Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában

Hasonló dokumentumok
Gasztrointesztinális tumorok. Esetbemutatások

Tumorprogresszió és előrejelzése. Statisztikák. Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012)

Palliatív onkoterápia és költség vonzata az élet utolsó hat hónapjában a metasztatikus kolorektális karcinóma példáján

ÚJ KEMOTERÁPIÁS PROTOKOLLOK (2011. január 1-től)

Országos Egészségbiztosítási Pénztár. A sigma és colon daganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Cetuximab. Finanszírozott indikációk:

MÓDOSULT KEMOTERÁPIÁS PROTOKOLLOK

A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei. dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika

Hazai tapasztalatok nintedanib kezeléssel. Dr. Gálffy Gabriella Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika BIO, október 28.

Országos Egészségbiztosítási Pénztár. A rectum daganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

A sigma és colon daganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

TNBC ÚJDONSÁGOK. Dr Kocsis Judit

Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

ÚJ KEMOTERÁPIÁS PROTOKOLLOK (2011. július 1-től)

A rectum daganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

MAGYAR ONKOLÓGUSOK GYÓGYSZERTERÁPIÁS TUDOMÁNYOS TÁRSASÁGA ÉVI SZIMPÓZIUMA

XIII./5. fejezet: Terápia

Kolorektális eredetű májáttétek preoperatív kemoterápiás kezelést követő reszekciós eredményeinek klinikai vizsgálata

Colon és rectum daganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

A rectum daganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Finanszírozott indikációk:

Hivatalos Bírálat Dr. Gődény Mária

Colon és rectum daganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL

Kétféle antitest egyidejû alkalmazása az elôrehaladott colorectalis rák terápiájában

Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése

A tüdőrák agyi metasztázisainak komplex kezelése az onkopulmonológus szemszögéből

A 11/2012. (II. 28.) NEFMI rendeletben szeptember 1-től módosuló kemoterápiás protokollok

Emlőtumor agyi áttéteinek korszerű kezelése: a tumorválasz és extracraniális progresszió

KLINIKAI ONKOLÓGIA ÁLTALÁNOS ONKOLÓGIA, EPIDEMIOLÓGIA, ETIOLÓGIA, DIAGNOSZTIKA ÉS SZŰRÉS

Meghatározza-e az oldaliság az irreszekábilis metasztatikus colorectalis carcinoma első vonalbeli kezelését?

1122 Budapest, Ráth Gy. u Budapest, Pillangó park 12/d. Magyar Onkológusok Gyógyszerterápiás Tudományos Társasága

A bőrmelanoma kezelésének módjai. Dr. Forgács Balázs Bőrgyógyászati Osztály

III./3.2. Áttéti májdaganatok

A rectum daganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél

III./8.4. Metasztatikus emlőrák

Képalkotó vizsgálómódszerek az onkológiában. dr Jakab Zsuzsa

Farmakogenetikai markerek jelentősége a colorectalis daganatok fluoropirimidin alapú terápiájában

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

A nem világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Az angiogenezis gátlásának szerepe a vastagbél- és végbélrák kezelésében

ÚJDONSÁGOK ELŐREHALADOTT NEM KISSEJTES TÜDŐRÁK KOMPLEX ONKOLÓGIAI KEZELÉSÉBEN

A colorectalis daganatok szűrése, diagnosztikája és kezelése

Rosszindulatú daganatok célzott, molekuláris gyógyszeres kezelése

Esetbemutatás. Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház

HER2-gátló kezelés lehetõségei progresszió után metasztatikus emlõrákban

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

III./3.1. fejezet: Elsődleges májrák

Sarkadi Margit1, Mezősi Emese2, Bajnok László2, Schmidt Erzsébet1, Szabó Zsuzsanna1, Szekeres Sarolta1, Dérczy Katalin3, Molnár Krisztián3,

Törölt protokollok. Bevatkozás kód: Kemoterápia, CBP+VP/B protokoll szerint (1. fázis)

Onkológiai betegek és az oszteoporózis

Dr. SZEKANECZ Éva, dr. GONDA Andrea. DE OEC Onkológiai Intézet IV. Db. Bőrgyógyászati Napok, Október 13.

A máj primer és áttéti daganatai neoadjuvans kezelésének hatása a sebészi stratégiára

ALK+ tüdőrák a klinikai gyakorlatban. Dr. Ostoros Gyula Országos Korányi Pulmonológiai Intézet Budapest

Pathologiai lelet értéke a tüdőrákok kezelésének megválasztásában. Nagy Tünde Országos Onkológiai Intézet B belosztály

Daganatok Kezelése. Bödör Csaba. I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet november 30., ÁOK, III.

Colorectalis daganatok jelentősége és megelőzésük

A gasztrointesztinális daganatok onkoterápiája. Dr. Lövey József Országos Onkológiai Intézet

III./7.3. Nem kissejtes tüdőrák. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Panaszok. Moldvay Judit

Klinikai onkológia ÁOK V. éves hallgatók számára. Szántó János Onkológiai Tanszék DEOEC

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

A Her2 pozitív áttétesemlőrák. emlőrák kezelése napjainkban

A köpenysejtes limfómákról

Mellékhatás menedzsment költségének változása az onkoterápia fejlődésével nem-kissejtes tüdőrák esetében

DR. HAJNAL KLÁRA / DR. NAHM KRISZTINA KÖZPONTI RÖNTGEN DIAGNOSZTIKA Uzsoki utcai kórház. Emlő MR vizsgálatok korai eredményei kórházunkban

OncotypeDX az emlőrák kezelésében

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Modern terápiás szemlélet az onkológiában

A plazmaferezis szerepe immunológiai. Dr. Haris Ágnes, Dr. Polner Kálmán Szent Margit Kórház, Budapest, Nephrológia Osztály Plazmaferezis Részlege

Chapter 10 Hungarian Summary. Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre

Férfiemlőrák. Dr Kocsis Judit

III./2.4. Vastagbél tumorok. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Panaszok. Herszényi László

A vesedaganatok sebészi kezelése

Szemeszter 2014.I.félév Jelleg. Semmelweis Egyetem Továbbképzési Központ Akkr.pont Vége Tanácsterem Napok 5.

fi) '.MERCK ."" SGS Egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztatás a vad tipusú RAS (KRAS és NRAS 2., 3. és 4. exonok)

Magyar ILCO Szövetség Kaposvár, Szent Imre u. 14. Alapítva 1983.

1122 Budapest, Ráth Gy. u Budapest, Pillangó park 7. fszt Magyar Onkológusok Gyógyszerterápiás Tudományos Társasága

1122 Budapest, Ráth Gy. u Budapest, Pillangó park 12/d.

A folátciklus genetikai markereinek vizsgálata a rákrizikó, a kezelési eredmények és a mellékhatások szempontjából

Többes malignus tumoros eseteink elemzése. Mihály O, Szűcs I, Almási K KEMÖ Szent Borbála Kórháza Tatabánya

Kappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember

Rituximab. Finanszírozott indikációk:

A KRAS MUTÁCIÓJÁNAK HAZAI KÖRVIZSGÁLATA ( VALIDÁLÁSI VIZSGÁLAT) VASTAGBÉLRÁKBAN

Roche Personalised Healthcare Megfelelő kezelést az egyénnek 2009 szeptember 9

Metotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben

1. eset. Dr. Strausz Tamás Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály

A Magyar Onkológusok Társaságának XXXI. Kongresszusa november Összefoglalók

A nem világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

TÜDİRÁKOK ONKOLÓGIÁJA

Sentinel nyirokcsomó biopszia szájüregi laphámrák esetén

III./1.2. Mesopharynx tumorai - Tonsilla carcinoma

A világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban

MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSA ELUTASÍTÁSÁNAK AZ EMEA ÁLTAL ISMERTETETT INDOKLÁSA

Prof. Dr. Kásler Miklós, Prof. Dr. Bodrogi István, Dr. Cseh József, Dr. Géczi Lajos PhD, Dr. Horti József PhD.

Átírás:

Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában G E LE N C S É R V I K TÓ R I A, B O É R K ATA LI N SZ E N T MA RGIT KÓ RH Á Z, O N KO LÓ GIA MAGYOT, 2016.05.05

Bevezetés Magyarországon évente közel 7500 új colorectalis carcinomát diagnosztizálnak. A felismerés pillanatában a betegek 25%-ában már távoli áttét detektálható. CRC-s betegek 50%-ban alakul ki metasztázis CRC 5-éves túlélés 60% mcrc átlagos túlélés: 30 hónap

Az mcrc diagnózisa és kezelése, ESMO Guideline Diagnózis Képalkotó vizsgálat: CT, MR, UH (kontrasztanyagos), PET-CT Szövettani verifikáció, molekuláris vizsgálat (RAS panel, BRAF mutáció analízis) Tumormarkerek: CEA, CA19-9 Laboratóriumi vizsgálatok: máj-, vese funkció, vérkép (prognosztikai faktorok: fvs, ALP, LDH, serum bilirubin, albumim)

Az mcrc diagnózisa és kezelése, ESMO Guideline Multidiszciplináris Onkoteam Kezelési cél meghatározása: kuratív, palliatív ellátás, tumorprogresszió megállítása, életminőség fenntartása A kezelési stratégia rendszeres újraértékelése a staging vizsgálatok eredményei alapján

Az mcrc diagnózisa és kezelése, ESMO Guideline Kezelési stratégia megválasztása Szempontok: Beteg Betegség karakterisztika Életkor Metasztázisok száma ECOG státusz Metasztázisok elhelyezkedése Komorbiditás Progresszió dinamikája Beteg preferencia Tünetek Molekuláris prognosztikai faktorok Biokémiai prognosztikai faktorok

Az mcrc diagnózisa és kezelése, ESMO Guideline Kezelési stratégia megválasztása Priméren rezekábilis metasztázis: perioperatív kemoterápia Potenciálisan rezekábilissá tehető mcrc: indukciós kemoterápia, leghatékonyabb kombináció Irrezekábilis mcrc: 1. gyors progresszió, betegséggel összefüggő tünetek (leghatékonyabb kombináció), 2. lassú progresszió (cél progresszió megelőzése, kisebb terápiás teher a betegnek)

Az mcrc diagnózisa és kezelése, ESMO Guideline Sebészeti ellátás: primér tumor rezekciója, metasztazektómia Intervenciós radiológia: RFA Klinikai onkológia Citotoxikus szerek: fluoropirimidinek, topoizomeráz I gátlók (irinotecan), platinatartalmú vegyületek (oxaliplatin). Célzott terápia: VEGF gátlók (bevacizumab, aflibercept), EGFR gátlók (cetuximab, panitumumab), multikináz-inhibitor (regorafenib)

RECIST 1.1 CR (complete response) = az összes target lézió eltűnése PR (partial response) = a target léziók leghosszabb átmérőinek összege 30%-kal csökken az alapvizsgálathoz képest PD (progressive disease) = a target léziók leghosszabb átmérőinek összege 20%-kal növekszik. Egy vagy több új lézió megjelenése SD (stable disease) = minimális változások, melyek a fenti kritériumokkal nem egyeznek

Célkitűzés Az angiogenézis gátló terápia hatékonyságát elemeztük intézetünkben kezelt metasztatikus vastagbél tumorok esetében.

Angiogenézis gátlás A tumor RAS státuszától függetlenül hatékony biológiai terápia lehet a bevacizumab, mely egy monoklonális antitest, ami a VEGF által indukált angiogenézist gátolja.

Anyag és Módszer 2012.02.06 és 2015.12.28 között 57 mcrc-s betegnél kezdtünk első vagy többedvonalban bevacizumab kezelést fluorouracil (5-FU) alapú báziskemoterápiával kiegészítve. Az alábbi protokollok kerültek alkalmazásra az Avastin mellett: FOLFIRI (63%) Mono-kapecitabin (17%) De Gramont (9%) FOLFOX (4%) XELIRI és XELOX (7%) A betegek 87%-a 1. vonalban, 13 %-a pedig 2. vagy többedvonalban kapta a VEGF gátló és kemoterápia kombinációját.

Anyag és Módszer A nemek aránya a férfiak javára tolódott 58%-ban (n: 34), 42 % volt a női beteg (n:23). Az átlagéletkor 62,7 év, legfiatalabb beteg 34 éves, legidősebb 81 éves volt. Férfi Női eloszlás férfi db női db

Primér tumor lokalizációja A betegek 43%-ában sigma, 20%-ában rectum, 17%-ában colon ascendens, 10%-ában coecum, 6%-ában colon descendens, 4%-ában colon transversum volt a primer tumor helye. Primer tumor Sigma Rectum Npl.coli.asc. Coecum Npl.coli.desc. Npl.coli.transversi

A metasztázisok által érintett szervek száma betegenként 1 Szerv 2 Szerv 3 Szerv

Anyag és Módszer FOLFIRI DeGramont XELIRI és XELOX Mono-Capecitabin FOLFOX

Eredmények Az 57 beteg közül 6 esetben alakult ki komplett remisszió. 3 betegnél indukciós kezelést követően metasztazektómia történt. 7 betegnél mellékhatás vagy tromboembóliás esemény miatt kényszerültünk terápiaváltásra, további 7 beteg pedig nem egyezett bele a kemoterápia folytatásába. 12 9 6 7 7 6 5 3 2

Eredmények 22 betegnél progresszió miatt függesztettük fel a bevacizumab adását. 12 beteg jelenleg is aktív terápiában részesül, egy betegnek 12 hónapja stabil a betegsége.

Összesített eredmény 2012.02.06 és 2015.12.28 között összesen 31 betegnél fejeztük be a bevacizumab adását CR, R0 metasztazektómia vagy progresszió miatt, ezen betegeknél értékeltem a PFS-t. 6 betegnél CR alakult ki, mely 2 betegnél jelenleg is tart. 3 betegnél történt metasztazektómia, közülük 2 beteg jelenleg is tumormentes.

Bevacizumab kezeléssel elért PFS értékek 12 10 8 6 4 2 0 PFS: <= 4 hónap PFS: 5-6 hónap PFS: 7-12 hónap PFS: >12 hónap

Következtetés Osztályunkon az onkoteam keretén belül megválasztott bevacizumab terápia melletti medián PFS értéke: 9,5 hónap, response rate: 67% volt. FIRE-3 fázis III klinikai vizsgálatban a FOLFIRI-Bevacizumab karon kialakult PFS 10,3 hónap, míg a RR:58% volt. Az általunk kezelt betegek bevacizumab+ kemoterápia melletti PFS értékei a nemzetközi és hazai statisztikákkal korrelálnak. A kezelési szekvenciák optimalizálásától a túlélési eredmények további javulása várható.