Törzskönyvezés a FÁK országaiban

Törzskönyvezés a FÁK országaiban Szakgyógyszerész képzés SE GYOK, 2015 szeptember 26 Holpné dr. Kozlova Nonna 06-20-414-96-03 h-kozlova.nonna@reginfo.hu

Tartalom Geopolitikai és történelmi áttekintés A régió törzskönyvezési sajátosságai GMP a FÁK országokban Protekcionizmus és hatása a törzskönyvezésre Vámunió

Geopolitikai és történelmi áttekintés

Millions of habitants (2015)* 2012 GDP (MI$)* Armenia 3,022 10,551 Azerbaijan 9,356 71,043 Belarus 9,475 58,215 Kazakhstan 17,417 196,642 Kyrgizstan 5,776 6,197 Moldova 3,558 7,589 Russia 146,270 2,022,000 Tajikistan 8,610 7,263 Turkmenistan 5,084 33,466 Ukraine 42,818 175,174 Uzbekistan 31,025 51,622 Georgia 4,490 33,466 *Wikipedia adatok

Történelem Volt szovjet tagköztársaságok A Szovjetunió egészségügyi rendszere: Jól szervezett, központilag vezérelt; Egységes egészségügyi oktatórendszer; Centralizált gyógyszer és alapanyag beszerzés; Szovjet Gyógyszerkönyv (GF) használata; Hatékony centralizált minőségellenőrző rendszer.

Független államok létrejötte A központi EÜ rendszer szétesése Változás a gazdasági kapcsolatokban, gyógyszerellátási gondok Nemzeti EÜ rendszerek fejlesztése Új kapcsolatok, nemzeti gyógyszerengedélyezés kialakítása

Nemzeti törzskönyvezési rendszerek kialakítása A régi rendszerben tanult elvek, megközelítések Szakemberek szabad áramlása, közös szakmai háttér, nyelv Nagyon hasonló nemzeti törzskönyvezési szabályozás

Nemzeti törzskönyvezési rendszerek fejlődése Erősödő nemzetközi kitekintés (EU, USA) Nemzeti törekvések Regulációk fokozatos szétválása

A régió törzskönyvezési sajátosságai

Hasonló követelmények Dokumentáció nyelve: nemzeti vagy hivatalos orosz (néhol angol) Labelling nyelve: nemzeti (és/vagy orosz) Kell referencia engedély a gyártóhely országából CPP, Free Sale Certificate Elektronikus beadványokat (ectd) nem kezelnek Csak nemzeti eljárás van (egyelőre!) Legtöbb országban a betegtájékoztató és a címke/doboz grafikáját is jóváhagyja a hatóság A TK beadványok értékelésére szerződést kell kötni az értékelő szervezettel

Hasonló követelmények: specifikus formátumú dokumentumok (Analitikai) normatív dokumentum ND/AND a készítmény főbb minőségi jellemzőit tartalmazza, hatóságilag jóváhagyott, minőségellenőrzési labor és vám is csak ezt használja a hatóság kérheti az eredetitől eltérő vizsgálatok beiktatását, a helyi gyógyszerkönyv szerint Alkalmazási előírás specifikus formátuma, betegnek és orvosnak is ad információt.

Eltérő követelmények - saját csoportosítás Európai szabályozást figyelő/követő országok Ukrajna (UA) Moldova (MD) Vámunió követelményeit alakító országok Oroszország (RU) Belarusz (BY) Kazahsztán (KZ) Oroszországhoz húzó országok Kirgizisztán (KG) Üzbegisztán (UZ) Tádzsikisztán (TJ) Türkmenisztán (TM) Rugalmas országok Örményország (AM) Grúzia (GE) Azerbajdzsán (AZ) 12

Rugalmas országok: AM, GE, AZ Elfogadják az európai dosszié formátumát és tartalmát Beadvány nyelve lehet angol vagy orosz (akár vegyesen is!) Csomagolóanyagok lehetnek többnyelvűek (AZ az egyik nyelv feltétlenül nemzeti), de a hatóság nem csak a szöveget, hanem a grafikai kivitelezést is jóváhagyja Elfogadják a nagy gyógyszerkönyvekre való hivatkozásokat (Ph.Eur., USP, BP, GF) 5 évenkénti megújítás, teljes dossziéval. Változtatások bejelenthetők megújítással is, nincs következetes változáskövetés. GE: gyorsított elismerési eljárás bármely európai országban törzskönyvezett gyógyszerekre, minimális dossziéval.

Európai szabályozást követő országok: UA, MD CTD formátum követelmény Elfogadják a Ph.Eur. hivatkozásokat, de nem GF Csak nemzeti nyelvű kísérőiratok, a hatóság csak a szöveget hagyja jóvá Követik az EU variációs szabályozást, csoportosítást MD: 5 évenkénti megújítás teljes dossziéval, változások is bejelenthetők angol nyelvű dokumentáció is elfogadott UA (2015 március): egyszerűsített elismerési eljárás az EU-ban törzskönyvezett bizonyos terápiás csoportok gyógyszereire egy megújítás után korlátlan az engedély hatálya megújítással nem jelentető be a változás

Vámunió követelményeit alakító országok Oroszország 2010-es törvény A gyógyszerek forgalmáról (FZ61): Kötelező helyi klinikai vizsgálatok bevezetése Klinikai vizsgálat engedélyezése és törzskönyvezés összemosása egy eljárásba Preklinikai vizsgálatok elvégzése gyógyszerformával Adat exkluzivitás: 6 év (az oroszországi törzskönyvezéstől) Mindenféle kapcsolat tiltása a hatósággal, konzultáció lehetősége megszűnt TK érvényessége: 5 év, megújítás után korlátlanul Kötelező kvantitatív összetétel feltüntetése az alkalmazási előírásban Hézagos, átláthatatlan követelmények, sokféle értelmezés lehetősége

Oroszország FZ-61 2015-ös módosítása: A klinikai vizsgálat-engedélyezés leválasztása külön eljárásba (marad a helyi klinika!) Gyorsított eljárás orphan, első 3 generikus és gyerek gyógyszereknél Scientific advice lehetősége CTD formátum elfogadása (2016.01.01-tól), de ND marad! Adat exkluzivitás: 4 év (benyújtható) + 2 év (forgalmazható) GMP inspekciók gyakoriság nélkül Sunset clause 3 év API-k számára is Definiált megújítási dosszié tartalom, nincs egyidejű változtatás-jelentés. Variáció klasszifikációjának bevezetése várható 2015 végére A dosszié nyelve marad orosz

Belarusz Eljárásokra szánt idő (6 hónap) szigorú betartása, túllépés esetén eljárás újraindítása, díj újrafizetésével A dosszié nyelve orosz Hivatalos dokumentumok: csak BY-ban akkreditált hiteles fordító Helyi klinikai vizsgálatok (pre- vagy postregisztrációs) GMP inspekciók új gyártóhely ill. új gyógyszerforma esetén Kémiai-gyógyszerészeti vizsgálat elrendelhető bármely eljárásnál Nincs adat exkluzivitás 5 évenkénti megújítás, változtatások egyidejű bejelentése lehetséges Változások várhatók: CTD elfogadása korlátlan dosszié érvényesség, ár rögzítése az engedélyen

Kazahsztán Következetes hatóság PIL és címke: 2 nyelvű (kazah + orosz), grafika jóváhagyása A dosszié nyelve: angol, néhány meghatározott fejezet orosz fordításával Egy megújítás után korlátlan az engedély érvényessége (2015) CTD formátum kötelező a GMP szerint gyártóknak (2015) Hatóságilag jóváhagyott ND van, KZ Ph. és Ph.Eur. hivatkozások egyaránt elfogadottak Változások klasszifikációja formailag követi az EU-st (Ia, Ib, II), de nincs részletes guideline.

Közép-Ázsiai országok (KG, TM, TJ, UZ) Orosz nyelvű dosszié 5 évenkénti megújítás, változásbejelentés lehetőségével Törvénybe foglalt nemzeti nyelvű csomagolóanyag KG-ban és UZban, gyakorlati bevezetése nélkül (kis piacok!) Dosszié formátum nem szigorúan kötött, a jogszabályban/guideban előírt fejezetek megléte számít UZ: jóváhagyott ND, csak Ph.Eur. hivatkozásokkal KG, TM, TJ: nincs külön ND, analitikai dokumentációban elfogadott a hivatkozás Ph.Eur.-ra és GF-re egyaránt

GMP a FÁK országokban

GMP a FÁK országaiban Oroszország 2014 végétől minden helyi gyártó GMP szerint gyárt GMP inspekciók - terv Külföldi gyártók GMP megfelelése régóta követelmény Kazahsztán Helyi gyártók csak 2018-tól kötelesek felmutatni GMP megfelelést Belarusz 2016-ra lesz kötelező GMP megfelelés a helyi gyártóknál Külföldi gyártóknál kötelező BY hatósági inspekció új gyártóhely vagy új gyógyszerforma esetén (csak a formuláló hely)

GMP a FÁK országaiban Ukrajna Minden gyártó GMP megfelelése kötelező (helyi is!) Külföldi hatóságok GMP igazolásai külön elismertetési procedúrája 3 évente Dosszié tartalma: GMP cert., ML, SMF és a teljes gyártott paletta listája Terv: az EU, USA, Japan, Canada, Australia gyártóhelyei kikerülnek a GMP elismertetés alól Más országok Külföldi cégek - érvényes GMP igazolás minden releváns dossziéba

Protekcionizmus és hatása a törzskönyvezésre

Protekcionizmus a FÁK országaiban Helyi gyártók előnybe helyezése a külföldiekkel szemben Módjai: Előnyök megteremtése a sajátoknak pl., GMP bevezetés késésének elfogadása, könnyített követelmények megfogalmazása Idegenek háttérbe szorítása törvényes eszközökkel szigorúbb követelmények megfogalmazása csendes szabotázzsal

Protekcionizmus Példák csúnya visszaszorításra BY-ból Helyi klinikai vizsgálat elrendelése minden generikus beadványnál, meglévő nemzetközi klinikai adatok mellett Megújítási/változtatási eljárások elhúzása nem releváns dokumentumok bekérésével, árúhiány generálása csak olyan készítményeknél, amelyeknek van BY analógja Alaki hibák keresése nagyítóval (pl. a tabletta vésetén megjelenő pont nem szerepel a PIL készítmény leírása c. fejezetben)

Oroszország és Pharma 2020 Kormányzati program: 2020-ra Belföldi gyógyszerpiac 50% - hazai gyógyszer Belföldi gyógyszerpiac 60% - innovatív gyógyszer Gyógyszerexport 8-szorosra növekedése (2008-hoz viszonyítva) Oroszország gyógyszerbiztonságának növelése importtól függetlenné válás, létfontosságú gyógyszerek 85% a helyi gyártásból Késztermékek 50%-ához való API-k helyi gyártása

Pharma 2020 gyakorlati megvalósítása Generikus importőrök nem vehetnek részt a tenderben, ha van legalább 2 hazai (vámuniós) gyártó Hazai gyártók 15%-os árkedvezményt kapnak a tenderekben Ma gyártóhelynek számít a szekunder csomagolóhely is, de Az a terv, hogy minél magasabb szintű a gyártáslokalizáció, annál magasabb a kedvezmény: 15%, ha csak a csomagolás van RU-ban 30%, ha a formulálás is 45%, ha teljes ciklus, beleértve API gyártást

Gyártás lokalizáció Leányvállalatok létrehozása Oroszországban: Teva, Roche, Novartis, Sanofi, RG, Servier, Nicomed, Actavis, Pfizer, Krka, Zöld mezős beruházások Akvizíciók és partnerségi kapcsolatok Gyártás-áthelyezés bejelentése: legalább 6 hó stabilitási adattal, 3 ipari méretű tételen Jóváhagyás előtt gyártott tételek nem hozhatók forgalomba (kuka!) Előzetes API regisztráció

Vámunió

Vámunió (Eurázsiai gazdasági unió) 2011-ben jött létre Közös vámterület kialakítása: RU, BY és KZ Szabad árú, tőke, szolgáltatás és emberi erő áramlása Regisztrációk kölcsönös elismerése: már működik étrend-kiegészítők és kozmetikumot piacán Gyógyszerpiac: közös szabályozás kialakítása 2014 végén-2015 elején AM és KG csatlakozása

Vámuniós követelményrendszer harmonizálása Nemzeti gyógyszerkönyvek harmonizációja, vámuniós Ph létrehozása Oroszország feladata Eredeti terv szerint 2012-re A terv módosítása: I kötet (általános cikkelyek) 2016.01.01 II kötet (egyedi cikkelyek) 2019 A koncepció csak 2015.02-ban jelent meg A harmonizáció alapja: Ph.Eur., BP, USP, szerződéskötéssel Egy bizottság végzi, cikkelyenként A módszereket verifikálják, erre külön akkredtált laborokban A cikkelyeket publikálják véleményezésre, majd jóváhagyják (bizottság)

Jelenleg érvényes gyógyszerkönyvek Oroszország GF XII, 2007 Korábbi kiadások szemlélete Nagyon eltér a PhEur-tól Előkészületben GFXIII Belarusz 2. kiadás, 2013-2015 Alapja: PhEur, vannak eltérések! Szerződés az USP-vel a szövegek használatáról Kazahsztán 1. kiadás, 2008 Alapja: PhEur, vannak eltérések Szerződések: USP, BP

Vámuniós törzskönyvezés harmonizációja Munkamegosztás RU: Generikus szabályozás BY: Orphan szabályozás KZ Bioszimiláris szabályozás Kölcsönös elismerési eljárás GMP, GCP, GLP szabályok (ICH alapján) kidolgozása 2013-ban, jóváhagyva még nincsenek 2015 márciusában elkészült a törzskönyvezési jogszabály tervezete

Vámuniós törzskönyvezés jogszabály - tervezet 2001/83/ЕС Direktiva alapján készült Kölcsönös elfogadási eljárások (MRP és DCP analógiára), nincs centralizált DE: egy közös regisztert akarnak vezetni Törzskönyvezési és megújítási eljárások részletes leírása, mérföldkövekkel. Clock-stop. Az engedélyek és engedélyszámok formátuma már létezik Egy, az Unió területén korábban nem törzskönyvezett szer TK kérelménél GMP inspekció! Nem lesz helyi klinikai/be vizsgálat (?)

Vámuniós törzskönyvezés jogszabály - tervezet Nem lesz Sunset Clause (?) Lesz scientific advice Dosszié CTD formátumban (2026-ig nem kötelező), angol nyelven + néhány fejezet orosz fordításban Lesz ND Változások klasszifikációja követi az EU-t, megjelenik grouping 5 évre adják ki az engedélyt, megújítás után korlátlan Megújítás benyújtása min. 9 hónappal az engedély lejárata előtt Megújítási dosszié tartalmánál az EU-s dokumentum szimpla fordítását publikálták tervezetként Marad a címkék grafikai képének a jóváhagyása