Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában G E LE N C S É R V I K TÓ R I A, B O É R K ATA LI N SZ E N T MA RGIT KÓ RH Á Z, O N KO LÓ GIA MAGYOT, 2016.05.05
Bevezetés Magyarországon évente közel 7500 új colorectalis carcinomát diagnosztizálnak. A felismerés pillanatában a betegek 25%-ában már távoli áttét detektálható. CRC-s betegek 50%-ban alakul ki metasztázis CRC 5-éves túlélés 60% mcrc átlagos túlélés: 30 hónap
Az mcrc diagnózisa és kezelése, ESMO Guideline Diagnózis Képalkotó vizsgálat: CT, MR, UH (kontrasztanyagos), PET-CT Szövettani verifikáció, molekuláris vizsgálat (RAS panel, BRAF mutáció analízis) Tumormarkerek: CEA, CA19-9 Laboratóriumi vizsgálatok: máj-, vese funkció, vérkép (prognosztikai faktorok: fvs, ALP, LDH, serum bilirubin, albumim)
Az mcrc diagnózisa és kezelése, ESMO Guideline Multidiszciplináris Onkoteam Kezelési cél meghatározása: kuratív, palliatív ellátás, tumorprogresszió megállítása, életminőség fenntartása A kezelési stratégia rendszeres újraértékelése a staging vizsgálatok eredményei alapján
Az mcrc diagnózisa és kezelése, ESMO Guideline Kezelési stratégia megválasztása Szempontok: Beteg Betegség karakterisztika Életkor Metasztázisok száma ECOG státusz Metasztázisok elhelyezkedése Komorbiditás Progresszió dinamikája Beteg preferencia Tünetek Molekuláris prognosztikai faktorok Biokémiai prognosztikai faktorok
Az mcrc diagnózisa és kezelése, ESMO Guideline Kezelési stratégia megválasztása Priméren rezekábilis metasztázis: perioperatív kemoterápia Potenciálisan rezekábilissá tehető mcrc: indukciós kemoterápia, leghatékonyabb kombináció Irrezekábilis mcrc: 1. gyors progresszió, betegséggel összefüggő tünetek (leghatékonyabb kombináció), 2. lassú progresszió (cél progresszió megelőzése, kisebb terápiás teher a betegnek)
Az mcrc diagnózisa és kezelése, ESMO Guideline Sebészeti ellátás: primér tumor rezekciója, metasztazektómia Intervenciós radiológia: RFA Klinikai onkológia Citotoxikus szerek: fluoropirimidinek, topoizomeráz I gátlók (irinotecan), platinatartalmú vegyületek (oxaliplatin). Célzott terápia: VEGF gátlók (bevacizumab, aflibercept), EGFR gátlók (cetuximab, panitumumab), multikináz-inhibitor (regorafenib)
RECIST 1.1 CR (complete response) = az összes target lézió eltűnése PR (partial response) = a target léziók leghosszabb átmérőinek összege 30%-kal csökken az alapvizsgálathoz képest PD (progressive disease) = a target léziók leghosszabb átmérőinek összege 20%-kal növekszik. Egy vagy több új lézió megjelenése SD (stable disease) = minimális változások, melyek a fenti kritériumokkal nem egyeznek
Célkitűzés Az angiogenézis gátló terápia hatékonyságát elemeztük intézetünkben kezelt metasztatikus vastagbél tumorok esetében.
Angiogenézis gátlás A tumor RAS státuszától függetlenül hatékony biológiai terápia lehet a bevacizumab, mely egy monoklonális antitest, ami a VEGF által indukált angiogenézist gátolja.
Anyag és Módszer 2012.02.06 és 2015.12.28 között 57 mcrc-s betegnél kezdtünk első vagy többedvonalban bevacizumab kezelést fluorouracil (5-FU) alapú báziskemoterápiával kiegészítve. Az alábbi protokollok kerültek alkalmazásra az Avastin mellett: FOLFIRI (63%) Mono-kapecitabin (17%) De Gramont (9%) FOLFOX (4%) XELIRI és XELOX (7%) A betegek 87%-a 1. vonalban, 13 %-a pedig 2. vagy többedvonalban kapta a VEGF gátló és kemoterápia kombinációját.
Anyag és Módszer A nemek aránya a férfiak javára tolódott 58%-ban (n: 34), 42 % volt a női beteg (n:23). Az átlagéletkor 62,7 év, legfiatalabb beteg 34 éves, legidősebb 81 éves volt. Férfi Női eloszlás férfi db női db
Primér tumor lokalizációja A betegek 43%-ában sigma, 20%-ában rectum, 17%-ában colon ascendens, 10%-ában coecum, 6%-ában colon descendens, 4%-ában colon transversum volt a primer tumor helye. Primer tumor Sigma Rectum Npl.coli.asc. Coecum Npl.coli.desc. Npl.coli.transversi
A metasztázisok által érintett szervek száma betegenként 1 Szerv 2 Szerv 3 Szerv
Anyag és Módszer FOLFIRI DeGramont XELIRI és XELOX Mono-Capecitabin FOLFOX
Eredmények Az 57 beteg közül 6 esetben alakult ki komplett remisszió. 3 betegnél indukciós kezelést követően metasztazektómia történt. 7 betegnél mellékhatás vagy tromboembóliás esemény miatt kényszerültünk terápiaváltásra, további 7 beteg pedig nem egyezett bele a kemoterápia folytatásába. 12 9 6 7 7 6 5 3 2
Eredmények 22 betegnél progresszió miatt függesztettük fel a bevacizumab adását. 12 beteg jelenleg is aktív terápiában részesül, egy betegnek 12 hónapja stabil a betegsége.
Összesített eredmény 2012.02.06 és 2015.12.28 között összesen 31 betegnél fejeztük be a bevacizumab adását CR, R0 metasztazektómia vagy progresszió miatt, ezen betegeknél értékeltem a PFS-t. 6 betegnél CR alakult ki, mely 2 betegnél jelenleg is tart. 3 betegnél történt metasztazektómia, közülük 2 beteg jelenleg is tumormentes.
Bevacizumab kezeléssel elért PFS értékek 12 10 8 6 4 2 0 PFS: <= 4 hónap PFS: 5-6 hónap PFS: 7-12 hónap PFS: >12 hónap
Következtetés Osztályunkon az onkoteam keretén belül megválasztott bevacizumab terápia melletti medián PFS értéke: 9,5 hónap, response rate: 67% volt. FIRE-3 fázis III klinikai vizsgálatban a FOLFIRI-Bevacizumab karon kialakult PFS 10,3 hónap, míg a RR:58% volt. Az általunk kezelt betegek bevacizumab+ kemoterápia melletti PFS értékei a nemzetközi és hazai statisztikákkal korrelálnak. A kezelési szekvenciák optimalizálásától a túlélési eredmények további javulása várható.