Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48 The SIGLEC family (e.g. CD22, CD83) Intercellular adhesion molecules (ICAMs) Vascular

Átírás

1 Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48 The SIGLEC family (e.g. CD22, CD83) Intercellular adhesion molecules (ICAMs) Vascular cell adhesion molecules (e.g. VCAM- 1) Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM)

2 NCAM Speciális sialyl- transzferázok: szialinsavat kötnek szialinsav- lánchoz; α- 2,8 pozíciókban expressziójuk fejlődés során jelentősen változik dinamikusan átalakuló idegszövex területeken folyamatosan jelen vannak

3 Idegi őssejtek asztroglia felszínen N- tub Vándorlás; Letelepedés; Polarizálódás Környei Zs. felvételei; MTA KOKI N- tub PosztmitóHkus Idegi előalakok asztroglia felszínen

4 Idegi nyúlványok fejlődése 1. Nyúlvány- kinövés az idegsejt- polaritás kialakulása 2. Nyúlvány- növekedés (elongáció) 3. Irányválasztás akxvitás- független benövés a_rak`v, repulzív, permisszív felületek Kötegelődés 4. AkXvitás- függő nyúlvány- szelekció

5 Lipton 1998

6 axon dendrit

7 Idegi nyúlványok fejlődése 1. Nyúlvány- kinövés az idegsejt- polaritás kialakulása 2. Nyúlvány- növekedés (elongáció) 3. Irányválasztás akxvitás- független benövés a_rak`v, repulzív, permisszív felületek Kötegelődés 4. AkXvitás- függő nyúlvány- szelekció

8 Jürgen Löschinger felvétele Fázis- kontraszt mikroszkópos video- felvétel Az axon növekedési kúp letapadása, előrehaladása folyamatos membrán- épülést jelent a kúp vezető élén, filopódiumaiban, és anyag- beépülést a rögzülő axon- rúd növekedési kúp mögöd részén Elektronmiszkrópos felvétel. *: növekedési kúp; : épülő nyúlvány

9 Growth cone target BDNF ECM GABA Protein synthesis exocytosis GABA A GABA B [Ca2+]I release [Ca2+]I phosphorylahon Protein produchon release Receptor Ligand Letapadási jel DCC/Unc5 Netrin repulzív/a_rak`v Wadsworth, Hedgecock 1996 Ca++ hullám chemorepellent Slit Ca++ hullám iránya Slit- receptor (Robo) lokalizációjától függ Robo (Round- about ) 1-3 Neuropilin Slit 1-3 Semaphorin Repulzív, sejt- polaritás, a_rak`v (YpsilanX,Development 2010) repulzív/a_rak`v Chen et al., 1998 kisagyi szemcsesejt növ. kúp Eph (Trk) receptors NogoR Ephrin MAG,Omgp, Nogo66 repulzív/a_rak`v Himanen, Nikolov 2003 repulzív McGee, Stri_ma_er, 2003 CICR Ca ++ indukált Ca ++ release 8 um/sec SEMA I, II, VIII: gerinctelen; receptor: plexinek SEMA III- VII : gerinces; receptor: neuropilin 1 és 2 Ibanez 2007

10 Slit-Robo signalling. Szekretált ECM molekula IgCAM YpsilanD A R et al. Development 2010;137:

11 Glia- hidak kialakulnak a középvonalat átlépő axonok megjelenése elő_. Zebrahal embrió AC: commissura anterior; POC : commissura post opxca; Baresi et al., Development, ,

12 Shu et al. J. Neurosci., (22): Baresi et al., Development, ,

13

14 Netrin/Dcc and Slit/Robo pathway interactions.

15 A cerebro- spinális traktus út- találása A.J. Canty, M. Murphy / Progress in Neurobiology 85 (2008)

16 Növekedési kúp számára a legjobb letapadási felület a szomszéd nyúlvány felszíne: A nyúlványok kötegeket képeznek Az kérgi sejtek nyúlványai bevezetik a thalamus sejtek nyúlványait a jövendő kéreg felé Molnár Zoltán felvétele J. Spacek; h_p://synapses.mcg.edu/atlas/

17 Idegi nyúlványok fejlődése 1. Nyúlvány- kinövés az idegsejt- polaritás kialakulása 2. Nyúlvány- növekedés (elongáció) 3. Irányválasztás akxvitás- független benövés a_rak`v, repulzív, permisszív felületek Kötegelődés 4. AkXvitás- függő nyúlvány- szelekció; szinaptogenezis

18 P2 P17 Stanfield; O Leary; Retrográd jelzéssel a medulla felől visszajelezhető : P2: a teljes V. kérgi réteg P17: szenzomotoros kéreg P2- nél + P17- nél végze_ ke_ős visszajelzés: Nem a sejtek, csak a nem megfelelő helyen végződő nyúlványok tűnnek el : Fejlődés- diktálta nyúlvány- elimináció

19 PaWern generátor Taricha torosa TTX

20 I. Poli- innerváció specifikus szinapszisok BDNF BDNF II. Az izom véglemez érése : nachr- ok eloszlása

21

22 Agrin Domének: FS: follistaxn; LE: lamininegf; LG: lamining; E:EGF α, β : neurotripszin hasító hely; N/y, B/z: alterna`v splicing helyek agrin izoformák Bányai et al., PloSone 5: e SzinapHkus magokban eltérő génakhváció Extra szinaphkus régió SzinapHkus régió 10/µ /µ 2 ACh receptorok α 2 βγδ α 2 βεδ agrin laminin Lamina basalis AChR NCAM DG HSPG DG integrin utrophin dystropin MUSK integrin rapsyn Heparin binding Growth- associated mol. J.Sanes, 1995

23 Growth cone target BDNF ECM Protein synthesis exocytosis GABA GABA A GABA B Propagated waves [Ca2+]I release [Ca2+]I phosphorylation Protein production release Jelitai, Madarasz; Int.Rev.Neurobiol Fire together, wire together

24