3 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Chinotal drazsé Chinotal injekció 2. MINİSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 400 mg pentoxifillin drazsénként 100 mg pentoxifillin ampullánként (5 ml) 3. GYÓGYSZERFORMA Drazsé: rózsaszínő, ovális alakú, mindkét oldalán domború felülető, fényes, cukros bevonatú tabletták. Injekció: tiszta, színtelen, steril, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZİK 4.1 Terápiás javallatok Perifériás, elzáródással járó artériás megbetegedés, arteriosclerotikus vagy diabeteses eredető arteriovenosus megbetegedések (pl. lábszárfekély és gangrena). Cerebrális keringési zavarok (cerebrális arteriosclerosis következményeként jelentkezı koncentráció csökkenés, vertigo, memória zavarok, ischaemiás és apoplexiát követı állapotok. A szem vagy a belsı fül degeneratív eredető látás- ill. hallászavart okozó vérkeringési zavarai. 4.2 Adagolás és alkalmazás módja A pentoxifillin a betegség súlyosságától függıen adható per os, parenterális vagy kombinált (per os + parenterális) formában. Per os kezelés: szokásos adagja 2-3-szor 1 drazsé, amit étkezés után, bı folyadékkal kell bevenni. A drazsé adható a parenterális kezelés kiegészítéseként, ill. folytatásaként. Infúziós kezelés: A klinikai tapasztalat alapján a parenterális kezelés leghatásosabb és legjobban tolerálható formája az intravénás infúziós kezelés. Ezért, lehetıség szerint ezt a kezelési módot kell elınyben részesíteni. Az infúziós kezelést a vérkeringési zavar súlyossága, a beteg testsúlya és az egyéni tőrıképesség figyelembevételével kell végezni. Az infúzió kezdı adagja: 100 mg (1 ampulla) 250-500 ml infúziós oldatban, i.v. 90-180 perc alatt beadva naponta egyszer. A napi adag fokozatosan emelhetı napi 400 mg-ig, ami két részre osztva (reggel és délután 200 mg) adható be 250-300 ml infúziós oldatban 120-180 perc alatt. Infúziós folyadékként nátrium-klorid oldat, Ringer-laktát oldat, 5 %-os levulóz-, vagy glükóz oldat használható. Két Chinotal drazsé adható a délutáni infúzió után. Amennyiben a két infúzió közti szünet hosszabb, az egyik drazsé az infúziók között is adható. Amennyiben a körülmények vagy a beteg toleranciája csak napi 1 infúzió beadását teszi lehetıvé, napi 3 drazsé kiegészítı adása javasolt az infúzió után, a nap folyamán elosztva (2 drazsé délben és 1 drazsé este). Elırehaladottabb esetekben, elsısorban nagyfokú nyugalmi fájdalom, gangraena, fekély esetén (Fontaine II-IV stádium) 24 órás i.v cseppinfúzió javasolt. A 24 órás cseppinfúzióban adott pentoxifillin adagja ne haladja meg az 1200 mg-ot.
2 Az egyéni adagot az alábbi képlet alapján határozhatjuk meg: 0,6 mg pentoxifillin/ttkg óránként. Az ily módon kiszámolt napi adag 1000 mg egy 70 ttkg-os beteg számára. Az infúziós oldat mennyiségét egyénileg, az egyéb betegségek figyelembe vételével kell megállapítani. Injekciós kezelés: Szokásos adagja napi 100 mg (5 ml ampulla), amit fekvı testhelyzetben lévı betegnek igen lassan, iv. minimum 5 perces idıtartam alatt kell beadni. Az egyéni reakció megítélésére célszerő elıször a fél ampulla tartalmát (50 mg, azaz 2,5 ml) izotóniás nátrium-klorid oldattal 10 ml-re felhígítva alkalmazni. Tilos az iv. injekciót az elsı adást követıen azonnal megismételni. Az infúzió és az injekció nem adható az elıírtnál rövidebb idı alatt. 4.3 Ellenjavallatok Pentoxifillinnel, valamint egyéb xantin származékokkal, mint koffein, teobromin, teofillin iránti túlérzékenység. Terhesség. Agyvérzés. Ha retina-vérzés vagy nagyobb érbıl történı vérzés lép fel a kezelést azonnal abba kell hagyni. Akut myocardiális infarktus. Peptikus fekély. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Relatív ellenjavallat: Magasvérnyomással járó, súlyos koszorúér- és agyi érelmeszesedés, valamint súlyos szívritmus zavar. Károsodott vesemőködés esetén az adagot csökkenteni kell. Hypotoniás és labilis keringéső betegek kezelése csak fokozatosan kezdhetı el, mert adása átmeneti vérnyomás csökkenést okozhat collapsus hajlammal és egyes esetekben anginás panaszokkal. Szívelégtelenségben csak annak megfelelı kezelése után adható. Nagy mennyiségő infúziós oldat adását kerülni kell. Szoptatás idején és 18 éves kor alatt biztonságos alkalmazása nem bizonyított. Beszőkült vesemőködés esetén fokozott ellenırzés mellett, csökkentett adagban adható. Retinavérzés esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni. A készítmény szacharóz tartalmát figyelembe kell venni fruktóz intoleranciában, galaktóz-, glukóz malabszorpciós szindrómában, valamint valamint szacharóz-izomaltáz hiányban. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Óvatosan adható: Egyéb vérnyomáscsökkentı szerekkel, mert a vérnyomás fokozottabb csökkenése fordulhat elı, ezért adagjuk módosítása válhat szükségessé. Inzulin, és vércukorszint csökkentıkkel: a pentoxifillin fokozhatja a vércukorszint csökkentı hatásukat, ezért azok adagjának csökkentése válhat szükségessé. Antikoagulánsokkal, thrombocyta aggregációt gátló szerekkel: a vérzésveszély fokozódhat. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség alatti használatra nem áll rendelkezésre elegendı adat, így a készítmény terhesség idején nem alkalmazható. Szoptatás: Kiválasztódik az anyatejbe, ezért szoptató anyának csak nagyon indokolt esetben adható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjármővezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre
3 Fokozott elıvigyázatosság szükséges. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Epigastrialis nyomás vagy teltségérzés, hányinger, hányás, hasmenés, szédülés, fejfájás elıfordulhat, melyek egyes esetekben a kezelés félbeszakítását teszik szükségessé. Az injekció lassabban történı beadásával vagy az infúzió cseppszámának csökkentésével a panaszok csökkenthetık. Alkalmanként izgatottság, és alvás zavarok elıfordulhatnak. Arcpír, ritmuszavarok (pl. tachycardia), angina pectoris, vérnyomásesés igen ritkán fordul elı, inkább csak nagy adagok esetén. Túlérzékenységi reakciók, mint pruritus, bırpír, urticaria, a bır helyi duzzanata ritkák és a kezelés abbahagyásával gyorsan megszőnnek. Shockig progrediáló allergiás reakciók igen ritkák. Igen ritkán vérzéses epizódok (pl. bır-, nyálkahártya- és gyomor-bélvérzések) jelentkezhetnek pentoxifillin kezelés során. A pentoxifillin kezelés és a vérzés közötti oki összefüggés nem bizonyított, de teljes biztonsággal nem zárható ki. Egyes esetekben thrombocytopenia alakulhat ki. 4.9 Túladagolás Tünetek: hányinger, szédülés, tachycardia, eszméletvesztés, vérnyomásesés, areflexia, kávéaljszerő hányás, valamint rángógörcsök léphetnek fel. Kezelése: vérnyomás, légzés folyamatos ellenırzése, tüneti terápia, szükség esetén légzéstámogatás, lélegeztetés,, súlyos vérnyomásesésnél plazmaexpander adása, görcsök esetén diazepam adása javasolt. Drazsé túladagolásakor gyomormosás, aktív szén adása is ajánlott. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok ATC kód: C04A D03 A pentoxifillin javítja a vörösvértestek flexibilitását, csökkenti a vér viszkozitását, gátolja a thrombocyták aggregációját a prostacyclin bioszintézisének serkentésével, ezáltal fokozza a károsodott keringéső területek mikrocirkulációját. Gátolja az erythrocyták aggregációját, csökkenti a rendellenesen magas fibrinogén szintet, gátolja a leukocyták aktiválódását és kötıdését az endotheliumhoz. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A pentoxifillin gyorsan és jól felszívódik. First pass effektuson megy keresztül, ezért a biohasznosulása csak 20-30 %. Fıleg a májban metabolizálódik. Az aktív fı metabolit magasabb koncentrációban van jelen a plazmában, mint az anyavegyület, és a kettı reverzibilis biokémiai redox egyensúlyban van egymással, ezért együtt felelısek a hatásért. A pentoxifillin plazmafelezési ideje kb. 1,6 óra, a metabolitoké 1-1,6 óra. Nagy része a vesén keresztül ürül vízoldékony metabolitok formájában. Vese-, vagy májkárosodás esetén a felezési idı megnyúlik.
5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás: per os adott 80 mg/ttkg adagok önkénteseknél a 4.9 Túladagolás fejezetben leírt tüneteket okozták. Krónikus toxicitás: Több, mint egy éven át tartó, patkányoknak max. 1000 mg/ttkg, kutyáknak max.100 mg/ttkg adagnál nem tapasztaltak a pentoxifillinnel összefüggı szervkárosodást. Kutyáknál 320 mg/ttkg-nál magasabb adagok esetén 1 éves kezelés után elıfordult koordináció hiány, keringési zavarok, vérzések, tüdıödéma, ill. óriás sejtek képzıdése. Karcinogén és mutagén hatás: Egereken nem tapasztaltak karcinogén hatást, nıstény patkányoknál jóindulatú emlımirigy fibroadenómák jöttek létre. Ez emberre nézve még nincs tisztázva, ez a tumor spontán is kifejlıdik idısebb patkányokban. Nincs mutagén hatása. Reprodukciós toxicitás: Nem figyeltek meg sem teratogén hatást, sem embriotoxicitást sem a termékenységre kifejtett hatást. A pentoxifillin és metabolitjai átjutnak az anyatejbe. 4 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZİK 6.1 Segédanyagok felsorolása Drazsé: magnézium-sztearát, talkum, povidon K25, hidroxietil-cellulóz (H400) Bevonat: Azorubin (E 122), makrogol 6000, titán-dioxid (E171), akáciamézga, talkum, szacharóz Injekció: nátrium klorid, injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. 6.3 Felhasználhatósági idıtartam 5 év 6.4 Különleges tárolási elıírások Injekció: legfeljebb 25ºC-on tartandó Drazsé: legfeljebb 30ºC-on, eredeti csomagolásban tartandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Drazsé: 30 db, 60 db és 100 db drazsé színtelen, átlátszó, PVC//Al buborékfóliában és dobozban. Injekció: 5ml oldat színtelen, átlátszó 1-es típusú piros törıponttal ellátott üveg ampullába töltve. 25x5 ml ampulla PVC tálcákban, dobozban. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Megjegyzés (egy kereszt) Drazsé: Kiadhatóság: II/1. csoport Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmények (V).
5 Injekció: Kiadhatóság: II/3c. csoport Kizárólag orvosi rendelvényre, az egészségügyi szolgáltatást nyújtók számára rendelhetı, illetve kiadható gyógyszerkészítmények (I) 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pannonpharma Kft. Pécs 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4684/01 OGYI-T-4685/01-03 (inj) (drazsé) 9 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSİ KIADÁSÁNAK/MEGHOSSZABBÍ- TÁSÁNAK DÁTUMA 1995. / 2005. január 24. 10. A SZÖVEG ELLENİRZÉSÉNEK DÁTUMA 2005. január 24. Alkalmazási elıírás OGYI-eng. száma: 31.189/55/2003