!HU000003767T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 767 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 103266 (22) A bejelentés napja: 2004. 07. 09. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 20040103266 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1616556 A1 2006. 01. 18. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1616556 B1 2008. 04. 23. (51) (2006.01) A61K 31/07 (2006.01) A61K 31/198 (2006.01) A61K 38/01 (2006.01) (72) Feltalálók: MORGANTI, Pierfrancesco, 04011, Aprilia LT (IT); ROBERTS, Richard Lee, 50131, Johnston, Polk County (US) (73) Jogosult: Mavi Sud S.R.L., 04011 Aprilia LT (IT) (74) Képviselõ: dr. Molnár István, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (54) Zselatin-glicin- és karotinoidtartalmú készítmények (57) Kivonat A találmány kozmetikai és gyógyszerészeti hatóanyagokra és összetételekre vonatkozik, amelyek hasznosak a bõr, a szem és egyéb szövetek öregedését általában okozó vagy kísérõ jelenségek és megnyilvánulások kezelésében. A találmány különösen vonatkozik a karotinoidok, elõnyösen lutein és zselatin-glicin különbözõ keverékeinek használatára a bõr hidratáltságát, rugalmasságát és lipidtartalmát javítandó, és a bõr és szem szöveteinek a veszélyes sugárzástól történõ megóvásáért. HU 003 767 T2 A leírás terjedelme 24 oldal (ezen belül 15 lap ábra) Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 1995. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
1 HU 003 767 T2 2 A találmány szerinti szakterület A találmány kozmetikai és gyógyszerészeti hatóanyagokra és összetételekre vonatkozik, amelyek hasznosak a bõr, a szem és egyéb szövetek öregedését általában okozó vagy kísérõ jelenségek és megnyilvánulások kezelésében. A találmány különösen vonatkozik a karotinoidok vagy zselatin-glicin vagy ezek különbözõ keverékeinek használatára a bõr hidratáltságát, rugalmasságát és lipidtartalmát javítandó, és a bõr és szem szöveteinek a veszélyes sugárzástól és retinopátiától történõ megóvásáért. A találmány háttere A zselatin-glicin ismert termék, forgalmazzák például a Quick Moist márkanéven, ez zselatin és glicin keverékét tartalmazza 2:1-tõl 3:1¹ig terjedõ tömegarányban. A szájon át beadott zselatin-glicin bõrt hidratáló hatásáról számol be a technika állása szerinti szakirodalomban például az A 197898 számú európai közzétételi irat (P. Morganti). Az irodalomban szintén beszámolnak a zselatin-glicin bõrön és szájon át történõ együttes adagolásakor annak a bõrfelületi lipideket növelõ, a vérben a szabad gyököket csökkentõ és a lipidperoxidokat csökkentõ hatásáról: P. Morganti és munkatársai: Cosmetic & Toiletries Magazine, 115. kötet 9. szám, 2000 szeptember. Ugyanezen szerzõk más munkái nemrégiben bemutatták, hogy ha antioxidáns karotinoidokat adagolunk étrendkiegészítõként vagy bõrön át alkalmazandó formában, akkor az jelentõs fényvédõ hatást fejt ki, amelyre jellemzõ, hogy csökkennek a vérben a szabad gyökök és a lipid-peroxidok, illetve a bõr hidratáltságának és a bõr lipidtartalmának javulása kíséri. Lásd P. Morganti és munkatársai: International Journal of Cosmetic Science, 24. kötet, 331 339. oldal, 2002. Noha a technika állása szerinti irodalomban közzétett eredmények már ígéretesek, azt is mutatják, hogy a zselatin-glicin hatását a kezelési idõ és a mennyiség emelésével növelve egy steady-state állapotba jutunk, amelyben nem figyelhetõ meg további jelentõs javulás. Például P. Morgani és munkatársai a Journal of Applied Cosmetology 7. kötetének 103 109. oldalán, 1989- ben közölték, hogy a zselatin-glicin szájon át történõ adagolásának napi 4 tablettáról 6¹ra, sõt akár 8¹ra emelése nem okoz semmilyen jelentõs emelkedést a bõr hidratáltságában vagy csökkenést az arcfelszíni ráncokban. Ugyanígy, a Cosmetics & Toiletries 103. kötetének 77 80. oldalán, 1988 áprilisában azt írják, hogy a bõr hidratáltságára jellemzõ értékek egy 60 napos zselatin-glicin kezelés után nem különböznek jelentõsen a 30 napos kezelés után megfigyeltektõl. Ez okból továbbra is fennáll az igény hatékonyabb hatóanyagokra, amelyek megnövelt aktivitást mutatnak, és képesek hosszú idõ alatt egyre erõsebb hatást kialakítani. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A találmány összefoglaló leírása A találmány azon váratlan felismerésen alapul, hogy az antioxidáns karotinoidok és oxigénezett karotinoidok képesek nagyban javítani a zselatin-glicin már korábbiakban közzétett öregedésgátló és fényvédõ hatását együttes alkalmazás esetén akár keverékben, akár külön-külön. Ez okból a jelen találmány elsõ tárgyát olyan zselatin-glicin és karotinoid vagy oxigénezett karotinoid, elõnyösen lutein keverékei képezik, ahol a zselatin és glicin tömegaránya körülbelül 2:1 és a zselatin/glicin és a karotinoidok vagy oxigénezett karotinoidok tömegaránya 6:1-tõl 10:1¹ig terjed. A találmány második tárgyát képezik ezen keveréket hatóanyagként, továbbá esetleg antioxidáns vagy egyéb hozzáadott összetevõket és kozmetikailag vagy terápiásan elfogadható hordozót tartalmazó kozmetikai és terápiás készítmények vagy étrendkiegészítõk. A találmány egy további tárgyát képezi egy külön beadandó, két hatóanyagú részekbõl álló készlet, ahol az egyik hatóanyag zselatin-glicint tartalmaz, a másik hatóanyag karotinoidokat vagy oxigénezett karotinoidokat, elõnyösen luteint tartalmaz. A találmány további tárgyát képezik a keverékek, készítmények és készletek elõállítására szolgáló eljárások, és ugyanezek kozmetikai vagy terápiás alkalmazása a bõr hidratáltságának, a bõr rugalmasságának, a felszíni bõrlipidek mennyiségének növelésére vagy a lipid peroxidok mennyiségének csökkentésére, vagy fényvédelemre, vagy a vizuális aktivitás növelésére. A példákban közzétett kísérleti eredmények a zselatin/glicin és a lutein együttes alkalmazásának hatását mutatják a két anyag külön-külön történõ alkalmazásának hatásával szemben. Az ábrák ismertetése Az 1. ábra a bõrfelületi lipidek mennyiségének növekedését (százalék) mutatja az idõben (hetek) száraz és érzékeny bõrû egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: I. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg placebo); II. csoport (étrendben lutein és helyileg placebo); III. csoport (étrendben zselgly és helyileg zsel-gly); IV. csoport (étrendben lutein és helyileg lutein). A 2. ábra a bõrfelületi lipidek mennyiségének növekedését (százalék) mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: V. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg lutein); VI. csoport (étrendben lutein és helyileg zsel-gly); VII. csoport (étrendben zsel-gly és lutein és helyileg zselgly); VIII. csoport (étrendben zsel-gly és lutein és helyileg lutein). A 3. ábra a bõrfelületi lipidek mennyiségének növekedését (százalék) mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: IX. 2
1 HU 003 767 T2 2 csoport (étrendben és helyileg zselgly és lutein); X. csoport (étrendben placebo és helyileg lutein); XI. csoport (étrendben placebo és helyileg zsel-gly); XII. csoport (étrendben és helyileg placebo). A 4. ábra a bõr hidratáltságának növekedését (százalék) mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: I. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg placebo); II. csoport (étrendben lutein és helyileg placebo); III. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg zsel-gly); IV. csoport (étrendben lutein és helyileg lutein). Az 5. ábra a bõr hidratáltságának növekedését (százalék) mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: V. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg lutein); VI. csoport (étrendben lutein és helyileg zsel-gly); VII. csoport (étrendben zselgly és lutein és helyileg zsel-gly); VIII. csoport (étrendben zsel-gly és lutein és helyileg lutein). A 6. ábra a bõr hidratáltságának növekedését (százalék) mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: IX. csoport (étrendben és helyileg zsel-gly és lutein); X. csoport (étrendben placebo és helyileg lutein); XI. csoport (étrendben placebo és helyileg zsel-gly); XII. csoport (étrendben és helyileg placebo). A 7. ábra az UVB fénnyel kiváltott (MDA/100 mg LIPID) bõrlipidperoxidok mennyiségének csökkentését mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: I. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg placebo); II. csoport (étrendben lutein és helyileg placebo); III. csoport (étrendben és helyileg zsel-gly); IV. csoport (étrendben és helyileg lutein). A 8. ábra az UVB fénnyel kiváltott (MDA/100 mg LIPID) bõrlipidperoxidok mennyiségének csökkentését mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: V. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg lutein); VI. csoport (étrendben lutein és helyileg zsel-gly); VII. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg lutein és zsel-gly); VIII. csoport (étrendben zsel-gly és lutein és helyileg lutein). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A 9. ábra az UVB fénnyel kiváltott (MDA/100 mg LIPID) bõrlipidperoxidok mennyiségének csökkentését mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: IX. csoport (étrendben és helyileg zsel-gly és lutein); X. csoport (étrendben placebo és helyileg lutein); XI. csoport (étrendben placebo és helyileg zsel-gly); XII. csoport (étrendben és helyileg placebo). A 10. ábra a voláris felkari bõr rugalmasság értékek (penetráció százaléka) növekedését mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: I. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg placebo); II. csoport (étrendben lutein és helyileg placebo); III. csoport (étrendben és helyileg zsel-gly); IV. csoport (étrendben és helyileg lutein). A 11. ábra a voláris felkari bõr rugalmasság értékek (penetráció százaléka) növekedését mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: V. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg lutein); VI. csoport (étrendben lutein és helyileg zsel-gly); VII. csoport (étrendben zsel-gly és lutein és helyileg zsel-gly); VIII. csoport (étrendben zsel-gly és lutein és helyileg lutein). A 12. ábra a voláris felkari bõr rugalmasság értékek (penetráció százaléka) növekedését mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: IX. csoport (étrendben és helyileg zsel-gly és lutein); X. csoport (étrendben placebo és helyileg lutein); XI. csoport (étrendben placebo és helyileg zsel-gly); XII. csoport (étrendben és helyileg placebo). A 13. ábra az alkari bõrterületeken a fényvédõ hatást (SPF) mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: I. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg placebo); II. csoport (étrendben lutein és helyileg placebo); III. csoport (étrendben és helyileg zsel-gly); IV. csoport (étrendben és helyileg lutein). A 14. ábra az alkari bõrterületeken a fényvédõ hatást (SPF) mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ 3
1 HU 003 767 T2 2 kezeléssel a következõkkel: V. csoport (étrendben zsel-gly és helyileg lutein); VI. csoport (étrendben lutein és helyileg zsel-gly); VII. csoport (étrendben zsel-gly és lutein és helyileg zsel-gly); VIII. csoport (étrendben zsel-gly és lutein és helyileg lutein). A 15. ábra az alkari bõrterületeken a fényvédõ hatást (SPF) mutatja az idõben (hetek) egészséges nõk esetén, napi kétszeri étrendkiegészítõkkel és helyileg történõ kezeléssel a következõkkel: IX. csoport (étrendben és helyileg zsel-gly és lutein); X. csoport (étrendben placebo és helyileg lutein); XI. csoport (étrendben placebo és helyileg zsel-gly); XII. csoport (étrendben és helyileg placebo). A találmány részletes ismertetése A napsugárzásnak és a légköri agresszív anyagoknak való folyamatos kitettségbõl eredõ oxidatív stressz veszélyt jelent a bõr és egyéb szövetek egységére nézve, idõ elõtti öregedésüket okozva. A bõr öregedését normálesetben különbözõ jelenségek okozzák vagy kísérik, mint például a bõrlipidek mennyisége, a rugalmasság és hidratáltság csökkenése vagy a bõrlipidperoxidok mennyiségének növekedése. A jelen találmány fõként öregedésgátló eszközökkel szolgál. A zselatin/glicin egy ismert anyag, amelyet P. Morganti és munkatársai tettek közzé az A 0197898 számú európai közzétételi iratban a Cosmetics & Toiletries Magazine 115. kötet, 9. számának 47 56. oldalán, 2000 szeptemberében. Ha a zselatint és a glicint összekeverjük és alacsony hõmérsékleten összeolvasztjuk, a kapott asszociáció sajátos tulajdonságokat mutat, amelyek különböznek a két nyersanyag egyszerû keverékétõl elvárhatóktól. Így a zselatin/glicint itt egyedi hatóanyagnak tekintjük. A zselatin helyettesíthetõ megfelelõ polipeptidekkel, mint például a borjú- vagy halkollagén-származékokkal vagy poliglükozidokkal, például hialuronsavval vagy kitinnel vagy cellulózzal, vagy ezek származékaival. A glicin is helyettesíthetõ más kis molekulatömegû aminosavakkal, például alaninnal vagy valinnal, vagy argininnal. A zselatin glicinre számított tömegaránya normálesetben 2:1, egy egységnyi adagban 1 200 mg zselatinnal és 0,5 100 mg glicinnel, a legjobb mennyiség körülbelül 24 mg zselatin és körülbelül 12 mg glicin. A karotinoidok és az oxigénezett karotinoidok erõs antioxidánsok, idetartozik például a béta-karotin, a kantaxantin, zeaxantin, likopin, lutein, kroketin és a kapszantin. A technika állásában az antioxidánsokról leírják, hogy az oxidatív stressz és a lipidperoxidáció elleni védõhatást mutatnak. Lásd P. Morganti és munkatársai, International Journal of Cosmetic Science, 24. kötet, 331 339. oldal, 2002. A találmány szerinti elõnyös karotinoidok az oxigénezett karotinoidok és azok közül is igen elõnyös a lutein, vagyis a,e-karotin-3 -diol. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A zselatin/glicin karotinoidra vonatkozó tömegaránya 6:1 és 10:1 arány között lehet, elõnyösen körülbelül 7:1. A dózisegységre vonatkozó mennyiség a beadás módjától függ, helyileg történõ adagolás esetén 5 500 ppm között változik, elõnyösen 30 50 ppm között, a szisztémás adagolás egy egységében 1 80 mg, elõnyösen 3 5 mg, például egy étrendkiegészítõ formájában. Ha luteint alkalmazunk, a legjobb adagolási mennyiség körülbelül 5 mg lutein körülbelül 36 mg zselatin/glicinnel együtt. Mivel a karotinoidok érzékenyek az oxidációra, stabilitásukat jelentõsen növelhetjük megfelelõ mennyiségû antioxidáns, például C¹vitamin, E¹vitamin, liponsav vagy bármilyen más természetes antioxidáns anyag alkalmazásával. Az elõnyös antioxidáns az E¹vitamin, amelyet a karotinoid mennyiségére vonatkoztatva 10 20 tömegszázaléknyi mennyiségben használhatunk. A jelen találmány szerinti hatóanyagok önmagukban vagy együtt formulázhatók szisztémás vagy helyi hatást eredményezõ készítményekbe. A szisztémás hatást elõnyösen szájon át érjük el, noha a parenterális alkalmazás is használható. Szájon át történõ beadáshoz a hatóanyagokat elõnyösen étrend- vagy táplálékkiegészítõkbe formulázzuk. A készítmények tartalmazhatnak például zselatin/glicint vagy karotinoidokat vagy ezek keverékét, kivonatokkal, olajokkal, mint például szójaolajjal vagy egyebekkel, hordozókkal, vitaminokkal, ásványi anyagokkal, stabilizátorokkal, ízesítõszerekkel és bármilyen más fogyasztásra alkalmas adalék anyaggal együtt. Más esetben puha- vagy keményzselatin-kapszulák, gyöngyök, részecskék, tabletták, granulátumok alkalmazhatók. Ha a zselatin/glicint és a karotinoidot, például luteint együtt adjuk be egy egyszeri adagban, a karotinoid és bármilyen más adalék anyag közvetlenül a puhazselatin-kapszulákba, gyöngyökbe, részecskékbe vagy tablettákba van formulázva vagy keményzselatin-kapszulákban van eloszlatva. Helyi hatás elérésére a hatóanyagokat helyi készítményekbe formulázzuk, sminkekhez is, például gélben, krémben, pasztában, testápolótejben, olajban stb. Bármilyen, helyi alkalmazásra ismert hordozó alkalmazható. Más esetben a hatóanyagokat egyszerre vagy egymás után történõ alkalmazásra külön készítmények is tartalmazhatják, ugyanolyan vagy különbözõ beadási móddal. Ebben az esetben a zselatin/glicint és a karotinoidot kettõ vagy több készítményt tartalmazó készletben formulázzuk, amely megfelelõ az egymástól független beadásra, de egy közös hatás elérését, elõnyösen egy szinergikus kölcsönhatást kívánunk vele elérni. A találmány egy elõnyös megvalósítási formája szerint az egyik készítmény egyedüli hatóanyagaként zselatin/glicint tartalmaz, a másik luteint, vagy az egyik készítmény tartalmazza a zselatin/glicin és lutein kombinációját, míg a másik csak zselatin/glicint vagy csak luteint tartalmaz, vagy az egyik készítmény tartalmazza a mindkét hatóanyag kombinációját és a másik ugyanezt a kombinációt tartalmazza, de különbözõ beadási módhoz. Természetesen a lutein csak egy példa az alkalmazható oxigénezett karotinoidokra. 4
1 HU 003 767 T2 2 Rendszerint a készlet egy szájon át adagolandó készítményt, például egy étrendkiegészítõt és egy helyileg alkalmazandó készítményt, például egy krémet tartalmaz. Amennyiben a készítmény a két hatóanyag kombinációját tartalmazza, helyettesíthetõ a készletben két készítménnyel, amelyek mindegyike egyfajta hatóanyagot tartalmaz ugyanolyan adagolási móddal. A találmány szerinti kombinációt vagy a kombináció minden egyes aktív elemét vagy helyileg, vagy szájon át vagy helyileg és szájon át alkalmazzuk. Ha szájon át alkalmazzuk, a keveréket vagy bármelyik különálló alkotót elõnyösen napi egyszer vagy kétszer adagoljuk egy kapszula formájában, míg helyi alkalmazás esetén krém, gél vagy paszta formájában napi kétszer alkalmazzuk a tiszta bõrre. A kezelést egyre növekvõ hatással alkalmazhatjuk több mint három hónapon át. A megfigyelt hatás a javuló bõrhidratáltság (2. és 3. ábra), bõrrugalmasság (5. és 6. ábra) és javuló bõrfelületi lipidtartalom (8. és 9. ábra) a bármely különálló hatóanyag egyedüli alkalmazásából eredõ (1., 4. és 7. ábra) mennyiségekhez képest. Továbbá a kombináció magas fényvédõ hatást mutat, amely képes bármely fényvédõ krém SPF-faktorát emelni (14. és 15. ábra) és amely az UVB fénnyel (80 mj/cm 2 /2 perc) kiváltott lipidperoxidok mennyiségének csökkenését eredményezi bármely különálló hatóanyag által okozott megfelelõ hatással összevetve (7. és 13. ábra). A találmány szerinti hatóanyagok kombinációja szintén növeli a vizuális aktivitást. Semmilyen nem kívánt mellékhatást nem figyeltünk meg. Kísérleti rész Minden hatást a szakterületen ismert módszerek szerint követtünk figyelemmel. A bõrhidratáltságot és a bõrfelületi lipideket az arc- és nyaki bõrön figyeltük meg a 3C rendszer alkalmazásával (A. Cardillo és munkatársai, J. Appl. Cosmetol., 12. kötet, 11. oldal, 1994; G. Fabrizi és munkatársai, Medicina Estetica, Metodologie Diagnostiche, Preventive e Correttive, szerk. Salus International Rome, Olaszország, 703 716. oldal, 1998). A bõrperoxidokat az MDA-módszert követve mértük tiobarbitursavval nõi alkarbõrön, amelyet elõzõleg egy hétig besugároztunk (80 mj/cm 2 ) (Ohkidom és munkatársai, Curr. Prob. Dermatol, 10. kötet, 269 278. oldal, 1980). A bõrrugalmasságot a jobb alkaron értékeltük, Dermaflex A¹t alkalmazva és a kezelt bõr relatív refrakciós indexét (Relatíve Elastic Retraction index, RER) összehasonlítva a nem kezelt bõr RER-értékével (jobb alkar a bal alkarhoz képest) öt elõre meghatározott, megfelelõ jelölõtollal kijelölt területen [Gniadecka M. és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 munkatársai, Suction Chamber Method For Measurement Of Skin Mechanical Properties: The Dermaflex a Noninvasive methods and the skin c. könyvben (szerkesztõk J. Serup és GBE Jemec, CRC Press, Boca Raton, USA), 329 340. oldal, 1994]. A fényvédõ hatást ugyanazon az UV fénnyel elõkezelt (80 mj/cm 2 ) jobb alkaron, öt közeli területen mértük. A bõrszín tónusát 24 órával a besugárzást követõen ellenõriztük és mértük a Cromameter CR¹300-zal. Minden egyes alany bõrszínének alaptónusát megmértük a kísérletek kezdetén, és a koloriméter memóriájában tároltuk. Minden egyes mérést 50%¹os szabályozott relatív páratartalom (Controlled Relatíve Humidity, CRH) mellett, 22 C¹on végeztünk, az értékek ugyanazon, a bõrszín alaptonalitásának ellenõrzésére használt bõrterületen végzett három mérés átlageredményét tükrözik. A bõrlipideket a P. Morganti és munkatársai által az Intern. J. of Appl. Cosmetol. 24. kötetének 336. oldalán, 2002-ben Role of topical and nutritional supplement and oxidative stress -ben leírt 3C Rendszer alapján értékeltük. Röviden, fotometriásan mértük (és g/cm 2 -ként fejeztük ki) egy speciális fagyasztott mûanyag fólia (1 cm 2 ) által abszorbeált bõrlipideket. A meghatározások a fagyasztott mûanyag fóliának a kijelölt bõrfelületre történõ felhelyezésével nyert bõrfelület-lenyomaton történõ fényáteresztés fotometriás mérésén alapulnak. Ez lehetõvé teszi a bõrlipidek tapadását egy 1 cm 2 ¹es területen. A kapott eredményeket a 2. és 3. ábrán mutatjuk be. Példák: mind az öt, a jelen kísérleti munkában tanulmányozott biológiai hatáshoz 120 önként jelentkezõ, 25 45 év közötti, a III. és IV. fototípushoz tartozó nõt 12 darab 10 fõs csoportba soroltunk (I XII. csoport). Minden egyes személy dupla vakkísérletben három darab, 100 g helyi alkalmazású terméket tartalmazó csövet kapott, amelyeket a vagy b vagy c vagy d felirattal láttunk el és 3 darab, 60 étrendkiegészítõként alkalmazandó kapszulát tartalmazó csövet, amelyeket A vagy B vagy C vagy D felirattal láttunk el. A vizsgált csoportokat és minden egyes csoportra a kezelés típusát az alábbi I. táblázatban tüntetjük fel. Az I IV. csoport (40 fõ) vagy csak zsel-gly¹t kapott vagy csak luteint, a különbözõ adagolási rendek szerint. Az V VIII. csoport (40 fõ) a találmány szerinti kombinációt kapta, tehát mind a zsel-gly¹t, mind a luteint a különbözõ adagolási rendek szerint. A IX XII. csoport (40 fõ) vagy a találmány szerinti kombinációt (IX. csoport) vagy a zsel-gly¹t és placebót vagy luteint és placebót vagy csak placebót kapott. Csoport Szájon át Helyileg Adagolás gyakorisága Elvégzendõ vizsgálat I. csoport zsel-gly Placebo kontroll a bõrre (arc és/vagy alkar) napi kétszer (szájon át és helyileg) a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás 5
HU 003 767 T2 Táblázat (folytatás) Csoport Szájon át Helyileg Adagolás gyakorisága Elvégzendõ vizsgálat II. csoport lutein 5 mg Placebo kontroll a bõrre (arc és/vagy alkar) napi kétszer (szájon át és helyileg) a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás III. csoport zsel-gly zsel-gly napi kétszer (szájon át és helyileg) IV. csoport lutein 5 mg lutein 50 ppm napi kétszer (szájon át és helyileg) V. csoport zsel-gly lutein 50 ppm napi kétszer (szájon át és helyileg) VI. csoport lutein 5 mg zsel-gly napi kétszer (szájon át és helyileg) a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás VII. csoport zsel-gly + lutein 5mg zsel-gly napi kétszer (szájon át és helyileg) a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás VIII. csoport zsel-gly + lutein 5mg lutein 50 ppm napi kétszer (szájon át és helyileg) a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás IX. csoport zsel-gly + lutein 5mg zsel-gly + lutein 50 ppm napi kétszer (szájon át és helyileg) a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás X csoport 50 ppm napi kétszer (szájon át és helyileg) a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás XI. csoport napi kétszer (szájon át és helyileg) a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás XII. csoport placebo placebo napi kétszer (szájon át és helyileg) a) bõrlipidek b) bõrperoxid-tartalom c) bõrhidratáltság d) bõrrugalmasság e) fényvédõ aktivitás 6
1 HU 003 767 T2 2 A vizsgálatokat a következõ körülmények között hajtottuk végre. A helyileg alkalmazandó terméket naponta kétszer (reggel és este) enyhe masszírozással vittük fel az arc, nyak és a jobb kar bõrére, amelyet elõzetesen Keraidroschiuma -val tisztítottunk. A bal kart kezeletlenül hagytuk és összehasonlítási alapnak vettük. Minden alany elegendõ helyileg alkalmazandó terméket és elegendõ étrendkiegészítõt kapott ahhoz, hogy a kezelést három hónapon keresztül folytassa. Az étrendkiegészítõ adagolása szájon át történt naponta kétszer étkezés közben. Minden egyes alanyt mediterrán étrenden tartottuk a gyümölcsökbõl és zöldségekbõl származó szabályozott karotinoidbevitellel. Minden egyes alanyt klinikai módszerekkel ellenõriztünk a szérumkarotinoid-szintre a kezelést megelõzõ két héten át, a három hónapos kezelés alatt (minden 15. napon) és a kezelés befejezése után egy hónappal (a hónap utolsó hetében). Minden alany önként jelentkezett a projektbe és a kísérleti projektet etikai bizottság engedélyezte. A kísérleti munka eredményét az 1 15. ábrák mutatják. Az 1. ábrán, az I. csoport a II. csoporttal szemben nem szignifikáns, az I. és II. csoport a III. és IV. csoporttal szemben kiemelkedõen szignifikáns (p<0,005); a III. csoport a IV. csoporttal szemben nem szignifikáns. A 2. ábrán minden p érték szignifikáns minden egyes hétre mint alapvonal (p<0,05), de csoportra nem szignifikáns. A 3. ábrán a IX. csoport kiemelkedõen szignifikáns a X., XI., XII. csoportokkal szemben (p<0,005); a XI. csoport szignifikáns a X. és XII. csoporttal szemben (p<0,05) és kiemelkedõen szignifikáns a XII. csoporttal szemben (p<0,005). A 4. ábrán az I. csoport kiemelkedõen szignifikáns a II. és IV. csoporttal szemben (p<0,005); az I. csoport szignifikáns a III. csoporttal szemben a 6. héttõl (p<0,05). Az 5. ábrán minden p érték kiemelkedõen szignifikáns minden héten mint alapvonal (<0,005); az V. csoport a VI. csoporttal szemben nem szignifikáns; a VI. csoport a VII. és VIII. csoporttal szemben (p<0,05); a VII. csoport a VIII. csoporttal szemben nem szignifikáns; az V. csoport a VI., VII. és VIII. csoportokkal szemben (p<0,05). A 6. ábrán a IX. csoport a X., XI., XII. csoportokkal szemben kiemelkedõen szignifikáns (p<0,005); a X. és XII. csoport a XI. csoporttal szemben kiemelkedõen szignifikáns (p<0,005). A 7. ábrán az I. csoport a III. és IV. csoporttal szemben kiemelkedõen szignifikáns minden hétre (p<0,005); az I. csoport a II¹kal szemben nem szignifikáns; a II. csoport a III-kal szemben szignifikáns (p<0,05). A 8. ábrán az V. csoport a VI.¹kal szemben szignifikáns (p<0,05) és kiemelkedõen szignifikáns a VIII. csoporttal szemben (p<0,005); az V. csoport a VII.¹kel szemben nem szignifikáns. A 9. ábrán a IX. csoport a X., XI. és XII. csoporttal szemben kiemelkedõen szignifikáns minden hétre 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (p<0,005); a X. csoport a XI.¹kel és a XII.¹kel szemben kiemelkedõen szignifikáns (p<0,005); a X. csoport a XI¹kel szemben nem szignifikáns. A 10. ábrán az I. csoport a II¹kal szemben nem szignifikáns; a III. csoport a IV¹kel szemben nem szignifikáns; az I. és II. csoport a III-kal, IV¹kel szemben szignifikáns (p<0,05) a 6. héttõl. A 11. ábrán az V. csoport a VI.¹kal szemben a 8. héttõl szignifikáns (p<0,05); a VI. csoport a VII.¹kel, VIII-kal szemben a 8. héttõl szignifikáns (p<0,05). A 12. ábrán a IX. csoport a X¹kel, XI.¹kel és XII.¹kel összehasonlítva kiemelkedõen szignifikáns (p<0,005) minden héten; a X. csoport a XII.¹kel szemben kiemelkedõen szignifikáns (p<0,005) minden héten; a X. csoport a XI.¹kel szemben nem szignifikáns. A 13. ábrán az I. csoport a III-kal szemben nem szignifikáns; az I. csoport a II¹kal, IV¹kel szemben kiemelkedõen szignifikáns (p<0,005); az V. és VI. csoport a VII.¹kel szemben kiemelkedõen szignifikáns (p<0,005); az V. és VI. csoport a VIII.¹kal szemben nem szignifikáns. A 14. ábrán minden p érték a IX. csoportra kiemelkedõen szignifikáns (p<0,005) minden héten az összes többi csoporttal szemben; a X. csoport a XII.¹kel szemben szignifikáns (p<0,05); a X. csoport a XI.¹kel szemben nem szignifikáns. A 15. ábrán a IX. csoport a X., XI. és XII. csoporttal szemben kiemelkedõen szignifikáns. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Keverék zselatin-glicinbõl és karotinoidokból vagy oxigénezett karotinoidokból, ahol a zselatin és glicin tömegaránya körülbelül 2:1 és a zselatin/glicin és a karotinoidok vagy oxigénezett karotinoidok tömegaránya 6:1-tõl 10:1¹ig terjed. 2. Az 1. igénypont szerinti keverék, ahol az oxigénezett karotinoid lutein. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti keverék terápiás kezelésben történõ alkalmazásra. 4. Kozmetikai vagy terápiás készítmény, amely tartalmaz hatóanyagként az 1. vagy 2. igénypont szerinti keveréket, egy kozmetikailag vagy terápiásan elfogadható hordozóanyagot és adott esetben antioxidáns anyagokat. 5. A 4. igénypont szerinti kozmetikai vagy terápiás készítmény, szájon át vagy helyileg történõ alkalmazásra. 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti kozmetikai vagy terápiás készítmény a bõrhidratáltság, bõrrugalmasság és bõrfelületi lipidek növelésére. 7. A 4. vagy 5. igénypont szerinti kozmetikai vagy terápiás készítmény fényvédõ készítményként történõ alkalmazására és/vagy a lipidperoxidok csökkentésére és vagy a vizuális aktivitás növelésére. 8. Részekbõl álló készlet a két hatóanyag különálló beadására, ahol az egyik hatóanyag zselatin-glicint tartalmaz és a másik hatóanyag karotinoidokat vagy oxigénezett karotinoidokat tartalmaz. 7
1 HU 003 767 T2 2 9. A 8. igénypont szerinti részekbõl álló készlet, ahol az egyik hatóanyag zselatin-glicin és karotinoid vagy oxigénezett karotinoid kombinációját tartalmazza és a másik hatóanyag csak karotinoidot vagy oxigénezett karotinoidot, csak zselatin-glicint vagy ezek egy keverékét tartalmazza, feltéve, hogy az egyik és másik hatóanyag nem ugyanolyan beadási formában van. 10. A 8. vagy 9. igénypont szerinti részekbõl álló készlet, ahol az oxigénezett karotinoid lutein. 11. A 8 10. igénypontok bármelyike szerinti részekbõl álló készlet, ahol a hatóanyagok egymástól függetlenül egy helyileg alkalmazandó vagy egy szájon át adagolandó készítményben vannak, vagy más esetben az egyik egy szájon át adagolandó, a másik egy helyi készítményben. 12. A 9. igénypont szerinti részekbõl álló készlet, ahol a zselatin-glicin és a karotinoid vagy oxigénezett karotinoid kombináció egy különálló készítményben vagy két, ugyanolyan beadási módú készítményben van. 13. A 8 12. igénypontok bármelyike szerinti részekbõl álló készlet a bõrhidratáltság, bõrrugalmasság és bõrfelületi lipidek növelésére. 14. A 8 12. igénypontok bármelyike szerinti részekbõl álló készlet fényvédelemre történõ alkalmazásra 5 10 15 20 25 és/vagy a lipidperoxidok csökkentésére és/vagy a vizuális aktivitás növelésére. 15. Étrend-kiegészítõ, amely tartalmazza az 1. vagy 2. igénypont szerinti keveréket. 16. Eljárás az 1. vagy 2. igénypont szerinti keverék elõállítására, amely eljárás tartalmazza zselatin-glicin és adott esetben antioxidáns anyagok és adalék anyagok megfelelõ mennyiségeinek összekeverését. 17. Eljárás a 4 7. igénypontok szerinti készítmények vagy a 16. igénypont szerinti étrend-kiegészítõ elõállítására, amely eljárás tartalmazza a zselatin-glicin, karotinoidok és/vagy oxigénezett karotinoidok megfelelõ mennyiségének formulázását egy kozmetikailag vagy gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal és adott esetben antioxidáns anyagokkal és adalék anyagokkal. 18. Eljárás a 8 14. igénypontok szerinti készlet elõállítására, amely eljárás tartalmazza az egyik hatóanyagot és a másik hatóanyagot egymástól függetlenül tartalmazó készítmények egybecsomagolását. 19. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti keverék kozmetikai alkalmazása a bõrhidratáltság, a bõrrugalmasság, a bõrfelületi lipidek mennyiségének növelésére vagy a lipidperoxidok mennyiségének csökkentésére vagy fényvédelemre vagy a vizuális aktivitás növelésére. 8
HU 003 767 T2 9
HU 003 767 T2 10
HU 003 767 T2 11
HU 003 767 T2 12
HU 003 767 T2 13
HU 003 767 T2 14
HU 003 767 T2 15
HU 003 767 T2 16
HU 003 767 T2 17
HU 003 767 T2 18
HU 003 767 T2 19
HU 003 767 T2 20
HU 003 767 T2 21
HU 003 767 T2 22
HU 003 767 T2 23
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Törõcsik Zsuzsanna Windor Bt., Budapest