Krónikus májbetegsm jbetegségek gek gyermekkorban. Májátültetés. Szőnyi LászlL szló 2006 modul. 1 Miről l lesz szó? 1. Csecsemő és gyermekkori májátültetés 2. Heveny májelégtelenség 3. Szervhiány 4. Hepatocyta transzplantáció modul. 2 1
modul. 3 modul. 4 2
C u m ula tiv e su rviv a l (% ) 100 75 50 25 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Years afterltx Children ( n = 4.627 ) Adults ( n = 39. 536 ) modul. 5 Csecsemő és s gyermekkori májátültetés Összesen 73 gyermek, 52 él. Itthon 30 gyermek, 21 él Külföld 43 gyermek 32 él. modul. 6 3
Élő donor transzplantáci ció Külföld 16 eset 1 exitált Anya (11), apa (5) Itthon 2 eset 1 exitált Anya (1), apa(1) modul. 7 Donorok sorsa -18 donor közül 17 él, -1 donor amyotrophiás lateralsclerosisban exitált, -2 donor anya gyermeket szült, -1 esetben hasfali sérv alakult ki. modul. 8 4
20 kg felett itthon Feltételek telek 20 kg alatt külföld modul. 9 modul. 10 5
9 8 7 6 5 % 4 3 2 1 0 Biliary Arterial Portalvenous Complications Intestinal Bleeding modul. 11 % 12 10 8 6 4 2 0 Various Portal Hypertension Renal insufficiency Art. Hypertension Hepatitis B Infection PTLD Toxic liver damage modul. 12 6
Májátültetés után mennyi ideig kell immunszupressziót alkalmazni? 1. Transzplantáció után 1 évig. 2. Transzplantáció után 3 évig. 3. Transzplantáció után 15 évig. 4. Transzplantáció után élete végéig. modul. 13 A műtét m t utáni évben a gyermekek pszihoszociális fejlődése kicsit elmarad, melynek oka? 1. Az operációval járó stressz. 2. A nagy dózisú immunszupresszió. 3. Az idegen szerv befogadása. 4. Hosszú ideig tartó hospitalizáció. modul. 14 7
Miről l lesz szó? 1. Csecsemő és gyermekkori májátültetés hazai feltételei 2. Heveny májelégtelenség 3. Szervhiány 4. Hepatocyta transzplantáció modul. 15 Fulmináns ns májelm jelégtelenség formái Hyperakut forma, 6 napon belül Akut forma, 8-28 nap között Subakut forma, az icterus fennállásának 5-12 hete között modul. 16 8
Fulmináns ns májelm jelégtelenség okai csecsemőkorban Vírus fertőzés Echo, coxackie, herpes, parvo, CMV, adeno, hepatitis B Anyagcsere-betegség Neonatalis haemochromatosis Galaktosaemia Légzési lánc betegég modul. 17 Fulmináns ns májelm jelégtelenség g oka 1 éves koron túlt Vírus fertőzés Hepatitis A, B, delta EBV Gyógyszer, toxin Anyagcsere-betegség Reye-szindróma Zsírsavoxidáció zavara modul. 18 9
Májátültetést igényl nylő fulmináns ns májelm jelégtelenséget get okozó gyermekkori májbetegsm jbetegségek gek (161 gyermek) Vírus hepatitis Gyógyszer Wilson-kór Hypoperfúzió Leukemia Autoimmun hep. Neon.haemo.. Ismeretlen ok 61% 14% 6% 3% 2% 2% 2% 2% modul. 19 Májátültetést igényl nylő fulmináns ns májelm jelégtelenséget get okozó gyermekkori vírus v hepatitisek (161 gyermek) Non A-E 40% Hepatitis A 13% Hepatitis B 5% EBV 1% Herpesvírus 1% Adenovírus 1% Echovírus 1% modul. 20 10
A gyermekkori heveny májelégtelenség leggyakoribb oka: 1. Öröklődő anyagcsere-betegség. 2. Mérgezés (gyógyszer, gomba). 3. Vírus fertőzés. 4. Reye szindróma. modul. 21 Miről l lesz szó? 1. Csecsemő és gyermekkori májátültetés hazai feltételei 2. Heveny májelégtelenség 3. Donor hiány 4. Hepatocyta transzplantáció modul. 22 11
Miért van szervhiány? (Donor oldal) Fejlődik az orvostudomány. Hypertonia kezelés. Csökken az agyi vascularis történések száma. Csökken a donorok száma. Kevesebb a baleset. Csökken a traumás agyhalottak száma. Romlik a donorok minősége. Alkohol és cigaretta fogyasztás nő. Nagyon sok a zsírmáj. modul. 23 Kinn van az egyik vese!!! modul. 24 12
Kinn a máj!!! m modul. 25 A tüdőt kivétele előtti vizsgálat! modul. 26 13
Utaznak a szervek modul. 27 Közlekedési balesetben elhunytak emlékm kműve Óbudán modul. 28 14
Közlekedési balesetben elhunytak emlékm kműve Óbudán modul. 29 Közlekedési balesetben elhunytak emlékm kműve Óbudán modul. 30 15
Miért van szervhiány? (Recipiens oldal) Nő az indikációt képező betegségek száma. Az utóbbi években háromszorosára nőtt. Egyre kevesebb beteg marad ki a programból. modul. 31 Mit tehetünk? A szervátültetés elfogadása. Nem könnyű feladat (a donor oldaláról). A donor lehetőségek maximális kihasználása. Élő donor transzplantáció. Állati szervek? (fertőzés veszély!) modul. 32 16
modul. 33 B. A szervátültetések legnagyobb gondja ma Magyarországon? 1. Korlátozott anyagi lehetőségek. 2. Technikai felkészültség hiánya. 3. Donor hiány. 4. Szakmai felkészültség hiánya. modul. 34 17
Miről l lesz szó? 1. Csecsemő és gyermekkori májátültetés hazai feltételei 2. Heveny májelégtelenség 3. Szervhiány 4. Hepatocyta transzplantáció modul. 35 PubMed kutatás hepatocyte transplantation Naponta több mint 1 új dolgozat. 2220 cikk 2006. szept.26. 1977-ben jelentek meg az első, patkányokon végzett kísérletek eredményei. modul. 36 18
Hepatocyta transzplantáci ció indikáci ciói Heveny májelégtelenség Öröklődő anyagcsere-betegség Krónikus májbetegség modul. 37 Milyen öröklődő anyagcsere- betegségben gben használhat lható? Ha az enzim alapvetően a hepatocytában expresszálódik, Ha kis enzim aktivitás növekedés is jelentős klinikai javulást okoz, Ha az enzim aktivitás csökkenés még nem okozott súlyos szerkezeti eltérést a májban modul. 38 19
Krónikus májbetegsm jbetegségben gben törtt rténő használat jellemzői i I. Csak átmeneti, bridge megoldás. Ha a klinikai tünetek javulása várható Pl: hyperammonaemia, coagulopathia. Veszélyei: Portalis hypertensiót fokozza Collateralisokon keresztül tüdőbe juthat. modul. 39 Krónikus májbetegsm jbetegségben gben törtt rténő használat jellemzői i II. Hepatocytanak a lép pulpában jobb helye van, mint a cirrhotikus májban. Tapasztalatok ectopiás elhelyezkedésű hepatocyta transzplantációval Subcutan szövet Vesetok alatti régió Tüdő Hasüreg modul. 40 20
Donor jellegzetességei gei I. ABO vércsoport kompatibilitás. Zsírmáj nem jó, mert nehéz tisztítani. Hideg ischemiás idő nem játszik szerepet. A fiatal donor jobb, mint az idős. modul. 41 Donor jellegzetességei gei II. Marginális donor Non-heart beating donor jobb, mint a zsírmáj. Magzatból származó máj jelentős proliferatív készséggel rendelkezik, így (invitro) megfelelőnek látszik. Nem volt megfelelő recipiens, másik felét másik beteg kapta meg. 70%-ban megfelelő sejt szuszpenzió volt. A máj nem volt megfelelő. 35%-ban megfelelő sejt szuszpenzió volt. modul. 42 21
Sejt szuszpenzió elkész szítése se I. 3 lépcsőben kollagenáz perfúzió. Nő a hepatocyta : nem-parenchyma sejt aránya. Kation-kelát képző kalcium mentes, 37 0 C-os oldattal perfúzió, mely kivonja a kalciumot, károsítva a desmosomákat. Kollagenáz hozzáadása. A kollagenázt baktériumból állítják elő. Itt számos, nem kívánatos mellékhatás léphet fel. modul. 43 Sejt szuszpenzió elkész szítése se II. Centrifugálás, sejt szeparálás. Additív anyagok (hepatocyta growth factor) javítanak a sejtek állapotán. Alkohol indukálta zsírmáj kezelés után megfelelő lehet. Vizsgálat mycoplasma, endotoxin, baktérium és gomba irányában. 5x10 6 /ml sejt szuszpenzió készítése. 1 1,5 x 10 9 hepatocyta feloldása 75 ml Ringer lactat oldatban. Az első adagot beadni, a többit 4 0 C-on tartani UW oldatban felhasználásig. modul. 44 22
A beültet ltetés s módjam Katéteren keresztül a vena portaeba. Műtét. Percutan, 21-es tűvel, ultrahang vezérelve, majd katéter bevezetés. A lépbe adott injekcióval, honnan a sejtek a májba jutnak. 1x10 9-1,5x10 9 sejtet 30 perc alatt, 4-6 óránként. modul. 45 modul. 46 23
Szövődm dmények Vena portae thrombosis. Portalis hypertensio. Vérzés. Sejt bekerül a tüdőbe embóliát okozva. modul. 47 Gond Beültetéskor sok sejt pusztul el A bevitt sejtek minél hosszabb ideig történő életben tartása (béta-1-integrin). modul. 48 24