obligát intacelluláris bakt. Rickettsiae Gram-negatív pálca (Giemsa v. Gimenez festés) adaptáció a human endothelialis sejtekhez Átvitel: ízeltlábú (kivéve Coxiella burnetii) rezervoár: emlősök faj: betegség: vektor: reservoir: Typhus csoport: R. prowazekii kiütéses typhus tetű ember R. typhi endémiás (egér)typhus bolha rágcsálók R. tsutsugamushi bozótláz atka rágcsálók Foltosláz csoport: R. rickettsii Szikláshegységi foltos láz kullancs kutya, rágcsálók R. akari rickettsia himlő atka egér Coxiella burnetii Q láz nincs házi és vadállatok. szarvasmarha, kecske, juh Patogenesis Rickettsia prowazekii Epidémiás typhus Mortalitás: 60% az antibiotikum éra előtt, ma 4% ha gyors és megfelelő gyógyszert kap a beteg Emberről-emberre a ruha- vagy fejtetű (Pediculus sp.) által terjed rossz higiéniás viszonyok, háború, szegénység, hajléktalanok Direkt kontaktus és szexuális is a tetű székletével üríti a kórokozót a csípés helyének vakarásakor jut a szervezetbe a kórokozó a fertőzött tetű elpusztul (A) A tetű vérszívás után Vakarás egy hajléktalan vállán Patogenezis B) A R prowazekii vel fertőzött tetű piros A R prowazekii-t a csípésbe belevakarjuk (mucosa, conjuctiva is) Vér-nyirokkal szétterjed a szervezetbe Az agy, tüdők, bőr, szív és egyéb szervek kapillárisainak az endothelje a target Generalizált vasculitis, oedema, hypovolemia Makroszkópos és mikroszkópikus vérzések, a kiserekben trombus súlyos agyi tünetek, tüdőödéma, kiütések 1
Klinikai tünetek Klinikai tünetek Inkubáció: 10 14 nap A súlyos fejfájás és magas láz előtt 1-3 nappal gyengeség Majd kiütés, ami még mindig fontos a diagnosztikában 39 40 C-os láz, fejfájás, Azonnal el kell kezdeni a terápiát!! Izom, izületi, hasi fájdalom A kiütések: törzs végtagok, arc-tenyér és talp nem érintett köhögés 80%-ban idegrendszeri tünetek is (meningeális izgalom, delirium, kóma, görcs, hallásvesztés) Ritkán:cerebrális thrombosis és shock (7%) Ischaemia, gangrene (szimmetrikus) necrosis (ujjpercek) gangrene Burundi, 1997 Brill-Zinsser disease A zsírszövetben túlélt baktérium évekévtizedek után okoz újabb betegséget Ritka a halál DE: új epidémiát indíthat el IgG titer magas, de IgM nincs Th: Doxycyclin Diagnosis Weil-Felix: nem specifikus plate microagglutination vagy indirect immunofluorescencia (referencia módszer) PCR Embrionált tojás, szövetek (ritkán, 3-as szintű labor kell) Egyéb: thrombocytopenia (40%), GOT-GTP magas, hyperbilirubinaemia (20%), magas BUN (31%). Kezelés és megelőzés Gyanú esetén is, beleértve a kisgyerekeket is indítani a terápiát (szerológia még negatív!!) tetracycline, doxycycline, chloramphenicol (kevéssé aktív) Prevention: formalinnal elölt vakcina Tetvtelenítés: fürdés, ruhaváltás, ruha kifőzése insecticide (10% DDT, 1% malathion, or 1% permethrin) 2
Rickettsia typhi endémiás (egér) typhust okoz (világszerte) vektor: bolha (ürülék); rezervoár: rágcsálók a tünetek hasonlóak a kiütéses typhushoz, de enyhébb lefolyású, ritkán halálos megbetegedés diagnózis: ugyanaz terápia: ugynaz Rickettsia tsutsugamushi bozótlázat okoz vektor: atka (csípés); reservoir: rágcsálók tünetek: a kiütéses typhushoz hasonló, lehet súlyos lefolyású betegség; a kiütések pörkösödhetnek diagnózis, terápia: ugyanaz Rickettsia rickettsii Szikláshegységi foltos lázat okozza) vektor: kullancs (transzovariálisan terjed); reservoir: kutyák, rágcsálók Dermacentor variabilis, USA. Rhipicephalus sanguineus Mexico 250 1200 eset évente az USA-ban RMSF: szisztémás, bőr, szív, tüdő, GI, ideg, szem és izomtünetek Régen: 87%-os halálozás Ma kezelve 5%-os halálozás. Epidemiológia Klinikai tünetek Inkubációs periódus: 7 nap (2 14 nap) Első három nap a klasszikus triád (láz, fejfájás és kiütés) csak 3%-ban Hirtelen magas láz Olyan erős fejfájás, amit még sosem tapasztalt a beteg myalgia, anorexia, hányinger-hányás, Hasi fájdalom, photophobia Virusfertőzésként téves diagnózis 3
A következő 2 hétben a klasszikus triád 60 70%-ban látható A kiütés a láz után 2-5 nappal Boka-csukló (tenyér-talp is), végtagok majd törzs Maculopapulosus, ami petechiassá válik Necrosis, amputáció Kiütés hiányozhat (rosszabb prognózis) Egyéb tünetek Köhögés, pneumonia Hepatomegália (12 25%) Acute veseelágtelenség Neurologiai tünetek (40%): lethargia, photophobia, meningismus, amnesia, bizarr viselkedés, átmeneti süketség Szem: conjunctivitis (30%), retina bevérzés Harántcsíkolt izmok: creatine kinase emelkedett. Diagnosis Nehéz (7-10 napig nincs ellenanyag) fizikális vizsgálat és epidemiológia Weil-Felix test: nem indirect immunfluoresencia: gold standard (egyéb foltos-láz kórokozót nem különít el, mindegyikre specifikusan kell elvégezni) ELISA Nem tenyésztjük Differenciál diagnózis Typhus Ehrlichiosis Immune complex vasculitis Meningococcaemia Thromboticopéniás purpura Enterovirus Leptospirosis Dengue Mononucleosis infectiosa Bacterialis sepsis Gastroenteritis v. akut has Bronchitis, pneumonia Terápia Kiütés és láz együtt: azonnali kezelés Tetracyclines v. chloramphenicol (5 7 nap) Doxycycline, beleértve a gyerekeket is Chloramphenicol (terheseknek) rickettsia himlőt okoz vektor: atka ; reservoir: egér enyhe lefolyású betegség, lázzal, fejfájással, myalgiaval, a kiütések olyanok és úgy jelennek meg, ahogy a szikláshegységi láznál, de pörkösödhetnek diagnózis, terápia ugyanaz Rickettsia akari 4
Más fajok, amik foltos lázat okoznak Faj betegség vektor reservoir klinikai tünet R. australis queenslandi foltos láz kullancs rágcsáló, erszényes láz, pörkösödő kiütések R. conorii mediterrán foltos láz kullancs rágcsálók, kutya láz, pörkösödő kiütések R. sibirica szibériai foltos láz kullancs rágcsáló láz, pörkösödő kiütések Coxiella burnetii Kicsi, obligát intracelluláris, pleomorp Gram-negative coccobacillus 3-as szintű labor kell a tenyésztéshez Bioterrorizmus (B-szint) Legionella pneumophila-val genomja nagymértékben homológ Q fever Antigén variáció Tojásban vagy sejtben tenyésztve antigén variáció Vad, virulens (phase I) átmegy a mutáns, avirulens formába (phase II). II fázisú antigen: acute Q láz I fázisú antigen: chronikus Q-láz Inaktivált vakcina: I fázisú antigen Gerincesekben a target: monocytes/macrophages. Hasonlóan a Legionella spp and Francisella spp amóbákban túlél Monocyta és/macrophag: túlél Zoonosis Direct és indirect expozició Tej széklet, vizelet, placenta, amnion folyadék Por, szarvasmarha, kecske, juh Ember-ember ritka 5
Acut Qláz Influenza-szerű tünetek, + változó mértékben pneumonia és hepatitis Egyéb tünet Krónikus fáradtság szindróma: (10% 30%), több mint egy évvel a fertőzés után (gyengeség, éjszakai izzadás, izomfájdalom) Terhesek: koraszülés, vetélés, halvaszülés Krónikus Q-láz (ritka) Billentyű-lézió esetén : (30 50%) Láz: rekurreál v. nincs Echocardiografia: nehéz észrevenni Hemokltura: negativ 18 hónap v. élethossziglan tartó terápia kell. Tünetek Acut Krónikus láz 91% 68% fejfájás 51% NA pneumonia (Rtg) 27% NA Szívelégtelenség 1% 67% meningitis 1% Rare Hepatomegalia NA 5 56% Splenomegalia NA 5 55% Kiütés 11% 19% Petechia NA 19% Arteriás embolizáció NA 21% Szívműtét NA 60% Halál 1% 5-60% Diagnózis Szerológia 3-4 hét múlva pozitív, ezért azonnali terápia kell indirect fluorescenccia a gold standard -II fázisú antigen: acut Q láz -I fázisú antigen: chronikus Q-láz PCR Therapy Acut Q-láz -doxycyline (14 nap) -újabb macrolidek v. fluoroquinolonok? -TMP-SMX terheseknek Posztexpoziciós prophylaxis: terheseknek és magas kockázattal rendelkező embereknek Prevenció: elölt kórokozó Krónikus Q-láz doxycycline plussz hydroxychloroquine (18 hónap natív, míg 24 hónap műbillentyűvel rendelkező beteg esetén) 6
7