Gyermekonkológia Garami M., Müller J., Hauser P., Schuler D. Hargitai B., Patócs B., Jenıvári Z., Szirmai H. Gyermekgyógyászat kötelezı szinten tartó tanfolyam Budapest, 2009. március 20-22.
Tematika Gyermekkori malignitások jellegzetességei Epidemiológia Diagnózis (klinikai, szövettani, genetikai) Onkológiai kezelés (jelene, jövıje) Testi, szellemi és lelki rehabilitáció Összefoglalás (felkészülés a tesztírásra)
Gyermekkori malignitások jellegzetességei Gyakoriságuk századrésze a felnıttekének 100 000 újszülött (ebbıl 14-15 beteg) 250-300 új megbetegedés / év Malignus betegségek a halálokok között a balesetek után a második helyen állnak Eredményesen gyógyíthatóak (65%) Késıi mellékhatások: életminıség
Gyermekkori malignitások hazai megoszlása (2007) 4% 4% 2% 2% Ewing OSC retinobl. germinoma 2% egyéb máj tu. 1% ALL 22% 5% Wilms 6% lágyrész tu. AML CML 4% 1% 7% NHL Magyar Gyermekonkológiai Regiszter 7% HD 9% NBL KIR tu. 25%
Leggyakoribb késıi felismeréshez (téves dg.-hoz) vezetı tünetek ismeretlen eredető láz végtagfájdalom hasi kóros terime hirtelen strabizmus pneumonia ( fulladás )
Alsóvégtagi fájdalmak Differenciál l dg.: osteomyelitis myositis trauma neuritis idiopathias (anamnézis, obszerváció, CT, MRI)
Organikus eredet? Igen / Nem Egy helyre lokalizált, tartósan fennálló (2 hét, v. több), más okkal nem magyarázható fájdalom. Igen, organikus eredet!
Teendı Gyermekkori malignitás kizárásos gyanúja esetén javasoljuk, hogy a gyermek differenciál diagnosztikai kivizsgálását az Magyar Gyermekonkológiai Hálózat egyik kezelıközpontjában végezzék el.
Gyermekonkológiai Hálózat Semmelweis Egyetem Tőzoltó utcai Gyermekklinika.. Miskolc. Szombathely. Pécs Bp.. Szeged Debrecen
Országos Gyermekonkológiai Hálózat Egységes kezelési protokollok Egységes szupportaciós irányelvek Magyar Gyermekonkológiai Regiszter Nemzetközi eredményekkel közel megegyezı hazai kezelési eredmények Egységes rehabilitációs program
Ewing-sarcoma / PNET
Diagnózis Dr. Hargitai Beáta
Diagnózis Dr. Hargitai Beáta
Kis kerek sejtes tumorok differenciál diagnosztikája SRBC tumor CD45 - CD45+ PNET/Neuroblastoma Lymphoma/leukemia NSE,NB84,SF CD99 CD45- CD99+ Neuroblastoma PNET Dr. Hargitai Beáta
SARCOMA Desmin CD34 CD99 + + + - Myoglobin α s-actin NSE + + - Rhabdomyosc. MyoD1+ Leiomyosc. Angiosc. CD31+, factor VIII+ Kaposi sc. GIST c-kit+ (CD117) Ewing sc./ PNET Neuroblastoma SF+ H.B.
Diagnosztika molekuláris biológia. 22q12.2 EWS-FLI1 fúziós gén igazolása
CD99, FLI1 EM: gócos citoplazmatikus glikogén aggregatumok MOL.: t(11;22)(q24;q12) (90)% CD 99 del(16)t(1;16)(q21;q13) t(21;22 )(q22;q12) PAS Dr. Hargitai Beáta
Ewing sarcoma Ewing sarcoma / PNET Ewing Sarcoma Family Tumors (ESFT)
Magyar Gyermekonkológiai Munkacsoport Tumorregiszter (1988-1999) Betegszám m (n) Átlagéletkor letkor (év)( Leány 30 10,8 Fiú 35 11,4 Tumor lokalizáci ciója (n=65) végtag 47% törzs 16% medence 37% Magyar Onkológia, 44(4): 261-264, 2000.
A diagnózisig eltelt idı és a metasztázisok szerepe Ewing-sarcomás betegeknél Diagnózisig eltelt idı (hó): ½ 1 2 3 4 5 6 7 8 9... 12 (n) (%) Lokalizált: lt: 14 16 1 2 0 1 0 0 0 0 2 36 63 Disszeminált lt: (metasztáziszis +) 5 6 2 1 0 2 1 0 3 2 7 29 37 Összesen (n): 19 22 3 3 0 3 1 0 3 2 9 65 100 Magyar Onkológia, 44(4): 261-264, 2000.
Tünetek jelentkezése és a diagnózis között eltelt idı (16 éves) Ewing sc. pelvis 1 év (bal gluteális tájék fájd.) (14 éves) Ewing sc. radii l.d. 6 hónap (alkar duzz., konz. th.) (18 éves) Ewing sc. femoris l.s. 6 hónap (arthritis) ( 8 éves) Ewing sc. mandib l.s. 4 hónap (íny duzz., fogászati th.) ( 7 éves) Ewing sc. femoris l.s. 3 hónap (térd, lábszár fájd.) ( 3 éves) neuroblastoma 3 hónap (nem múló haematoma) ( 2 éves) neuroblastoma 3 hónap (járás nehézség, exopht.) ( 4 éves) PNET 2 év (orr- és garatgyulladások)
Onkológiai kezelés jelene Kemoterápia K e m o t e r á p i a Mőtét 10 éves össztúlélés: : 65.1% Sugárter rterápia 1 év
Anemnesis 17 éves leánybeteg 12 éves kora óta bal térdizület krónikus gyulladása miatt kezelik 5 hónapja fáj a bal térde 2 hónapja 8 kg-ot fogyott 1 hete lázas Bal térd duzzanata
Bal femur MR T1 súlyozott kontrasztanyagos
Mellkas CT
Diagnózis Bal femur Ewing-sarcomája Mindkét tüdı alsó lebenyében 2-2 db apró kb. 1 cm-es góc, amely metastasisnak felel meg
Kezelési séma: Euro-Ewing 99 Preoperativ kezelés: Postoperativ kezelés: Blokk (VIDE) 1. 2. 3. 4. 5. 6. Mőtét* (VAI) 7. (30Gy) İssejt szeparálás Autológ Irradiatio Csontvelıátültetés *Resectio partialis femoris, Modul térd tumor endoprothesis implantatio (Howmedica)
A kezelés eredménye: Teljes remisszió: több, mint 3 éve
EURO-E.W.I.N.G. 99
EUROpean Ewing tumour Working Initiative of National Groups Ewing Tumour Studies 1999 GPOH (Deutschland, The Netherlands, Austria) UK.CCSG (United Kingdom) SFOP (France) SIAK (Switzerland) EORTC
Diagnosztika radiológia. váll régió MR felvétele kezdetben és az 5. VIDE blokk után
Ewing-sarcomás betegek össztúlélésisi görbéi 1,0,9 A 1.0 B,8.8,7 Euro-EWING 99,6 EICESS/CESS.6 Survival probability (%),5,4,3,2,1 0,0 0 20 40 60 80 CWS 100 120 140 160 Survival probability.4.2 0.0 0 20 40 60 80 non-metastatic metastatic 100 120 140 160 Duration of follow-up time (months) Follow-up (months)
Jelen: molekuláris célpontok Cél: kisebb gyógyszeradagokkal, nagyobb hatékonysággal és kevesebb toxikus mellékhatás Eszközök: a daganatok kifejlıdéséért felelıs gének által ellenırzött szignálutak csomópontjait kell célba venni. Egyénre szabott terápia kiindulópontja
VIZSGÁLATI PROTOKOLL Metasztatizáló Ewing-sarcoma kezelése VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) gátló szerrel, pazopanib hydrochlorid (GW786034)-dal II. fázisú nem kereskedelmi klinikai vizsgálat verziószám: 1. dátum: 2007. január 9. Protokoll szám: TARGET_004 Vizsgálatvezetı: Dr. Garami Miklós egyetemi docens
citosztatikus terápia célpont: daganatsejt molekuláris kemoterápia daganatsejt funkciója toxicitás: nagy kisfokú tirozinase gátlók pl. C-kit tirosinase (CML, agytumorok is!) receptor blokkolás (Erb B2 rec., somatostatin rec.) signal transductio gátlás
Testi, szellemi, lelki gyógyulás és rehabilitáció
Személyi és tárgyi feltételek 51 ágy 9 elkülönítı szoba fürdıvel (1 steril szoba) orvosok nıvérek pszichológusok diplomás foglalkoztató pedagógusok gyógytornászok önkéntesek
Semmelweis Egyetem Tőzoltó utcai Gyermekklinika 6 db Baba-mama szoba: (a klinika területén) CLIC Inernational House: (Cancer and Leukaemia in Childhood, Bristol) - 6 egy szobás lakás Ronald Mc Donald ház: - 21 mamás szoba
Tartós centralis katéterek Per cutan kanül (2 hét) Véna praeparálás (2-4 hét) Seldinger (2-9 hét) Tunnelizálás (6-12 hét) Port a cath (1- évek) Hickman (Broviac) ( 1-3 év) Dr. Jenıvári Zoltán
Port-a-cath Zárt rendszer, teflonos membrán Drága (titán) Egy lumen Mőtéti kivétel Dr. Jenıvári Zoltán
Dr. Jenıvári Zoltán
Dr. Jenıvári Zoltán
A gyógytorna szükségessége az onkológiai rehabilitációban Egyénre szabottan segíti, hogy a beteg elérje testi, lelki, szociális és foglalkoztatási funkcióinak maximumát, azokon a kereteken belül amelyet állapota, betegsége, illetve annak kezelése megenged.
Kórházi pedagógus munka és játékterápia figyelem elterelı, feszültségoldó könnyebben elviselhetı kórházi környezet lemaradás, évismétlés elkerülése személyiségfejlesztés: önfegyelemre, alkotó életmódra nevelés
Pszichológiai rehabilitáció Team munka (család, pedagógus, ápolónı, orvos) Verbalis + kreatív elıadás Oktatás a kórházban, iskolában
Magyar Gyermekonkológiai Hálózat Daganatos Betegek Rehabilitációs Lelki Otthona: - Bakonyszücs (1989. év óta) - kb. 120 fı onkológiai beteg / év Bátor Tábor : - Magyarország Barretstown Gang Camp: - Írország
Rehabilitációs otthon Bakonyszücs (172 tumoros beteg 40-50 visszatérı) Résztvevık: betegek gyógyultak, testvérek, barátok, falu gyermekei Cél: nyaralás-üdülés (játék, kirándulás, úszás, lovaglás) kórházi foglalkozásterápia, psychoterápia, pedagógia folytatása nagycsaládos környezet, valóságos életszíntér
Bátor Tábor írországi minta (Barretstown Gang Camp) Magyarországon 2001. óta Nyáron, kortárscsoportok részére Sokféle tevékenység (saját képességek megtapasztalása, önbizalom növelése)
Összefoglalás tesztírás
14-15 megbetegedés / 100 000 gyermek Leggyakoribb szolid tumorfajta gyermekkorban: agydaganat Gyermekonkológia elsıdleges célja: Terápia: a teljes gyógyulás elérése sebészi, kemoterápia és sugárkezelés Szervezeti háttér: Magyar Gyermekonkológiai Hálózat
www.gyer2.sote.hu www.gyerekdaganat.hu www.gyermekonkologia.info
Tőzoltó utcai Gyermekklinika http://www.gyer2.sote.hu Tel.: (1) 215-1380 / 2912