HYPERANDROGENIZMUS POLYCYSTAS OVARIUM SZINDRÓMA. Reismann Péter Semmelweis Egyetem ÁOK II.sz. Belgyógyászati Klinika



Hasonló dokumentumok
A polycystás ovárium szindróma (PCOS) endokrinológiája és korszer kezelése. Dr. med.habil. Molnár Ildikó

A HIPERINZULINÉMIA SZEREPE ELHÍZÁSTÓL FÜGGETLEN POLICISZTÁS OVÁRIUM SZINDRÓMÁBAN

Vizeletszteroid-profilok meghatározása GC-MS technikával

Policisztás petefészek szindróma serdülőkorban. Dr. Várbíró Szabolcs PhD Semmelweis Egyetem ÁOK II. Sz. Szülészeti És Nőgyógyászati Klinika

hyperprolactinaemiák és s a

PCO szindróma és inzulin rezisztencia, társuló metabolikus eltérések. Somodi Sándor DE OEC Belgyógyászati Intézet Anyagcsere Betegségek Tanszék

Addison kór Thomas Addison

STEIN -LEVENTHAL - POLYCYSTÁS OVÁRIUM - METABOLIKUS X-SZINDROMA A SERDÜLŐKORBAN

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

PCOS-ES BETEG TERHESGONDOZÁSÁNAK SPECIÁLIS VONATKOZÁSAI

A nem. XY XX nemi kromoszómapár. here - petefészek. férfi - nő. Női nemi szervek. Endometrium. Myometrium

Endokrinológia. Közös jellemzők: nincs kivezetőcső, nincs végkamra - hámsejt csoportosulások. váladékuk a hormon

8. esetismertetés: biomarker indikálja az invazív beavatkozást

Kibővült laboratóriumi diagnosztikai lehetőségek a férfi infertilitás kivizsgálásában. Dr. Németh Julianna Laboratórium KFT, Budapest

A POLYCYSTÁS OVÁRIUM SZINDRÓMA (PCOS)

Endokrin betegségek diagnosztikájának alapjai. Dr. Rácz Károly Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika

Gonádműködések hormonális szabályozása áttekintés

Reproduktív funkciók 1. Androgén hormonok

PCOS mellett az élet

Civilizációs betegségek

Az inzulinrezisztencia döntő szerepe a 2-es típusú diabetes létrejöttében és kimenetelében

REPRODUCTÍV MŰKÖDÉSEK ENDOKRINOLÓGIÁJA N Ő I G O N Á D M Ű K Ö D É S ÉLETTANA REPRODUCTÍV MŰKÖDÉS HORMONÁLIS SZABÁLYOZÁSA: MAGASABB KÖZPONTOK HATÁSA

Baross utcai Szülészeti Esték (49)

Congenitalis adrenalis hyperplasia, 21-hidroxiláz defektus. Szülő- és betegtájékoztató

A D-vitamin anyagcsere hatásai ECH Molnár Gergő Attila. PTE KK, II.sz. Belgyógyászati Klinika és NC. memphiscashsaver.com

LABOR SZOLGÁLTATÁSOK ÁRJEGYZÉKE

1. Személyes adatok. 2. Acromegalia-specifikus kórtörténet

LABOR SZOLGÁLTATÁSOK ÁRJEGYZÉKE

LABOR SZOLGÁLTATÁSOK ÁRJEGYZÉKE

ASSOCIATED PATHWAYS, DIAGNOSTICS, AND TREATMENT OF POLYCYSTIC OVARIAN SYNDROME AND INSULIN RESISTANCE (REVIEW ARTICLE)

2. Változások az acromegalia-specifikus kórtörténetben

I. számú adatlap kitöltési útmutató és alloimmun kivizsgálás vérvétel előtti tájékoztató

Nanosomia A kivizsgálás indikációi, irányai. Dr. Halász Zita egyetemi docens Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinika, Budapest

Homonértékek a nöi ciklusban

VI. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2015.

KEDVEZMÉNYES VIZSGÁLATI CSOMAGOK

A cukorbetegség eiológiája és patogenezise

Szénhidrát-anyagcsere kontroll pajzsmirigy betegségekben

Cardiovascularis (szív- és érrendszeri) kockázat

Endogén szteroidprofil vizsgálata folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrométerrel. Karvaly Gellért

KEDVEZMÉNYES VIZSGÁLATI CSOMAGOK

Az adenohipofizis. Az endokrin szabályozás eddig olyan hormonokkal találkoztunk, amelyek közvetlen szabályozás alatt álltak:

A metabolikus szindróma genetikai háttere. Kappelmayer János, Balogh István (

HORMONÁLIS SZABÁLYOZÁS

GYERMEKNİGYÓGYÁSZAT GYERMEKGYÓGYÁSZ SZAKVIZSGA FELKÉSZÍTİ TANFOLYAM FEBRUÁR 9-20.

A szexuális fejlıdés normális menete és zavarai

PCOS és szövődményeinek diagnózisa és kezelési lehetőségei

Tézisek. Dr. Bardóczy Zsolt Szilárd Semmelweis Egyetem Klinikai orvostudományok Doktori Iskola

3. szám. 59. évfolyam április oldal

Semmelweis Egyetem, Általános Orvosi Kar, VI. évfolyam, Budapest A POLYCYSTÁS OVARIUM SZINDRÓMA (PCOS) PATOFIZIOLÓGIÁJA.

A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája

A gyermekkori diabetes mellitus spektruma. Dr. Felszeghy Enikő DE OEC Gyermekklinika 2011

Az idegrendszer és a hormonális rednszer szabályozó működése

PAJZSMIRIGY HORMONOK ÉS A TESTSÚLY KONTROLL

Diabetes mellitus. Rácz Olivér Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar. Diabetes mellitus

Férfiemlőrák. Dr Kocsis Judit

Metabolikus szindróma és 2-es típusú diabetes mellitus gyermek- és serdülőkorban Prof. Dr. Barkai László

HYPOPHYSIS APOPLEXIA ACROMEGALIABAN - OKOK ÉS KÖVETKEZMÉNYEK. Dr. Mikolás Esztella Prof. Dr. Nagy Zsuzsanna PECH 2018 Siklós ECH 2018

Vitaindító Görények hormonális betegségeiről

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Panhypopituitarismus. Dr. Szücs Nikolette. Semmelweis Egyetem, II. sz. Belklinika

Apolycystás ovarium szindróma (PCOS) Európában, így Magyarországon is a fogamzóképes

A hormonszintek életkori változásai. dr. Halász Zita egyetemi docens SE, I. sz. Gyermekklinika, Budapest. Lab.diagn

Hormonvizsgálatok eredményeinek értékelése a csecsemő- és gyermekkorban Dr. Halász Zita egyetemi docens

mi a cukorbetegség? DR. TSCHÜRTZ NÁNDOR, DR. HIDVÉGI TIBOR

Hormonális mechanizmusok az endometriosis hátterében. Dr. Tűű László Endokrinológus Mens Mentis Egészségcentrum

Neuroendokrin tumorok Policisztás ovárium szindróma. Dr. Baló Timea SE III. Belgyógyászati Klinika

SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁS II.

KEDVEZMÉNYES VIZSGÁLATI CSOMAGOK

A diabetes immunológiai vonatkozásai. Dr. Németh Julianna Laboratórium KFT, Budapest Mediconsult 2011

HORMONOK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA

Újonnan felfedezett cukoranyagcsere eltérések előfordulása korai kardiológiai rehabilitációban

Tóth-Petrovics Ágnes: Szaporasági teljesítmények növelése exogén hormonális kezelések nélkül

Veleszületett rendellenességek etiológiai csoportjai

A neuroendokrin jelátviteli rendszer

Klinikai kémia. Laboratóriumi diagnosztika. Szerkesztette: Szarka András. Írta: Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Semmelweis Egyetem

(Nagy laborban szereplő TSH eltérés esetén automatikusan elvégzi a labor, ennek költsége ebben az esetben utólag fizetendő)

A NŐI INFERTILITÁS LABORATÓRIUMI VIZSGÁLATA. Kovács L. Gábor Pécsi Tudományegyetem

Mindennapi pajzsmirigy diagnosztika: antitestek, hormonszintek

GYERMEKGYÓGYÁSZAT Obesitas

Dr. Szamosi Tamás egyetemi magántanár 2015/16 tanév

OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

II. Glukokortikoid receptor gén polimorfizmusok fiziologiás és pathofiziologiás szerepének vizsgálata

A mellékvese betegségeinek diagnosztikája

Doktor24 Labor Vizsgálati Csomagok*

Doktor24 Egyedi Szolgáltatások Díjszabása

SIMVASTATIN HATÁSA METABOLIKUS SZINDRÓMÁBAN ÉS 2 TÍPUSÚ DIABETES MELLITUSBAN SZENVEDÔ BETEGEK LIPIDPROFILJÁRA

Az elhízás hatása az emberi szervezetre. Dr. Polyák József Pharmamedcor Kardiológiai Szakambulancia Budapest, Katona J. u. 27.

A szénhidrát anyagcsere labor vonatkozásai. Dr. Gombás Lívia adj február 10. Szegedi Úti Akadémia 2016

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai

Nem-konjugált ösztriol (szabad ösztriol, ue3)

A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata

A gyermekek növekedése és fejlődése

A vaszkuláris reaktivitás változásai és a D 3 -vitamin hatása policisztás ovárium szindróma patkány modelljében

Intraoperatív és sürgıs endokrin vizsgálatok. Kıszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet

Obesitas és reproduktív egészség

Diabetes mellitus = cukorbetegség

A metabolikus szindróma epidemiológiája a felnőtt magyar lakosság körében

Átírás:

HYPERANDROGENIZMUS POLYCYSTAS OVARIUM SZINDRÓMA Reismann Péter Semmelweis Egyetem ÁOK II.sz. Belgyógyászati Klinika

Bevezetés Hyperandrogenizmus Androgének Definíció Hirsutizmus Polycystas ovarium szindróma Kórélettan Klinikai kép Kivizsgálás Laboratóriumi jellemzők Kezelés Késői szövődmények Egyéb hyperandrogén állapotok bemutatás Összefoglalás

Androgének C 19 -szteroidok: - 5α-dihydrotesztoszteron - tesztoszteron - dehydroepiandroszteron(-szulfát) - androszténdion - androszténdiol DHEA(S) Androstenediol

20mg/nap petefészek 3 mg/nap célszövetek mellékvesekéreg

Definíció Hyperandrogenizmus: Androgének túlzott termelése Hirsutizmus: túlzott és fokozott testszőr megjelenése nőknél, olyan testtájakon, ahol a terminális szőr megléte normális esetben minimális. A testszőrzet megjelenése a férfi típusra jellemző. Virilizáció(maszkulinizáció): nőknél jelentkező clitorismegnagyobbodás, hang mélyülés, hirsutizmus, fokozott izomerő, aknék, férfias típusú kopaszodás, menstruációs zavarok együttes klinikai képe

Androgénekhatása a szőrtüszőre 5-α-reduktáz: tesztoszteronból dihidrotesztosztreron(dht) DHT androgén receptorhoz (AR) kötődik és serkenti a terminális szőr kifejlődését A növekedési anagén fázis kb. 4 hónapig tart

1910: Josephine Clofullia, Barnumcirkuszábanlépett fel, a nép Madame Zorronak vagy Genova szakállas asszonyaként nevezte

Hirsutizmus-Ferriman-Gallweypont Módosított Ferriman-Gallwey pont táblázat: 9 testrész 0-4 pontig terjedő skála Összpontszám: 36, 8 pont felett: hirsutizmus Az afroamerikai és fehér rassz < 5%-nak van 7 pont feletti értéke Megjegyzés: - szubjektív - fokális hirsutizmus? - patient-important hirsutism? Enyhe hirsutizmus: 8-15 Mérsékelt vagy súlyos hirsutizmus: >15 A hirsutizmus pontszám nem korrelál jól a plazma androgén szinttel

Hirsutizmus

Polycystasovariumszindróma Korábban Stein-Leventhal szindróma (1935) Diagnosztikai kritériuma: Rotterdam-kritérium (2003)3 főtünetből 2 jelenléte, ha egyéb hyperandrogén állapotot előidéző betegség nem áll fent. - klinikai és/vagy biokémiai jelei a hyperandrogenizmusnak - oligo/anovuláció - polycystás petefészek morfológia A leggyakoribb endokrinológiai megbetegedés fertilis korú nők között Incidencia: 5-10% a 18-55 év közötti nőknél PCOS nem egyenlő a PCO-val szindróma/tünetegyüttes polycystáspetefészek PCOS-ben szenvedő nőknél 60-80% túlsúlyos 60-90% hirsutismus 50-90% amenorrhea 7-16 % reguláris menses 55-70% infertilitás

PCOS diagnosztikai kritériuma NIH (1990):emelkedett androgénszint és krónikus anovuláció Rotterdam Konszensus Konferencia(2003): -klinikai vagy biokémiai hyperandrogenizmus -oligo/anovuláció -policisztás ovárium morfológia egyéb b ok kizárand randó 3-ból l kettőmegl megléte: : PCOS Androgen Excess and PCOS Society (2008): hyperandrogenemia(klinikai vagy biokémiai) és petefészek diszfunkció(ovulációs zavar vagy PCO morfológia)

PCOS altípusok Különböző fenotípusok különíthetőek el Hyperandrogenizmus és krónikus anovuláció Hyperandrogenizmus és PCO morfológia Krónikus anovuláció és PCO morfológia Mindhárom jelenléte

Kórélettana 1. Az ovárium theca sejtek intrinsic fokozott androgén n termelése 2. Hipothalamusz-agyalapimirigy-ovárium tengely zavart működése 3. Inzulin rezisztencia- hiperinzulinémia 4. Mellékvesekéreg fokozott androgén termelése 5. Genetikai és környezeti faktorok

Szteroid szintézis koleszterin P450scc 17α-hidroxiláz 17/20-liáz pregnenolon 17OH-pregnenolon DHEA 17β-HSD Androsztendiol 3β-HSD 3β-HSD 3β-HSD progeszteron 17α-hidroxiláz 17/20-liáz 17β-HSD 17OH-progeszteron Androsztendion Tesztoszteron Aromatáz Aromatáz P450scc: P450-oldallánc hasító Ösztron 17β-HSD Ösztradiol 17β-HSD: 17β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz 3β-HSD: 3β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz P450c17α: 17α-hidroxiláz és 17/20-liáz

Szteroid szintézis PCOS ováriumban koleszterin P450scc 17α-hidroxil hidroxiláz pregnenolon 17OH-pregnenolon 17/20-li liáz DHEA 17β-HSD Androsztendiol 3β-HSD 3β-HSD 3β-HSD progeszteron 17α-hidroxil hidroxiláz 17OH-progeszteron 17/20-li liáz Androsztendion 17β-HSD Tesztoszteron Aromatáz Aromatáz P450scc: P450-oldallánc hasító Ösztron 17β-HSD Ösztradiol 17β-HSD: 17β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz 3β-HSD: 3β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz P450c17α: 17α-hidroxilás és 17/20-liáz

CitokrómP450-17α kettős enzimatikus funkció (17α-hidroxiláz és 17/20- liáz) ováriumban az androgén szintézis központi mediátora szerin-foszforilizációaz enzim aktivitást emeli Nelson, V. L. et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:5925-5933

Kórélettana 1. Az ovárium thecasejtek intrinsicfokozott androgén termelése 2. A hipothalamusz-agyalapi agyalapi mirigy-ov ovárium tengely zavart működésem 3. Inzulin rezisztencia- hiperinzulinémia 4. Mellékvesekéreg fokozott androgén termelése 5. Genetikai és környezeti faktorok

A hipothalamusz-agyalapimirigy-ovárium tengely zavart működése endogén opioidok dopamin adrenerg rendszer hipothalamusz agyalapi mirigy Follistatin GnRH pulzáció LH szekréció FSH szekréció?? ovárium öszrogének Androgén szintézis Szteroid szintézis Thecasejt-hyperaktivitás Granulosasejt-hypofunkció progeszteron inhibin

Kórélettana 1. Az ovárium thecasejtek intrinsicfokozott androgén termelése 2. A hipothalamusz-agyalapimirigy-ovárium tengely zavart működése 3. Inzulin rezisztencia- hiperinzulinémia 4. Mellékvesekéreg fokozott androgén termelése 5. Genetikai és környezeti faktorok

Inzulinrezisztencia-hiperinzulinémia Zsírsejt PCO-s betegből Fibroblaszt PCO-s betegből

Inzulinrezisztencia-hiperinzulinémia Ovárium theca sejt PCO-s betegből

Inzulin rezisztencia - hyperinzulinémia Inzulin P450c17α ACTH-érzékenység LH- szekréció SHBG IGFBP-1 IGF 1/2 Hyperandrogenizmus

Kórélettana 1. Az ovárium thecasejtek intrinsicfokozott androgén termelése 2. A hipothalamusz-agyalapimirigy-ovárium tengely zavart működése 3. Inzulin rezisztencia- hiperinzulinémia 4. Mellékvesek kvesekéreg fokozott androgén n termelése 5. Genetikai és környezeti faktorok

Mellékvesekéreg fokozott androgén termelése 5α/β-reduktáz aktivitás 11β-HSD1 aktivitás Kortizol metabolizmus Adrenális androgén ACTH Normál szérum kortizol PCOS

PCOS CAH CYP 21 mutáció szignifikánsan emelkedett PCO-ban ACTH stimulációra normális 17-OH progeszteron válasz Late-onsetadrenálishiperpláziásnők 40%-ban policisztásovárium morfológiát találtak???

Kórélettana 1. Az ovárium thecasejtek intrinsicfokozott androgén termelése 2. A hipothalamusz-agyalapimirigy-ovárium tengely zavart működése 3. Inzulin rezisztencia- hiperinzulinémia 4. Mellékvesekéreg fokozott androgén termelése 5. Genetikai és s környezeti k faktorok

PCOS genetikája-1. Patofiziológiai mechanizmus Androgén bioszintézis és metabolizmus Inzulin szekréció és hatás gén LH és receptora CYP11-P450scc P450c17α P450c21-hidrox. Androgén receptor SHBG Inzulin gén VNTR Inzulin receptor gén Inzulin receptor gén régió eredmények nincs asszociáció vagy kapcsoltság 5 -pentanucleotiddal asszociáció nincs asszociáció vagy kapcsoltság Szign. gyakoribb PCO-ban CAG ismétlődésekkel inverz asszoc. (TAAAA)n-val asszociált Lehetséges asszociáció class III alléllel Tirozin-kináz polimorfizmussal asszociációt mutattak ki 19p13.3 kromoszómán D19S884 marker asszociált PCO-val

PCOS genetikája-2. Patofiziológiai mechanizmus gén eredmények Inzulin szekréció és hatás IRS 1/ 2 Gly972Arg SNP alacsony SHBGvel és magas HOMA-val asszociált IGF2 Spanyol populációban Apal gén G- alléllal asszociációt találtak Gonadotropin hatás és reguláció Dopamin receptor gén Follistatin gén Spanyol populációban D3 rec. 2-es alléllal asszociációt mutattak ki nincs asszociáció Obesitás és inzulinrezisztencia PPARγ Finn populációban emelkedett Pro 12Ala SNP prevalenciát mutattak ki Krónikus gyulladás PAI-1 Görög populációban asszociációt találtak 4G5G SNP-vel TNFα és receptora Met196Arg SNP spanyol PCOsokban gyakoribb IL-6 G597A és G74C hiperandrogenémiával asszociált

Túlzott energia bevitel+ mozgásszeg sszegény életmód Abdominális obesitás Inzulin rezisztencia Oligo/anovuláció Hiperandrogenémia 1 év fokozott életmódbeli változás hatása PCO-s nőkben

A PCOS inuteroeredete Hipotézis: Leány magzat in utero fokozott androgén expozíciója PCO morfológiát eredményez állatkísérletek (patkány, bárány, rhesus majom) obes anyák leánygyermekeinél PCOS prevalencia emelkedett CAH illetve congenitálismellékvese virilizációstumorral születetteknél az androgén szint születés utáni rendezése ellenére is PCO morfológia alakul ki Small for gestational age(sga) and Large for gestational age(lga) korai pubertás A magzati és peripubertális behatásnak lehet döntő szerepe

PCOS kórélettan összefoglalás Intrauterin faktorok obezitás Genetikai prediszpozíció Inzulin rezisztencia hiperinzulinémia GnRH és LH/FSH SHBG, IGFBP ovárium mellékvese Glükóz transzport P450c17α Androgének Oligo/anovuláció P450c17α Emelkedett szerin foszforilizáció

Klinikai kép - oligo vagy anovuláció következményes oligo - vagy amenorrhea pubertás kor után, fiatal felnőttkorban és meddőség - hyperandrogenizmus klinikai képe: hirsutizmus, aknék, férfias típusú hajhullás, hízásra való hajlam - polycystás petefészek morfológia - családban gyakran hasonló rokonok

Polycystáspetefészek morfológia (10 vagy több, 2 9 mm közötti, a petefészek egy síkjában rendszerint perifériásan elhelyezkedő folliculus, melyek megnagyobbodott, hyperechogén stromát vesznek körül) PCOS-en kívül előfordul pubertás előtt gyermekekben, congenitalis adrenalis hyperplasia, hypothyreosis, hyperprolactinaemia és insulinrezisztens állapotok esetén is

Szénhidrát-anyagcsere zavar 2-es típusú diabetes mellitus vagy csökkent glükóztolerancia vagy emelkedett éhomi vércukor. Átlagpopuláció 10%-t érinti vs. PCOS populáció 45%-t érinti. Ezen belül a T2DM átlagpopulációban 5-7%, Sovány PCOS-okban 20%, obez PCOS-ben akár 50-70% lehet. Ennek oka az inzulinrezisztencia.

Kivizsgálás - Fizikális vizsgálat: hyperandrogenizmus tünetei, BMI - Laboratóriumi vizsgálatok: - nemi ciklust meghatározó hormonprofil - anyagcsere: szénhidrát, lipid értékek - Nőgyógyászati vizsgálat - Képalkotó eljárások: transvaginális sonographia - (alváslabor: OSA) -(Pszichológiai vizsgálatok: depresszió, szociális fóbiák, evési zavarok) - (Kardiológiai kockázat felmérés: endothel diszfunkció? carotis intima vastagság? Dyslipidaemia? )

Jellegzetes laboratóriumi eltérések TSH: 1,3 mu/l (0,4-4,9), ft4: 1,3 ng/dl (0,7-1,8) Prolakin: 11 ng/ml (1,4-24) LH:7.5 mu/ml (2-9) *, FSH:3,5 mu/ml (3,5-9) *, LH/FSH:2,2 oestradiol: 31,0 pg/ml (0-112), progesterone: 0,7 (0,2-1,5) kortizol: 18,4 mg/dl (8-25) Tesztoszteron: 93 ng/dl (20-60), DHEAS: 310 mg/dl (130-330) Androsztendion: 400 ng/dl (80-280) 17-OH-progeszteron: 88 ng/dl (40-250) Éhomi inzulin: 20 mu/ml (2,6-25) és vércukor: 5mmol/l HOMA:4.4(<2,5) SHBG:11 nm/l(18-114) Megjegyzés: Szabad androgén index számítás: Megjegyzés: Androgén meghatározás tömegspektrométerrel!

Új diagnosztikai marker? D-vitamin? AGE? előrehaladott glikációs végtermékek Receptorok a theca és a granulosa sejteken Szérum szint emelkedett PCOS-ben High molecular weight adiponectin? Csökkent PCOS-ben, feltehetően hyperandrogen következmény

Új diagnosztikus marker? Anti-MüllerianHormon: AMH (TGF-betacsalád tagja) - Fiú magzatokban meggátolja a Müller-cső képződését (Sertolisejt termeli) - Mi a szerepe a nőknél? - Pre antrális follikulusokban(< 7mm) a granulosa sejtek képezik, gátlást fejt ki, cél, hogy egyszerre ne túl sok tüszőérjen meg.

AMH PCOS-ben AMH PCOS-ban emelkedett. Úgy tűnik, hogy az emelkedett AMH jobb diagnosztikus érzékenységgel bír, mint az LH vagy LH/FSH arány!

PCOS kezelése PCOS kezelése a beteg aktuális igényei alapján történik. - Gyermekvállalási szándék - Hyperandrogén bőrtünetek mérséklése - Ciklus rendezés - Anyagcsere rendellenességek kezelése Nem gyógszeres/orvosi kezelés: Testsúlyredukció!!! - (Bariátriai sebészet? )

Ovulációindukció-gyógyszeres Ovuláció indukció gyógyszeres kezelése: - clomifen citrát, a ciklus 3. vagy 5. napjától napi 100 mg dózisban. A clomifénnel az irodalmi adatok alapján 80 90% ban kiváltható az ovulatio, de csak 30 50% ban következik be terhesség. Az eredmények javíthatóak hcg illetve egyéb gyógyszerek kombinációjával. - clomifen rezisztencia esetén gonadotrop hormonok adhatóak, LH-szintet csökkentő rekombináns FSH adható napi 50 75 IU FSH adása két hétig, majd a dózist hetenként emelése napi 25 37,5 IU val tüszőnövekedésig.

Ovulációindukció-sebészi Sebészi ovulációindukció: klasszikus: laparotomiás ékrezekció aktuális: laparoscopiás drilling - elektrokoaguláció - laser- technika cél a perforációs nyilások számának csökkentése A laparoscopos módszer hatásmechanizmusa az ovariumra korlátozódik: 1. A megvastagodott capsula mechanikus roncsolása. 2. Az intraovarialis dysregulatio (theca sejt!) átmeneti felfüggesztése. 3. Átmenetileg rendeződhetnek a szabályozó feed back mechanizmusok és helyreállhat az élettani LH/FSH arány.

Laparoscopias drilling

Ciklus rendezés és hyperandrogén tünetek rendezése Hormonális fogamzásgátlók: alacsony tartalmú ösztrogén antiandrogén hatású gestagén származékok: Ethynil ösztradiol + progesztin - negatív feedback révén csökken a GnRH, LH, FSH szekréció - csökken az ovarium tesztoszteron termelése - növeli a máj SHBG termelését - csökken a szabad tesztoszteron szint - kismértékben csökkentik a mellékvese androgén termelését valamint az androgén receptorhoz való kötődését - Antiandrogén kezelés - Spironolakton 50-200 mg - Flutamid 62,5-250 mg - Finasterid 50 mg (5-alfa reduktáz inhibitor) Progestin: desogestrel vagy norgestimate vagy ciproteron acetát, drospirenon Lokális lehetőség: 13,9% eflornithin krém

Inzulin érzékenyítők PCOS-ben gyakori az inzulinrezisztencia és a következményes hyperinzulinaemia Az inzulinérzékenyítőket a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére törzskönyvezték Biguanid származék: metformin Peroxiszoma proliferátor aktiválta receptor gamma: rosiglitazone és pioglitazone PCOS-ben nincs törzskönyvezve, ennek ellenére széles körben használt kezelés

Metforminés clomifenepcos-ben Dunaif A (2008) Drug Insight: insulin-sensitizing drugs in the treatment of polycystic ovary syndrome a reappraisal Nat Clin Pract Endocrinol Metab doi:10.1038/ncpendmet0787

Harborne, L. et al. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:4116-4123

PCOS rövid-és hosszútávú szövődményei Rövidtávú szövődmény: - anovuláció, infertilitás, korai vetélések Ennek hátterében a hyperandrogenizmus áll döntően Hosszútávú szövődmény: - anyagcsere rendellenességek: metabolikus szindróma centrális típusú obezitás hypertonia szénhidrát anyagcsere rendellenesség diabetes mellitus hyperlipidaemia dyslipidaemia fokozott szív- érrendszeri szövődmény nem-alkoholos zsírmáj / steatohepatitis Ennek hátterében az inzulin rezisztencia áll döntően - daganatos megbetegedés: endometrium és petefészek carcinoma gyakoribb előfordulása

Differenciál diagnosztika Egyéb hiperandrogenizmust okozó betegségek: - Hypothyreosis - Hyperprolactinaemia - Androgén termelő ovárium vagy mellékvesekéreg tumor - Cushing-szindróma, glükokortikoid rezisztencia - anabolikus szteroidok használata - late-onset adrenalis hyperplasia (21-hidroxiláz defektus) - HAIRAN szindróma

HAIRAN szindróma HyperAndrogenic Insulin Resistance Acanthosis Nigricans 1-5%-a a hyperandrogén nőknek Gyakran társul hypertoniához és hyperlipidaemiához Nagyon magas a szérum inzulinszint -éhomi> 80 mu/ml - ogtt > 300 mu/ml közel normális plazma vércukor értéknél Az inzulin több úton keresztül fejti ki hyperandrogenizáló hatását A PCOS-selösszehasonlítva sokkal kifejezettebb az inzulinrezisztencia, HOMA-index.

Hyperandrogenizmusokai Petefészek -PCOS Mellékvese - hyperthecosis - ovarium tumor - mellékvese tumor - Cushing szindróma - nem-klasszikus adrenális hyperplazia(late onset) - glükokortikoid rezisztencia, megváltozott glükokortikoid metabolizmus Terhesség során jelentkezők -luteoma - hyperreakció luteinalis - magzati aromatáz hiány Egyéb ok - hyperprolactinaemia, hypothyreoidismus - gyógyszerek (anabolikus szteroidok)

Köszönöm a figyelmet!