ARCOXIA (etoricoxib, MSD)

ARCOXIA (etoricoxib, MSD) A klinikai adatok összefoglalása V/1. dia

TARTALOM Az etoricoxibe klinikai farmakológi giája és s farmakokinetikája Osteoarthritis (arthrosis) Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése Rheumatoid arthritis Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése Akut köszvk szvényes arthritis Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése 3-19. dia se 20-44. dia se 45-62. dia se 63-79. dia Az etoricoxib tolerálhat lhatósági profilja 80-106. dia A MEDAL program 107-137. 137. dia Összefoglalás 138-143. 143. dia V/2. dia

Az etoricoxibe klinikai farmakológi giája és s farmakokinetikája V/3. dia

Az NSAID-ek hatásmechanizmusa COOH Arachidonsav COX-1 Konstitutív X NSAID X COX-2 Indukálható Prosztaglandinok Vese Prosztaglandinok Gyomornyálkahártya védelme Homeosztázis Fájdalom és láz Gyulladás NSAID = nonsteroid gyulladáscsökkentő szer Átvéve: Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S 17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97 120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131 1157. V/4. dia

Az etoricoxib egyedüláll lló kémiai szerkezete Triciklikus metil-szulfon SO 2 CH 3 Cl N N CH 3 Átvéve: Friesen RW et al Bioorg Med Chem Lett 1998;8:2777 2782; Riendeau D et al J Pharmacol Exp Ther 2001;296:558 566. V/5. dia

A COX-1 és s a COX-2 etoricoxibbal bal végzett v ex vivo gátlá- sának összehasonlítása sa a plap lazmaszint függvf ggvényében 100 PGE 2 COX-2 Százalékos gátlás 80 60 40 20 TXB 2 Napi 100 mg etoricoxibbal mérhető maximális plazmakoncentráció (átlag ± 1 SD) egyensúlyi állapotban, n=16 (8 fő/panel) COX-1 0 20 0.01 0.1 1 10 100 Az etoricoxib plazmakoncentrációja (µmol/l) PGE 2 = prosztaglandin E 2 ; TXB 2 = tromboxán B 2 Kettős vak, randomizált, placébókontrollos, egyszeri, emelkedő dózisokkal felváltva kezelt, két paneles összesen 16 (panelenként 8) egészséges önkéntes férfi bevonásával végzett vizsgálat, melyben a COX-1- és a COX-2-teszt farmakodinámiás és farmakokinetikai görbéit vetették össze az etoricoxib maximális egyensúlyi koncetrációi mellett mért átlagos plazmaszint függvényében. Átvéve: Dallob A et al J Clin Pharmacol 2003;43:573 585. V/6. dia

A COX-1 és s a COX-2 gátlása* COX-1- COX-2- COX-2- gátlás gátlás szelektivitás Etoricoxib 116 ± 18 (12) 1.1 ± 0.1 (26) 106.0 Rofecoxib 18.8 ± 0.9 (211) 0.53 ± 0.02 (614) 35.0 Valdecoxib 26.1 ± 4.3 (11) 0.87 ± 0.11 (14) 30.0 Celecoxib 6.7 ± 0.9 (13) 0.87 ± 0.18 (18) 7.6 Diclofenac 0.15 ± 0.04 (10) 0.05 ± 0.01 (16) 3.0 Meloxicam 1.4 ± 0.4 (6) 0.70 ± 0.28 (5) 2.0 A megadott értékek átlagértékek (µmol/l) ± standard hiba (SE). Az elemszámok a zárójelben találhatók. A molekulákat COX-2-szelektivitásuk csökkenő sorrendjében tüntettük fel. A The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics cikkében olvasható állítások és vélemények az egyes szerzők saját álláspontját tükrözik, és nem az American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (Amerikai Gyógyszertani és Klinikai Farmakológiai Társaság) álláspontját. Az American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics nem vállal felelősséget akár emberben, akár vagyoni tárgyban bekövetkezett semmilyen kárért, melyek a fenti cikkben szereplő elméletek vagy temékek következményei. *Humán in vitro teljesvér-vizsgálatból származó eredmények Átvéve: Riendeau D et al J Pharmacol Exp Ther 2001;296:558 566. V/7. dia

Az etoricoxibe farmakokinetikája ja: Abszorp orpció és t 1/2 * Etoricoxib-koncentráció (ng/ml) 2000 1500 1000 500 0 0 12 24 36 48 Idő (óra) 60 mg 120 mg (n=12) t 1/2 = felezési idő *Egészséges egyéneknek adott egyszeri orális dózisok Átvéve: Agrawal NGB et al J Clin Pharmacol 2003;43:268 276. V/8. dia

Etoricoxib: T max és t 1/2 T max (óra) t 1/2 (óra) Etoricoxib 1 22 Rofecoxib 2 17 Celecoxib 2 3 8 12 Valdecoxib 3 8 11 Diclofenac 1 5,25 2 Ibuprofen 0,75 1,5 2 Meloxicam 4 5 20 Naproxen 2 4 12 17 Indomethacin 2 4,5 Nimesulid 2 3 2 5 T max = A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő V/9. dia

Etoricoxib: Metabolizmus In vivo kiterjedten metabolizálódik A vizeletből az alapvegyület <1%-a nyerhető vissza A metabolitok nem mutatnak aktivitást A metabolizmus a CYP enzimektől függ A CYP3A4 döntő (~60%) szerepet játszik az in vivo metabolizmusban A maradékot in vitro számos CYP enzim katalizálja (1A2, 2C9, 2C19, és 2D6) A hepatikus CYP3A4-aktivitás nem változik az erythromycin-kilégzési vizsgálatok szerint A CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 in vitro nem gátlódik CYP = citokróm P450 Átvéve: Chauret N et al Bioorg Med Chem Lett 2001;11:1059 1062; Kassahun K et al Drug Metab Dispos 2001;29:813 820. V/10. dia

Az etoricoxibe farmakológi giája: Együttad ttadás s kis dózisd zisú acetil-szalicilsavval (ASA( ASA) Az aggregáció átlagos gátlása* (%) 100 80 60 40 20 0 20 3,7 1,3 Placebo (n=14) Etoricoxib napi 1 120 mg (n=13) 94,0 Placebo + napi 1 81 mg ASA (n=14) 92,1** Etoricoxib napi 1 120 mg + napi 1 81 mg ASA (n=13) 6. nap 12. nap *Agonistaként 1,6 mmol/l konc. arachidonsavat használtak; **Az etoricoxib+asa és a placébó+asa közötti átlagos különbség 2,0% volt (90%-os konfidencia-intervallum [CI] = 4,6%; +0,6%) Randomizált, kettős vak, placebokontrollos, párhuzamos csoportú vizsgálatban értékelték az etoricoxib és a kis dózisú ASA hatását a thrombocyta-aggregációra és a TXB 2 képződésére. Az egészséges önkéntesek napi 1 120 mg etoricoxibot (n=13) vagy placébót (n=14) kaptak 12 napig. A 6-12. napon minden résztvevő nyílt elrendezésben napi 1 81 mg ASA-t is kapott. Átvéve: Dallob A et al J Clin Pharmacol 2003;43:573 585. V/11. dia

Az etoricoxibe farmakológi giája és farmakokinetikája Jól felszívódik: magas C max, gyors T max (~1 óra), és közel 100%-os biohasznosulás jellemzi Lineáris farmakokinetika A plazamakoncentráció a dózis emelésével arányosan növekszik a klinikai dózistartományban Triciklikus metil-szulfon t 1/2 : kb. 22 óra Napi egyszeri adagolás C max = maximális plazmakoncentráció V/12. dia

Az etoricoxibe hatásának kezdete Az etoricoxib hatáskezdetének mérését célzó vizsgálatok szerint: A hatás már 24 perccel a bevétel után beállt V/13. dia

Etoricoxib párhuzamos dózisd zisösszehasonlító vizsgálat: Fájdalomcsillapítás* 24 órán át A 120 mg etoricoxib hatása 24 perc alatt beállt llt** Fájdalomcsillapító hatás (átlag ± SE) 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 12 24 A bevétel óta eltelt idő (óra) Etoricoxib 120 mg (n=76) Etoricoxib 60 mg (n=75) Ibuprofen 400 mg (n=48) Placebo (n=49) SE = standard hiba *A fájdalomcsillapító hatást egy 0-4 fokozatú skálán (0 = nincs; 4 = teljes) értékelték; **A hatáskezdetig eltelt közepes időtartam (a betegek 50%-ánál) A vizsgálatban az etoricoxib 60, 120, 180, és 240 mg-os dózisait tanulmányozták. Átvéve: Malmstrom K et al Clin Ther 2004;26(5):667 679. V/14. dia

Referenciák 1. Wallace JL. Distribution and expression of cyclooxygenase (COX) isoenzymes, their physiological roles, and the categorization of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Am J Med 1999;107(6A):11S 17S. 2. Hinz B, Brune K. Cyclooxygenase-2 10 years later. J Pharmacol Exp Ther 2002;300(2):367 375. 3. Vanegas H, Schaible H-G. Prostaglandins and cycloxygenases in the spinal cord. Prog Neurobiol 2001;64:327 363. 4. Furst DE. Pharmacology and efficacy of cyclooxygenase (COX) inhibitors. Am J Med 1999;107(6A):18S 26S. 5. Vane JR, Bakhle YS, Botting RM. Cyclooxygenases 1 and 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97 120. 6. Fung HB, Kirschenbaum HL. Selective cyclooxygenase-2 inhibitors for the treatment of arthritis. Clin Ther 1999;21(7):1131 1157. 7. Friesen RW, Brideau C, Chan CC et al. 2-Pyridinyl-3-(4-methylsulfonyl) phenylpyridines: Selective and orally active cyclooxygenase- 2 inhibitors. Bioorg Med Chem Lett 1998;8:2777 2782. 8. Penning TD, Talley JJ, Bertenshaw SR et al. Synthesis and biological evaluation of the 1,5 diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: Identification of 4-[5-(4-methylphenyl) 3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide (SC-58635, celecoxib). J Med Chem 1997;40:1347 1365. 9. Riendeau D, Percival MD, Brideau C et al. Etoricoxib (MK-0663): Preclinical profile and comparison with other agents that selectively inhibit cyclooxygenase-2. J Pharmacol Exp Ther 2001;296:558 566. 10. Brooks PM, Day RO. Nonsteroidal antiinflammatory drugs differences and similarities. N Engl J Med 1991;324(24):1716 1725. 11. Dallob A, Hawkey CJ, Greenberg H et al. Characterization of etoricoxib, a novel, selective COX-2 inhibitor. J Clin Pharmacol 2003;43:573 585. 12. Talley JJ, Brown DL, Carter JS et al. 4-[5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl]-benzenesulfonamide, valdecoxib: A potent and selective inhibitor of COX-2. J Med Chem 2000;43:775 777. 13. EU Summary of Product Characteristics for ARCOXIA (etoricoxib, MSD). May 2004. 14. Agrawal NGB, Porras AG, Matthews CZ et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of etoricoxib, a selective inhibitor of cyclooxygenase-2, in man. J Clin Pharmacol 2003;43:268 276. 15. Prescription information for VIOXX (rofecoxib tablets and oral suspension), United States. Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, New Jersey, 1998, 2002. 16. VIOXX Fachinformation des Arzneimittel Kompendium der Schweiz. Documed, Corp., Basel, 2001. 17. Prescribing information for Celebrex (celecoxib), United States. Pfizer Inc., Caguas, Puerto Rico, 2002. 18. Prescribing information for Celebra (celecoxib), Sweden. Searle Scandinavia, Malmo, Sweden, 2000. V/15. dia

Referenciák (folyt. folyt.) 19. Prescribing information for Bextra (valdecoxib). Pfizer Inc., Caguas, Puerto Rico, 2002. 20. Prescribing information for Voltran -XR tablets (diclofenac), United States. Novartis Pharmaceuticals Corp., East Hanover, New Jersey, 2000. 21. Prescribing information for Motifene, Voltarol, Voltarol SR/Retard, United Kingdom. Novartis Pharmaceuticals UK Limited, 1997. 22. Prescribing information for Motrin suspension, oral drops, chewable tablets, and caplets (ibuprofen), United States. McNeil Consumer Products Co., Fort Washington, Pennsylvania, 1994. 23. Prescribing information for Brufen, Brufen Retard, United Kingdom, 1995. 24. Prescribing information for Brufen, Sweden. Knoll. 25. Prescribing information for Mobic (meloxicam), United States. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, Connecticut, 2003. 26. Prescribing information for Mobic (meloxicam), United Kingdom. Boehringer Ingelheim International GmbH, Rhein, Germany, 1998. 27. Prescribing information for Mobic (meloxicam), Sweden. Boehringer Ingelheim International GmbH, Rhein, Germany, 1998. 28. Prescribing information for Mobicox (meloxicam), Switzerland. Boehringer Ingelheim International GmbH, Rhein, Germany, 1998. 29. Prescribing information for EC-Naprosyn (naproxen) delayed-release tablets, Naprosyn (naproxen) tablets, Anaprox /Anaprox DS (naproxen sodium) tablets, Naprosyn (naproxen) suspension, United States. Roche Laboratories Inc., Nutley, New Jersey, 2003. 30. Prescribing information for Naprosyn, United Kingdom. Roche Products Limited. 1999. Available at http://www.emc.vhn.net/emc/assets/c/html/displaydoc.asp?documentid=1712. Accessed January 10, 2002. 31. Prescribing information for INDOCIN (indomethacin) oral suspension, United States. Merck & Co., Inc., West Point, Pennsylvania, 1988. 32. Prescribing information for INDOCIN (indomethacin), France. Merck, Sharp & Dohme-Chibret, Paris, 1994. 33. Prescribing information for Nimed (nimesulide), Finland. Helsinn Healthcare SA, Switzerland, 1997. 34. Bernareggi A. Clinical pharmacokinetics of nimesulide. Clin Pharmacokinet 1998;35(4):247 274. 35. Chauret N, Yergey JA, Brideau C et al. In vitro metabolism considerations, including activity testing of metabolites, in discovery and selection of the COX-2 inhibitor etoricoxib (MK-0663). Bioorg Med Chem Lett 2001;11:1059 1062. 36. Kassahun K, McIntosh IS, Shou M et al. Role of human liver cytochrome P4503A in the metabolism of etoricoxib, a novel cyclooxygenase-2 selective inhibitor. Drug Metab Dispos 2001;29(6):813 820. 37. Malmstrom K, Sapre A, Coughlin H et al. Etoricoxib in acute pain associated with dental surgery: A randomized, double-blind, placebo- and active comparator controlled dose-ranging study. Clin Ther 2004;26(5):667 679. V/16. dia

Lényeges információk I. Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14 és 28, ill. 90 mg 14 és 28 sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: www.oep.hu]). Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények köztük COX-2-gátló adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin <25 g/l vagy Child-Pugh >10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés. V/17. dia

Lényeges információk II. Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1 60 mg, RA-ben 1 90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1 120 mg. Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén másnaponta 60 mg. Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok, asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-, AST-értékek. Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4) (OGYI 20790-92/55/2006). V/18. dia

Az etoricoxibe klinikai farmakológi giája és s farmakokinetikája Felírás előtt kérjük, olvassa el az érvényes teljes alkalmazási előírást. Az MSD nem javasolja semmilyen gyógyszer alkalmazási előírástól eltérő használatát. Copyright 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva. 04-2009-ACX-2007-HU-1802-SC LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN http://www.msd.hu V/19. dia

Osteoarthritis (arthrosis) Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése V/20. dia

Osteoarthritis Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat Etoricoxib vs. naproxen vizsgálatok (III. fázis) Amerikai vizsgálat (USA) Nemzetközi vizsgálat (Nemz.) Etoricoxib vs. diclofenac nemzetközi vizsgálat (IV. fázis) Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052 1061; Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49 58; Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/21. dia

Osteoarthritis Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat: A vizsgálat felépítése és végpontjai I. és II. szakasz, ill. a vizsgálat meghosszabbítása NSAID-kimosás (3 15 nap) a vizsgálat előtt S Placebo (n=60) Etoricoxib 5 or 10 mg (n=117) (n=114) Etoricoxib 30 mg (n=102) Etoricoxib 60 mg (n=112) Etoricoxib 90 mg (n=112) R 1 2 4 6 8 Diclofenac 150 mg (n=102) Etoricoxib 30 mg (n=198) Etoricoxib 60 mg (n=102) Etoricoxib 90 mg (n=148) 14 Diclofenac 150 mg (n=95) Etoricoxib 30 mg (n=181) Etoricoxib 60 mg (n=94) Etoricoxib 90 mg (n=131) 52 Kezelési idő (hét) Elsődleges végpontok WOMAC fájdalom-alskála PGART A beteg és az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ek) kimosási periódusa a szűréstől (S) az exacerbációig/randomizációig (R) tartott; WOMAC = Western Ontario Egyetem és McMaster Egyetem; PGART (Patient Global Assessment of Response to Therapy) = A beteg átfogó értékelése a terápiás válaszról Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052 1061. V/22. dia

Osteoarthritis Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat: WOMAC fájdalom-alskála* Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan jelentős fájdalomcsökkenést eredményezett A fájdalomszint átlagos változása a kiinduláshoz képest 0 10 20 30 40 50 R 2 4 Placebo (n=60) p<0,001 Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=112) a 0-52. héten Diclofenac napi 3 50 mg (n=102) a 8-52. héten p=ns 6 8 14 20 26 34 42 52 Nagyobb fájdalom Kisebb fájdalom Placebokontrollos Aktív szerrel kontrollált Randomizáció óta eltelt idő (hét) Az újrarandomizációra a 6. héten került sor NS = nem szignifikáns *0-100 mm-es vizuális analóg skála (VAS) (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom) Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052 1061; Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, 2001. V/23. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): A vizsgálat felépítése és végpontjai Az 52 hetes vizsgálat I. része (12 hét) NSAID-kimosás (3 15 nap) a vizsgálat előtt S Placebo (n=56 USA, 56 Nemz.) Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=222 USA, 224 Nemz.) Naproxen napi 2 500 mg (n=218 USA, 221 Nemz.) Elsődleges végpontok - WOMAC fájdalom-alskála - WOMAC fizikai funkciók alskálája - A beteg átfogó értékelése a betegségről R 2 4 8 12 Kezelési idő (hét) Átvéve: Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49 58. V/24. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): Kiindulási jellemzők USA (n=496) Nemzetközi (n=501) Kor (átlag, év) 62,3 63,2 Nők aránya 65,7% 78,2% ARA szerinti funkcionális besorolás I. osztály 23,6% 19,2% II. osztály 58,3% 58,9% III. osztály 18,1% 22,0% ARA (American Rheumatism Association) = Amerikai Rheuma Szövetség Átvéve: Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49 58. V/25. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): Eredmények (Nemzetközi) Az etoricoxib enyhítette a fájdalmat, fokozta mobilitást, javította a státuszt Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag ± SE) 5 15 25 35 WOMAC fájdaom-alskála* 5 5 5 15 25 35 WOMAC fizikai funkciók alskálája* A beteg átfogó értékelése a betegségről** 5 5 15 25 35 S R 2 4 8 12 S R 2 4 8 12 S R 2 4 8 12 Randomizáció óta eltelt idő (hét) Randomizáció óta eltelt idő (hét) Randomizáció óta eltelt idő (hét) Placebo (n=56) Etoricoxib 60 mg (n=224) Naproxen 1000 mg*** (n=221) p<0,001 az etoricoxib és a naproxen vs. placebo összehasonlításra egyaránt *0-100 mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom); **0-100 mm VAS (0 = nagyon jó, 100 = nagyon rossz); ***2 500 mg naponta SE = standard hiba Átvéve: Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49 58. V/26. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): AUSCAN fájdalom-alskála* (USA) Az etoricoxib hatékonyan csökkentette a kéz arthrosisos fájdalmát Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag ± SE) 0.2 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 S R 2 4 8 12 Randomizáció óta eltelt idő (hét) Placebo (n=30) Etoricoxib 60 mg (n=87) Naproxen 1000 mg** (n=81) p<0,001 vs. placebo AUSCAN = ausztrál/kanadai *0-4-pontos Likert-skála (0 = nincs fájdalom, 4 = rendkívüli fájdalom); **2 500 mg naponta Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, 2002. V/27. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): Összevont eredmények Az etoricoxibe szignifikánsan nsan javította a mobilitást és s a napi aktivitást WOMAC ízületi merevség alskálája a Patient Health Survey MOS SF-36 fizikai komponens b Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag) 0 5 10 15 20 25 30 35 Placebo (n=111) 13.02 Etoricoxib 60 mg (n=443) 25.91 d Naproxen 1000 mg c (n=436) 26.45 d Merevebb Kiindulástól mért átlagos változás 10 8 6 4 2 Placebo (n=104) 2.92 Etoricoxib 60 mg (n=425) 6.50 d 0 Kevésbé 12. hét merev 12. hét Naproxen 1000 mg c (n=421) 6.52 d Nagyobb jaulás Kisebb javulás a 0-100-mm VAS (0 = nincs ízületi merevség 100 = rendkívül meev ízületek); b 0-100 pontos skála; c 2 500 mg naponta; d p<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra MOS = Medical Outcome Study; SF = short form (rövidített kérdőív) Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: OARSI, 2001. V/28. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): A vizsgálat felépítése Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=256) Vizsgálat előtti NSAIDkimosási szakasz Diclofenac naponta 3 50 mg (n=260) S R 2 4 6 Kezelési idő (hét) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/29. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): Végpontok Elsődleges végpont WOMAC fájdalom-alskála Másodlagos végpontok WOMAC ízületi merevség alskálája WOMAC fizikai funkciók alskálája A korai hatáskezdet* vizsgálatára tesztelt végpontok PGART** Sík terepen történő járáskor érzett fájdalom (WOMAC) *Az 1. és 2. napon a reggeli dózis bevétele után kb. 4 órával; **A 6 héten át fennálló hatás mérésére is használták Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/30. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): kiindulási jellemzők Etoricoxib 60 mg Diclofenac 150 mg* (n=256) (n=260) Betegek % % Nem Nők 81,3 79,6 Férfiak 18,8 20,4 Rassz Kaukázusi** 81,6 80,4 Egyéb 18,4 19,7 Átlagos életkor (év) 63,1 63,0 Elsődleges OA-ízület Csípőtáj 24,6 21,5 Térd 75,4 78,5 *3 50 mg naponta; **Egyiptomi és fehér Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/31. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): WOMAC fájdalom-alskála* Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan erős és tartós fájdalomcsillapítást eredményezett A fájdalomszint átlagos változása a kiinduláshoz képest (mm) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 S R Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253) Diclofenac napi 3 50 mg (n=258) 2 4 6 Nagyobb fájdalom Kisebb fájdalom NSAIDkimosási szakasz Randomizáció óta eltelt idő (hét) *0-100 mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/32. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): WOMAC ízületi merevség alskála* Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan csökkentette az ízületi merevséget Az ízületi merevség átlagos változása a kiinduláshoz képest (mm) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 S R NSAIDkimosási szakasz Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253) Diclofenac napi 3 50 mg (n=258) 2 4 6 Randomizáció óta eltelt idő (hét) Merevebb ízületek Kevésbé merev ízületek *0-100 mm VAS (0 = nem merev ízületek, 100 = rendkívül merev ízületek) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/33. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): WOMAC fizikai funkciók alskálája* Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan fokozta a mobilitást A fizikai funkciók átlagos változása a kiinduláshoz képest (mm) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 S R Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253) Diclofenac napi 3 50 mg (n=258) 2 4 6 Kisebb javulás Nagyobb javulás NSAIDkimosási szakasz Randomizáció óta eltelt idő (hét) *0-100 mm VAS (0 = nehézségek nélkül, 100 = rendkívüli nehézséggel) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/34. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. f (IV. fázis) zis): Sík terepen történő járáskor érzett fájdalom (WOMAC)* Az etoricoxib hasonló mértékben csillapította fájdalmat, mint a diclofenac kezdő dózisa Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag) 0 10 20 30 40 Etoricoxib 60 mg (n=186) 23,4 23,3 1. nap Diclofenac 50 mg** (n=199) Etoricoxib 60 mg (n=177) 2. nap Diclofenac 50 mg** (n=196) 32,2 32,0 (4 órával [± 15 perc] az első, reggeli dózis után) Nagyobb fájdalom Kisebb fájdalom *0-100-mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom); **Kezdő dózis Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/35. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): PGART a 4 óra után b (1. nap) Az etoricoxib-kezelés szignifikánsan több betegnél idézett elő jó vagy kitűnő választ, mint a diclofenac kezdő dózisa Etoricoxib 60 mg (n=187) 14 23 31 30 2 c Diclofenac 50 mg d (n=199) 15 24 42 18 1 Nincs Gyenge Közepes Jó Kitűnő Betegek aránya (%) a 0-4 pontos Likert-skála (0 = kitűnő to 4 = nincs); b Az első (reggeli) dózis után 4 órával (± 15 perc); c Jó vagy kitűnő válasz: p=0,007 az etoricoxib 60 mg vs. diclofenac 50 mg összehasonlításra; d Kezdő dózis Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/36. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): f PGART* 6 héten h át Az etoricoxib hasonló terápiás választ eredményezett, mint a diclofenac A kezelési időszakban mért átlagértékek 4 3 2 1 0 R Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253) Diclofenac napi 3 50 mg (n=257) 2 4 6 Randomizáció óta eltelt idő (hét) *0-4 pontos Likert-skála (0 = kitűnő, 4 = nincs) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/37. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): Klinikai és laboratóriumi nemkívánatos események Az etoricoxib általában jól tolerálható volt Etoricoxib 60 mg Diclofenac 150 mg* (n=256) (n=260) % (n) % (n) Klinikai NKE Gyógyszerrel összefüggő 21,9 (56) 24,6 (64) Súlyos 1,2 (3) 2,3 (6) Laboratóriumi NKE Legalább egy esemény 6,3 (16) 10,4 (27) Gyógyszerrel összefüggő** 2,7 (7) 7,3 (19) A kezelés abbahagyása 0,0 (0) 0,4 (1) *3 50 mg naponta; **p=0,025 etoricoxib vs. diclofenac NKE = nemkívánatos esemény Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/38. dia

Osteoarthritis Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): Tolerálhatósági profil Az etoricoxib és a diclofenac esetén hasonló volt a nemkívánatos események gyakorisága Etoricoxib 60 mg Diclofenac 150 mg* (n=256) (n=260) Betegek % % A leggyakrabban előforduló NKE-k Gastrointestinalis rendellenességek 12,9 14,2 Szisztémás és az injekció helyén fellépő rendellenességek 4,7 4,6 Bőr- és subcutan rendellenességek 3,1 1,5 Idegrendszeri rendellenességek 2,7 1,5 Célzottan vizsgált NKE-k Epigastrialis fájdalom 3,1 5,0 Peripheriás ödéma 2,3 2,7 Hypertonia 3,1 3,5 Angina pectoris 0,0 0,4 Pangásos szívelégtelenség 0,0 0,4 3 50 mg naponta NKE= nemkívánatos események Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. V/39. dia

Osteoarthritis Összefoglalás A napi egyszer 60 mg etoricoxib a klinikai vizsgálatokban Hasonló fájdalomcsillapítást eredményezett, mint a nagy dózisban adott Diclofenac (napi 3 50 mg) Naproxen (napi 2 500 mg). Általában jól tolerálható volt. Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49 58; Curtis S et al. A poszter előadva: OARSI, 2001. V/40. dia

Lényeges információk I. Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14 és 28, ill. 90 mg 14 és 28 sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: www.oep.hu]). Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények köztük COX-2-gátló adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin <25 g/l vagy Child-Pugh >10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés. V/41. dia

Lényeges információk II. Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1 60 mg, RA-ben 1 90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1 120 mg. Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén másnaponta 60 mg. Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok, asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-, AST-értékek. Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4) (OGYI 20790-92/55/2006). V/42. dia

Referenciák 1. Bijlsma JW. Analgesia and the patient with osteoarthritis. Am J Ther 2002;9:189 197. 2. Brandt KP. Osteoarthritis. In: E Braunwald et al, eds. Harrison s Principles of Internal Medicine. 15th ed. New York, McGraw-Hill, Inc. 2001:1987 1994. 3. Marks R, Allegrante P. Body mass indices in patients with disabling hip osteoarthritis. Arthritis Res 2002;4:112 116. 4. Peat G, McCarney R, Croft P. Knee pain and osteoarthritis in older adults: A review of community burden and current use of primary health care. Ann Rheum Dis 2001;60:91 97. 5. Gottesdiener K, Schnitzer T, Fisher C et al. Results of a randomized, dose-ranging trial of etoricoxib in patients with osteoarthritis. Protocol 007 Study Group. Rheumatology 2002; 41:1052 1061. 6. Fisher C, Curtis S, Resnick H et al. Results of a one-year study of etoricoxib in patients with osteoarthritis of the knee or hip. A poszter előadva: the American College of Rheumatology 65th Annual Scientific Meeting, San Francisco, California, USA, November 11 15, 2001. 7. Leung AT, Malmstrom K, Gallacher AE et al. Efficacy and tolerability profile of etoricoxib in patients with osteoarthritis: A randomized, double-blind, placebo and active-comparator controlled 12-week efficacy trial. Curr Med Res Opin 2002;18(2):49 58. 8. Zacher J, Feldman D, Gerli R et al, for the etoricoxib OA study group. A comparison of the therapeutic efficacy and tolerability of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis. Curr Med Res Opin 2003;19(8):725 736. 9. Curtis S, Fisher C, Kafka S et al. Treatment with etoricoxib (MK-0663), a COX-2 selective inhibitor, resulted in clinical improvement in knee osteoarthritis (OA) over 52 weeks. A poszter előadva: the European League Against Rheumatism, 2nd Annual European Congress of Rheumatology, Prague, Czech Republic, June 13 16, 2001. 10.Bellamy N, Buchanan WW, Goldsmith CH et al. Validation study of WOMAC: A health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J Rheumatol 1988;15:1833 1840. 11.Prescribing information for EC-Naprosyn (naproxen) delayed-release tablets, Naprosyn (naproxen) tablets, Anaprox /Anaprox DS (naproxen sodium) tablets, Naprosyn (naproxen) suspension, United States. Roche Laboratories Inc., Nutley, New Jersey, 2003. 12.Prescribing information for Naprosyn, United Kingdom. Roche Products Limited. 1999. Available at http://www.emc.vhn.net/emc/assets/c/html/displaydoc.asp?documentid=1712. Accessed February 1, 2004. 13.Curtis S, Leung A, Watson D et al. Improved quality of life with etoricoxib compared with placebo in patients with osteoarthritis. A poszter előadva: the OsteoArthritis Research Society International World Congress on Osteoarthritis, Washington, District of Columbia, USA, September 30 October 3, 2001. 14.Curtis S, DeTora L, Leung A et al. Extoricoxib showed clinically meaningful efficacy in patients with concomitant hand osteoarthritis (OA) in the phase III clinical development program. A poszter előadva: the European League Against Rheumatism, 3rd Annual European Congress of Rheumatology, Stockholm, Sweden, June 12 15, 2002. V/43. dia