KRÓNIKUS GYULLADÁS ÉS AZ IMMUNVÁLASZ Dr. Gadó Klára Osztályvezetı fıorvos, fıiskolai tanár Szent Rókus Kórház, Belgyógyászati Rehabilitációs Osztály, Budapest Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
Az immunrendszer feladata A szervezet integritásának védelme Külsı ágensekkel szemben Fertızésekkel szembeni védelem trauma, sérülés, sebgyógyulás Belsı antigének ellen autoimmunitás tumor elleni védekezés A védekezés egyik eszköze a gyulladás
A gyulladás Janus arca A gyulladásban szerepet játszó gének aktív mőködése Evolúciós elınyt jelentett Ma viszont, a fejlett országokban más következménnyel jár Azoknál az embereknél, ahol a gyulladásos válasz erıteljesen mőködik "a civilizációs betegségek" magas prevalenciája észlelhetı
Krónikus low grade gyulladás mediátorai Proinflammatoros citokinek TNF-α, fı forrása a zsírszövet IL-6 A citokin termelés ingere nem ismert, citokin antagonisták megjelenése Akut fázis fehérjék (CRP) koncentrációjának 2-3x növekedése
Low grade gyulladás jellemzése gyulladásos markerek CRP Fibrinogén Fehérvérsejt szám Proinflammatoros citokinek Reológiai, koagulációs, endotél funkciós markerek: t-tpa PAI-1 Hematokrit vérviszkozitás
A krónikus alacsony fokozatú low-grade gyulladás Tünetmentes Szerep szisztémás betegségek kialakulásában 1990-tıl: kardiovaszkuláris betegségek 2000-tıl: obesitas
Mottó: Minden mindennel összefügg!
Szisztémás betegségek Kardiovaszkulásris megbetegedéssek atherosclerosis 2. tip. diabetes mellitus Elhízás Nem-alkoholos májbetegség Malignus tumor Mélyvénás thrombosis Neurodegeneratív betegségek öregedés
Krónikus low grade gyulladás, mint közös nevezı Gyulladásos jelenségek vannak jelen Gyulladásos markerek emelkedett koncentrációja Gyulladás, mint egy lehetséges közös kórok? Több, népegészségügyi jelentıségő betegségcsoport esetén közös megelızési stratégia alkalmazható
Krónikus low grade gyulladás kialakulásában szerepet játszó tényezık Dohányzás Mozgáshiány táplálkozás Infekció
Krónikus low grade" gyulladás következményei Inzulin rezisztencia, elhízás
Elhízás, inzulin rezisztencia, DM Az inzulin rezisztencia a központi eltérés a T2DM nem-alkoholos májbetegség kialakulásában IR kialakulásában krónikus low grade gyulladás játszik szerepet pro-inflammatoros citokinek: TNF-α, IL-1, IL-6, és különféle adipocitokinek. A sok adat által támogatott koncepció ellenére jelenleg még terápiásan kihasználható eredmény nincs
Elhízás, inzulin rezisztencia citokinek, adipokinek, növekedési faktorok felszabadulása Tumor, thrombosis Inzulin rezisztencia
Malignus daganatok Obesitas gyulladás tumor Obeseken gyakoribb elıfordulás: colon, emlı, hólyag, pancreas, vese, leukaemia, myeloma non-hodgkin lymphoma.
Atheroscerosis, kardiovaszkuláris betegségek Gyulladásnak szerepe van az aterogenezis minden fázisában: iniciáció, plakk evolúció, akut trombotikus epizód Globális kardiovaszkuláris rizikó becslés gyulladásos markerek segítségével HS-CRP: független prediktora a további KVEnek Statinok pleiotrop hatása: CRP-t is csökkenti
Öregedés krónikus low grade gyulladás jellemzi Az életkorral párhuzamosan TNF-α Tumoros betegségek gyakoribb elıfordulása Autoimmunitás gyakoribb elıfordulása Mind a sejtes, mind a humorális immun mőködés csökken Az immunrendszer öregedése Epigenetikai változások az életkorral
A tumor gyakoriság 90 éves korig nı 90 év felett csökken A matuzsálemek hatékony gyulladásgátló apparátussal rendelkeznek, mely a tumor ellen is véd Epigenetikus változások
Testmozgás szerepe A rendszeres testmozgás véd a krónikus low grade gyulladással összefüggı betegségek kialakulása ellen. A fı mediátor az IL-6 myokin, mely az Izommozgás során lokálisan termelıdik, Hormonszerő távolhatásai révén Véd az inzulin rezisztencia és az atherosclerosis kialakulása ellen. Gátolja a TNF-α, és IL-1β termelıdést fokozza a máj akut fázis fehérjeként termelıdı gyulladásgátló hatású IL-1ra és IL-10 felszabadulását.
A dohányzás hatása Antioxidáns inbalance Gyulladásos markerek emelkedett szintje Reológiai, koagulációs és endotél funkciós markerek Legtöbb eltérés reverzibilis De pl CRP akár 10-20 évig is emelkedett maradhat
Megelızés és terápia szempontjából kihasználható Statinok NSAID-ok lehetıségek Inzulin rezisztencia csökkentése Kalória bevitel csökkentése testmozgás
Tanulság: Ahogy ezt eddig is mindannyian tudtuk: Egyél keveset Mozogj sokat Ne cigarettázz És hosszú élető leszel a földön
Lokális gyulladások szisztémás hatásai Periodontitis Gyakoribb koraszülés Kardiovaszkuláris betegségek nagyobb kockázata Atheromákból periodontitis patogéneket izoláltak
Szisztémás betegség kialakulása szempontjából fontos krónikus gyulladások Uroginekológiai gyulladások Krónikus fogászati gyulladások Fül-orr-gégészeti gócok Gasztrointesztinális gyulladások