Laboratóriumi riumi vizsgálatok szerepe a pajzsmirigy betegségek gek diagnosztikájában és gondozásában Lıcsei Zoltán Markusovszky Kórház, Szombathely
A pajzsmirigy acinus Kolloid hormonok tárolása Vérerek Idegek
Pajzsmirigy hormonok szintézise
A pajzsmirigy neuroendokrin szabályoz lyozása Központi idegrendszer Hypothalamus - TRH - feed back Hypophysis TSH Véráram Pajzsmirigy - feed back Véráram TSH T4, T3 T4, T3
A T4 és T3 összehasonlítása I. T4 T3 Keletkezési ráta nmol/nap 100 50 Pajzsmirigyben keletkezik % 100 20 Metabolikus hatás 0,3 1 Fél életidı (nap) 7 0,75
Pajzsmirigy hormon hatás Sejtek nucleáris receptorán Elsısorban sorban T3 hatás Fokozódó mrns szintézis, zis, transcriptio, translatio
T4, T3 és a kötıfehérjék % / protein 80 70 60 50 40 30 20 10 0 A hormonok megoszlása T 4 T 3 TBG TTR TBA A fı kıtı helyek asszociációs konstansa 1,0E+10 1,0E+0,9 1,0E+0,8 1,0E+0,7 1,0E+0,6 1,0E+0,5 1,0E+0,4 1,0E+0,3 1,0E+0,2 1,0E+0,1 1,0E+00 1x10 10 5x10 8 7x10 7 1,4X10 7 T 4 T 3 7x10 5 1x10 5 TBG TTR TBA
Diagnosztikus lehetıségek Hormonok mérése Autoantitestek detektálása Scintigráfia Finomtő biopszia Ultrahang
Abnormális pajzsmirigy növekedés (golyva) diffúz göbös
Pajzsmirigy megbetegedések típusai Funkció szerint Hyperthyreosis Hypothyreosis Euthyreosis
Kórfolyamat eredete szerint Autoimmun Nem autoimmun congenitalis Graves-Basedow, EOP, Post partum thyreoiditis Hashimoto thyreoiditis adenoma tumor acut thyreoiditis subacut thyreoiditis
Clinical Manifestations of Graves' Disease Weetman A. N Engl J Med 2000;343:1236-1248
A pajzsmirigymőködés szőrıvizsg vizsgálatát t indokló állapotok I. Szervre lokalizált lt autoimmun betegség (pl.: 1-es 1 típust pusú diabétesz, anaemia perniciosa, vitiligó, Addison) Pajzsmirigy-betegs betegség g az elsıfok fokú rokonok között Pitvarfibrillatio
A pajzsmirigymőködés szőrıvizsg vizsgálatát t indokló állapotok II. Amiodarone (Cordarone) kezelés Interferon alfa kezelés Lítiummal kezelt pszichiátriai betegség Középkorú nık k pszichiátriai betegsége ge Gyors váltakozv ltakozású bipoláris psychosis
Mit mérhetm rhetünk? Hormonok TSH FT4 FT3 Antitestek Anti TPO Anti Tg TRAK Tumor marker thyreoglobulin
magas alacsony FT4 magas Kivizsgálási si stratégia normális FT3 normális TSH normál kezelt hypothyreosis euthyreoid substitutio növelés alacsony magas elıször vizsgált FT4 normális szubklinikus hyperthyreosis manifeszt hypothyreosis szubklinikus hypothyreosis manifeszt hyperthyreosis TPO-Ab (TgAb)
Hormonért rtékek változv ltozása X: ajánlott teszt TSH X X X FT4 X X X Thyreostaticum 1. Subklinikus 2. Hyper 3. Terépia 4. Normál érték Free T4 TSH Hónapok, évek Hetek (5-7. hét) 10-13 13 hét
Az anyai pajzsmirigy mőködésénekm hipotetikus modellje a terhesség g során PLACENTA Kontroll Alkalmazkodási fázisf PITUITER Kontroll In vivo equilibrium TBG T 4 PTS HCG FT 4 TSH (in vivo) FT 4 (equilibrium) 1. trimester 2. trimester Gesztáci ciós s idı 3. trimester
Non thyroidal illness Súlyos nem pajzsmirigy betegség Csökken kkenı T3 és s T4, csökken kkenı TSH érték Aetiologiat illetıen en több t teória Gyógyul gyulás s után átmenetileg emelkedı TSH érték
Pajzsmirigy antitestek
Szenzitivitás % 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Antitestek szenzitivitása 97 %-os specificitás mellett N=150 Basedow-kór Hashimoto thyreoiditis Kezelt hypothyreosis Subacut thyreoiditis TgAb TmAb/TPO TRAK
Pm. peroxidase elleni antitest anti-tpo autoimmun thyreoiditis gyanúja immun- és s nem-immun hyperthyreosis elkülönítése post-partum partum thyreoiditis elırejelz rejelzése egészs szséges lakosság g 2-5% 2 5%-ban is jelen lehet.
Anti- thyreoglobulin antitest Krónikus autoimmun thyreoiditisben, Basedow kórban Egyszerre anti-tpo és anti Tg mérése m felesleges. Negatív v antitest sem zárja z ki teljes biztonsággal az autoimmun folyamatot Anti-Tg antitest tumor markerként is használhat lható
TSH receptor elleni antitest (TRAK) Felhasználás: s: immun és s nem-immun hyperthyreosis elkülönítése. Basedow kór r kórlefolyk rlefolyás s megítélése. Stimuláló és s blokkoló antitest rutinban nem különül k l el.
A hypothyreosis gyanújának nak kivizsgálási si algoritmusa TSH N ft4 N Centrális gyanú golyva van nincs TPOAb Euthyreosis Autoimmun thyreoiditis gyanú 3-6 6 hónap h múlva m TSH ismétlés Szubklinikus Manifeszt hypothyreosis hypothyreosis Ha nem volt pm. beavatkozás TPO-Ab N T4 kezelés megkezdése indokolt Nagy Nagy valószínőséggel valószínőséggel nem autoimmun autoimmun kórfolyamat kórfolyamat ft3 N SHBG N TRH-teszt normális ft4 N Centrális hypothyreosis kizárható rt3 Kortizol Exogén thyroxin? Centrális hypothyreosis lehetséges FSH, LH, PRL, tesztoszteron, ösztradiol, kortizol,, TRH teszt CT, MR Súlyos, extrathyreoideális betegség vagy Amiodaron kezelés TSH ismétlés 3 hóh múlva Hormon rezisztencia T4 kezelés s megkezdése individuális (graviditás, szívbetegség) g)
A primer hypothyreosis terápia monitorozása L-thyroxin megkezdése (25-50 50 µg/die) ) Indító adag mennyiségénél l mérlegelendı: életkor, ismert v. feltételezett telezett szívbetegség. g. Kezelés s megkezdése után n 8-128 hét h múlva kontrollálás s TSH mérésselm TSH céltartomány: diagnózis ffüggı Életkorra meghatározott referencia tartományon belül l legyen Etiológia: atrophiás thyreoiditis, vagy mőtét m t után 0,4-2 mu/l Gravidák, Hashimoto >10 éve operált pm. ca. remissióban 0,2 0,6 mu/l multinodularis golyva szuppresszió <0, 1 mu/l neoplazma szuppresszió Mindaddig a thyroxin dózisát t növelni n kell, amíg g a kívánt k tartományba kerül l a TSH Minden dózisváltás s után n TSH szint ellenırzése6-12 hetenként nt Ha beállt a TSH a kívánt k tartományba és s a beteg panaszmentes, akkor a TSH szint ellenırzését elegendı fél-egy évente elvégezni
thyreoglobulin Differenciált pm. carcinoma nyomonkövet vetése,, mőtét m és s I 131 ablatio után TSH függf ggı határért rtékek /thyroxin/ on és off,, vagy recombinans TSH stimulusban Jelenlevı thyreoglobulin antitest zavarhatja a meghatároz rozást.