20 14.03.06. ÁOK III. évfolyam Klinikai immunológia, reumatológia Immunpatológiai kórképek laboratóriumi diagnosztikája DEKK, Klinikai Immunológiai Tanszék Regionális Immunológiai Laboratórium http://rimm.dote.hu Az immunrendszer működése Szignál PAMP: patogén asszoc. molekula mintázat DAMP: veszély asszoc. molekula mintázat Ag PRR: mintázat felismerő rec. TCR: T sejt receptor Felismerés BCR: B sejt receptor Erősítés Szabályozás Feldolgozás Memória Válasz Oldódás Humorális: antitestek, stb. Sejtes: effektorsejtek Feladata: A szervezet védelme külső (mikróbák) és belső (tumorok, sejt károsodás) veszélyekkel szemben megkülönböztetve a saját -otés a nem saját -ot. Immunitás: Védettség a külső és belső veszélyek ellen specifikus molekulák vagy sejtek segítségével. Funkció: Specifikus antitestek (humorálisimmunitás) és sejtek (sejtes immunitás) létrehozása. Immunrendszer A legkésőbb felfedezett szervrendszer. Elemei laboratóriumi módszerekkel vizsgálhatók. Veleszületett Szerzett Sejtes (alvadásgátoltvér) Granulociták,makrofág, NK, γδt, B1 αβt (Th1,Th2, Treg, Th17, CTL),B2 Humorális(natív vér, szérum) Komplement(alternatív, lektinút) CRP, anti-mikrobiálispeptidek Immunglobulin Komplement (klasszikus út) Immunpatológiai kórképek Autoimmun kórképek Autoinflammatórikuskórképek Túlzott vagy hosszan tartó gyulladás Allergia Infertilitásimmunológiája Transzplantációs immunológia Immundeficiencia Tumorimmunológia Immunrendszer malignitásai: limfómák, leukémiák Szabályozott helyreállítás Immunpatológiai kórképek laboratóriumi diagnózisa 1
Az autoimmun betegségek kialakulása Az autoimmun betegségek lefolyása Genetikai faktorok Környezeti triggerek Immunológiai eltérés: az autotoleranciaelvesztése Korai, nem differenciált betegség Manifesztbetegség Szerv/szövet/sejtkárosodás, mortalitás laboratóriumi markerei Az immunrendszer minden eleme vizsgálható laboratóriumi módszerekkel Humorális Immunglobulinok Komplement faktorok Akut fázis fehérjék Keringő immunkomplex Citokinek Sejtes APC Limfocitaalcsoportok Aktivált sejtek NK-sejtaktivitás Fagocita sejtek funkciói Limfocitablasztos transzformáció laboratóriumi vizsgálatai Immunológiai eltérés Specifikus, szenzitív marker Diagnosztikus kritérium Klasszifikációs kritérium Nomenklatúra MIT? Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás MIÉRT? Szűrés, predikció Diagnózis Prognózis Betegségaktivitás Terápia Genetikai fogékonyság Családi halmozódás Ikreknél konkordancia Női dominacia: 80 nő! Monogénes: ritka FOXP3 Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás Treg : Immunodysregulation Polyendocrinopathy Enteropathy X-linked=IPEX-sy Poligénes variánsok, egymástól független gének mutációi, polimorfizmusai Érintett területek: HLA/MHC: Antigén prezentáció Autoantigénekhozzáférhetőségét/eliminációját befolyásoló gének AIRE, C1q, C3, C4, CR Apoptózisgének Szignalizáció Citokin, c. receptorok Kostimulációsmolekulák 2
Genetikai fogékonyság: rutin diagnosztika Egyedüli genetikai marker HLA asszociációk HLA tipizálás módszerei Genotípusmeghatározása: PCR-SSP Fenotípusmeghatározása: Áramlási citometria Lisztérzékenység: HLA DQ2/DQ8 Rheumatoid arthritis: HLA DR4, sharedepitope Bechterew-kór: HLA B27 (Monogéneseltérések: ritka) Kombináció Kutatás alatt Autoimmun specifikus Betegség specifikus laboratóriumi vizsgálatai Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás laboratóriumi vizsgálatai Gyulladás, akut fázis reakció Akut fázis fehérjék: a vérben normálisan is jelenlévő proteinek, amelyek mennyisége az akut fázis reakció során jelentősen megnő(pozitív akut fázis fehérjék) vagy lecsökken( akut fázis fehérjék) Akut fázis reakciótörténik: Infekció autoimmun gyulladás tumoros megbetegedés szövetkárosodás: műtét, trauma, égés, szívinfarktus Pozitívakutfázisfehérjék: C-reaktívprotein(CRP) alfa1-antitripszin haptoglobin fibrinogén komplement-komponensek szérumamiloida(saa) Prokalcitonin Negatívakutfázisfehérjék: albumin prealbumin transzferrin Immunglobulin, antitest, autoantitest Izotípus, Igosztály IgG, IgA, IgM, IgD, IgE Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Alosztály Allotípus Idiotípus IgG1-4, IgA1-2 Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás 3
Szérum protein elektroforézis Hipergammaglobulinémia Albumin a1: Orosomucoid,a 1 Antitrypsin a2: Haptoglobin,a2Macroglobulin,aLipoprotein, Ceruloplasmin b : Transferrin, Hemopexin, C3 Complement, blipoprotein g :Immunoglobulins Totál IgG, IgA, IgM meghatározás Gamma-globulin szaporulat Monoklonális/poliklonális Előfordulás: Fertőzések AIH, PBC, Sjögren-sy, SLE, RA, Myositis alosztály eltérés is: pl. : SjS->IgG1 Az autoantitest csak kis részét teszi ki PoliklonálisB-sejtaktiváció következménye laboratóriumi vizsgálatai Módszerek: turbidimetria nefelometria Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Korfüggő referencia tartomány! Emelkedettszintek: Infekciók Autoimmunbetegségek Myeloma Immunglobulinok minőségi eltérései Alacsony szintek: Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás Immunhiányok Terápiakövetés: IVIG th. Autoantitestek típusai Autoantitest kimutatás Indirekt immunfluoreszcencia (IIF) Fiziológiás: Enzymelinked immunosorbent assay(elisa) Line immunoassay (LIA) vagy immunblot -fontos, konzervatív szerkezetű molekulák ellen -IgMizotípus Autoantitest: -alacsonytiter -alacsonyaffinitás, polireakt. saját Agelleni antitest Patológiás: Patogén -ált. IgG izotípus -magastiter -erősaffinitás Patognomonikus egyéb módszerek: RIA, FIA, LIA, agglutinációs, precipitációs, géldiffúziós technikák 4
Indirekt immunfluoreszcencia (IIF, IFA) IIF automata FITC Fluorokromanyaggal konjugált anti-humánigg FITC Szérumban lévő spec. autoantitest Antigén Szubsztrát: szövet vagy sejt IIF Kimutatandó antitest szubsztrát választás Szubsztrát: ANA HEp-2 humán gége cc. sejtvonal Szervspecifkusautoantitest patkány gyomor/máj/vese Mintázatok felismerése Titer meghatározása Következő lépésként Atspecificitás meghatározása (ELISA, immunblot) Antinukleáris antitest: HEp-2 IIF ELISA Mintahígítás, mintafelvitel Inkubáció: AAT bekötődés mosás Anti-human IgG/A/M-enzim konjugátum Inkubáció: konjugátumbekötődés mosás Enzim szubsztrát hozzáadása Inkubáció: szín kialakulása Stop: reakció leállítása ELISA: anti-dsdna, nukleoszóma, hiszton ELISA: anti-ssa, SSB, Sm, RNP OD leolvasás 5
Immunoblot LIA (Line ImmunoAssay) ELISA 12*8=96 well Több pontos kalibráció Görbe illesztés NK/PK Ismeretlen minták I Immunblot Kivitelezés Manuális Automatizált Leolvasás Kvalitatív Szemikvantitatív Kalibrátorcsík Szkenner/kamera+szoftver Krioglobulin 37 C alatt kicsapódnak Akrálisrészeken képződnek, kirakódnak Kimutatás 37 fokon vérvétel/szállítás, centrifugálás 5 fokon 3 nap Pozitív esetben mennyiségi analízis Típusai: I: monoklonális myeloma II: monoklonálisés poliklonális Hepatitis C, AI III: poliklonális AI, fertőzések laboratóriumi vizsgálatai Komplement rendszer összkomplement aktivitás Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Klasszikus: CH50 hemolítikus esszé Alternatív: AH50 hemolítikus esszé Lektin Egyes faktorok: Kóros változásai: Emelkedett szint: Gyulladás, akut fázis r. Csökkent szint: immundeficiencia termelődés csökkent komplement konzumpció Fehérje meghat: nefelometria/turbidimetria Funkcionális: hemolítikusesszé Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás 6
Komplement rendszer: CH50 meghatározás Komplement rendszer: CH50 meghatározás 50x 100x 200x 400x CH50=annak a szérumtérfogatnak a reciproka, ami 50-os lízist okoz logx=logk+1/n*log(y/(1-y)) x=szérum térfogat y=hemolízis Vak Spontán lísis kontroll Teljes lízis kontroll Beteg1 Beteg2 hemolízis= (ODminta-OD(SPLK))/OD(TLK) laboratóriumi vizsgálatai Immunreguláció sejtes eltérései Limfocitaalcsoportok eltérései Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései T, B, NK, NKT CD4/CD8 arány Th1-Th2 Treg Th17 Aktivált állapotú sejtek aktivált T-sejtek aktivált monociták Szerv/szövet/sejtkárosodás Áramlási citometriaimmunológiai alkalmazásai Limfocitaszubpopulációk Scattergramm T-sejtek (CD3+) B-sejtek(CD19+) NK-sejtek (CD3-CD16/CD56+) Ly NKT-likesejtek CoulterFC500 áramlási citométer Minta: alvadásgátolt vér csontvelő bronchoalveolárislavage izületipunctatumstb. Sejtek jelölése: 20p, RT Teljes vér + fluorokrómkonjugált mab ( CD antigének) vvtlizálása, sejtek mosása, fixálás CD4-CD8-(γ,δ-T-, inkt-, éretlen sejt) megnő: autoimmun limfoproliferetív szindróma CD4+CD8+(éretlen) CD4/CD8 arány: 2:1 (1-3,2) 7
T-sejt alcsoportok szerepe autoimmun kórképekben laboratóriumi vizsgálatai Graves' ophthalmopathy, SLE mixed connectivetissuedisease, Sjögren ssyndrome experimentalautoimmune encephalomyelitis, arthritis, inflammatoryboweldisease, autoimmuneliverdiseases systemiclupuserythemetosus, Sjögren ssysndrome, mixed connectivetissuedisease Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás Szerv-, szövet-, sejtkárosodás Hiperszenzitivitás: II-III-IV Vese: kreat, KN, egfr, proteinuria Máj: GOT, GPT, GGT, AP Vérkép: hgb, vvt, fvs, thr Izom: CK, GOT, LDH Proteinuriák prerenális posztrenális renális glomeruláris tubuláris Szelektív glomeruláris Nem szelektív glomeruláris A legfontosabb szisztémás autoimmun betegségek Szisztémás autoimmun kórképek Szisztémás lupus erythematosus (SLE) Rheumatoid arthritis (RA) Sjögren szindróma (SS) Kevert kötőszöveti betegség (mixed connective tissue disease, MCTD) Szisztémás sclerosis (SSc), scleroderma Polymyositis/Dermatomyositis (PM/DM) Primer vasculitisek Antifoszfolipid szindróma 8
ANA kimutatás módszerei ANA ANA=Antinukleáris antitest=anf=antinukleáris faktor Gyűjtőfogalom Szisztémás autoimmun betegségekre jellemző, de szervspecifikusbetegségekben is előfordul (pl. autoimmun hepatitis, primer biliáriscirrózis) Egészséges egyénekben is kimutatható, életkor előrehaladtávalegyre gyakoribb Titer fontos: Magas titerűana specifikusabb Aktivitási marker HEp-2IIF HEp-2lizátum ELISA Agmix ELISA Blot Módszerelve IIF ELISA ELISA Blot Agforrás HEp-2 HEp-2sejtmag lizátum Tisztított vagy rekombináns Tisztított vagy rekombináns Antitest Kb. 150 Kb. 100 10-20 10-20 Agkonformáció Natív ELISAlemezhez kötött, sztérikus hatás ELISAlemezhez kötött, sztérikus hatás, tisztítás hatása, poszttranszlációs modifikáció hiánya membránhoz kötött, erős fixáás, sztérikushatás, tisztítás hatása, poszttranszlációs modifikáció hiánya Titer Valódi ANA titer OD OD -/+/++/+++ Antitest specificitás megállapítása a következő lépés (ELISA, blot) ANA (HEp-2 IIF) ACR POSITION STATEMENT : Ajánlott ANA szűrő módszer ANA szűrésre nem alkalmas Anti-ENA Anti-dsDNA Homogén Anti-nukleoszóma Anti-hiszton ENA=Extractable Nuclear Antigen Fiziológiás sós sejtmag kivonat Anti-ENA Anti-Ro/SSA ANA screen: mintázat Granuláris Anti-La/SSB Anti-Sm Titer Anti-RNP Centromer Anti-CENP-B/A Multiplenucleardots Anti-Sp100 Kimutatás: ELISA (szűrő és kibontás) LIA További 30-35 mintázat Szisztémás lupuserythematosus ANA-HEp-2-IIF: >95 ANA: homogén anti-ds-dna: 50-80 anti-nukleoszóma anti-hiszton Sjögren-szindróma ANA: granuláris Anti-ENA Anti-SSA/Ro: 60-85 Anti-SSB/La: 40-60 ANA: granuláris anti-ena anti-sm: 5-15 anti-rnp anti-ssa anti-ssb ANA: PCNA: 1-3 HEp-2 IIF: citoplazmatikus anti-riboszómálisp protein: 10-35 (spec: 99) anti-ro/ssa: Sjögren-sy, SLE anti-la/ssb: Sjögren-sy, SLE anti-sm: SLE anti-rnp: MCTD, SLE anti-scl70: Szisztémás sclerosis anti-jo1: Polymyositis Anti-alfa-fodrin RF Hypergammaglobulinémia IgG apl: anti-β2-glikoprotein I IgG/IgM/IgA, anti-kardiolipinigg/igm/iga Anti-C1q CH50, C3, C4 Coombs-teszt 9
Rheumatoid arthritis RF: Rheumatoid faktor: 50-70 ACPA: Anti-Citrullinated Protein/peptideAntibody: 6080 (spec: 95-99) Anti-CCP: cycliccitrullinated peptide(2-3. generációs) Anti-MCV: mutatedcitrullinated vimentin ANA Homogén-nukleoláris Anti-Scl70 (topoizomerázi) diffúz Anti-centromer limitált CENP-A,B,C Nukleoláris Citrullináció ANA Anti-RA33 HLA-DR4, sharedepitope B-sejtdepléciómonitorozása Idiopáthiásinflammatórikus myopathiák Myositisspecifikus antitestek Fibrillarin Th/To RNS polimeráz PM/Scl Polymyositisoverlap Kevert kötőszöveti betegség ANA: granuláris Anti-ENA: Csak myositis-ben Anti-synthetaseantibodies: RNP poz, de Smneg Anti-Jo1 Anti-PL7 Anti-PL12 U1-RNP elleni antitest RNP-70 RNP-A RNP-C Anti-SRP Anti-Mi2 Myositis asszociáltantitestek Szisztémás sclerosis Dg. kritérium marker Más AIDisvagyoverlap sy Anti-PM/Scl: PM+SScoverlap Anti-Ku: SSc, SLE, SjS Anti-U1-RNP: MTCT, SLE, SSc Egyébantitestek Anti-SSA Anti-foszfolipidszindróma ANCA asszociáltvasculitisek Anti-foszfolipidantitestek: foszfolipidvagy foszfolipid-függőprotein ellenes antitestek Artériás és vénás trombotikusrizikó Terhességi morbiditás: vetélés, koraszülés, halva születés, preeklampszia Infekciók után álpozitíveredmény lehet: 12 hét után ismétlés Anti-foszfolipidantitestek fajtái: anti-β2-glycoprotein I IgG anti-β2-glycoprotein I IgM anti-β2-glycoprotein I IgA anti-cardiolipinigg anti-cardiolipinigm anti-cardiolipiniga anti-protrombin anti-phosphatidylserine anti-annexinv +klinikaitünet:aps sy SLE klasszifikációs kritérium második vonalbelitesztek : a-cl ésa-b2gpi negativitásesetén, ha azapsvalószínű P-ANCA mikroszkópikuspolyangiitis(mpa) eosinophil granulomatosispolyangiitis-szel (EGPA, Churg-Strauss syndrome) C-ANCA granulomatosispolyangiitis-szel (GPA, Wegener s granulomatosis) mikroszkópikus polyangiitis(mpa) eosinophil granulomatosispolyangiitisszel(egpa, Churg-Strauss syndrome) Rapidanprogr ediáló glomerulonephritis 10
A fixálás módja befolyásolja a mintázatot Anti-GBMbetegség Glomerulonephritis, nephritis-sz., veseelégtelenség Rapidanprogrediáló GN sürgősséggel kérhető Köhögés, légzési elégtelenség, véres köpet, tüdővérzés Goodpasture-sz. Anti-GBM IV-estípusú kollagén α3lánca (Anti-MPO Anti-PR3) Lisztérzékenység Endomysiumelleni antitest IgA/IgG 95-98 (spec: 99) Szöveti transzglutamináz 2 Anti-tTG2 Szöveti transzglutamináz 2 Anti-deamidáltgliadinpeptid Anti-gliadin HLA-DQ2/D8 genetikai vizsgálat Szerv/szövet/sejt specifikus autoimmun kórképek 100 szenz., prediktív érték Szerológia szövettan családszűrés Rizikó betegség szűrés 10xURL anti-ttg2+hla DQ2/DQ8 biopsziaelhagyható Autoimmun pajzsmirigy betegségek Autoimmun májbetegségek Autoimmun pajzsmirigy betegségek: Basedow-kór Anti-TSHreceptor: 70-100 Anti-pajzsmirigy peroxidáz: 75 Anti-tireoglobulin: 30 Hashimoto-thyreoiditis Anti-pajzsmirigy peroxidáz: 90 Anti-tireoglobulin: 70 Autoimmun májbetegségek Autoimmun hepatitis: ANA, SMA, LKM, SLA, LC Primer biliáriscirrózis: AMA (AMA-M2), ACA, anti-sp100 Primer szklerotizáló cholangitis: ANA, ANCA 11
Autoimmun májbetegségek További szerv/szövet/sejt specifikus kórképek autoimmun diabetes mellitus Szigetsejt ellenes antitest (ICA) Anti-glutamátdekarboxiláz(anti-GAD) Anti-inzulinomaasszociált protein 2 (anti-ia2) autoimmun neurológiai kórképek Gangliozidelleni antitestek Anaemiaperniciosa, autoimmun gastritis Parietálissejt elleni antitest (APCA) Autoimmun hemolítikusanémia Vvtelleni antitest ITP Trombocitaellen antitest Autoimmun Addison-kór Mellékvese kéreg elleni antitest, anti-21 hidroxiláz Infertilitás Spermium elleni antitest Laboratóriumi leletek ID: 2013/08334 IgG IgA IgM Összkomplementaktivitás Komplement 3. faktor Komplement 4. faktor Reuma faktor IgM Immunkomplex Szérum totál protein Szérum elektroforézis Albumin Alfa-1 globulin Alfa-2 globulin Béta globulin Gamma globulin 32,80! 7,00-16,00 4,65! 0,70-4,00 0,79 0,40-2,30 54,80 49,00-87,00 CH50/mL 1,31 0,90-1,80 0,12 0,10-0,40 324! 0-20 260,00! 0,00-170,00 Extinkció 95,2! 60,0-87,0 Poliklonálisgamma globulin szaporulat, csökkent albumin szint 43,8! 59,0-69,0 2,1 2,0-4,0 7,8 6,0-11,0 7,4! 8,0-14,0 38,9! 11,0-18,0 granuláris! >100,0! >100,0! 10,2! ID: 2012/25731 Összkomplementaktivitás Komplement 3. faktor Komplement 4. faktor Anti-C1q antitest meghatározás DNS elleni antitest 18,10! 49,00-87,00 0,78! 0,90-1,80 0,07! 0,10-0,40 68,10! 0,00-10,00 homogén! >160 >200,0! 0,0-20,0 CH50/mL ID: 2013/36515 Összkomplementaktivitás Komplement 3. faktor Komplement 4. faktor C1 észterázinhibitor DNS elleni antitest 29,40! 49,00-87,00 0,81! 0,90-1,80 0,10! 0,10-0,40 0,37 0,23-0,41 homog+gran! >160 >200,0! 0,0-20,0 >100,0! 45,7! CH50/mL B2GPI elleni IgG antitest B2GPI elleni IgM antitest B2GPI elleni IgA antitest CL elleni IgG antitest CL elleni IgM antitest <5,0 <5,0 <5,0 <7,0 <5 <5 <5 <10 <7 titer GPL MPL 12
ID: 2014/2450 IgG IgA IgM Reuma faktor IgM Anti-CCP antitest DNS elleni antitest 13,90 4,81! 2,20 48! 843,00! nukleoláris! >160 12,4 ID: 2013/25003 AMA-M2 elleni antitest PM-Scl100 elleni antitest PL-7 elleni antitest PL-12 elleni antitest Mi-2 elleni antitest Kuelleni antitest SRP elleni antitest Rib-Pelleni antitest Anti-citoplazmatikusantitest DNS elleni antitest ID: 2014/00015 AMA-M2 elleni antitest PM-Scl100 elleni antitest PL-7 elleni antitest PL-12 elleni antitest Mi-2 elleni antitest Kuelleni antitest SRP elleni antitest Metafáziskromoszóma (HEp-2) Centromerelleni antitest (HE@ Anti-citoplazmatikusantitest@ DNS elleni antitest 7,00-16,00 0,70-4,00 0,40-2,30 0-20 0,00-25,00 0,0-20,0 titer ++(pozitív)! fényes szemcsés citoplazmatikusmintázat 6,1 0,0-20,0 114,5! ++++(nagyon erősen pozitív) Nucleardots Erős citoplazmatikusmintázat látható. >160 titer 4,1 0,0-20,0 ID: 2014/671 ID: 2012/06330 Anti-CCP antitest DNS elleni antitest ID: 2014/01772 Simaizom elleni antitest LKM elleni antitest Parietálissejt elleni antitest Mitokondriume.a.t(patkánysz.) granuláris! >160 >100,0! <5,00 0,00-25,00 homog+nukl! 6,4 0,0-20,0 22,3! titer Centromerelleni antitest >160 titer 13
ID: 2006/4467 IgG IgA IgM C-reaktív protein Összkomplementaktivitás Komplement 3. faktor Komplement 4. faktor Reuma faktor IgM Anti-CCP antitest Immunkomplex Szérum totál protein Szérum elektroforézis ID: RF Anti-CCP 2008/30733 (I) () 2008.10.07< 3 776 2009.01.22< 3 525 2009.03.17< 3 531 2009.12.01< 3 297 2010.03.25< 3 306 2011.03.31< 3 317 2012.03.13< 3 220 2012.07.31< 3 275 2013.02.05< 3 350 2013.04.30< 3 231 2013.08.22< 3 304 2013.10.29< 3 310 2014.01.23< 3 252 ID: 2013/34072 AMA M2 elleni antitest Sp100 elleni at. LKM1 elleni antitest GP 210 elleni at. LC1 elleni antitest SLA elleni antitest Simaizom elleni antitest LKM elleni antitest Parietálissejt elleni antitest Mitokondriume.a.t Retikulinelleni antitest Anti-citoplazmatikusat. Immunfixálás Albumin Alfa-1 globulin Alfa-2 globulin Béta globulin Gamma globulin 2007.02.21 Anti-CCP antitest DNS elleni antitest 2008.02.18 CD3 sejtarány CD4 sejtarány CD8 sejtarány CD19 sejtarány CD56+/CD3-sejtarány 2008.04.09 Anti-CCP antitest 2006.02.08 9,83 7,00-16,00 2,23 0,70-4,00 0,89 0,40-2,30 4,7 0,0-5,0 m 50,40 49,00-87,00 CH50/mL 1,12 0,90-1,80 0,15 0,10-0,40 10 0-20 364,50! 0,00-25,00 216,00 0,00-250,00 Extinkció 67,4 60,0-87,0 Gamma régióban monoklonáliskomponens, csökkent poliklonálisgamma globulin szint. IgG,lambdatípusú monoklonáliskomponens: 3,7 g/l 61,7 59,0-69,0 3,6 2,0-4,0 11,7! 6,0-11,0 10,9 8,0-14,0 12,1 11,0-18,0 >1600,00! 12,3 75,80 48,90 24,50 0,04(1)! 20,30 1076,47! 0,00-25,00 0,0-20,0 55,00-85,00 32,00-62,00 12,00-40,00 5,00-20,00 5,00-30,00 0,00-25,00 ID: 2013/26676 EndomysiumIgA e.at. EndomysiumIgG e.at. Transzglutamináz IgA e.a.t 3,2(1) 0,0-5,0 AMA M2 elleni antitest Sp100 elleni at. LKM1 elleni antitest GP 210 elleni at. LC1 elleni antitest SLA elleni antitest pozitív! Simaizom elleni antitest LKM elleni antitest Parietálissejt elleni at. pozitív! Mitokondriume.a.t. Retikulinelleni antitest nukleoláris! 160 titer pozitív! pozitív! mitokondriummintázat TSH ft4 ft3 TRAK a-tg a-tpo Ref. tart. 0,3-4,2 12-22 2,4-6,3 <1,0 <60 <60 2012.12.04 1,01 16 6,1 2013.08.16 <0.005 67,7 41,3 24,8 113 >3000 2013.10.09 <0,005 25,8 11,2 10,2 2462 2013.12.30 <0,005 18 6 2,6 1300 2014.02.05 0,46 15,3 5 ID: 2013/16566 IgG IgA IgM Immunkomplex AMA M2 elleni at. Sp100 elleni at. LKM1 elleni antitest GP 210 elleni at. LC1 elleni antitest SLA elleni antitest Simaizom elleni antitest LKM elleni antitest Parietálissejt elleni at. Mitokondriume.a.t. Retikulinelleni antitest Anti-citoplazmatikusat. 10,60 7,00-16,00 1,84 0,70-4,00 10,60! 0,40-2,30 239,00! 0,00-170,00 Extinkció pozitív! pozitív! pozitív! multiplenucleardotsés centromermintázat 160 titer mitokondrium 14