A U T I Z M U S Takács Irma 2011. május 10.

Autizmus Utóbbi évtizedekben a figyelem középpontjába került Idegrendszeri fejlődési rendellenesség Szociális kapcsolatok hiánya, kommunikációs készség gyengesége, repetitív mozgások és beszűkült érdeklődési kör jellemzi A tünetek 3 éves kor előtt kezdődnek

Patogenesis eltérések az agy fejlődésében és felépítésében patológiás jelek: Kisagyi Purkinje sejtek csökkent száma Limbikus rendszer rendellenes fejlődése Frontális és temporális kérgi oszlopok eltérései Broca területen, mély kisagyi magvakban és az oliva inferioirban lévő sejtek számának és méretének eltérései Agytörzsi és neocorticalis malformatiók megnövekedett agyi térfogat agyi növekedési faktorok emelkedett vérszintje szerotonin szintézis eltérései meghatározott területen a szürke és fehérállomány térfogatbeli eltérései sulcus és gyrus abnormalitások

Patogenesis meghatározott információkat más kognitív mechanizmussal és más agyi területekkel dogloznak fel fusiform gyrus csökkent aktivációja az arcfelismerés zavarához vezet amygdala aktiváció eltérése a tekintet fixációjának képtelenségéhez vezet kapcsolatok gyengesége a különböző kortikális régiók között tükör neuron hálózat rendellenessége

Osztályozás DSM-IV-TR szerint Pervazív fejlődési zavarok Autizmus (AD) Asperger szindróma (AS) Egyéb pervazív fejlődési zavar atípusos autizmus (PDD-NOS) Rett szindróma Gyermekkori dezintegratív zavar

Osztályozás Autizmus spektrum zavarok (ASD): Autimus Asperger szindróma Egyéb pervazív fejlődési zavar atípusos autizmus

Epidemiológia ASD előfordulása nőtt az utóbbi évtizedekben ASD prevalenciája: 60 / 10000 autizmus: 25 / 10000 Asperger: 3 / 10000 PDD-NOS: 20 / 10000 Férfiakban gyakoribb autizmus: 4:1 Asperger: 8:1

Jellemzők Tünetek 3 fő csoportba oszthatók: Szociális kapcsolatok Kommunikáció Beszűkült érdeklődési kör és ismétlődő viselkedési mintázatok Első tünetek megjelenése 6 hónapos kor előtt Az összes tünet megjelenése 3 éves korra

Jellemzők Szociális kapcsolatok defektusai: Első 2 évben jelentkeznek Nem keresi az emberi kapcsolatokat: Nem zavarja az egyedüllét Kerüli a szemkontaktust JA (joint attection) defektusa protoimperatív mutatás kársodása Kevés kapcsolat a kortársakkal elmevakság

Jellemzők kommunikációs zavarok Szülők úgy érzik, hogy valami nincs rendben 18 hónapos kor körül Beszéd hiánya Nem szeret kommunikálni és ritkán gesztikulál beszéde: szövegszerű, sztereotíp, echolalia, pop-up szavak, óriási szavak Autista gyermekek 30%-ában regresszió 15-24 hónap között Fokozatos vagy hirtelen

Jellemzők Beszűkült érdeklődési kör és ismétlődő viselkesések 3 éves korig jelentkezik Sztereotíp viselkedés Kényszercselekvések Rituális viselkedési minták Önkárosító mechanizmusok

Okok öröklődik: 90% Konkordancia: Egypetéjű ikrek: 70% Kétpetéjű ikrek: 10% ha a testvérek között előfordul autizmus, akkor 25-ször nagyobb az esélye annak, hogy a másik gyermek is autista lesz

Genetikai okok Szindrómás autizmus: ASD esetek 1-2 %-át teszi ki ASD egyéb szindróma részeként jelenik meg Fragilis-X szindróma: tü: MR, macrocephalia, nagy fülcimpa, nagy testis (főleg pubertás után), hypotonia és ízületi hyperflexibilitás Xq27.3 FMR1 gén

Genetikai okok Tuberous sclerosis neurocutan betegségek tü: hypopigmentált maculák, fibroangiomák, veseléziók, központi idegrendszeri hamartomák, rohamok, MR, autistikus és/vagy ADHD-szerű viselkedés 9q és 16p TSC1 és TSC2

Genetikai okok Rett szindróma autistikus regresszió, microcephalia, epilepszia és kézcsavarás Xq27 MECP2 gén methyl-cpg-binding protein 2 Minden Rett szindrómás autista Timothy szindróma szívritmuszavarok, ujj összenövések, MR és ASD CACNA1C calcium csatorna gén

Genetikai okok Angelman szindróma a 15q-n lévő anyai ubiquitinprotein ligáz gén (UBE3A) hiánya vagy inaktiválódása deléció, paternal uniparental disomia vagy imprinting hibák következtében Happy puppet szindróma GDD, hypotonia, korai gyermekkorban, széles alapú járás, epilepszia és progresszív spaszticitás

Genetikai okok Idiopathiás autizmus Nem klasszifikált cytogenetikai abnormalitások, amelyek G-sávozással láthatóvá tehetők (az esetek 6 7% -a) Nem klasszifikált de novo kópiaszám eltérések (CNV) amelyek molekuláris módszerekkel láthatóvá tehetők (az esetek 2 10%-a) Egyéb esetek: nem ismert

Genetikai okok Potenciális gének: EN2: engrailed 2, homeobox transzkripciós faktor 7q Közti agy és kisagy fejlődésében vesz részt MET onkogén contactin-asszociált protein 2 (CNTNAP2) 7q35 Beszéd és nyelv fejlődésében vesz részt Cadherin 9 és 10 5p14.1

Genetikai okok Cytogenetikai eltérések 15q11-13: anyától kapott duplikáció Xp22.3: de novo deléció és transzlokáció Kópiaszám változások A fenti eltérések vizsgálata során a következő gének szerepe merült fel az autizmus kapcsán: NLGN3 és NLGN4X (neuroligin): neuronalis adhéziós molekulák SHANK3: postszinaptikusan kötődik az NLGN4-hez NRXN1 (neurexin): a neuroliginek transz-szinaptikus kötő partnere

Környezeti okok Prenatalis időszak: Teratogének (thalidomide, valproát) Anyai infekciók (rubella) Megnövekedett foetalis tesztoszteron koncentráció Perinatalis időszak: újszülött encephalopathia Postnatalis időszak: MMR és egyéb, higany tartalmú vakcinák és az autizmus kialakulása között nincs bizonyított összefüggés

Gyanú a szülők elmondása és megfigyelés alapján merült fel Szűrés Korai diagnózis nagyon fontos! betegoktatás: Autism A.L.A.R.M. Is Your One-Year-Old C Communicating With You? Understanding Autism Spectrum Disorders

Szűrés Standardizált szűrési módszerek: Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT) Early Screening of Autistic Traits Questionnaire First Year Inventory USA-ban és Japánban minden 18 és 24 hónap közötti gyermeket szűrnek AngIiában azokat a gyermeket szűrik, akiknek a szülei vagy a háziorvos autizmusra utaló jelet vesznek észre

Diagnózis DSM-IV-TR kritériumok alapján Autizmus: összesen 6 tünetnek kell jelen lennie: 2 szociális tevékenységet érintő tünet 1 kommunikációt érintő tünet 1 beszűkült vagy ismétlődő cselekvés AS: nincs nyelvi visszamaradottság illetve a kognitív funkciók normálisak tünetek 3 éves kor alatt kezdődnek

Diagnózis Genetic testing in children with autism, specifically high resolution chromosome studies (karyotype) and DNA analysis for [Fragile X], should be performed in the presence of mental retardation (or if mental retardation cannot be excluded), if there is a family history of [Fragile X] or undiagnosed mental retardation, or if dysmorphic features are present. However, there is little likelihood of positive karyotype or [Fragile X] testing in the presence of high-functioning autism. American Academy of Neurology, 2000 genetikai tesztelés MR, nem diagnosztizált MR vagy anatómiai eltérések családi előfordulása esetén indokolt

Prognózis 3-25 % felépülés jobb életkilátások: hat éves kor előtt megtanul beszélni 50 feletti IQ valamiben tehetséges, ami a társadalom számára hasznos

Kezelés Fő célok: csökkenteni az állapottal járó hiányosságok mértékét és a családi problémákat növelni az életminőséget és segíteni a független élet elérésben a kezelés mindig egyéni, a gyermek igényeihez szabott

Kezelés specializált oktatás fejlesztő terápiák viselkedés tréningek szülők tanítása, hogy hogyan tanítsa és kezelje a gyermekét otthon, közösségben és az iskolában szabadidős tevékenységet, ilyen az állat-, a báb-, a zene-, a játék- és a kézműves-terápia terápiák a szocializáció és személyközi kapcsolatok javítását, beszéd elsajátítását, játék fejlesztését célozzák, fontos továbbá az autizmust kísérő egyéb problémák orvoslása (kognitív deficit, maladaptív viselkedések)

Kezelés Methylphenidate: JA javulásában hasznos betegséget kísérő tünetek kezelése: figyelemzavarok, hiperaktivitás, affektív zavarok (pl. szorongás és depresszió), ismétlődő cselekvések, irritabilitás, agresszió,öncsonkító tevékenység és alvászavarok

Híres ASD-vel élő emberek