A koleszterin és az epesavak bioszintézise
Koleszterin A koleszterin a biológia legkitüntetettebb kis molekulája. Tizenhárom Nobel-díjat ítéltek oda azon tudósoknak, aki karrierjük legnagyobb részét a koleszterinnek köszönhetik. Amióta epekövekből 1784-ben először izolálták, a koleszterin majdnem hipnotikus hatást gyakorolt a tudomány, az orvostudomány legkülönbözőbb területein dolgozó tudósokra A koleszterin Janus-arcú molekula. Ugyanazon tulajdonsága vízben való oldhatatlansága hasznos a sejtmembránoknál, és e miatt lehet éppen halálos is Michael Brown & Joseph Goldstein: Nobel Lectures 1985
A koleszterin biológiai jelentősége Előfordulás Szövetek lazma lipoproteinek Biomembránok Koleszterin Koleszterin észter Tojás sárgája ús Máj agy Amfipatikus lipid Biológiai jelentõsége Lipid transzport Koleszterin észter legtöbb szövetben Az alábbi vegyületek prekurzora: Kortikoszteroidok Sex hormonok Vitamin D Epesavak
Koleszterin 19 anguláris metilcsoport 13, 17 cisz 3 cisz Kettőskötés Redukcióra az A és B gyűrű anellációja kétféle lehet
A koleszterin telített származékai 3 3 3 3 5- -kolesztán-3- -ol 5- -kolesztán-3- -ol, koproszterin
Koleszterin források Szintézis (700 mg/nap) Minden sejtmaggal rendelkező sejt képes szintetizálni itoszól Endoplazmatikus retikulum Táplálék A teljes koleszterin pool 10 %-a máj 10 %-a vékonybél
A koleszterin bioszintézise 3 acetil-oa mevalonát Mevalonát aktivált izoprenoid egységek 6 izoprenoid egység szvalén Szvalén lanoszterol Lanoszterol koleszterin
A koleszterin szintézise 3 acetát 3-2 2 Mevalonát 3 2 2 aktivált izoprén Szkvalén
MG-oA és mevalonát szintézis acetil-oa-ból 3 S oa 2 3 S oa Tioláz 3 2 S oa MG-oA szintáz - 2 2 S oa Acetil-oA oa-s Acetoacetil-oA oa-s 3 MG-oA Epesavak - MG-oA reduktáz 2 NAD + 2 + Lovastatin Mevastatin MG-oA reduktáz 3 2 2 NAD + + oa-s Mevalonát 2 2 2 Mevalonát
- 3 2 2 2 Mevalonát AT Mevalonát kináz AD AD - 3 Foszfomevalonát kináz AT 2 2 2 AT AD Mevalonát-5-foszfát - 3 2 2 2 Kináz - 3 2 2 2 Mevalonát-5-pirofoszfát Mevalonát-3-foszfo-5-pirofoszfát 3 2 + i pirofoszfofoszfomevalonát dekarboxiláz 3 2 3 3,3-Dimetilallil-pirofoszfát Izopentenil pirofoszfát izomeráz 2 2 2 Izopentenil- pirofoszfát
3 3 2 3 3,3-Dimetilallil-pirofoszfát Izopentenil pirofoszfát izomeráz 2 2 2 Izopentenil- pirofoszfát cisz-prenil-transzferáz 3 3 renilált fehérjék 3 2 2 2 2 Geranil-pirofoszfát cisz-prenil-transzferáz UQ oldallánc em a Farnezil-pirofoszfát Szkvalén szintetáz NAD + + i NAD+ Dolichol Szkvalén
A szkvalén koleszterin átalakulás Lanoszterol 3 3 3 3 Zimoszterol Dezmoszterol
A MG-oA reduktáz szabályozása Reduktáz kináz Reduktáz kináz kináz rotein foszfatáz Reduktáz kináz rotein foszfatáz Inzulin
A chylomicronok molekuláris szerkezete, funkciója Apolipoprotein B48 A zsírsavak oxidálódhanak TG-dé alakulhatnak ApoIII Triacilglicerol ApoII Koleszterin Lipoprotein lipáz Foszfolipidek glicerol zsírsav
A VLDL molekuláris szerkezete, funkciója Apolipoprotein B100 A zsírsavak oxidálódhanak TG-dé alakulhatnak Apo Triacilglicerol ApoE Koleszterin Lipoprotein lipáz Foszfolipidek glicerol zsírsav
A sejt [koleszterin] szabályozása LDL Receptor (ApoB-100, E) LDL E Szintézis Koleszterin készlet LDL E Szteroid szintézis DL
Epesavak Tauro ~ Gliko ~ N N 2 2 S 3 2 Koleszterin Tauro ~ Gliko ~ kenodezoxikólsav litokólsav kólsav Elsődleges epesavak dezoxikólsav Másodlagos epesavak
Az epesavak szintézisének kompartmentalizációja Konjugáció Taurinnal Glicinnel 7 -hidroxiláz Monooxigenáz, NAD, it 450 ldallánc rövidülés
Az endoplazmás retikulum monooxigenáz rendszere NAD + + it 450 reduktáz it 450 R 2 NAD + it 450 reduktáz it 450 R 2
A taurokólsav 3 3 N S 3 - Taurókólsav
Az enterohepatikus körforgás 3-5 epesav / 6-10 ciklus naponta ~500 mg / nap fécesz