Egészségügyi szakembereknek szóló közvetlen tájékoztatás A Protelos (stronciumranelát) alkalmazásával kapcsolatos új korlátozások, a szívinfarktus kialakulásának fokozott kockázatát jelző új adatok alapján Tisztelt Doktornő, Doktor Úr! Levelünkkel szeretnénk felhívni a figyelmét a Protelos (stronciumranelát) indikációs körének szűkítésére, új ellenjavallatok és figyelmeztetések bevezetésére. Ezek az intézkedések azon cardialis mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében születtek, melyek a Protelost szedő betegek biztonságossági adatainak legutóbbi rutin elemzése során váltak nyilvánvalóvá. A Protelos teljes körű kockázat/haszon elemzését az elfogadott indikációkban az Európai Gyógyszerügynökség a következő hónapokban fogja elvégezni és minden egyéb esetleges megállapításról szükség esetén tájékoztatást fog adni. Összefoglalás: Az osteoporosis kezelésében alkalmazott Protelos cardialis biztonságosságával kapcsolatban végzett randomizált klinikai vizsgálatok rendelkezésre álló adatai a szívinfarktus emelkedett kockázatát mutatják, a mortalitás kockázatának növekedése nélkül. A Protelos alkalmazása ezentúl a súlyos osteoporosis kezelésére korlátozódik o a csonttörés kockázatának fokozottan kitett posztmenopauzában lévő nőknél o a csonttörés kockázatának fokozottan kitett férfiaknál. A kezelést kizárólag az osteoporosis kezelésében tapasztalattal rendelkező orvos kezdheti meg, és a stronciumranelát minden egyes beteg esetében a teljes körű kockázat egyéni mérlegelése alapján írható fel. A Protelos nem alkalmazható azoknál a betegeknél, akik kórelőzményében szerepel, vagy aktuálisan fennáll ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés, illetve nem megfelelően kontrollált magasvérnyomás betegségük van. Továbbá: o Javasolt, hogy a felíró orvos a gyógyszer első rendelésekor, majd a kezelés során rendszeres időközönként értékelje a beteg cardiovascularis betegségek kialakulása iránti kockázatát. o A jelentős cardiovascularis rizikófaktorokkal (pl. magasvérnyomás, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás) rendelkező páciensek csak alapos megfontolást követően kezelhetők stronciumraneláttal; o A Proteloskezelést fel kell függeszteni amennyiben a páciensnél ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség, cerebrovascularis megbetegedés alakul ki, vagy a magasvérnyomás betegsége nem megfelelően kontrollált.
Ezt a tájékoztató levelet az Európai Gyógyszerügynökség és az Országos Gyógyszerészeti Intézet is jóváhagyta. További információk a biztonsági intézkedésről: A stroncium ranelát összes rendekezésre álló biztonsági adatának legutóbbi elemzése során újabb cardiovascularis biztonsági aggály merült fel a már ismert, vénás thromboembólia kialakulásának fokozott kockázata mellett. A randomizált kontrollált vizsgálatok adatainak analízise súlyos cardialis megbetegedések fokozott kockázatát azonosította, beleértve a szívinfarktust (MI) is, a mortalitás fokozódását azonban nem figyelték meg. Ez a következtetés főként posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő páciensek (3803 stronciumraneláttal kezelt beteg, mely megfelel 11 270 kezelt betegévnek és 3769 placebóval kezelt beteg, mely megfelel 11 250 kezelt betegévnek) részvételével végzett placebokontrollált vizsgálatok összesített eredményén alapul. Ezen adatok alapján a szívinfarktus kockázatának statisztikailag szignifikáns emelkedését figyelték meg a stronciumraneláttal kezelt páciensek esetében, a placebokezelésben részesülő páciensekhez viszonyítva (1,7% versus 1,1%), 1,6es relatív kockázati faktorral ((95% CI = [1.07; 2.38]). Emellett eltolódás volt észlelhető a stronciumraneláttal összefüggésbe hozható, súlyosabb cardialis események irányában, beleértve a szívinfarktust is, egy osteoporosisban szenvedő férfiak részvételével végzett vizsgálatban és egy osteoarthrosisvizsgálat során is. Továbbá lehetséges, hogy a súlyos cardialis események fokozott kockázata hátterében a stronciumranelát ismert trombotikus potenciálja áll. A MI kockázatának minimalizálása érdekében a gyógyszer kísérőiratait az alább részletezett információkkal egészítették ki, melyek magukban foglalják az indikációs kör szűkítését, új ellenjavallatok és figyelmeztetések bevezetését, emellett felhívják a felíró orvos figyelmét arra, hogy a stronciumranelát rendelésekor mindig a páciens összesített egyéni kockázati jellemzői alapján hozzon döntést. Felhívás mellékhatásbejelentésre Szeretnénk felhívni a figyelmét, hogy minden feltételezett mellékhatást törvényi kötelezettsége bejelenteni. Kérjük, hogy bármely gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatás gyanúját jelentse az Országos Gyógyszerészeti Intézetnek (GYEMSZIOGYI) a www.ogyi.hu honlapon megtalálható online bejelentőfelületen keresztül vagy a honlapról letölthető mellékhatásbejelentő lapon, melyet visszaküldhet emailben (adr.box@gyemszi.hu), levélben (Országos Gyógyszerészeti Intézet, 1372 Budapest, Pf.450.), faxon (1/8869472), vagy a forgalomba hozatali engedély jogosultjának : Servier Hungaria Kft., Westend Irodaház "B" Torony, 1062 Budapest Váci út 13. (gabor.koncsik@hu.netgrs.com) Kapcsolatfelvétel a forgalmazóval A fenti tájékoztatással kapcsolatos további kérdéseivel kérjük, forduljon a SERVIER Orvosi Információs Részlegéhez: +361238 77 99, Servier Hungaria Kft. Westend Irodaház "B" Torony, 1062 Budapest Váci út 13. Budapest, 2013. április 29. Michel Eschenbrenner Ügyvezető igazgató 2
Melléklet: A kísérőiratok releváns, felülvizsgált pontjai (a megváltozott szövegrészek aláhúzással kiemeltek) 4.1 Terápiás javallatok Súlyos osteoporosis kezelése a csonttörés fokozott kockázatának kitett, posztmenopauzában lévő nőkben, csigolyatörés és csípőtáji csonttörés kockázatának csökkentése érdekében (lásd 5.1 pont). Súlyos osteoporosis kezelésére felnőtt férfiaknál fokozott csonttörési kockázat esetén (lásd 5.1 pont). A stronciumranelát felírásáról szóló döntésnek az egyes betegek teljes körű kockázatértékelésén kell alapulnia (lásd 4.3 és 4.4 pont). 4.2 Adagolás és alkalmazás A kezelést csak osteoporosis kezelésében jártas orvos kezdeményezheti. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Fennálló vagy korábbi vénás thromboemboliás események (VTE), beleértve a mélyvénás thrombosist és a tüdőembóliát. Átmeneti vagy tartós immobilizáció, például műtét utáni lábadozás vagy hosszú ágyhozkötöttség. Kórelőzményben szereplő vagy jelenleg fennálló, igazolt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés. Nem kontrollált hypertonia. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Kardiális ischaemiás történések Összesített randomizált, placebokontrollos vizsgálatokban a menopauza utáni csontritkulásban szenvedő betegeknél a myocardialis infarktus előfordulásának statisztikailag szignifikáns növekedése volt megfigyelhető a PROTELOSszal kezelt betegeknél a placebocsoportéhoz képest (lásd 4.8 pont). A kezelés előtt, valamint a kezelés során rendszeres időközönként értékelni kell a betegek cardiovascularis kockázati tényezőit. Azokat a betegeket, akiknél cardiovascularis eseményekre hajlamosító jelentős kockázati tényezők (például magasvérnyomás, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás) állnak fenn, csak alapos megfontolás után szabad stronciumraneláttal kezelni (lásd 4.3 és 4.8 pont). A kezelést abba kell hagyni, ha a betegnél ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség, cerebrovascularis betegség alakul ki vagy a magasvérnyomás betegsége nincs kellően kontrollálva (lásd 4.3 pont). 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Összesített randomizált, placebokontrollos vizsgálatokban a menopauza utáni csontritkulásban szenvedő betegeknél a myocardialis infarktus előfordulásának statisztikailag szignifikáns növekedése volt megfigyelhető a PROTELOSszal kezelt betegeknél a placebocsoportéhoz képest (1,7% versus 1,1%), a relatív kockázat 1,6 (95% CI = [1,07 ; 2,38]). A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi mellékhatásokat a stronciumraneláttal végzett klinikai vizsgálatok, illetve a forgalomba helyezést követő alkalmazás során jelentették. 3
A III. fázisú klinikai vizsgálatok során valószínűleg a stronciumranelát kezelés eredményeként a következő mellékhatásokat észlelték (gyakoriság versus placebo), melyeket az alábbi besorolás szerint sorolunk fel: nagyon gyakori (>1/10); gyakori (>1/100, <1/10); nem gyakori (>1/1000, <1/100); ritka (>1/10 000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás Pszichiátriai kórképek zavart állapot insomnia A mellékhatás által érintett betegek százalékos aránya Kezelés Stronciumranelát (n=3352) Placebo (n=3317) Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás 3,3% 2,7% tudatzavar 2,6% 2,1% emlékezetkiesés 2,5% 2,0% Nem gyakori: görcsrohamok paraesthesia szédülés forgó jellegű szédülés 0,4% 0,1% Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori d : myocardialis infarktus 1,7% 1,1% Érbetegségek és tünetek vénás thromboembolia (VTE) 2,7% 1,9% Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek bronchialis hiperreaktivitás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek émelygés 7,1% 4,6% hasmenés 7,0% 5,0% híg széklet 1,0% 0,2% hányás hasi fájdalom szájnyálkahártyairritáció (stomatitis és/vagy szájüregi fekély) gastrooesophagialis reflux dyspepsia székrekedés flatulencia szájszárazság Máj és epebetegségek, illetve tünetek emelkedett szérum transzaminázszint (túlérzékenységi bőrreakciókkal társulva) hepatitis 4
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei dermatitis 2,3% 2,0% ekcéma 1,8% 1,4% Ritka DRESS (lásd 4.4 pont) Nagyon ritka súlyos, bőrt érintő mellékhatások: StevensJohnsonszindróma és toxicus epidermalis necrolysis c * (lásd 4.4 pont) túlérzékenységi bőrreakciók (bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés, angiooedema) alopecia A csont és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei mozgásszervi fájdalom (izomgörcs, izomfájdalom, csontfájdalom, arthralgia, végtagfájdalom) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók perifériás oedema láz (túlérzékenységi bőrreakciókkal társulva) rossz közérzet Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek : csontvelő elégtelenség eosinophilia (túlérzékenységi bőrreakciókkal összefüggésben) lymphadenopathia (túlérzékenységi bőrreakciókkal összefüggésben) Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei emelkedett keratinfoszfokináz (CPK) szint a vérben b 1,4% 0,6% a Postmarketing tapasztalat b Vázizomrendszeri frakció a normálérték felső határának >3szorosa. Ezek az értékek az esetek zömében a kezelés módosítása nélkül, spontán normalizálódtak. c *Ázsiai országokban ritka mellékhatásként jelentették d Összesített randomizált, placebokontrollos vizsgálatokban a menopauza utáni csontritkulásban szenvedő betegeknél, stronciumranelát (N=3803, 11270 betegévnyi kezelés) összehasonlítása placebóval (N=3769, 11250 betegévnyi kezelés) 5