIOMARKERE Könnyen detektálható hozzáférhetı mintákban, pl: szérum, vizelet. AKI-ra erısen érzékeny és specifikus. Könnyen, megbízhatóan mérhetı. Választ ad a sérülés etiológiájára, természetére, idıtartamára. A sérülés és a mőködés markere. AKI súlyosságának, reverzibilitásának jelzıje. Segít a beavatkozások által okozott sérülés és az arra adott válasz monitorozásában. Más biológiai tényezık nem befolyásolják. Nem drága. Soni Blood Purif 2009;28:

7 NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN NGAL 2010

8 NGAL Publikáció (PUBMED

9 NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN (NGAL) mérése Western blot: vizelet, serum ELISA: kísérletes NGAL antitest: klinikum Serum: pngal ELISA validált: Dent 2007 Crit Care Vizelet: ungal ELISA validált: Bennett 2008 Clin J Am Soc Nephrol

10 NGAL Klinikai alkalmazásának lehetıségei NGAL diagnosztikus és prognosztikus határértéke függ a vizsgált betegcsoporttól. 50 (pediátria) és 400 µg/l (ITO) között változik mind a plazmában, mind a vizeletben.

11 NGAL Klinikai alkalmazásának lehetıségei AKI korai Biomarkere AKI idıpontja ismert: szívsebészet, kontrasztanyag használata AKI idıpontja ismeretlen: intenzív terápia politrauma sürgısségi ellátás AKI kimenetelének jelzıje: halálozás, RRT igény Polycystás vesemegbetegedés: cysta növekvı mennyisége Megbetegedés aktivitásának, súlyosságának jelzıje gyermekkori lupus nephritis, IgA nephropathia, idiopathiás glomerulonephritis, CHF: cardio-renális syndromák Biomarker: agytumor kimutatása, terápia hatásossága bélrendszer gyulladásos megbetegedései, emlı tumor

12 NGAL : Korai Biomarker tanulmányok nyok Szívseb vsebészet: szet: sérülés s ideje ismert Év Beteg Minta Cutoff Vizsgálat Eredmény Mishra ped p,u > 50 µg/l Western blot + research Elisa 2h ungal és pngal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Dent ped p Triage NGAL 2h pngal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Bennett ped u 100 ng/ml Architect 2h ungal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Wagener ad u 213 ng/ml Immunoblotting 1h ungal Xin ad sz, u ELISA 2h ungal és IL-18 magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t, szngal nem Tuladhar ad p,u ELISA 2h ungal és pngal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t

13 NGAL : Szívseb vsebészeti szeti mőtétet m tet követk vetıenen Plazma Vizelet Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgery Lancet 2005;365:

14 NGAL : Szívseb vsebészeti szeti mőtétet m tet követk vetıenen Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgery Lancet 2005;365:

15 NGAL : Szívseb vsebészeti szeti mőtétet m tet követk vetıenen Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgery Lancet 2005;365:

16 NGAL : Korai Biomarker tanulmányok nyok Kontrasztanyag: sérülés s ideje ismert Év Beteg Sérülés ideje Minta Vizsgálat Eredmény Hirsch gyerm. ismert p,u ELISA 2h ungal és pngal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Bachorze wska- Gajewska felnıtt PCI ismert sz, u ELISA 2,4,8h szngal szignif. 4,8,24 ungal szignif.

17 NGAL : Korai Biomarker tanulmányok nyok Intenzív v osztály, SürgS rgısségi osztály: sérülés s ideje nem ismert Év Beteg Minta Vizsgálat Eredmény Zappitelli gyerm. Resp. u ELISA 24-48h ungal jelzi az AKI-t Wheeler gyerm. SIRS szérum ELISA 24h ITO felvétel szngal magas szenz. de nem spec. AKIra Makris felnıtt polytrauma u ELISA ITO felvétel ungal magas szenz. és spec. jelzi az AKI-t Cruz felnıtt ITO vegyes p Triage NGAL pngal jó AKI (48h), súlyosság,rrt jelzı Bagshaw felnıtt septicnonseptic p, u Triage NGAL ARCHITECT septikus AKI p,u NGAL, szeptikus AKI ungal 12h, 24h marad Nickolas felnıtt ER u Immunoblotting Felvételi ungal, jelzi az AKI-t Diff diagn. Preren azotémia, CKD

18 NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of acute kidney injury in critically ill children Critical Care 2007; 11:R84

19 NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of kidney injury in critically ill children Critical Care 2007; 11:R84 acute

20 NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker - 2 nap [AUC] 0,78 Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of kidney injury in critically ill children Critical Care 2007; 11:R84 acute

21 NGAL : Korai Biomarker: : Felnıtt intenzív v osztály Cruz et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an adult ICU population Intensive Care Med 2010; 36:

22 NGAL : Korai Biomarker: : Felnıtt intenzív v osztály Emelkedett pngal jól korrelál a 48 órán belüli AKI kialakulásával. Cruz et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an adult ICU population Intensive Care Med 2010; 36:

23 NGAL : összefüggés s az AKI rizikó tényezıivel Év Beteg Sérülés ideje Minta Vizsgálat Eredmény Wagener felnıtt ismert u Immunoblotting ungal korrelált a CPB idıvel aorta Xclamp idıvel, screat nem korrelált

24 Dent Bennett Cruz Bagshaw Év NGAL : AKI kimenetelének nek jelzıje Beteg 120 gyerm 196 gyerm CPB 310 felnıtt 83 felnıtt septicnonseptic Haláloz lozás, RRT igény Sérülés ideje ismert ismert nem ismert nem ismert Minta p u p p, u Vizsgálat Triage NGAL Architect Triage NGAL Triage NGAL ARCHITECT Eredmény pngal 2h szintje korrelál az AKI idejével, kórházi tartózkodás idejével, pngal 12h mortalitás prediktora 2h ungal szintje az AKI súlyosságának, idejének, kórházi tartózkodás, mortalitás, RRT igény pngal jó RRT jelzı pngal RRT jelzı (AuROC 0.70; 95% CI 0,58-0,82) Review: Haase M, et al. Accuracy of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in diagnosis and prognosis in acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis Dec;54(6):

25 NGAL és s egyéb Biomarkerek

26 2010 AKI : VIZELET NGAL =? SZÉRUM / PLAZMA NGAL

27 AKI: VIZELET vagy SZÉRUM / PLAZMA NGAL? VIZELET NGAL: Jobban jelzi a helyi, vesében zajló folyamatokat. Nem invazív: elkerülhetı a gyakori vér mintavétel. Egyéb proteinek kevésbé befolyásolják az értékét. SZÉRUM / PLAZMA NGAL: Anuriában jól használható. Nem igényli a kreatinin értékhez való korrekciót. Mindkettı jó jelzıje az AKI-nak. Önálló vagy együttes használata ajánlott? Még nem ismert.

28 NGAL ELTÁVOL VOLÍTÁSA EXTRACORPORÁLIS TECHNIKÁVAL: in vitro tanulmány ny Bobek I, Gong D, de Cal M, Cruz D, Chionh C, Lentini P, Ronco C. Hemodial Int Nephrológia, Dialízis és Transzplantációs osztály St. Bortolo Kórház Vicenza - Olaszország

29 IN VITRO TANULMÁNY HÁTTÉR: Nem ismert, hogy az extracorporális technikák (HF, HP) befolyásolják-e, és ha igen milyen mértékben az NGAL szintet, annak klinikai használhatóságát. CÉL: Az NGAL Antigén konvekcióval és adszorpcióval való eltávolításának kinetikáját vizsgáltuk polysulfon high flux membrán használata során.

30 IN VITRO TANULMÁNY KIVITELEZÉSE Mesterséges HF és HP 120 percen át. Tip of venous catheter Zero balance HF: Q b 200 ml/min, Q uf 1200 ml/h, 0,9% NaCl szubsz 30 % htk, heparinizált vvt 500 ml-re higítva FFP-vel. HP: Q b 200 ml/min 0,9% NaCl NGAL-Ag cél koncentráció: 400 µg/l. Polysulfon membrán: 0.15 m 2 (D150 Haemofilter, Medica S.r.l, Medollo, Italy). Venous port Arterial port

31 EREDMÉNYEK HF

32 HAEMOFILTRÁCI CIÓ NGAL-Ag Ag koncentráci ció NGAL-Ag antigén koncentráció (µg/l blood pre blood pre arterial venous UF min

33 HAEMOFILTRÁCI CIÓ NGAL-Ag Ag sieving koefficiens 1 Sieving koefficiens 0,8 0,6 0,4 0, min

34 EREDMÉNYEK HP

35 HAEMOPERFÚZÓ NGAL-Ag Ag koncentráci ció NGAL-Ag antigén koncentráció (µg/l) Blood pre Saline pre arterial venous min

36 IN VITRO TANULMÁNY ÖSSZEFOGLALÓ In vitro tanulmányunk igazolta, hogy az NGAL-Ag adszorbálható és ultrafiltrálható polysulfon membránok által. A fenti tényt figyelembe kell venni amikor az NGAL-Ag szintjét mint az akut veseelégtelenség biomarkerét használjuk extracorporális kezelések alatt.

37 AKI IDEÁLIS BIOMARKERE az NGAL? Non invazív. Könnyen detektálható hozzáférhetı mintákban, pl: szérum, vizelet. AKI-ra erısen érzékeny és specifikus.? Könnyen, megbízhatóan mérhetı. Választ ad a sérülés etiológiájára, természetére, idıtartamára.? A mőködés mellett a sérülés markere is.? AKI súlyosságának, reverzibilitásának jelzıje.? Segít a beavatkozások által okozott sérülés és az arra adott válasz monitorozásában.? Más biológiai tényezık nem befolyásolják. ø Nem drága.?

38 KÖSZÖNET

Hasonló dokumentumok

rosodás és vesetranszplantáci

NGAL: egy új j lehetıség g az akut vesekárosod rosodás és vesetranszplantáci ció monitorozására ra Dr. V. Oláh h Anna, Dr. Nagy Béla B Jr. DE OEC, KBMPI, Debrecen Akut veseelégtelenség (AVE): független