Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS expresszióváltozás
Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS expresszióváltozás
Protoonkogén onkogén átalakulás mechanizmusai
Protoonkogén onkogén átalakulás mechanizmusai
EGFR protoonkogén onkogén átalakulás pontmutáció hatására
Protoonkogén onkogén átalakulás mechanizmusai
Protoonkogén - onkogén átalakulás (transzlokáció promótercsere)
Protoonkogén onkogén átalakulás mechanizmusai
Protoonkogén - onkogén átalakulás transzlokációval (fúziósgén) BCR (22q11) 1 23 4 5 6 7 8 9 10 11-15 16 17 18 19 20 21 22 23 ABL (9q34) m-bcr M-bcr m-bcr 1b 1a 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 töréspontok régiója 1 2 3 ALL 11 12 13 2 3 CML
Protoonkogén onkogén átalakulás mechanizmusai
Protoonkogén onkogén átalakulás (génamplifikáció) HER2 C-MYC
Humán daganatok kialakulásában szerepet játszó protoonkogének és aktiválódási módjaik ONKOGÉN CSOPORT PROTOONKOGÉN AKTIVÁLÓDÁS MÓDJA DAGANAT Növekedési faktor Növekedési faktor receptor GTP-kötő fehérje Nem-receptor tirozin kináz Nukleáris transzkripciós faktor Ciklin és ciklinfüggő kinázok SIS FGF-3 HST EGFR FLT3 RET KIT MET KRAS HRAS NRAS ABL JAK2 C-MYC N-MYC L-MYC C-JUN Ciklin D Ciklin E CDK4 Fokozott expresszió Amplifikáció Fokozott expresszió Fokozott expresszió Amplifikáció Pontmutáció Pontmutáció Pontmutáció Pontmutáció Pontmutáció Pontmutáció Transzlokáció Pontmutáció Transzlokáció Amplifikáció Amplifikáció Fokozott expresszió Transzlokáció Amplifikáció Fokozott expresszió Pontmutáció Astrocytoma, osteosarcoma Melanoma, emlő-, hólyagcacrcinoma Gyomorcarcinoma, Kaposi-sarcoma Tüdő laphámcarcinoma, glioma Emlő-, ovariumcarcinoma MEN 2A, 2B, medullaris carcinoma GIST Papillaris vesecarcinoma Tüdő-, colon-, pancreascarcinoma Vese-, hólyagcarcinoma Melanoma, AML CML, ALL PV, ET, MF Burkitt lymphoma Neuroblastoma, kissejtes tüdőcarcinoma Kissejtes tüdőcarcinoma Tüdő-, cóloncarcinoma Köpenysejtes lymphoma Emlő-, oesophagus carcinoma Emlőcarcinoma Melanoma, glioblastoma Antiapoptotikus fehérje BCL2 Transzlokáció Follicularis lymphoma
Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS expresszióváltozás
Tumorszuppresszor gének inaktivációja öröklődő és sporadikus daganatokban
Tumorszuppresszor gén inaktiváció mechanizmusai
Tumorszuppresszor gén inaktiváció mechanizmusai
Tumorszuppresszor gén inaktiváció mechanizmusai
Tumorszuppresszor gén inaktiváció mechanizmusai
Tumorszuppresszor gén inaktiváció mechanizmusai
Humán daganatok kialakulásában szerepet játszó tumorszuppresszor gének GÉN FUNKCIÓ ÖRÖKLŐDŐ DAGANAT SPORADIKUS DAGANAT RB Sejtciklus-szabályozás Retinoblastoma, osteosarcoma Retinoblastoma, osteosarcoma, emlő-, colon-, tüdőcarcinoma p53 Sejtciklus leállítás, apoptózis, sejtöregedés Li-Fraumeni-szindróma APC b-katenin-gátlás Familiaris adenomatosus polyposis, melanoma Legtöbb humán daganat WT1 Nukleáris átíródás Wilms-tumor Wilms-tumor p16/p16 Ciklin depencens kináz gátló Melanoma Colon-, gyomor-, pancreascarcinoma Emlő-, eosophagus,- prostata-, pancerascarcinoma BRCA1 DNS-javítás Emlő-, ovariumcarcinoma Emlő-, ovariumcarcinoma BRCA2 DNS-javítás Emlőcarcinoma Gyomorcarcinoma VHL Elongingátló vonhippel-lindau-szindróma Vesecarcinoma, haemangioma NF1 RAS, p21 gátló Neurofibromatosis 1 Neuroblastoma, melanoma NF2 Citoszleketonstabilitás Neurofibromatosis 2 Schwannoma, meningeoma PTEN Tirozinkináz-gátló Cowden-szindróma Emdometrium-, prostatacarcinoma
Az RB tumorszuppresszor gén inaktivációjnak szerepe a daganatok kialakulásában
Humán daganatok kialakulásában szerepet játszó tumorszuppresszor gének GÉN FUNKCIÓ ÖRÖKLŐDŐ DAGANAT SPORADIKUS DAGANAT RB Sejtciklus-szabályozás Retinoblastoma, osteosarcoma Retinoblastoma, osteosarcoma, emlő-, colon-, tüdőcarcinoma p53 Sejtciklus leállítás, apoptózis, sejtöregedés Li-Fraumeni-szindróma APC b-katenin-gátlás Familiaris adenomatosus polyposis, melanoma Legtöbb humán daganat WT1 Nukleáris átíródás Wilms-tumor Wilms-tumor p16/p16 Ciklin depencens kináz gátló Melanoma Colon-, gyomor-, pancreascarcinoma Emlő-, eosophagus,- prostata-, pancerascarcinoma BRCA1 DNS-javítás Emlő-, ovariumcarcinoma Emlő-, ovariumcarcinoma BRCA2 DNS-javítás Emlőcarcinoma Gyomorcarcinoma VHL Elongingátló vonhippel-lindau-szindróma Vesecarcinoma, haemangioma NF1 RAS, p21 gátló Neurofibromatosis 1 Neuroblastoma, melanoma NF2 Citoszleketonstabilitás Neurofibromatosis 2 Schwannoma, meningeoma PTEN Tirozinkináz-gátló Cowden-szindróma Emdometrium-, prostatacarcinoma
A p53 tumorszuppresszor gén inaktivációjának szerepe a daganatok kialakulásában
Humán daganatok kialakulásában szerepet játszó tumorszuppresszor gének GÉN FUNKCIÓ ÖRÖKLŐDŐ DAGANAT SPORADIKUS DAGANAT RB Sejtciklus-szabályozás Retinoblastoma, osteosarcoma Retinoblastoma, osteosarcoma, emlő-, colon-, tüdőcarcinoma p53 Sejtciklus leállítás, apoptózis, sejtöregedés Li-Fraumeni-szindróma APC b-katenin-gátlás Familiaris adenomatosus polyposis, melanoma Legtöbb humán daganat WT1 Nukleáris átíródás Wilms-tumor Wilms-tumor p16/p16 Ciklin depencens kináz gátló Melanoma Colon-, gyomor-, pancreascarcinoma Emlő-, eosophagus,- prostata-, pancerascarcinoma BRCA1 DNS-javítás Emlő-, ovariumcarcinoma Emlő-, ovariumcarcinoma BRCA2 DNS-javítás Emlőcarcinoma Gyomorcarcinoma VHL Elongingátló vonhippel-lindau-szindróma Vesecarcinoma, haemangioma NF1 RAS, p21 gátló Neurofibromatosis 1 Neuroblastoma, melanoma NF2 Citoszleketonstabilitás Neurofibromatosis 2 Schwannoma, meningeoma PTEN Tirozinkináz-gátló Cowden-szindróma Emdometrium-, prostatacarcinoma
Az APC gén szerepe az adenomatosus polyposis coli kialakulásában
Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS expresszióváltozás
A DNS mismatch repair szerepe a daganatok kialakulásában
Nucleotidexciziós repair szerepe a daganatok kialakulásában
Homológ rekombinációs repair szerepe a daganatok kialakulásában
A DNS hibajavító rendszerek mutációjának szerepe a daganatok kialakulásában HIBAJAVÍTÓ RENDSZER ÉRINTETT GÉN DAGANAT Mismatch repair Nukleotidexciziós repair Homológ rekombinációs repair MSH2 MLH1 MSH6 XPA XPC XPG BRCA1 BRCA2 ATM Colorectalis-, ovarium-, endometrium-, húgyuti-, gyomorcarcinoma Basocellularis-, laphámsejtescarcinoma, melanoma Emlő-, ovarium-, prostatacarcinoma Emlő-, ovarium-, pancreas-, epeúti-, gyomcarcinoma, melanoma Ataxia teleangiectasia, emlőcarcinoma, különböző sporadikus daganatok
Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS expresszióváltozás
Telomer és telomeráz szerepe a daganatok kialakulásában
Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS expresszióváltozás
Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS expresszióváltozás
Hipermetiláció szerpe a daganatok kialakulásában
Daganatokban gyakran hipermetilálát gének (promóter régiók CpG szigetei) GÉN DAGANAT hmlh1 APC ARF RB CDKN2B CDKN2A VHL p16ink4a BRCA1 Gyomor-, colorectalis-, ovariumcarcinoma Colorectalis carcinoma Colorectalis carcinoma Retinoblastoma Leukaemiák Különböző daganattípusok Vesesejtes carcinoma Colorectalis-, húgyhólyag-, oesophagus-, tüdőcarcinoma, NHL Emlő-, ovariumcarcinoma
Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS expresszióváltozás
MicroRNS-ek szerepe a daganatképződésben Ribosoma Tumorsuppressor gén Ribosoma Oncogén
mirns-ek szerepe a daganatok kialakulásában mirns típus mirns Daganat Onkogén mirns-ek mir-17-92 Tüdőcarcinoma mir-372-373 mir-21 mir-155 mir-146 mir-121,122 Here germinalis tumorok Glioblastoma, emlőcarcinoma Emlő-, colon-, tüdőcarcinoma, B-sejtes lymphomák Emlő-, pancreas-, prostatacarcinoma Papillaris pajzsmirigy-carcinoma Tumorszuppresszor mirns-ek mir-127 Hólyag-, prostatacarcinoma mir-15a mir-145 Let-7 CLL Colon-, emlőcarcinoma Expressziós szintje összefüggésben van tüdőtumoros betegek túlélésével
A daganatképződés többlépcsős folyamata