fi) '.MERCK ."" SGS Egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztatás a vad tipusú RAS (KRAS és NRAS 2., 3. és 4. exonok)

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "fi) '.MERCK ."" SGS Egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztatás a vad tipusú RAS (KRAS és NRAS 2., 3. és 4. exonok)"

Viktória Bognár
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 '.MERCK Egészségügyi sza kembereknek szóló könetlen tájékozta tás a cet ul.imahról ( Erbitu J.) december t 8. Egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztatás a vad tipusú RAS (KRAS és NRAS 2., 3. és 4. exonok) státusz Erbitux - (cetuximab) kezelés előtti meghatározásának fontosságáról Dokumentum száma: O9OObabe806c8d94 v1.0 Tárgy száma: O9OObabe806e8da BI Z ALMAS I N F O R M ÁCiÓ 1/6 M u ck KfL ' Magyar<lfSZág H 1111 Budapest, Október huszonhatmadibu H-1519 Budapest. pf Telefon: +36(1) Fax: +36 (1) ffil'l'ck.@merclr.:.hu fi)."" SGS

exonok) státusz Erbitux - (cetuximab) kezelés előtti meghatározásának fontosságáról Dokumentum száma: O9OObabe806c8d94 v1.

2 Egészs égügyl sza kembereknek szóló közvetlen tájékoztatás a cetumna br ól (E rbjtux), decem ber 18. Tisztelt Doktom ő/doktor Úr!, ',MERCK, A Merck Serono, az Európai Gyógyszerügynökség és az Országos Gyógy szerészeti Intézet (GYEMSZI-OGYI) egyetértésével, ezúton kivánja tájékoztatni Önt a metasztatizáló colorectalis carcinoma (mer e - metastatíc colorectal cancer) kezelésére javallt Erbitux indikációjának módosításáról. Ö sszefoglalás Az Erbitux -kez elés megkezdése e l ő tt meg kell bizonyosodni a vad típusú RAS(KRASés NRAS 2., 3. és 4. exonok) státuszról. A RAS (KRAS és NRAS 2., 3. és 4. exonok) mutációs státusz meghatározását erre me g fel előerr felkészített laboratóriumban, validált vizsgálómódszerrel kell el végezni. A vadtípusú KRAS (2. exon) státusz meghatározás eddig is szükséges volt az Erbituxkeze lés megkezdése el ő tt, de további adatok arra utalnak, hogy a fent meghatározott vad tipusú RAS státusz is szükséges az Erbi tux-kezelés hatékonyságához. Azoknál a RAS mut ációkat (a KRAS és NRAS 2., 3. és 4. exonján) hordozó betegeknél, akik Erbitux-ot kaptak FOLFOX4 kem oterápiával komb inációban, röv idebb teljes túlélést (ove rall surv ival»- OS). progresszió-ment es túlélési i dő t (progression-free survíval time - PFS) és alacsonyabb objektív válaszarányt (objective response rate - ORR) igazoltak. mint azoknál, akik önmagában kapták a FOLFOX4-terápiát. Ezért az Erbitux oxaliplatint tartalmazó kemoterápiával (például FOLFOX4-gyel) kombinációban történő alkalma zása ezentúl ellenj avalit az összes o lyan me Re -ben sze nvedő beteg esetén, ak i RAS mutációt hordoz (a KRAS és NRAS 2.,3. és 4. exonján) vagy ismeretlen a RAS státusza. Az Erb itux kis é r ői ratai frissí tésre kerültek a fenti új i n form ác i őkkal, mel yek alapján az Erbitux módosított indikációja a kö vetkező ; Az Erbitux az epide rmá lis növekedési fakt or recept ort (EGFR) expresszáló, RAS vad típusú, metasztázi st adó colorectalis carcinoma kezelésére j avallott irinolekán alapú kemoterápiával. el ső vo nalbeli kezel ésként, FOLFOX kezeléssel kombinálva, monoterápiában olyan betegek eset én, akiknél az e l őzetesen alkalmazott oxaliplatin és iri notekán alapú kezelés sikertelennek bizon yult. és akikné l az irinotekánnal szemben intolerancia alakult ki. Dokume ntum száma: O9OObabc806e8d9 4 vr.u Tárgy száma: 0900babe806e8e3a D I ZA LM A S IN F O R M ACIÓ 216

(mer e - metastatíc colorectal cancer) kezelésére javallt Erbitux indikációjának módosításáról.

3 '.MERCK Egészségügyi szakembereknek szóló közvetlen tájékoztat ás a cetuat mabröt (E rbitux), deu mbe r IS. Hátté r-infor mációk A k i s é rőiratok további RAS mutác iókra vonatko zó frissítése egy randomizá lt, multicentrikus,. fázisú vizsgálatbó l (O PUS vizsgá lat, EMR ) szárm azó adatok retrospektiv alcsoport-ana lizisén alapul, melynek során az Erbitux és FOLFOX4 kombinációjával végzett kezelést az önmagában alkalmazott FOLFOX4-terápiával hasonlították össze korábban még nem kezelt, me Re -ben sze nve dő betegeknél. Az OPUS vizsgálatba 33 7 beteget vontak be, akik k öz ül 179 beteg rendelkezett vad típusú KRAS (2. exon) tu morstátusszal. A KRAS 2. exonján vad típusú allélt hordozó populációban a további RAS mutációk e l őfo rdu l ás i gyako risága 30,5% volt. A hatásossági eredménye k kedvezőbbek lettek azt kö vet ően, hogy az NRAS 2.,3. és 4. exonj ár. valamint a KRAS 3. és 4. exonját érintő további mutációkat hordozó betegeket kizárták a KRAS 2. exonján vad típusú allé lt hordozó populációból. Ennek me gfe l el ően, a túlélés, a PFS és az ORR rosszabbnak mutatkozott azoknál a RAS mutációk at hordozó betegekné l (beleértve a KRAS 2. exont é ri ntő mutációt és az azo n kivüli egyéb RAS m utációkat hordozókat), akik Erbitux és FOLFOX4 kombinációs kezelést kaptak, összehasonlítva azokkal, ak iket önmagában alkal mazo tt FOLFOX4-gyel kezeitek. Dokumentum száma: O9OObabe806e8d94 vt.u Tárgy száma: O9OObabe&06e8eJa B I Z A L M A S I N F O R M ÁCiÓ 3/6

fázisú vizsgálatbó l (O PUS vizsgá lat, EMR 62202-047) szárm azó adatok retrospektiv alcsoport-ana lizisén alapul, melynek során az Erbitux és FOLFOX4 kombinációjával végzett kezelést az önmagában

4 '.MERCK Egészségü2yi szakembereknek szóló közveilen tájékoztatás a cetuximabról (Er bltux), december 18. A vizsgálat hatésossági eredm ényeit az alábbi táblázat foglalja össze: OS Változó I stati sztika hónap, medián (95% CI) relatív hazárd (95'"1. CI) p-érték PFS hónap, medián (95% CI) relatív hazárd (95% CI) p-érték ORR RAS (vad tlpusú) popul áció Crt uj:imab plusz r Ol FOX4 (N=36) fol FOX4 (N-46) 20, ( ) ( 12,4; 23,9) 0,833 (0,492; 1,4 12 ) 0, ,0 5,8 (7,7 NB) (4,5; 7.5) 0,433 (0,2 12; ) 0,0 180 RAS (mutáns) populáció Cetul ima b plusz r OL f OX4 (N=94) rolfox4 (N=78) 13,4 17,8 ( 11,1; 17,7) ( 15.9; 24.8) (0,954: 1,9 18) 0,0890 5,6 7,8 (4.4; 7.4) (6.7; 9.3) (1.079; 2.355) % , ' (95% CI) (43.5; 76.9) ( 17,7; 45,8) (26.5; 46,7) (31,2; 60.3) esélyhanyados (95% CI) 3,460 (1,375; 8,707) 0,606 (0.328; 1, 11 9) p-érték 0,0081 0, 1099 CI (conjidence ímerval} konfidencia-intervallum; FOLFOX4 = oxaliplatin + folya maros infúzióban adott 5 FlJIFA; ORR (objective response rate) = objektív válaszarány (teljes- vagy részleges remissziót mutató betegek); OS (overall survival time) = teljes túlélés i idő; PFS (progression-free survival tíme) '" progressz jómenres túlél ési idő; NB = nem becsülhe tő A bizton ságcsságra vonatkozóan az Erbitux-szal összefüggésben nem találtak eltérést a vad típusú RAS és mutáns RAS géneket hordozó populációk k öz ött. Az Erbitux ra vonatkozó fenti ered ményeket olyan a közelmúltban publikált, fiiggetlen klinikai vizsgálatok is alátámasztj ák, amelyek a RAS mutációkat szintén negatív prediktív biomarkerként j elölték meg a e Re -ben sze nv edő betegek anti- EGFR-kezelésekor (Douillard et al, 2013, Pattersen et al, 2013, Schwartzberg et al, 20 13, Seymour et al, 2013, Stintzing et al, 2013). Dokumentum szá ma; 0900babe806c8d94 vt.u Tárgy száma; 0900babe806c8e3a B I ZA L M AS INFO RM ÁCIÓ 416

CI) p-érték PFS hónap, medián (95% CI) relatív hazárd (95% CI) p-érték ORR RAS (vad tlpusú) popul áció Crt uj:imab plusz r Ol FOX4 (N=36) fol FOX4 (N-46) 20,7 17.8 (18.2.26.

5 .MERCK Egészségügyi sza kembere kne k szóló közvetlen tájé koztatás a cet uxima brol (E rb iiul), decem ber IS. Felhívás mellékhatás-bej elentésre Amennyiben az Erbitux 5 mg/m l o ldatos infúzió alkal mazása során bármilyen nemkívánatos es eményrő l tud omást szerez, kérjük, azo nnal jelentse: Az Országos Gyógyszerészeti Intézetnek (GYEMSZI-OGYI) a "",,w.ogyi.hu honlapon található onl ine bejelent ő-fe l ü leten keresztül, vagy a honlapról letölthetö mell ékhatás-bejelent ő lapon, mel yet visszaküldhet e-mai lben (adr,boxr@ gyemszlhu), levélben (Országos Gyógyszerésze ti Intézet, 1372 Budapest, Pf. 450.), faxo n ( ); vagyelküldheti a Merck Kft. rnellékhatásfigyel ő részlegére (dru g.safety.hungan '0'merckgro up.com), illetve 24 órában bejelentést tehet a I 7 telefonszámon. Amennyiben további informáci óra van szüksége, kérjük ford uljon a Merck Kft. Orvosi Oszt ályához (Tel. : ; Fax: (74). Együ t tmű kö d és ét köszönj ük! JkLl ~ dr. Milák Eszter Orvos igazgató Tel: +36 I Fax: +36 I e-maii: eszter.milak@merckgroup.com Dokumentumszáma: O9OObabe806c8d94 vl.o Tárgy száma: 0900babc806e8e3a B I Z A LM A S I NFO RMÁCiÓ 516

Gyógyszerészeti Intézetnek (GYEMSZI-OGYI) a "",,w.ogyi.

6 Egészségügyi szakembereknek szóló közvetlen tájékoztatás a cetu ximab ról {Erblt ux], decem ber 18., ',MERCK, Sza kirodalm i hivatkozások Douillard J'r", Oliner KS, Siena S, et al. Panitumumab-FO LFOX4 trea tment and RAS mutations in colorectal cancer. N Eogl J Med 2013;369: Patterson S. Peeters M. Siena S. et al. Comprehensive analysis of KRAS and NRAS mutations as predictive biomarkers for single agent panitumumab (pmab) response in a randc mized, phase I metastatic colorcctal cancer (mcrc) study ( ). J Clin Oncol 2013;3 1 (Suppl; Abstract 3617). Schwartzberg L, Rivera F, Karthaus M, et al. Analysis of KRASINRAS mutations in PEAK: A randomized phase study of FOLFOX6 plus panitumumab (pmab) or bevacizumab (bev) as first-line treatment (lx) for wild-type (WT) KRAS (exon 2) mctastatic colorectal cancer (mc RC). J Clio 0 0coI 2013;31 (Suppl ; Abstract 3631). Seymour MT, Brown SR, Middieton G, et al. Panitumumab and irinotecan versus irinotecan alone for patients with KRAS wild-type, fluorouracil-resistant advanced colorectal cancer (PICCOLO): a prospectively stratified randomised trial. Lancet 00coI2013;14: Stintzing S, Jung A, Rossius J, ct al. Analysis of KRASINRAS and BRAF rnutations in FIRE 3: A randomized phase I study of FüLFIRI plus cetuximab or bevacizurnab as first-line treatment for wild-type (WT) KRAS (exon 2) metastatic colorectal cancer (mcrc) patients. ESMO 2013, late breaking abstract. Dokumemum szám a: O9OObabe806e8d94 v1.0 Tárgy száma: O9OObabe806c 8da BI ZA LM A S INF O RMÁCiÓ 616

Comprehensive analysis of KRAS and NRAS mutations as predictive biomarkers for single agent panitumumab (pmab) response in a randc mized, phase I metastatic colorcctal cancer (mcrc) study (20020408).

Hasonló dokumentumok

Kétféle antitest egyidejû alkalmazása az elôrehaladott colorectalis rák terápiájában

5. ÉVFOLYAM, 2. SZÁM 2009. ÁPRILIS JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY SZERKESZTÔSÉGI KÖZLEMÉNY Kétféle antitest egyidejû alkalmazása az elôrehaladott colorectalis rák terápiájában Charles D. Blanke Division