A kemoirradiáció okozta oncocytás átalakulás szövettani, immunhisztokémiai, ultrastruktúrális jellemzői és lehetséges prognosztikus jelentősége rectum adenocarcinomákban 67. Pathologus Kongresszus Bogner Barna, Hegedűs Géza, Seres László TMÖK Balassa János Kórháza Pathologiai Osztály,Szekszárd
Preopereatív neoadjuváns kemoirradiatio után a rectum adenocarcinomákban eosinophil/oncocytás átalakulás jelentkezhet
Eosinophil vagy oncocytás? Shia J et al: Increased endocrine cells in treated rectal adenocarcinomas A possible reflection of endocrine differentiation in tumor cells induced by chemotherapy and radiotherapy. Am J Surg Pathol 2002, 26: 863-872 A chromogranin-pozitív sejtek gyakran kötegeket, fészkeket képeznek. HE festéssel ezek a sejtek kifejezetten eosinophil citoplazmával és kerek, monomorph-, néha azonban pleiomorph maggal és gyakran denz kromatin mintázattal bírnak. Rouzbahman M et al: Rectal adenocarcinoma with oncocytic features: possible relationship with preoperative chemoradiotherapy. J Clin Pathol 2006;69:1039-1043 Ezekben a sejtekben látható elváltozások különböznek a korábban leírt endokrin sejtektől, melyek a RCT-val kezelt rectum carcinomákban észlelhetők. Az oncocytás átalakulás e különleges klinikai kontextusban a kemoirradiáció okozta cytotoxicus károsodást vagy sejtszintű hypoxiát jelzi.
Van ennek jelentősége? Ambrosini-Spaltro A, Salvi F, Betts CM et al: Oncocytic modifications in rectal adenocarcinomas after radio and chemotherapy. Virchow Arch 2006; 448: 442-448 28-ból 24 esetükben oncocytás elváltozást észleltek HE festett metszetekben és antimitokondriális antitesttel a reziduális tumorsejtek többségének jelölődését (5-100%, átlag 76.7%) észlelték. Az oncocytás átalakulás lehetséges keletkezési mechanizmusai: 1./a daganatsejtek oncocytás fenotípus irányába differenciálódnak 2./a kemoradio-rezisztencia következtében az oncocytás sejtek szelektív proliferációs előnnyel bírnak. Az oncocytás komponens mitokondrium gazdagsága lehet az egyik faktor, amely a kemoradio-rezisztenciáért felelős.
Beteg anyag: BMK Pathologiai Osztályának 2003-2007. évi anyaga 84 beteg (32 nő, 52 férfi), átalgéletkor 64 év Preoperatív kemoirradiatio: 39.6-54Gy 1.8-2 Gy frakciókban történt irradiatio + 5 FU infúzió leucovorinnal kiegészítve 5-6 héttel a kezelést követően műtét, 55 betegnél (65.5%) anterior resectio, 29-nél (34.5%) APRE
Pathologiai feldolgozás: Az RCPath ajánlásának megfelelően, 6 blokk a tumor gyanús területből, ezek negativitása esetén a teljes gyanús terület, szükség esetén a blokkok 3 mélységben történő vizsgálatával. Az érinvázió kimutatása orcein festéssel történt. Oncocytás átalakulás esetén egy blokkból chromogranin és synaptophysin az esetleges neuroendokrin differenciáció vizsgálatára. 1 esetben, mely szolid fészkeket képezett és histiocytákat utánzott cytokeratin festés és ultrastruktúrális vizsgálat történt.
A CRT utáni stádium megoszlás az oncocytás jelleg függvényében ypt stádium Oncocytás Nemoncocytás 0 - - 1 2 (6.7%) 5 (10.9%) 2 6 (20%) 12 (26.1%) 3 18 (60 %) 16 (34.8%) 4 4 (13.3%) 13 (28.2%)
A CRT okozta tumor regresszió és az oncocytás jelleg összefüggése Tumor regresszió oncocytás nem oncocytás összesen komplett Nem megítélhető Nem megítélhető 9 (10.7%) Közel komplett 15 (50%) 15 (33%) 30 (35.7%) Nincs számottevő regresszió 15 (50%) 30 (66%) 45 (53.6%)
Az érinvázió és nyirokcsomó áttét megléte az oncocytás átalakulás függvényében érinvázió nyirokcsomó áttét Oncytás van átalakulás 14/30 (46.7%) 13/30 (43.3%) Oncocytás átalakulás nincs 10/45 (22.2%) 14/45 (31.1(%)
Chromogranin/synaptophysin mintázat RCT után rectum adenocarcinomákban Shia et al: 53 esetük 67.9%-ban fokális vagy diffúz chromogranin jelölődést észleltek. A jelölődés 1+ erősségű a normális endokrin mintázat és 2+ erősségű jelölődéskor a daganat gyakran elvesztette mirigyes architektúráját és fészkessé vált. A BMK anyagában 30 RCT-ban részesült rectum carcinomából 4- ben észleltünk neuroendocrin differenciációt (13%). Két esetben a neoplasticus mirigyek diffúz chromogranin and synaptophysin jelölődést mutattak, egyben fokális és egyben dot-szerű festődést észleltünk.
A CRT-ban részesült oncocytás rectum adenocarcinoma szöveti, immunhisztokémiai és ultrastruktúrális jellemzői Rouzbahman M et al: HE: Az oncocytás daganat sejtjei nagyok, bőséges, szemcsés, eosinophil cytoplasmával, hólyagos sejtmaggal és prominens acidophil nucleolussal bírnak IHC: CK20+, CEA+, caudal type homebox transcription factor 2+, chromogranin-, synaptophysin- ELMI: tight junction+, nagyszámú mitokondrium, dens core granulumok hiánya
Szolid megjelenésű CRT-ban részesült oncocytás adenocarcinoma CK20
Következtetések: A preoperatív neoadjuváns CRT-ban részesült betegek jelentős részénél (saját anyagunkban 35.7%-ban) oncocytás átalakulás figyelhető meg. A jelenség hátterében kisebb arányban neuroendokrin differenciáció, nagyobb hányadában a sejtek citoplazmájának mitokondrium gazdagsága állhat, mely az irodalmi adatok szerint a daganat kemoradiorezisztenciáját jelezheti. Ezt támasztja alá a saját anyagunkban oncocytás átalakulás mellett észlelhető magasabb érinváziós hajlam és nyirokcsomó áttétképzés. A rectum carcinomák kis hányada CRT után szolid megjelenésű, ekkor differenciál diagnosztikus problémát okozhat.
Köszönöm a figyelmet!