ESETISMERTETÉS: BIOKÉMIAI HYPERTHYREOTIKUS KRÍZIS? Toldy Erzsébet,5, Kneffel Pál 2, Lőcsei Zoltán 3, Cooke Justin 4 Vs Megye és Szombthely MJV Mrkusovszky Kórház, Központi Lbortórium, Szülészeti és Nőgyógyászti Osztály 2, Áltlános Belgyógyászti Osztály 3, Pthologii Osztály4, és PTE ETK Dignosztiki és Menedzsment Intézet Gykorlti Dignosztiki Tnszék 5 Szombthely 29. november, továbbképzés Szeged A beteg lelete Beteg: Tjné Életkor: 37 éves Mintvétel ideje: 26. Február 6. Beküldő: Nőgyógyászti Osztály Eredmény Ref. Trtomány Egység TSH <,2,27-4,2, mu/l Szbd T4 66,3 2,-22, pmol/l Szbd T3 24,2 4,- 6,8 pmol/l hcg 2 69??? IU/l??? Milyen ngyságrendben kering plzmábn hcg szint normál terhességben? ység medián (IU/l) Intkt hcg+bét legy 35 3 25 2 5 5 95%-os percentilis Ikerterhesség, hyperemesis grvidrium Ideális érték 5%-os percentilis 2 3 4 5 6 7 8 9 2 3 4 5 6 7 8 9 2 Gesztációs hét Prev vlenci (%) 2 8 6 4 2 Emelkedett hcg szintek prevlenciáj betegségekben Minimum Mximum Kórelőzmény-kórtörténet I. krónikus betegség nem szerepel, normál időre, spontán szüléssel 6 gyermeknek dott életet. 7. terhességével területileg illetékes nőgyógyászti szkrendelésen jelentkezett, hol z ultrhng vizsgált során mol hydtidos-t (MH) dignosztizáltk. A progresszív ellátás keretében beteg megyei kórház nőgyógyászti osztályár került. Mit tudunk mol hydtidos-ról? Mi jellemzője? Rpid uterus növekedés, mely 2. trimesterre eléri normál szüléskori méretet Ultrhnggl mgzt nem láthtó hcg >5 IU/l, de lcsonybb érték nem zárj ki betegséget AFP, HPL lcsony gestciós héthez viszonyítv Ptogenezise: Nem ismert, rossz szociális körülmények között gykoribb - nutritiv fktor? 46XX, 46XY-ritkább Cytogenetikáj: 46XX, 46XY Gykoriság :,5- / terhes (USA, Mgyrország 5 / terhes (Ázsi, Közép USA, Mgyrország) Ázsi, Közép-merik)
Mol hydtidos típusi Mol hydtidos típusink differenciálás: Invzív mol hydtidos szövettni képe Benignus Nem invzív, kpilláris strukturák normál mikroszkóppl nem lelhetők fel, csk elektronmikroszkóppl. Invzív (destruktív) - z uterus flát is involválj Mlignus Chorio crcinom gykoriság: 2,5% Érinti z uterus flát és villust is, érbetöréssel. A trophoblst nplsztikus változásánk fok lpján, csk csekély prognosztikus értékkel bír. Differenciálás choriocrcinomától Összefüggés különböző terhességek és choriodenom illetve choriocrcinom kilkulás között eredeti mol metstsis A syncytiotrophoblst és cytotrophoblstok nem különülnek el egyértelműen, és egy htározott bifázisos mintáztot dnk. A gesttios choriocrcinom trophoblstnk egy mlignus neoplzmáj. Kórtörténet II. Rutin kliniki lbortóriumi leletei fiziológiás terhességnek megfelelőek voltk. A szérumábn mért rendkívül mgs hcg szintje is mol terhességet igzolt. Rövid lttásbn, vákuumml befejezték terhességét. Szövettn: vizenyős, érmentes chorionbolyhok MH dignózisát megerősítették. Az brsiot követő 4. npon végzett hüvelyi ultrhng lelet: 4 mm-es endometriumot és üres uterust igzolt, így otthonáb bocsátották, hcg monitorozásr hetenként visszrendelték. hcg szintek változás z bráziót követően Abrsio 2 69 Otthonáb bocsátják Log U/L hcg 6 47 hcg biológii féléletidő: 2-36 h 54 528 Újr kórházi felvétel és 2 997 rebrsio, Uterus eltávolitás 25 6 622. hét 5. hét 4 8 2 6 2 24 28 32 36 4 44 48 52 56 6 A mol dignosztizálásától eltelt idő (np) 2
A 3. bevtkozás utáni szövettn Invzív, gresszív érbetöréssel. mol A choriocrcinom dignózis biztonsággl nem zárhtó ki! hydtidos Mivel segíthet lbortórium? IU/L hcg Log hcg szintek műtét utáni monitorozás Műtét 25 6. Np: 466 IU/L choriocrcinom ellen szól 8 3,7 2,2 4 8 262242832364444852566 A műtéttől eltelt npok szám -terápiás döntéshoztl szempontjából fontos kori titer növekedés igzolás z ssy szenzitivitás meghtározó! Choriocrcinom metstsisok tüdő 6% vgin 4% gy 2% máj 6% vese 3% - A choriocrcinomák i jól regálnk kemoterápiár. - A ngyon mgs hcg szint kedvezőtlen prognosztikus lelet. Ok? Korrelál tumor msszávl és trophoblstok ktivitásávl A A rendkívül mgs hcg szint következtében z immunválsz-csökkenése tehető ezért felelőssé. hcg, MINT BIOMARKER choriocrcinom dignosztikábn és terápi monitorozásbn kliniki szenzitivitás: 6-% OKA? Eltérő módszerek: szenzitivitás referenci trtományok ntitestek méréstechnikák méréstrtományok A keringő hcg molekul formák A terhes nők plzmájábn főként z intct hcg kering. (Cole LA. Immunossy of humn chorionic gondotropin, its free subunits nd metbolites, Clin Chem. 997; 43) hcg átlg IU/l Két módszer összevetése 6 4 Bét legység 2 Mérési trtomány:- IU/l 8 6 4 Intkt hcg+bet legység 2 Mérési trtomány: - IU/l 2 4 6 8 2 4 6 gesztációs hetek Miként értékeljük thyreotoxikózisr utló hormonleleteket? A kezelőorvos véleménye szerint: - beteg klinikilg euthyreosisos volt. Miért kérte p.m. hormonvizsgáltokt? - A hcg struminogén htásánk ellenőrzése mitt. - Direkt thyroid receptorokr ht, megváltozttj pm. funkciót.- gyenge thyrotropin gonist. - A thyreotoxikózisr utló leletek ellenére z nestesiológus konzílium után z lttásbn végzett bevtkozásoknk nem volt kontrindikációj. - mindhárom műtéti bevtkozás során hosszbb lttást is kiválón viselte. 3
Hormonszintek log gritmus Pjzsmirigy funkciós mrkerek változás plzmábn mol terhesség végleges megszüntetése után ft4 pmol/l ft3 pmol/l 2 3 4 5 6 7 8, TSH mu/l, A hcg és pjzsmirigy funkció összefüggése.) Normál terhességben, illetve hyperemesis grvidriumbn. 2.) Trophoblsticus betegségekben, Miként változik pjzsmirigy funkció normál terhességben PLACENTA Kontroll Alklmzkodási fázis TBG PTS HCG. trimester TSH FT 4 (in vivo) 2. trimester Gesztációs idő PITUITER Kontroll In vivo equilibrium FT (equilibrium) 4 TT 4 3. trimester PTS = plcentlis thyroid stimultor Miként változik p.m. funkció gestációs trophoblstikus megbetegedésben? I. Nisul BC., Tlidouros GS.: Thyroid function in gesttionl trophyoblstic neoplsi: Evidence tht the thyrotropic ctivity of chorionic gondotropin medites the thyrotoxicosis of chorioncrcinom Am.J. Obstet Gynecol. 98. USA 2 gestációs trophoblsticus neoplsiábn (GTN) szenvedő beteg p.m. funkcióját vizsgálták. Csk két beteg volt klinikilg is thyreotoxikózisos - mindkettőnek metsztázis is volt. Free T4 és hozzá trtozó hcg szintjeik: ft4: 24 ng/dl hcg: 3 22 IU/ml ft4: 277 ng/dl hcg: 6 72 IU/ml Biossy-vel igzolták hcg p.m. stimuláló ktivitását, mely kiválón korrelált hcg titerrel. Pjzsmirigy funkció gestációs trophoblstikus megbetegedésben II./A Desi RK., Normn RJ. Jill I. Joubert SM: Spektrum of thyroid function bnormlities in gesttionl trophoblstic neoplsi. Clin Endocrinol (Oxf) 988. Dél Afrik Non thyroid illness Egészséges grvid 8% 35% Grves Bsedow GTN 9% 28% GTN ben szenvedők három csoportb voltk besorolhtók:.) Hyperthyreoid: biokémii dtokon kívül p.m. stimuláció fok is növekedett. 2.) NTI: mgs ft4 szindróm, p.m. szintén stimulált, klinikum nélkül. 3.) Euthyreoid : klinikilg és biokémiilg is. Mindhárombn TBG szignifikánsn emelkedettebb! Pjzsmirigy funkció gestációs trophoblstikus megbetegedésben II./B Desi és mtsi következtetései Következtetésük, hogy p.m. stimuláció fok egyedenként változik, mivel egyik oldlról terhesség,mint állpot, másik oldlról, mint súlyos betegség z NTI befolyásolj. A kliniki kép, illetve biokémi mrkerek eredményei mindezek eredőjeként jutnk érvényre. 4
A GTN tnulmányokból levonhtó további következtetések További kuttások szükségesek nnk eldöntéséhez, hogy p.m. homeostsis megbomlás és kliniki kép közötti eltérés oki tényezői közül mely fktorok, érvényesülése játszik döntő szerepet: Non-Thyroidl-Illness? Kötőfehérjék? Hormontrnszport? Mtrix effektus? Hormonreceptorok down-regulációj? Az esetünkből levonhtó következtetések I. A hcg mérés nélkülözhetetlen MH terápi monitorizálásábn, vlmint MH és choriocrcinom differenciáldignosz- tikájábn. A ritk esetünk jó péld rr, hogy biokémiilg mnifeszt hyperthyreosisnk tűnő hormoneredmények nem jelentenek feltétlenül kliniki tünetekkel járó hyperthyreosist is. Következtetés gykorlt számár II. Mikor htározzuk meg mol terhességben pjzsmirigy prmétereket? Csk kkor, h klinikilg felmerül hyperthyreosis. H hyperthyreosisr utló leletet kpunk, indikált lehet pjzsmirigy scintigrfi elvégzése is. - Csk ezek együttes értékelésének lehet terápiás konzekvenciáj! Következtetés gykorlt számár III. A lbor miként járjon el rendkívül mgs hcg és thyreotoxikózisr utló hormonleletek esetén? A kezelőorvost figyelmeztetni köteles: - mert biomrkerek hyperthyreotikus krízist erősitik meg, beteg klinikumát nem ismerve, ennek fennállt nem zárhtó ki. - fel kell hívnunk figyelmet leglább fél évig történő hcg monitorozásr, mely csk zonos immunnlitiki módszer lklmzás esetén lehetséges egy dott beteg esetében. Következtetés gykorlt számár IV. A lbor miként leletezze rendkívül mgs hcgszinttel együtt álló thyreotoxikózisr utló hormonleleteket? A leletet írásbn egészítse ki következővel: A pjzsmirigy funkciór utló prméterek mérése hcg szint normlizálódás után ismételten jvsolt. Mennyi idővel??? TSH: 5-7 hét T4, T3: 2-4 hét 5