2011. március 8. Szabad János E-mail: szabad@mdbio.szote.u-szeged.hu
Huntington kór (vitustánc) jellemz i A kór természete A kór alapja Gén Gyógymód Fékezhetetlen, nem koordinált, rohamokban bekövetkez rángatódzás A CAG (glutamin) kódok számának növekedése huntingtin fenilvajsav rapamicin
George Huntington (1850 1916) Ép Huntington-kóros Forrás: http://kobiljak.msu.edu
Bazális ganglionok Nucleus caudatus Putamen Talamusz A nucleus caudatus farki része Globus pallidus Nucleus amygdalae Source: www.uni.edu/walsh/phys98.html
A Huntington betegség molekuláris alapja DNS mrns 5 AAGTCCTTCCAGCAGCAGCAGCAGCAGCAGCAGCAACAGCCGCCA3 3 TTCAGGAAGGTCGTCGTCGTCGTCGTCGTCGTCGTTGTCGGCGGT5 Transzkripció 5 AAGUCCUUCCAGCAGCAGCAGCAGCAGCAGCAGCAACAGCCGCCA3 Transzláció huntingtin K S F Q Q Q Q Q Q Q Q P P P P
A Huntington betegség molekuláris alapjai - Örökl dik. A lókusz a 4. kromoszómán van, a 4p16.3. helyen. - A CAG ismétl dések száma rendesen 10-30 (a kb. 3144 között), és 35-120 a Hn D mutáns allélok esetében, amelyek a toxikus huntingtin fehérje képz dését kódolják. - A mutáns fehérje molekulák felhalmozódnak az évek során, és elpusztítják a sejteket. - A Huntington kór az ún. -expanziós betegségek egyike.
A -expanzió egy lehetséges oka Anyai eredet Apai eredet crossing over Normálisan Rekombináns Rekombináns Anyai eredet Apai eredet Rekombináns Rekombináns crossing over Egyenl tlen crossing over következményeként Hn D allél
Miként tehet különbség a hd + és a hd D alllélok között? hd + Primer 5 AAGTCCTTCCAGCAGCAGCAACAGCCGCCA3 3 TTCAGGAAGGTCGTCGTCGTTGTCGGCGGT5 Primer Primer PCR Hd D Primer 5 AAGTCCTTCCAGCAGCAGCAGCAGCAACAGCCGCCA3 3 TTCAGGAAGGTCGTCGTCGTCGTCGTTGTCGGCGGT5 Primer PCR Kópiák, ezerszám Kópiák, ezerszám Gélelektroforézis
Miként tehet különbség a hd + /hd +, hd + /Hd D és a Hd D /Hd D genotípusok között? hd hd hd Hd D Hd D Hd D Gélelektroforézis
Miként képeztethet toxikus huntingtin fehérje a Drosophila szemkezdeményekben? Kromoszóma UAS-Hn D transzgén mini-w + Hn D IR IR Toxikus huntingtin fehérje
Miként készíthet k transzgének Drosophilában? A mutáns muslica szül k szeme fehér DNS oldat injekciója Sejtmagvak Sarki plazma sivarsejtek A második generációban a legtöbb muslica szeme fehér, kivéve a transzgént hordozókat, amelyek szeme narancsvörös.
Miként képeztethet toxikus huntingtin fehérje a Drosophila szemkezdeményekben? Kromoszóma Kromoszóma IR Driver transzgén Gal4 mini-w + mini-w + UAS-Hn D transzgén Hn D IR IR eyeless IR GAL4 fehérje Toxikus huntingtin fehérje
Eyeless-Gal4 driver UAS-Hn D Vadtípusú x Szemkezdemény Toxikus huntingtin fehérje jelenlétében
Egy ommatidium szerkezete, valamint egy szem képe http://www.sdbonline.org/fly/vdevlhom/ommatid.jpg
Eyeless-Gal4 driver x UAS-Hn D Toxikus huntingtin fehérje jelenlétében Szemkezdemény Toxikus huntingtin fehérje, valamint fenilvajsav, illetve rapamicin jelenlétében
- A sérült, vagy a téves szerkezet fehérjéket a proteaszómák elbontják. - Azok a fehérje molekulák bontatnak le, amelyekhez ubiquitin fehérjék kapcsolódnak. - A degradálandó fehérjéhez az ubiquitin ligáz kacsolja az ubiquitineket.
- Ross, C.A. and Tabrizi, S.J., Huntington's disease: from molecular pathogenesis to clinical treatment. The Lencet Neurology 10, 83-98, 2011. - Eidelberg, D. and Surmeier, D.J., Brain networks in Huntington disease. J Clin Invest. 121, 484 492, 2011. - Shulman, J.M., Shulman, L.M., Weiner, W.J. and Feany, M.B., From fruit fly to bedside: translating lessons from Drosophila models of neurodegenerative disease. Current Opinion in Neurology 16, 443, 2003. - Sang, T.K. and Jackson, G.R., Drosophila Models of Neurodegenerative Disease. NeuroRx 2, 438, 2005. - Letsou, A. and Bohman, D., Small flies - big discoveries: nearly a century of Drosophila genetics and development. Developmental Dynamics 232, 526, 2005.