San Antonio Breast Cancer Symposium. Dr. Tőkés Tímea

San Antonio Breast Cancer Symposium Dr. Tőkés Tímea

San Antonio, Texas, USA

Henry B. Gonzalez Convention Center December 10-14, 2013

SABCS 2013 Több, mint 7500 résztvevő, több, mint 70 országból Továbbképzések, előadások, poszter szekció, miniszimpóziumok és esetbemutatások Témakörök Rizikótényezők, prevenció, szűrés A betegség kezelése sebészet, sugár- és gyógyszeres terápia Mindehhez új prediktív és prognosztikus faktorok, biomarkerek MINDEN AMI EMLŐRÁK és MINDEN AMI ÚJDONSÁG: aktuális guideline-ok és jövőbeli terápiás lehetőségek Jelen előadás: néhány érdekes újdonság természetesen a teljesség igénye nélkül

Rizikótényezők, prevenció

Hypercholesterinaemia és emlőrák Lewis A. Chodos: Advances in Basic Breast Cancer Research 2013 Magas koleszterin és elhízás: rizikótényezők Evidencia: a 27-hidroxikoleszterol (27-HC), mely a koleszterin primer metabolitja, serkenti az ösztrogén receptorral bíró sejtek növekedését! Valamint az ún. CYPB7 enzim, mely a 27-HC lebontásáért felel, hormon pozitív emlődaganatos betegekben csökkent működésű

Mi emeli a 27 HC szintet? Elhízás, magas koleszterinszint esetén illetve a változó kor után emelkedett a szintje mivel a menopausa előtti szervezeti ösztrogén szint serkenti a CYPB1 működését, ezáltal a 27 HC bontását! További újdonság: az ösztrogén pozitív tumorok maguk is termelnek 27-HC-t! Mi hathat a folyamat ellen: A CYP27A1 enzim gátlása: ez felelős a 27-HC előállításáért A CYPB1 serkentése: a lebontás növelése koleszterin szint csökkentéssel: pl. statin kezelés és diétás megszorításokkal

A hormonkezelés, mint rizikófaktor Alessandra Gennari és munkatársa Kérdésfelvetés: növeli-e az emlőrák előfordulásának esélyét a az asszisztált reprodukciós eljárások alatt végzett hormonterápia? Mit is jelent ez? Ovuláció indukciót, petefészek hiperstimulációt, illetve az infertilitás empirikus kezelését Eddigiekben ellentmondásos eredmények: növeli a rizikót (Calderon- Magalit, 2008), vagy éppenséggel védő faktor (Kallen, 2011)

19 vizsgálat 1960-2011-ig Több, mint 100.000 beteg került bevonásra közöttük 1498 emlőrákos esetet regisztráltak

Összefoglalva: Maga a hormonterápia nem emelte szignifikánsan az emlőrák előfordulását Azonban az ún. IVF kezelések esetén találtak egy enyhe rizikónövekedést az emlőtumorok előfordulásában! Mi okozhatja? Jelentősen nagyobb hormonhatás, eltérő készítmények, hosszabb ideig, ill. ismételten alkalmazva

Új terápiás megfontolások Lokális kontroll

Monica Morrow, SABCS, 2013

Lokális kontroll: Sebészet és sugárterápia aktuális kérdései A szabad műtéti szél kérdése ha nem épben történik a kimetszés, 2x a lokális kiújulás rizikója! DE! a szabad szél definíciójában jelenleg még nincs konszenzus - 1-2-5 mm szükséges? Van-e összefüggés a szabad szél mérete és a biológiai szubtípus között a lokális kiújulásban? Moran és mtsai: A nagyobb szabad sebészi szél nem képes védelmet adni az agresszív viselkedésű daganatok lokális kiújulása ellen, így a újbóli kimetszés ma már nem rutinszerű eljárás minden esetben! Moran M, Ann Surg, in press, 2013.; Houssami N etz al, Ann Surg, in press, 2013

Lokális kontroll: Sebészet és sugárterápia aktuális kérdései 2 Az őrszem nyirokcsomó pozitivitás Szintén konszenzus szükséges: mennyi a minimálisan szükséges eltávolítandó nyirokcsomók száma? Morrow et al.: legalább 2, de 3 nyirokcsomó negativitása szükséges a hónalji érintettség tisztázására További, teljes hónalji nyirokcsomó rezekció? Vagy kiegészítő sugárkezelés elegendő??? T Morrow et al.: A jövő: multidiszciplináris megközelítés: a blokk disszekció elhagyása járható út, megfelelően válogatott betegcsoportban a besugárzás teljessé teheti a lokális kontrollt! Giuliano et al, JAMA, 2011; Lucci A, J Clin Oncol, 2007

Prediktív és prognosztikus faktorok

TIL: tumort infiltráló lymphocyták Új prognosztikai faktor tumorszövetben jelenlévő lymphocyta, vagyis a TIL Jobb prognózist jelent HER2+ daganatok műtét előtti kezelésének sikerességhez (GeparQuattro és FinHER vizsgálatok): gyakoribb a patológiai komplett remisszió HER2+ és tripla negatív daganatok): műtét előtti carboplatin terápia esetén is gyakoribb volt a pcr Standard adjuváns kezelés hatékonysága (DFS,OS) is nagyobb, amennyiben TIL jelen volt a tumorban! Denkert et al. Adams et al.

Új terápiás megfontolások Szisztémás kezelés

Tumor immunológia

Tumor immunológia MDX-010 (Ipilimumab) Fázis II emlőrák BMS-936558 (Nivolumab) Fázis I/II Emlő-(TN), tüdő-, hasnyálmirigy-, Gyomorrák MK-3475 (lambrolizumab) Fázis III Emlő-, fej-nyak-, Húgyuti-, gyomor daganatok

T-lymphocyta terápia T-sejt és daganatsejt közti kapcsolat: a T-sejt receptorai (TCR) felelnek érte Jövő: az autológ tumor-ellenes lymphocyta kezelésben lehet De sajnos ennek is vannak korlátai: - Nem minden tumor adja meg magát a tumor-ellenes lymphocytáknak - Nem minden TIL mutat tumor ellenes hatást - Legjobban melanomában teljesített ez az új kezelés Richard A Morgan T-Cell Receptor gene therapy for the treatment of cancer, SABCS, 2013

Nem csak autológ TIL kezelés lehetséges, a beteg perifériás T-sejtjeire gén transzfer útján is felkerülhet az anti-tumor T-sejt receptor (TCR) Min múlik a siker? A TCR célpontjának mindig rajta kell lennie a tumorsejten! Ezek az ún. CTA-k Richard A Morgan T-Cell Receptor gene therapy for the treatment of cancer, SABCS, 2013

CTA: Cancer-Testis Antigene A CTA csak a tumorsejteken, és a hereszövet egyes sejtjeiben van jelen Az emlődaganat sejteken is jelen vannak!

Első vizsgálatok: melanoma és synoviális-sarcoma J Clin Oncol 29:917-924, 2011 Richard A Morgan T-Cell Receptor gene therapy for the treatment of cancer, SABCS, 2013